1,4-二取代酞菁鋅配合物及其制備方法和在醫(yī)藥上的應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及酞菁鋅配合物及其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用，本發(fā)明公開了其作為光敏劑，用于治療癌癥的用途。技術(shù)背景光動(dòng)力治療(PhotodynamicTherapy，簡(jiǎn)稱PDT)，又稱光輻射療法(PhotoradiationTherapy，簡(jiǎn)稱PRT)或稱光化學(xué)療法(Photochemotherapy)，是一種基于特定化學(xué)物質(zhì)的光化學(xué)反應(yīng)原理的治療方法。所用的化學(xué)物質(zhì)稱為腫瘤化學(xué)診治藥物(也稱光敏劑，Photosensitizer，簡(jiǎn)稱PS)。PDT療法過(guò)程是通過(guò)靜脈注射將光敏劑注入體內(nèi)(對(duì)于皮膚也可以將其涂于患處)，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后用特定波長(zhǎng)的光照射腫瘤組織，富集在腫瘤組織的光敏劑在光的激發(fā)下，產(chǎn)生一系列光物理化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性的活性氧，從而殺死癌細(xì)胞破壞腫瘤組織。1996年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床,1997年FDA將其列入腫瘤治療的五類基本方法(手術(shù)、放療、化療、光動(dòng)力、生化免疫)之一。和傳統(tǒng)的療法相比，PDT療法具有創(chuàng)傷很小、毒性低微、選擇性好、適用性好、可重復(fù)治療、可姑息治療、可協(xié)同手術(shù)提高療效、可消滅隱性癌病灶、可保護(hù)容貌及重要器官功能、治療時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)。光動(dòng)力療法還可以有效地治療細(xì)菌感染、口腔感染、黃斑變性眼病、動(dòng)脈硬化、創(chuàng)傷感染以及皮膚病等非癌癥疾病。光敏劑還可以用于光動(dòng)力消毒，最主要的是用于血液和血液衍生物的滅菌消毒。同時(shí)，利用光敏劑的熒光性質(zhì)進(jìn)行光動(dòng)力診斷，也是醫(yī)用光敏劑的一個(gè)重要用途。光動(dòng)力治療的關(guān)鍵在于光敏劑，光動(dòng)力療效取決于光敏劑的優(yōu)劣。基于光動(dòng)力治療在治療腫瘤和其他疾病方面的潛力，科學(xué)界普遍認(rèn)為，光動(dòng)力治療將成為21世紀(jì)的重要醫(yī)療方法?，F(xiàn)在臨床主要應(yīng)用的光敏劑為卟非姆納(Porfimersodium，Photofin),該藥先后在荷蘭、加拿大、日本、美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、英國(guó)等28個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市。我國(guó)在光動(dòng)力治療(PDT)方面的研究較美國(guó)、日本等國(guó)起步較遲,但進(jìn)步較快。20世紀(jì)80年代初至今,為發(fā)展光動(dòng)力治療做了大量工作,與國(guó)外報(bào)道的成果相比,其深度和廣度并無(wú)太大差距。重慶華鼎現(xiàn)代生物制藥有限責(zé)任公司研制、生產(chǎn)用以治療腫瘤的血卟啉(Hematoporphyrin，喜泊分),已經(jīng)由國(guó)家食品藥品管理局(SFDA)正式批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售并應(yīng)用于臨床。喜泊分是我國(guó)唯一上市的抗癌光敏劑，是國(guó)外上市的卟非姆納類似物，均是血卟啉衍生物，同屬于第一代抗癌光敏藥物。盡管卟非姆納和喜泊分在臨床上取得了成功，但其組分復(fù)雜，各種成分在光動(dòng)力損傷中的作用至今也未弄清，占藥物總量20％以上的非活性成分不僅不能對(duì)病變的靶組織產(chǎn)生有效的光動(dòng)力損傷作用，反而成為導(dǎo)致正常組織發(fā)生光敏反應(yīng)的禍?zhǔn)?。因此，第一代光敏劑的組織選擇性和光動(dòng)力損傷強(qiáng)度的穩(wěn)定性都很差，皮膚光毒性強(qiáng)，避光時(shí)間長(zhǎng)(治療后病人要嚴(yán)格避光4-6周)。此外，混合卟啉類光敏劑的吸收光譜在治療波長(zhǎng)630nm處的吸收帶很弱，不能很好地吸收紅光部分，治療深度不夠(約2mm)，也影響其臨床療效。雖然這些不足并沒(méi)有妨礙卟非姆納和喜泊分成為一種有用的抗癌和其他疾病的藥物，然而探索具有更好的物理、化學(xué)和光譜特性的第二代光敏劑就變得更有意義。酞菁類配合物具有較高的純度,良好的光熱穩(wěn)定性，Q帶最大吸收位于650-750nm，且有較高的摩爾消光數(shù)等特點(diǎn)。隨著研究的深入，有望通過(guò)結(jié)構(gòu)的調(diào)控，來(lái)使酞菁配合物達(dá)到一個(gè)較理想光敏劑應(yīng)具有的特性：1)結(jié)構(gòu)明確，性質(zhì)穩(wěn)定。其具有一大的共軛體系，結(jié)構(gòu)明確，性質(zhì)穩(wěn)定。并且可根據(jù)需要通過(guò)改變中心離子、軸向配體、環(huán)上取代基的類型及數(shù)目來(lái)合成所需要的藥物，選擇余地大；2)相對(duì)容易制備，成本較低；3)有最佳的作用波長(zhǎng)和對(duì)組織的穿透能力較強(qiáng)。酞菁配合物最大吸收波長(zhǎng)一般在660-700nm間，其對(duì)波長(zhǎng)680nm的光的吸收強(qiáng)度是卟非姆鈉的10-50倍，而680nm的光對(duì)皮膚組織的穿透能力比630nm提高了20％，對(duì)腦組織的穿透能力提高了50％，因此比卟非姆鈉和喜泊分更適合于深部癌組織的治療；4)暗毒性低，皮膚光毒性低。盡管有許多酞菁配合物已經(jīng)作為光敏劑被研究，但目前還沒(méi)有酞菁類光敏劑上市。因此，高活性低毒的酞菁類第二代光敏藥物是近期研究熱點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種通式(I)所示的化合物：或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：n＝2，3或4；R選自氫原子、C1-4烷基、C1-4亞烷基氨基、C1-4亞烷基羥基、-C1-4亞烷基-O-C1-4烷基、-C1-4亞烷基-O-C1-4亞烷基羥基、-C1-4亞烷基亞氨基C1-4烷基，其中所述C1-4烷基和C1-4亞烷基任選被選自C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、鹵素、氨基、硝基、羥基和氰基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)所取代。本發(fā)明典型的化合物包括，但不限于：或其藥學(xué)上可接受的鹽。本發(fā)明還提供一種制備通式(I)所示的化合物的方法，該方法包括：其中：n＝2，3或4；R選自氫原子、C1-4烷基、C1-4亞烷基氨基、C1-4亞烷基羥基、-C1-4亞烷基-O-C1-4烷基、-C1-4亞烷基-O-C1-4亞烷基羥基、-C1-4亞烷基亞氨基C1-4烷基，其中所述C1-4烷基和C1-4亞烷基任選被選自C1-4烷基、鹵代C1-4烷基、C1-4烷氧基、鹵代C1-4烷氧基、鹵素、氨基、硝基、羥基和氰基中的一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)所取代。第1步，所述有機(jī)溶劑選自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙酸乙酯和丙酮，1,4-二氧六環(huán)，優(yōu)選為1,4-二氧六環(huán)；所述反應(yīng)在10～200℃溫度下進(jìn)行，優(yōu)選40℃～140℃；所述通式(II)化合物與通式(III)化合物的摩爾比為1:1～20，優(yōu)選為1:2～10；通式(III)化合物與碳酸二叔丁酯(Boc)2O的摩爾比為1:0.5～2，優(yōu)選為1:0.8～1.2。第2步，所述的有機(jī)溶劑選自正戊醇、仲戊醇、叔戊醇、正辛醇、正己醇，優(yōu)選正戊醇；所述堿性條件由選自氫化鈉、金屬鈉，金屬鋰，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)試劑提供，優(yōu)選由金屬鋰或1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)提供；所述反應(yīng)在30～300℃溫度下進(jìn)行，優(yōu)選80℃～200℃；所述通式(IV)化合物與鄰苯二氰的摩爾比為1:1～20，優(yōu)選為1:4～15；通式(IV)化合物與醋酸鋅的摩爾比為1:0.5～3，優(yōu)選為1:0.8～1.5。第3步，所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、乙酸乙酯和丙酮，優(yōu)選為二氯甲烷或三氯甲烷；所述酸性條件由選自三氟乙酸、乙酸、甲酸、三溴乙酸、鹽酸的試劑提供，優(yōu)選由三氟乙酸提供；所述反應(yīng)在0～150℃溫度下進(jìn)行，優(yōu)選10℃～50℃。如果有必要，通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法，如通過(guò)蒸餾、通過(guò)硅膠柱色譜法或者通過(guò)高效液相色譜法(HPLC)也可以純化化合物。本發(fā)明還提供一種藥物組合物，其含有治療有效量的通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。本發(fā)明還涉及通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，或包含其的藥物組合物在制備光動(dòng)力藥物或光敏藥物中的用途。本發(fā)明還涉及通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，或包含其的藥物組合物在制備治療癌癥的藥物中的用途。其中所述的癌癥選自其中所述的癌癥選自肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、膽管癌、直腸癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、頭頸部癌癥、眼腫瘤、子宮癌和卵巢癌，優(yōu)選食管癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌和肝癌。本發(fā)明還涉及通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，或包含其的藥物組合物，其用作光動(dòng)力藥物或光敏藥物。本發(fā)明還涉及通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，或包含其的藥物組合物，其用于治療癌癥。其中所述的癌癥選自肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、膽管癌、直腸癌、結(jié)腸癌、皮膚癌、頭頸部癌癥、眼腫瘤、子宮癌和卵巢癌，優(yōu)選食管癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌和肝癌。本發(fā)明還涉及一種治療癌癥的方法，其包括給予所需患者治療有效量的通式(I)所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，或包含其的藥物組合物，然后用適宜的光源照射。所述適宜的光源可以由普通光源連接合適的濾光片來(lái)提供或由特定波長(zhǎng)的激光來(lái)提供，光源的波長(zhǎng)范圍為550～900nm，優(yōu)選620～720nm。根據(jù)本發(fā)明的化合物可以被口服施用、舌下施用、腸胃外施用、皮下施用、肌內(nèi)施用、靜脈內(nèi)施用、經(jīng)皮施用、局部施用或直腸施用。在本發(fā)明的藥用化合物中，對(duì)于口服施用、舌下施用、腸胃外施用、皮下施用、肌內(nèi)施用、靜脈內(nèi)施用、經(jīng)皮施用、局部施用或直腸施用而言，活性成分可以與常規(guī)的藥用載體混合在一起，以施用單位的形式施用于動(dòng)物或人類。適合的施用單位形式包含口服形式如片劑、凝膠膠囊劑、粉劑、顆粒劑和口服的溶液劑或混懸劑，舌下或口腔施用形式，腸胃外、皮下、肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、鼻內(nèi)或眼內(nèi)施用形式和直腸施用形式。當(dāng)固體組合物被制備成片劑形式時(shí)，主要活性成分與藥用載體如明膠、淀粉、乳糖、硬脂酸鎂、滑石、阿拉伯膠等混合。片劑可以采用蔗糖或其他適合的材料包衣或者以如此的方式處理以至于其具有延長(zhǎng)的或延遲的活性并且連續(xù)釋放預(yù)定量的活性成分。通過(guò)將活性成分與稀釋劑混合并通過(guò)將獲得的混合物傾倒入軟質(zhì)或硬質(zhì)膠囊中來(lái)獲得凝膠膠囊制劑。糖漿劑或酊劑形式的制劑可以包含活性成分連同甜味劑、防腐劑以及芳香劑和適當(dāng)?shù)闹珓??？煞稚⒂谒械姆蹌┗蝾w粒劑可以包含活性成分，其與分散劑、潤(rùn)濕劑或懸浮劑以及與矯味劑或甜味劑混合在一起。栓劑用于直腸施用，其采用在直腸溫度下熔化的粘合劑，例如，可可脂或聚乙二醇來(lái)制備。水性混懸劑、等滲的生理鹽水溶液劑或無(wú)菌的且可注射的溶液劑(其包含藥理學(xué)上可兼容的分散劑和/或潤(rùn)濕劑)用于腸胃外、鼻內(nèi)或眼內(nèi)施用?；钚猿煞?可能與一種或多種添加劑載體一起)也可以被配制成微囊劑。本發(fā)明的化合物能夠以介于0.01mg/天和5000mg/天之間的劑量來(lái)使用，以單一劑量/天的方式來(lái)提供或者以全天內(nèi)若干劑量的方式來(lái)施用，例如，相同劑量每天兩次。所施用的日劑量有利地介于0.1mg和200mg之間，甚至更有利地介于2.5mg和50mg之間。使用超出這些范圍的劑量可能是需要的，本領(lǐng)域技術(shù)人員自身將會(huì)意識(shí)到這一點(diǎn)。在本發(fā)明的一個(gè)特定實(shí)施方案中，藥物組合物也可以被配制用于外部施用。它可以被引入到該施用類型的常用形式(即，特別是洗劑、泡沫劑、凝膠劑、分散劑、噴霧劑)中，所述常用形式具有賦形劑，所述賦形劑特別地能夠穿透皮膚，以便于改善活性成分的性質(zhì)和可接近性。除了根據(jù)本發(fā)明的組合物之外，這些組合物通常進(jìn)一步包含生理上可接受的介質(zhì)，所述介質(zhì)通常包含水或溶劑，例如，醇、醚或乙二醇。所述組合物還可以包含表面活性劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、增稠劑、產(chǎn)生互補(bǔ)效果或可能的協(xié)同效果的其他活性成分、微量元素、精油、香料、著色劑、膠原蛋白、化學(xué)或礦物過(guò)濾劑。定義除非有相反陳述，否則下列用在說(shuō)明書和權(quán)利要求書中的術(shù)語(yǔ)具有下述含義。在本發(fā)明中，“藥學(xué)上可接受的”被理解為是指其用于制備藥物組合物，所述組合物一般是安全的，無(wú)毒的，在生物學(xué)或其他方面滿足需要并且所述組合物可以被接受用于獸類和人類藥物用途。在本發(fā)明中，化合物的“藥學(xué)上可接受的鹽”被理解為指代下列鹽，其是藥學(xué)上可接受的(如本文所定義的)鹽并且其具備預(yù)期的母體化合物的藥理活性。這種鹽包括：(1)與無(wú)機(jī)酸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等形成的酸加成鹽，或與有機(jī)酸如乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙磺酸、富馬酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、羥萘酸、2-羥基乙磺酸、乳酸、馬來(lái)酸、蘋果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘康酸、2-萘磺酸、丙酸、水楊酸、琥珀酸、二苯甲酰基-L-酒石酸、酒石酸、對(duì)甲苯磺酸、三甲基乙酸、三氟乙酸等形成的酸加成鹽；和(2)當(dāng)母體化合物中存在的酸質(zhì)子被金屬離子，例如，堿金屬離子(例如，Na+、K+或Li+)，堿土金屬離子(如Ca2+或Mg2+)或鋁離子代替；或者與有機(jī)堿或無(wú)機(jī)堿配位時(shí)形成的鹽。可接受的有機(jī)堿包括二乙醇胺、乙醇胺、N-甲基葡糖胺、三乙醇胺、氨丁三醇等?？山邮艿臒o(wú)機(jī)堿包括氫氧化鋁、氫氧化鈣、氫氧化鉀、碳酸鈉和氫氧化鈉。在本發(fā)明中，“鹵素”是指氟、溴、氯或碘原子。“C1-4烷基”是指包含1至4個(gè)碳原子的飽和的直鏈或支鏈的烴鏈。代表性的例子包括，但不限于，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基基團(tuán)?！癈1-4亞烷基”指包含1至4個(gè)碳原子的二價(jià)烴鏈，代表性的例子包括，但不限于，CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-等?！癈1-4烷氧基”是指-O-(C1-4烷基)，其中C1-4烷基的定義如上所述。非限制性實(shí)施例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基等?！胞u代C1-4烷基”是指C1-4烷基被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，其中C1-4烷基、鹵素的定義如上所述?！胞u代C1-4烷氧基”是指C1-4烷氧基被一個(gè)或多個(gè)鹵素取代，其中C1-4烷氧基、鹵素的定義如上所述?！傲u基”是指-OH基團(tuán)。“硝基”指-NO2?！皻湓印笔侵?H。“氨基”是指-NH2?！扒杌笔侵?CN?！叭芜x”或“任選地”意味著隨后所描述的事件或環(huán)境可以但不必發(fā)生，該說(shuō)明包括該事件或環(huán)境發(fā)生或不發(fā)生的場(chǎng)合。例如，“任選被烷基取代的雜環(huán)基團(tuán)”意味著烷基可以但不必須存在，該說(shuō)明包括雜環(huán)基團(tuán)被烷基取代的情形和雜環(huán)基團(tuán)不被烷基取代的情形。“取代的”指基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)氫原子，優(yōu)選為最多5個(gè)，更優(yōu)選為1～3個(gè)氫原子彼此獨(dú)立地被相應(yīng)數(shù)目的取代基取代。不言而喻，取代基僅處在它們的可能的化學(xué)位置，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠在不付出過(guò)多努力的情況下確定(通過(guò)實(shí)驗(yàn)或理論)可能或不可能的取代。例如，具有游離氫的氨基或羥基與具有不飽和(如烯屬)鍵的碳原子結(jié)合時(shí)可能是不穩(wěn)定的?！八幬锝M合物”表示含有一種或多種本文所述化合物或其生理學(xué)上/可藥用的鹽或前體藥物與其他化學(xué)組分的混合物，以及其他組分例如生理學(xué)/可藥用的載體和賦形劑。藥物組合物的目的是促進(jìn)對(duì)生物體的給藥，利于活性成分的吸收進(jìn)而發(fā)揮生物活性。具體實(shí)施方式通過(guò)閱讀下列實(shí)施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)更好地理解本發(fā)明。這些實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明。本發(fā)明實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照原料或商品制造廠商所建議的條件。未注明具體來(lái)源的試劑，為市場(chǎng)購(gòu)買的常規(guī)試劑。核磁共振儀：BrukerARX-600型高分辨核磁共振儀和BrukerARX-300型高分辨高分辨核磁共振儀。質(zhì)譜：QSTARElite串聯(lián)四級(jí)桿飛行時(shí)間質(zhì)譜儀。MTT檢測(cè)儀器：ThermoScientificMultiskanGO全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀化合物的結(jié)構(gòu)是通過(guò)核磁共振(NMR)或/和質(zhì)譜(MS)來(lái)確定的。NMR化學(xué)位移(δ)以10-6(ppm)的單位給出。測(cè)定溶劑為氘代氯仿(CDCl3)，內(nèi)標(biāo)為四甲基硅烷(TMS)。使用下列縮寫：s為單峰，bs為寬單峰，d為二重峰，t為三重峰，qdt為四重峰，m為多重峰或大量峰，dd為雙二重峰等。薄層層析硅膠板使用青島GF254硅膠板，薄層色譜法(TLC)使用的硅膠板采用的規(guī)格是0.15mm～0.2mm，薄層層析分離純化產(chǎn)品采用的規(guī)格是0.4mm～0.5mm。柱層析一般使用煙臺(tái)黃海硅膠200～300目硅膠為載體。實(shí)施例中如無(wú)特殊說(shuō)明，反應(yīng)均在氬氣氛或氮?dú)夥障逻M(jìn)行。實(shí)施例中如無(wú)特殊說(shuō)明，反應(yīng)中的溶液是指水溶液。實(shí)施例中如無(wú)特殊說(shuō)明，反應(yīng)的溫度為室溫。實(shí)施例中的反應(yīng)進(jìn)程的監(jiān)測(cè)采用薄層色譜法(TLC)。實(shí)施例1化合物1的合成第1步將化合物1-1(24.2g,93mmol)溶解在(200mL)N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，然后加入3,6-二羥基鄰苯二氰1-2(6g,37mmol)和碳酸鈉(7.8g,74mmol),升溫至80攝氏度，攪拌過(guò)夜，減壓除去溶劑，用四氫呋喃(200mL)分散濃縮殘留物,往反應(yīng)體系中加入對(duì)甲苯磺酰氯(19g,100mmol)和氫氧化鉀(5.6g,100mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)。反應(yīng)液中加入500毫升水和300毫升乙酸乙酯，強(qiáng)力攪拌半小時(shí)，靜置，過(guò)濾，用硅膠層析柱純化(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)，干燥得到白色固體1-3(18g,75％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ7.76–7.78(m,4H，Ar-H),7.61(s,2H,Ar-H),7.41–7.46(m,4H,Ar-H),4.13–4.26(m,8H,CH2),3.51–3.73(m,8H,CH2),2.40(s,6H,CH3)。MS(ESI):m/z＝667[M+Na]+。第2步將化合物1-3(6.0g,9.3mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入2-甲氧基乙胺1-4(4.2g,56mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入200毫升水中，用乙酸乙酯(80mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化，洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝50:1，得到黃色油狀1-5(2.7g,45％)。MS(ESI):m/z＝673[M+Na]+。第3步將化合物1-5(2.7g,4.1mmol)，鄰苯二氰1-6(4.72g,36.9mmol)，醋酸鋅(2.3g,10.2mmol)，鋰(0.07g,10mmol)加入到10毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌5小時(shí)。冷卻至室溫，減壓濃縮旋掉大部分溶劑，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝100:3)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體1-7(142mg,3.1％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.38–9.46(m,6H，Pc-Hα),8.11–8.16(m,6H,Pc-Hβ),7.51(s,2H,Pc-Hβ),4.95(bs,4H,CH2),4.49(bs,4H,CH2),4.05–4.08(m,4H,CH2),3.71(s,6H,CH3),3.44–3.57(m,8H,CH2),3.20–3.24(m,4H,CH2),1.46(s,18H,CH3)。HRMS(ESI):m/z＝1098.3944[M+H]+。第4步將化合物1-7(137mg,0.124mmol)溶解在(25mL)二氯甲烷中，滴加入(3mL)三氟乙酸，溫度在30攝氏度，攪拌3小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL×3)萃取,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到固體1(55mg,49％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.38–9.48(m,6H，Pc-Hα),8.11–8.17(m,6H,Pc-Hβ),7.56(s,2H,Pc-Hβ),4.96(bs,4H,CH2),4.52(bs,4H,CH2),4.12–4.14(m,4H,CH2),3.44–3.48(m,4H,CH2),3.19(s,6H,CH3),3.08–3.10(m,4H,CH2),2.82–2.84(m,4H,CH2)。MS(ESI):m/z＝899[M+H]+。實(shí)施例2化合物2的合成第1步將化合物1-3(6.8g,10.6mmol)溶解在(100mL)二氧六環(huán)中，然后加入2-1(8.4g,52.5mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入150毫升水中，用乙酸乙酯(150mL×3)萃取，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化，洗脫液(二氯甲烷：甲醇＝100:1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物2-2(4.5g,52％)。MS(ESI):m/z＝820[M]+。第2步將化合物2-2(5.0g,6.1mmol)，鄰苯二氰1-6(4.72g,36.9mmol)，醋酸鋅(2.3g,10.2mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(0.4g,2.6mmol)加入到13毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌4小時(shí)。冷卻至室溫，減壓濃縮，80毫升二氯甲烷倒入殘?jiān)鼣嚢瑁^(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝100:3)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體2-3(356mg,4.6％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.34–9.45(m,6H，Pc-Hα),8.10–8.15(m,6H,Pc-Hβ),7.50(s,2H,Pc-Hβ),4.96(bs,4H,CH2),4.50(bs,4H,CH2),4.05–4.08(m,4H,CH2),3.40–3.44(m,4H,CH2),3.18–3.28(m,8H,CH2),1.46(s,36H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1270[M]+。第3步將化合物2-3(156mg,0.123mmol)溶解在(35mL)二氯甲烷中，滴加入(3mL)三氟乙酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL×3)萃取,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:3)，得到藍(lán)色固體2(53mg,50％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.37–9.47(m,6H，Pc-Hα),8.12–8.16(m,6H,Pc-Hβ),7.53(s,2H,Pc-Hβ),4.95(bs,4H,CH2),4.49-5.53(m,4H,CH2),4.10–4.13(m,4H,CH2),3.12–3.12(m,4H,CH2),2.79–2.92(m,8H,CH2)。MS(ESI):m/z＝869[M+H]+。實(shí)施例3化合物3的合成第1步將化合物1-3(6.0g,9.3mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入氨基乙醇3-1(3.4g,56mmol)，升溫至75攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?0小時(shí)。將反應(yīng)液倒入120毫升水中，用乙酸乙酯(70mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化，洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝100:3，得到黃色油狀五3-2(0.99g,17％)。MS(ESI):m/z＝453[M+Na]+。第2步將化合物3-2(0.99g,1.6mmol)，鄰苯二氰1-6(1.83g,14.4mmol)，醋酸鋅(0.88g,4mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.4g,2.6mmol)加入到正戊醇(6mL)中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至160攝氏度，攪拌5小時(shí)。冷卻至室溫，減壓除去溶劑，將殘留物溶解到氯仿(40mL)中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝100:3)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體目標(biāo)產(chǎn)物3-3(228mg,9％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.47(br,4H，Pc-Hα),9.40(br,2H，Pc-Hα),8.05–8.08(m,6H,Pc-Hβ),7.50-7.54(m,2H,Pc-Hβ),5.26(bs,2H,OH),4.86(bs,4H,CH2),4.37(bs,4H,CH2),4.02(bs,4H,CH2),3.65–3.70(m,4H,CH2),3.38–3.55(m,8H,CH2),1.40(s,18H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1071[M+H]+。第3步將化合物3-3(135mg,0.13mmol)溶解在(25mL)三氯甲烷中，滴加入(3mL)三氟乙酸，25攝氏度下攪拌3小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體3(85mg,77％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.43(m,4H，Pc-Hα),9.36(m,2H，Pc-Hα),8.10–8.14(m,6H,Pc-Hβ),7.50(s,2H,Pc-Hβ),5.30(bs,2H,OH),4.90(bs,4H,CH2),4.48(bs,4H,CH2),4.12(bs,4H,CH2),3.68–3.72(m,4H,CH2),3.38–3.55(m,8H,CH2)。MS(ESI):m/z＝871[M+H]+。實(shí)施例4化合物4的合成第1步將化合物1-3(6.8g,10.6mmol)溶解在(100mL)二氧六環(huán)中，然后加入4-1(8.9g,51.1mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?0小時(shí)。將反應(yīng)液倒入200毫升水中，用乙酸乙酯(200mL×3)萃取，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化，洗脫液(二氯甲烷：甲醇＝100:1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物4-2(4.3g,48％)。MS(ESI):m/z＝848[M]+。第2步將化合物4-2(5.3g,6.3mmol)，鄰苯二氰1-6(5.0g,39.1mmol)，醋酸鋅(2.3g,10.2mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)(0.4g,2.6mmol)加入到13毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌反應(yīng)5小時(shí)。冷卻至室溫，減壓濃縮，120毫升二氯甲烷倒入殘?jiān)鼣嚢?，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝100:3)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體4-3(312mg,3.8％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.32–9.45(m,6H，Pc-Hα),8.08–8.13(m,6H,Pc-Hβ),7.54(s,2H,Pc-Hβ),4.99(bs,4H,CH2),4.46-4.50(m,4H,CH2),4.03–4.07(m,4H,CH2),3.42–3.47(m,4H,CH2),3.16–3.25(m,8H,CH2),1.74–1.78(m,4H,CH2),1.45(s,36H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1297[M+H]+。第3步將化合物4-3(176mg,0.136mmol)溶解在(35mL)二氯甲烷中，滴加入(3mL)三氟乙酸，室溫下攪拌2小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(35mL×3)萃取,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:3)，得到藍(lán)色固體4(45mg,37％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.35–9.47(m,6H，Pc-Hα),8.12–8.15(m,6H,Pc-Hβ),7.50(s,2H,Pc-Hβ),4.91(bs,4H,CH2),4.49-5.53(m,4H,CH2),4.10–4.13(m,4H,CH2),3.08–3.20(m,4H,CH2),2.68–2.93(m,8H,CH2),1.60–1.67(m,4H,CH2)。MS(ESI):m/z＝899[M+H]+。實(shí)施例5化合物5的合成第1步將化合物1-3(6.0g,9.3mmol)溶解在(100mL)二氧六環(huán)中，然后加入3氨基丙醇5-1(4.2g,56mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入300毫升水中，用乙酸乙酯(200mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝100:3)，得到黃色油狀物5-2(1.7g,28％)。MS(ESI):m/z＝651[M+H]+。第2步將化合物5-2(1.7g,2.5mmol)，鄰苯二氰1-6(2.88g,22.5mmol)，醋酸鋅(1.39g,6.3mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.4g,2.6mmol)加入到10毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌反應(yīng)3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓濃縮，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝100:3)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體5-3(285mg,9.9％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.47(br,4H，Pc-Hα),9.40(br,2H，Pc-Hα),8.05–8.08(m,6H,Pc-Hβ),7.50-7.54(m,2H,Pc-Hβ),5.42(bs,2H,OH),4.97(bs,4H,CH2),4.48(bs,4H,CH2),4.04(bs,4H,CH2),3.71–3.73(m,4H,CH2),3.48–3.54(m,8H,CH2),2.28(s,4H,CH3)，1.44(s,18H,CH3)。HRMS(ESI):m/z＝1098.3951[M+H]+。第3步將化合物5-3(155mg,0.05mmol)溶解在(25mL)二氯甲烷中，滴加入(5mL)鹽酸溶液(濃度為2M)，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)PH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，然后再用薄層層析硅膠制備板純化(氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體5(68mg,53％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.37–9.43(m,6H，Pc-Hα),8.14(bs,6H,Pc-Hβ),7.50(s,2H,Pc-Hβ),5.32(s,2H,OH),4.93(bs,4H,CH2),4.46(bs,4H,CH2),4.10–4.13(m,4H,CH2),3.60–3.65(m,4H,CH2),3.08–3.20(m,4H,CH2),2.70–2.83(m,4H,CH2),1.60–1.67(m,4H,CH2)。MS(ESI):m/z＝901[M+H]+。實(shí)施例6化合物6的合成第1步將化合物1-3(3.2g,5mmol)溶解在(100mL)二氧六環(huán)中，然后加入二甘醇胺6-1(34.2g,30mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌反應(yīng)過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(6.6g,30mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入200毫升水中，用乙酸乙酯(80mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(二氯甲烷：甲醇＝100:3)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物6-2(1.4g,40％)。MS(ESI):m/z＝711[M+H]+。第2步將化合物6-2(1.2g,1.7mmol)，鄰苯二氰1-6(1.15g,9mmol)，醋酸鋅(0.55g,2.5mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.2g,1.3mmol)加入到10毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌反應(yīng)3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓濃縮，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為二氯甲烷：甲醇＝50:1)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體6-3(329mg,5.6％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.45(br,4H，Pc-Hα),9.42(br,2H，Pc-Hα),8.03–8.09(m,6H,Pc-Hβ),7.51-7.53(m,2H,Pc-Hβ),5.34(bs,2H,OH),4.89(bs,4H,CH2),4.43(bs,4H,CH2),4.12(bs,4H,CH2),3.55–3.74(m,12H,CH2),3.30–3.52(m,8H,CH2),1.44(s,18H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1159[M+H]+。第3步將化合物6-3(278mg,0.24mmol)溶解在(25mL)二氯甲烷中，滴加入(3mL)三氟乙酸，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體6(55mg,24％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.45(m,4H，Pc-Hα),9.37(m,2H，Pc-Hα),8.11–8.13(m,6H,Pc-Hβ),7.51(s,2H,Pc-Hβ),5.35(bs,2H,OH),4.92(bs,4H,CH2),4.49(bs,4H,CH2),4.17(bs,4H,CH2),3.60–3.78(m,12H,CH2),3.38–3.55(m,8H,CH2)。MS(ESI):m/z＝959[M+H]+。實(shí)施例7化合物7的合成第1步將化合物7.1(108.5g,357mmol)溶解在(600mL)DMF中，然后加入3,6-二羥基鄰苯二氰1-2(22.9g,143mmol)和碳酸鈉(15.2g,143mmol),升溫至80攝氏度，攪拌過(guò)夜，減壓蒸餾，用四氫呋喃(800mL)分散濃縮殘留物,往反應(yīng)體系中加入對(duì)甲苯磺酰氯(75g,393mmol)和氫氧化鉀(22g,393mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)。向反應(yīng)液中加入1200毫升水，用乙酸乙酯萃取(1000mL)兩次,合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用硅膠層析柱純化(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物7-2(39.8g,38％)。MS(ESI):m/z＝733[M+H]+。第2步7-2(6.0g,8.2mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入3-甲氧基丙胺1-4(4.4g,49.2mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌反應(yīng)過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入500毫升水中，用乙酸乙酯(300mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(二氯甲烷：甲醇＝50:1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物7-3(1.8g,28.6％)。MS(ESI):m/z＝739[M+H]+。第3步將化合物7-3(1.8g,2.3mmol)，鄰苯二氰1-6(2.65g,20.7mmol)，醋酸鋅(1.26g,5.8mmol)，鋰(0.07g,10mmol)加入到10毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌反應(yīng)3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓蒸餾，除去溶劑，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為三氯甲烷：甲醇＝100:3)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體7-4(125mg,4.5％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.21-9.27(m,4H，Pc-Hα),9.11-9.14(m,2H，Pc-Hα),7.95-8.03(m,6H,Pc-Hβ),7.23-7.28(m,2H,Pc-Hβ),4.78-4.83(m,4H,CH2),4.42-4.45(m,4H,CH2),4.02-4.06(m,4H,CH2),3.73-3.76(m,4H,CH2),3.57(bs,4H,CH2),3.38(bs,12H,CH2),3.16-3.27(m,5H,CH2,CH3),1.31-1.37(m,18H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1187[M+H]+。第4步將化合物7-4(170mg,0.14mmol)溶解在(30mL)二氯甲烷中，滴加入(5mL)三氟乙酸，升溫至30攝氏度，攪拌3小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體(20mg,14％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.34-9.36(m,4H，Pc-Hα),9.24-9.26(m,2H，Pc-Hα),8.06-8.11(bs,6H,Pc-Hβ),7.40(s,2H,Pc-Hβ),4.89-4.92(m,4H,CH2),4.49-4.51(m,4H,CH2),4.11-4.12(m,4H,CH2),3.81-3.83(m,4H,CH2),3.41-3.43(m,4H,CH2),3.27(s,6H,CH3),2.79-2.81(m,4H,CH2),2.73-2.76(m,4H,CH2)。MS(ESI):m/z＝989[M+H]+。實(shí)施例8化合物8的合成第1步7-2(6.0g,8.2mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入2-1(8.4g,52.5mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌反應(yīng)過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入1200毫升水中，用乙酸乙酯(300mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(三氯甲烷：甲醇＝50:1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物8-1(2.8g,38％)。MS(ESI):m/z＝893[M]+。第2步將化合物8-1(2.2g,2.5mmol)，鄰苯二氰1-6(2.65g,20.7mmol)，醋酸鋅(1.26g,5.8mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.4g,2.6mmol)加入到10毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌反應(yīng)3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓蒸餾，除去溶劑，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為三氯甲烷：甲醇＝25:1)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體8-2(225mg,6.8％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.40-9.53(m,6H，Pc-Hα),8.15(bs,6H,Pc-Hβ),7.56(s,2H,Pc-Hβ),4.92(bs,4H,CH2),4.55(bs,4H,CH2),4.13(bs,4H,CH2),3.80(bs,4H,CH2),3.64(bs,4H,CH2),3.32–3.50(m,12H,CH2),1.45(s,36H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1343[M+H]+。第3步將化合物8-2(195mg,0.15mmol)溶解在(50mL)二氯甲烷中，滴加入(5mL)三氟乙酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體8(34mg,23％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.33-9.35(m,4H，Pc-Hα),δ9.23-9.25(m,2H，Pc-Hα),8.07-8.12(bs,6H,Pc-Hβ),7.42(s,2H,Pc-Hβ),4.90-4.92(m,4H,CH2),4.49-4.50(m,4H,CH2),4.10-4.13(m,4H,CH2),3.80-3.83(m,4H,CH2),3.40-4.42(m,4H,CH2),2.70-2.83(m,12H,CH2)。MS(ESI):m/z＝959[M+H]+。實(shí)施例9化合物9的合成第1步將化合物7.2(6.0g,8.2mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入3-氨基丙醇5-1(3.7g,49.2mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),繼續(xù)攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)液倒入300毫升水中，用乙酸乙酯(80mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(二氯甲烷：甲醇＝100:3)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物9-1(1.35g,22％)。MS(ESI):m/z＝739[M+H]+。第2步將化合物9-1(1.35g,1.8mmol)，鄰苯二氰1-6(2.07g,16.2mmol)，醋酸鋅(0.99g,4.5mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.4g,2.6mmol)加入到9毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至155攝氏度，攪拌3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓濃縮旋掉大部分溶劑，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為三氯甲烷：甲醇＝25:1)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體9-2(131mg,6.1％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.34-9.36(m,4H，Pc-Hα),9.25-9.27(m,2H，Pc-Hα),8.07(bs,6H,Pc-Hβ),7.41(s,2H,Pc-Hβ),4.88(bs,4H,CH2),4.47(bs,4H,CH2),4.09(bs,4H,CH2),3.77(bs,4H,CH2),3.57(bs,4H,CH2),3.48(bs,4H,CH2),3.38(bs,4H,CH2),3.28(bs,4H,CH2),2.22(bs,4H,CH2)。HRMS(ESI):m/z＝1186.4461[M+H]+。第3步將化合物9-2(125mg,0.11mmol)溶解在(30mL)二氯甲烷中，滴加入(3mL)三氟乙酸，升溫至30攝氏度，攪拌3小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體9(62mg,60％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.40-9.43(m,6H，Pc-Hα),8.10-8.12(m,6H,Pc-Hβ),7.51(s,2H,Pc-Hβ),4.89-4.92(m,4H,CH2),4.46-4.49(m,4H,CH2),4.08-4.09(m,4H,CH2),3.77-3.79(m,4H,CH2),3.37-3.60(m,20H,CH2),2.67-2.81(m,4H,CH2)。MS(ESI):m/z＝989[M+H]+。實(shí)施例10化合物10的合成第1步7-2(6.0g,8.2mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入3-甲氧基丙胺10-1(4.4g,49.2mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入500毫升水中，用乙酸乙酯(80mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(二氯甲烷：甲醇＝50:1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物10-2(1.8g,28.6％)。MS(ESI):m/z＝767[M+H]+。第2步將化合物10-2(1.8g,2.3mmol)，鄰苯二氰1-6(2.65g,20.7mmol)，醋酸鋅(1.26g,5.75mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.4g,2.6mmol)加入到20毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌反應(yīng)3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓除去溶劑，將殘留物溶解到120毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為三氯甲烷：甲醇＝25:1)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體10-3(125mg,4.5％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.35-9.36(m,4H，Pc-Hα),9.24-9.27(m,2H，Pc-Hα),8.10(bs,6H,Pc-Hβ),7.42(s,2H,Pc-Hβ),4.89(bs,4H,CH2),4.45(bs,4H,CH2),4.10(bs,4H,CH2),3.75(bs,4H,CH2),3.30-3.60(m,24H,CH2,CH3),2.26(bs,4H,CH2)。MS(ESI):m/z＝1217[M+H]+。第3步將化合物10-3(170mg,0.14mmol)溶解在(50mL)二氯甲烷中，滴加入(10mL)三氟乙酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體10(20mg,14％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.43-9.50(m,6H，Pc-Hα),8.17(bs,6H,Pc-Hβ),7.51(s,2H,Pc-Hβ),4.88-4.92(m,4H,CH2),4.45-4.50(m,4H,CH2),4.10-4.15(m,4H,CH2),3.76-3.78(m,4H,CH2),3.37-3.60(m,26H,CH2),2.67-2.81(m,4H,CH2)。MS(ESI):m/z＝1016[M]+。實(shí)施例11化合物11的合成第1步將化合物7-2(6.0g,8.2mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入6-1(5.2g,49.2mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入500毫升水中，用乙酸乙酯(80mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(二氯甲烷：甲醇＝100:3)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物11-1(0.67g,10％)。MS(ESI):m/z＝799[M+H]+。第2步將化合物11-1(0.67g,0.84mmol)，鄰苯二氰1-6(0.97g,7.6mmol)，醋酸鋅(0.46g,2.1mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.2g,1.3mmol)加入到6毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至155攝氏度，攪拌3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓濃縮旋掉大部分溶劑，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為三氯甲烷：甲醇＝25:1)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體11-2(123mg,11.7％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.21-9.14(m,6H，Pc-Hα),7.95-8.05(m,6H,Pc-Hβ),7.20-7.28(m,2H,Pc-Hβ),4.76-4.83(m,4H,CH2),4.42-4.47(m,4H,CH2),4.01-4.05(m,4H,CH2),3.74-3.74(m,4H,CH2),3.16-3.62(m,24H,CH2),1.30-1.40(m,18H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1249[M+H]+。第3步將化合物10-2(109mg,0.015mmol)溶解在(35mL)二氯甲烷中，滴加入(35mL)三氟乙酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體終11(62mg,67％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.34-9.36(m,4H，Pc-Hα),δ9.23-9.26(m,2H，Pc-Hα),8.06-8.10(bs,6H,Pc-Hβ),7.45(s,2H,Pc-Hβ),4.88-4.92(m,4H,CH2),4.49-4.51(m,4H,CH2),4.11-4.12(m,4H,CH2),3.81-3.83(m,4H,CH2),3.35-3.58(m,16H,CH2),2.72-2.84(m,8H,CH2)。MS(ESI):m/z＝1048[M+H]+。實(shí)施例12化合物12的合成第1步將化合物7-2(6.5g,8.53mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入氨基乙醇2-1(3.12g,51.2mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(13.2g,60mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入500毫升水中，用乙酸乙酯(120mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(三氯甲烷：甲醇＝25:1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物12-1(2.0g,33％)。MS(ESI):m/z＝711[M+H]+。第2步將化合物12-1(2g,2.8mmol)，鄰苯二氰1-6(3.22g,25.2mmol)，醋酸鋅(1.44g,7mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.5g,3.25mmol)加入到15毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌3小時(shí)。冷卻至室溫，減壓除去溶劑，將殘留物溶解到100毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體12-2(342mg,10％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.44-9.49(m,6H，Pc-Hα),8.14-8.18(m,6H,Pc-Hβ),7.60(s,2H,Pc-Hβ),4.99(bs,4H,CH2),4.55(bs,4H,CH2),4.15(bs,4H,CH2),3.84(bs,4H,CH2),3.74(bs,8H,CH2),3.39–3.48(m,8H,CH2),1.40(s,18H,CH3)。HRMS(ESI):m/z＝1158.4147[M+H]+。第3步將化合物10-2(209mg,0.018mmol)溶解在(35mL)二氯甲烷中，滴加入(5mL)三氟乙酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體終12(45mg,26％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.35-9.38(m,4H，Pc-Hα),9.22-9.25(m,2H，Pc-Hα),8.05-8.13(m,6H,Pc-Hβ),7.45(s,2H,Pc-Hβ),4.87-4.92(m,4H,CH2),4.47-4.51(m,4H,CH2),4.08-4.12(m,4H,CH2),3.62-3.83(m,8H,CH2),3.40-3.43(m,4H,CH2),2.70-2.85(m,8H,CH2)。MS(ESI):m/z＝961[M+H]+。實(shí)施例13化合物13的合成第1步將化合物7-2(6.5g,8.53mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后加入13-1(8.22g,51.4mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(13.2g,60mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入500毫升水中，用乙酸乙酯(100mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(三氯甲烷：甲醇＝25:1)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物13-2(3.6g,45％)。MS(ESI):m/z＝952[M+H]+。第2步將化合物13-2(2.5g,2.6mmol)，鄰苯二氰1-6(3.22g,25.2mmol)，醋酸鋅(1.44g,7mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.5g,3.25mmol)加入到10毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌5小時(shí)。冷卻至室溫，減壓除去溶劑，將殘留物溶解到200毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，用硅膠層析柱純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體13-3(278mg,7.3％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.41-9.55(m,6H，Pc-Hα),8.17(bs,6H,Pc-Hβ),7.58(s,2H,Pc-Hβ),4.98(bs,4H,CH2),4.59(bs,4H,CH2),4.17(bs,4H,CH2),3.86(bs,4H,CH2),3.69(bs,4H,CH2),3.28–3.54(m,12H,CH2),2.95(s,6H,CH3),1.40(s,36H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1401[M+H]+。第3步將化合物10-2(209mg,0.018mmol)溶解在(35mL)二氯甲烷中，滴加入(5mL)三氟乙酸，室溫?cái)嚢?小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(30mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體12(45mg,26％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.33-9.39(m,4H，Pc-Hα),9.20-9.27(m,2H，Pc-Hα),8.02-8.10(m,6H,Pc-Hβ),7.52(s,2H,Pc-Hβ),4.85-4.92(m,4H,CH2),4.45-4.50(m,4H,CH2),4.07-4.10(m,4H,CH2),3.60-3.84(m,8H,CH2),3.41-3.45(m,4H,CH2),2.70-2.95(m,14H,CH2)。MS(ESI):m/z＝961[M+H]+。實(shí)施例14化合物14的合成第1步將化合物14.1(126g,362mmol)溶解在(100mL)DMF中，然后加入3,6-二羥基鄰苯二氰1-2(22.9g,143mmol)和碳酸鈉(15.2g,143mmol),升溫至80攝氏度，攪拌過(guò)夜，減壓蒸餾，用四氫呋喃(800mL)分散濃縮殘留物,往反應(yīng)體系中加入對(duì)甲苯磺酰氯(75g,393mmol)和氫氧化鉀(22g,393mmol)，室溫?cái)嚢?小時(shí)。向反應(yīng)液中加入1200毫升水，用乙酸乙酯萃取(800mL)兩次,合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用硅膠層析柱純化(石油醚：乙酸乙酯＝1：2)，得到黃色油狀目標(biāo)產(chǎn)物14-2(42.2g,36％)。MS(ESI):m/z＝821[M+H]+。第2步14-2(6.0g,7.3mmol)溶解在(80mL)二氧六環(huán)中，然后然后加入13-1(8.22g,51.4mmol)，升溫至70攝氏度，攪拌反應(yīng)過(guò)夜。冷卻至室溫，加入二碳酸二叔丁酯(Boc)2O(12g,55mmol),室溫?cái)嚢?2小時(shí)。將反應(yīng)液倒入500毫升水中，用乙酸乙酯(300mL)萃取三次，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，用硅膠層析柱純化(二氯甲烷：甲醇＝50:1)，得到黃色油狀物14-3(2.8g,51％)。MS(ESI):m/z＝1026[M+H]+。第3步將化合物14-3(2.5g,2.4mmol)，鄰苯二氰1-6(2.65g,20.7mmol)，醋酸鋅(1.26g,5.75mmol)，1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(0.4g,2.6mmol)加入到10毫升正戊醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù)，升溫至150攝氏度，攪拌反應(yīng)5小時(shí)。冷卻至室溫，減壓蒸餾，除去溶劑，將殘留物溶解到80毫升氯仿中，過(guò)濾除去不溶物。將濾液濃縮，將濾液濃縮，用硅膠柱層析(洗脫液為三氯甲烷：甲醇＝100:3)，濃縮洗脫液得到藍(lán)色固體14-4(340mg,9.5％)。1HNMR(600MHz,CDCl3):δ9.40-9.55(m,6H，Pc-Hα),8.13(bs,6H,Pc-Hβ),7.50(s,2H,Pc-Hβ),4.95(bs,4H,CH2),4.50(bs,4H,CH2),4.13(bs,4H,CH2),3.90(bs,4H,CH2),3.69(bs,4H,CH2),3.28–3.56(m,20H,CH2),2.88(s,6H,CH3),1.45(s,36H,CH3)。MS(ESI):m/z＝1475[M]+。第4步將化合物7-4(280mg,0.19mmol)溶解在(50mL)二氯甲烷中，滴加入(5mL)三氟乙酸，升溫至30攝氏度，攪拌3小時(shí)，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至8，用二氯甲烷(50mL)萃取三次,將萃取液合并，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，用薄層層析硅膠制備板純化(二氯甲烷：甲醇＝10:1)，得到藍(lán)色固體(87mg,26％)。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.32-9.37(m,4H，Pc-Hα),9.21-9.25(m,2H，Pc-Hα),8.08-8.12(m,6H,Pc-Hβ),7.50(s,2H,Pc-Hβ),4.80-4.91(m,4H,CH2),4.42-4.50(m,4H,CH2),4.09-4.12(m,4H,CH2),3.48-3.84(m,16H,CH2),3.41-3.45(m,4H,CH2),2.73-2.92(m,14H,CH2)。MS(ESI):m/z＝1075[M+H]+。測(cè)試?yán)后w外抗腫瘤細(xì)胞光敏實(shí)驗(yàn)供試品：本發(fā)明化合物1-14陽(yáng)性對(duì)照品：血卟啉注射液(英文名：HematoporphyrinInjection；商品名：喜泊分，重慶市華鼎現(xiàn)代生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))。測(cè)試細(xì)胞：人肺癌細(xì)胞A549，人食管癌細(xì)胞Te-1，人肝癌細(xì)胞HepG2,人結(jié)腸癌細(xì)胞HT29，人乳腺癌細(xì)胞MCF-7主要試劑：1)RPMI-1640完全培養(yǎng)液：于500mLRPMI-1640液體培養(yǎng)液(GIBCO公司)中加入青霉素/鏈霉素10萬(wàn)U，胎牛血清56mL，混勻。2)DMEM完全培養(yǎng)液：于500mLDMEM液體培養(yǎng)液(GIBCO公司)中加入青霉素/鏈霉素10萬(wàn)U，胎牛血清56mL，混勻。3)MTT溶液(MTT：3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴鹽，購(gòu)于美國(guó)MP公司)：將粉狀MTT以5mg/mL的濃度溶于PBS溶液，過(guò)濾滅菌，現(xiàn)配現(xiàn)用。實(shí)驗(yàn)方法：1)供試品配制方法：將供試品用DMSO配成濃度為1mM的母液；實(shí)驗(yàn)時(shí)取100μL1mg/mL的母液，加入1.15mL0.5％(w/w)聚氧乙烯蓖麻油pH7.4PBS緩沖液，配制成80μg/mL藥液；用培養(yǎng)液稀釋成不同濃度的藥液。各藥物和陰性對(duì)照組中DMSO的終濃度是≤1％。喜泊芬為5mL液體溶液含25mg制劑，濃度5mg/mL。取100μL5mg/mL的制劑，加入4.90mLpH7.4PBS緩沖液，配制100μg/mL藥液；用培養(yǎng)液稀釋成不同濃度的藥液。2)細(xì)胞的培養(yǎng)：人結(jié)腸癌細(xì)胞HT29，人食管癌細(xì)胞Te-1均在DMEM培養(yǎng)液中培養(yǎng)，人肺癌細(xì)胞A549，人肝癌細(xì)胞HepG2,人乳腺癌細(xì)胞MCF-7在RPMI-1640培養(yǎng)液中培養(yǎng)：3)選用對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的貼壁腫瘤細(xì)胞，用胰酶消化后，用含10％胎牛血清的RPMIl640或DMEM培養(yǎng)基配成適合濃度的細(xì)胞懸液，接種在96孔培養(yǎng)板中。每孔接種100μL，每加完一排將細(xì)胞懸液搖一下，加完細(xì)胞后輕輕水平轉(zhuǎn)動(dòng)培養(yǎng)板使細(xì)胞均勻地分散在皿孔表面，96孔板周圍一圈孔加入無(wú)菌PBS，37℃，5％CO2培養(yǎng)24h。然后分別加入不同濃度的受試藥物、陽(yáng)性藥物、溶劑和培養(yǎng)液各100μL，每組3個(gè)平行孔?；靹蚝蠓譃楣庹蘸捅芄鈨山M，均在加藥共培養(yǎng)2h后，棄去培養(yǎng)基，重新加入不含供試品的培養(yǎng)基置37℃、5％CO2條件下繼續(xù)培養(yǎng)24h。24h后，每孔加入5mg/mLMTT，20μL，37℃、5％CO2條件下孵育4h后，仔細(xì)吸棄上清，每孔加入200μLDMSO，振蕩10min，使形成的甲臜顆粒充分溶解后，酶標(biāo)儀檢測(cè)吸光值，測(cè)定波長(zhǎng)570nm，參考波長(zhǎng)630nm。光源通過(guò)200W的鹵素?zé)暨B接隔熱水槽加大于610nm的濾光片提供，光劑量為48Jcm-2。4)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率的計(jì)算方法：腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率(％)＝[(陰性對(duì)照組OD均值－給藥組OD均值)/陰性對(duì)照組OD均值]×100％。半數(shù)抑制濃度IC50的計(jì)算，采用logit回歸法測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：表1化合物1-14和喜泊分在照光時(shí)對(duì)癌細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度(ng/mL)ND:沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在避光環(huán)境下，所有測(cè)試的化合物在濃度高達(dá)5000ng/mL時(shí)，沒(méi)有顯示細(xì)胞毒性，但在照光情況下極低濃度下即展現(xiàn)非常強(qiáng)的光動(dòng)力活性，化合物13對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HT29的IC50值低至0.04ng/mL(摩爾濃度為0.04nM),其活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于我國(guó)唯一上市的抗癌光敏劑喜泊分(對(duì)HT29的IC50值為6250ng/mL)。本發(fā)明公開的系列化合物有非常低的暗毒性和非常高的光動(dòng)力活性，是潛在的高效低毒的第二代光敏藥。