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四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物及制備方法和用途與流程

文檔序號:11893441閱讀:319來源:國知局

本發(fā)明涉及一種四苯基卟啉-2-(6-(2-連二吡啶)乙醚芳基釕化合物及制備方法和用途,尤其涉及一種一氯一四苯基卟啉-2-(6-(2-連二吡啶)乙醚一甲基異丙基苯合釕(II)及制備方法和用途。



背景技術(shù):

目前,順鉑已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一,在美國的年銷售額達(dá)到近5億美元。但順鉑的使用也存在有一定的不足,它對某些腫瘤沒有抑制作用,且易與其他鉑制劑產(chǎn)生交叉耐藥性。此外,順鉑有多種副作用,如腎毒性、外周神經(jīng)毒性、骨髓毒性、血液學(xué)毒性以及催吐性等。因此,尋找高效、低毒且無交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物一直是科研工作者的研究熱點。

芳基釕配合物由于其毒性低,抗腫瘤活性高的特點而受到人們的關(guān)注。卟啉類化合物由于其穩(wěn)定無毒的性質(zhì),以及其良好的發(fā)光性能而令人矚目。以卟啉類化合物芳基釕配合物結(jié)合得到卟啉連芳基釕釕化合物,由于芳基釕與卟啉化合物的協(xié)同作用,能夠使其在具備良好抗腫瘤活性的基礎(chǔ)上具備光毒性,達(dá)到增強其細(xì)胞抑制活性的效果。



技術(shù)實現(xiàn)要素:

針對上述技術(shù)問題,本發(fā)明提供了一種四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物,可用于制備治療癌癥的藥物,且方法簡單,原料易得,成本低。

本發(fā)明的另一個目的是提供一種四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物的制備方法,方法簡單,原料易得,成本低。

本發(fā)明的又一個目的是提供一種四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物的用途。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案為:

一種四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物,為一氯一四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚一甲基異丙基苯合釕(II),其結(jié)構(gòu)式為:

優(yōu)選的是,所述的四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物的制備方法,包括:

1)將0.366g釕重量含量為37%的RuCl3·xH2O和3ml純度為95%的γ-松油烯溶于10ml無水乙醇,加熱回流攪拌6小時,靜置析出得到二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II);

2)稱取0.2g一羥基-四苯基卟啉,0.12g 2-(2-二乙胺)乙醇,溶于10ml DMF溶液,氮氣保護下80℃反應(yīng)6小時后,靜置析出得到四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚;

3)將20mg的四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚和12mg二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)溶于8ml無水乙醇,加熱攪拌回流6小時,反應(yīng)完成后把溶液蒸發(fā)剩2ml液體,加入30ml正己烷,析出紅色晶體,即為產(chǎn)物一氯一四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚一甲基異丙基苯合釕(II)。

優(yōu)選的是,所述的四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物的用途中,利用所述四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物制備用于治療卵巢癌的藥物。

本發(fā)明具有以下有益效果:

1、本發(fā)明的卟啉-芳基釕化合物可用于制備治療癌癥的藥物,可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。

2、本發(fā)明卟啉-芳基釕化合物的制備方法簡單,原料易得,具有成本低的優(yōu)勢。

具體實施方式

下面對本發(fā)明做進一步的詳細(xì)說明,以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實施。

實施例一

一種四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物,為一氯一四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚一甲基異丙基苯合釕(II),其結(jié)構(gòu)式為:

一氯一四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚一甲基異丙基苯合釕(II)的理化性質(zhì)為:為紅色晶體,易溶于水和有機溶劑,其核磁共振氫譜數(shù)據(jù)為1H NMR:(ppm,CDCl3)δ=1.30(6H,d,J=6.1Hz),2.35(3H,s),3.13(1H,m,J=6.2Hz),2.70-4.10(8H,m,J=5.8Hz),5.20-6.50(8H,m,J=5.8Hz),6.70-7.20(23H,m,J=6.0Hz)。

實施例二

實施例一所述的四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物的制備方法包括:

1)將0.366g釕重量含量為37%的RuCl3·xH2O和3ml純度為95%的γ-松油烯溶于10ml無水乙醇,加熱回流攪拌6小時,靜置析出得到二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)。

2)稱取0.2g一羥基-四苯基卟啉,0.12g 2-(2-二乙胺)乙醇,溶于10ml DMF溶液,氮氣保護下80℃反應(yīng)6小時后,靜置析出得到四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚。

3)將20mg的四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚和12mg二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕(II)溶于8ml無水乙醇,加熱攪拌回流6小時,反應(yīng)完成后把溶液蒸發(fā)剩2ml液體,加入30ml正己烷,析出紅色晶體,即為產(chǎn)物一氯一四苯基卟啉-2-(2-二乙胺)乙醚一甲基異丙基苯合釕(II)。

實施例三

采用實施例一制備得到四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物進行體外抗腫瘤活性實驗:

采用MTT方法,進行體外細(xì)胞毒性測定。將實施例1得到的四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物與胃癌SGC 7901細(xì)胞株分別作用時間72小時,結(jié)果如表1所示。

表1四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物對腫瘤細(xì)胞株的半數(shù)有效濃度(IC50)

從表1的結(jié)果可以看出,本發(fā)明的四苯基卟啉乙醚芳基釕化合物經(jīng)體外抗腫瘤實驗表明,該化合物具有強的抗腫瘤活性以及較好的細(xì)胞光毒性。

盡管本發(fā)明的實施方案已公開如上,但其并不僅僅限于說明書和實施方式中所列運用,它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域,對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言,可容易地實現(xiàn)另外的修改,因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下,本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)。

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