本發(fā)明涉及一種皮膚促滲劑的制備方法,屬于有機合成領域,尤其涉及一種新型高效皮膚促滲劑氮酮合成新工藝。
背景技術：
氮酮是一種新型高效皮膚促滲劑。氮酮用于醫(yī)藥和化妝品行業(yè)中，可對親油、親水性藥物和活性成分均有明顯的透皮助滲作用，使皮膚角質層與脂質相互作用，降低了有效物質向角質層間隙中脂質的相轉移溫度，增加了流動性，使藥物或活性添加劑在角質層中的擴散阻力減少，故起到很強的促滲作用。例如，含氮酮1-10％的去炎氮酮用于農(nóng)藥行業(yè)，可促進殺蟲劑對蟲體的滲透，促進除草舒松乙醇溶液比不含氮酮的要增加藥效8倍；5-氟脲吡啶中加入氮酮1.8％，可使其透皮吸收能力增加80-90倍；氮酮用于農(nóng)藥行業(yè)中，可促進殺蟲劑對蟲體的滲透，促進除草劑對雜草的滲透，潤濕植物葉面，促進植物對藥物和養(yǎng)份的吸收，因此氮酮可用于殺蟲劑、除草劑、植物生長調節(jié)劑和葉面肥等制劑中，可提高藥物有效成分的應用效果和降低藥物用量，從而減少農(nóng)藥對環(huán)境的污染，除低使用成本。氮酮在農(nóng)藥中用量為1～5％；在染料工業(yè)中可提高染料對天然和合成纖維的著色作用；也可在印刷、石油勘探行業(yè)中應用。
傳統(tǒng)方法一般有3種，1、己內(nèi)酰胺與氫氧化鈉反應生成氮雜環(huán)庚酮的鈉鹽，在滴加溴代十二烷發(fā)生縮合反應。此法需惰性氣體保護，溶劑干燥脫水等處理，操作要求高，反應時間長達24-26h，收率低于50％；2、已內(nèi)酰胺和溴代十二烷在催化劑存在下直接反應，選用低沸點溶劑回流反應，分出水份。此法雖反應時間短，但對溶劑損失大，收率在80％，成本偏高；3、已內(nèi)酰胺和溴代十二烷在催化劑存在下直接反應，采用過量較多的濃堿為吸水劑。此法雖收率在90％以上，但用堿量大，廢水排放多，反應時間長達8小時，設備的產(chǎn)出小。
技術實現(xiàn)要素：
基于現(xiàn)有技術存在的問題,本發(fā)明目的是，提出了一種新型高效皮膚促滲劑氮酮新的合成方法，具有反應條件溫和，反應時間短、產(chǎn)品含量高、合成的效率的特點。
本發(fā)明的技術方案是：一種新型高效皮膚促滲劑氮酮的合成方法，按照以下步驟進行:
1)在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷,溶劑油,控制攪拌速度為30-120rpm,加熱溶劑油溶液溫度至45-95℃,加入己內(nèi)酰胺,四丁基溴化銨TBAB，氫氧化鈉,反應3-8小時；
溴代十二烷：己內(nèi)酰胺：氫氧化鈉為1mol：0.8-1.4mol:0.8-2mol,溶劑油大于反應總原料的質量,少量相轉移催化劑TBAB四丁基溴化銨；
2)在反應溶液中加入適量的水溶解氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液,水溶液加氫溴酸中和,脫水干燥,得固體溴化鈉,含量98.5％以上；
3)上層有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上；
4)成品氮酮按1:1比例加入B溶劑，在0—-5℃下冷凍12小時，析出氮酮反應生成的副產(chǎn)十二醚，濾液經(jīng)回收B溶劑后再減壓蒸餾，收集的氮酮含量可達99％以上。
所述的溴代十二烷質量分數(shù)為98.5％以上；
優(yōu)選的,所述的己內(nèi)酰胺質量分數(shù)為99％以上；
優(yōu)選的,所述的氫氧化鈉質量分數(shù)為99％以上；
優(yōu)選的,所述的TBAB質量分數(shù)為99％以上
優(yōu)選的,所述的溶劑油為120#。
整個反應過程可以如下反應式表示：
C6H11NO+C12H25Br+NaOH＝C18H35NO+H2O+NaBr
有益效果：將溴代十二烷、己內(nèi)酰胺、氫氧化鈉、TBAB、溶劑油在低溫常壓條件下，一步合成，相對與現(xiàn)有技術的合成方法，本發(fā)明具有反應溫度低、反應時間短、產(chǎn)品含量高、收率高、溶劑毒性和揮發(fā)性小、生產(chǎn)效率高、廢水排放基本無等特點。
具體實施方式
實施例1
A、在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶劑油300ml,控制攪拌速度為80-90rpm,加熱溶液溫度至65-75℃,加入0.3mol己內(nèi)酰胺,3gTBAB,0.33mol氫氧化鈉,反應2小時；
B、反應溶液中加入適量的水溶解過量的氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液；
C、有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率為72％氮酮含量在80％；
實施例2
A、在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶劑油300ml,控制攪拌速度為80-90rpm,加熱溶液溫度至65-75℃,加入0.3mol己內(nèi)酰胺,3gTBAB,0.33mol氫氧化鈉,反應4小時；
B、反應溶液中加入適量的水溶解過量的氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液；
C、有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率為91％氮酮含量在94.5％；
實施例3
A、在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶劑油300ml,控制攪拌速度為80-90rpm,加熱溶液溫度至65-75℃,加入0.3mol己內(nèi)酰胺,3gTBAB,0.33mol氫氧化鈉,反應6小時；
B、反應溶液中加入適量的水溶解過量的氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液；
C、有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率為92％氮酮含量在95％；
實施例4
A、在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶劑油300ml,控制攪拌速度為80-90rpm,加熱溶液溫度至50-60℃,加入0.3mol己內(nèi)酰胺,3gTBAB,0.33mol氫氧化鈉,反應5小時；
B、反應溶液中加入適量的水溶解過量的氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液；
C、有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率為75％氮酮含量在85％；
實施例5
A、在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶劑油300ml,控制攪拌速度為80-90rpm,加熱溶液溫度至65-75℃,加入0.3mol己內(nèi)酰胺,3gTBAB,0.33mol氫氧化鈉,反應5小時；
B、反應溶液中加入適量的水溶解過量的氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液；
C、有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率為92％氮酮含量在95％；
實施例6
A、在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷0.3mol，溶劑油300ml,控制攪拌速度為80-90rpm,加熱溶液溫度至80-90℃,加入0.3mol己內(nèi)酰胺,3gTBAB,0.33mol氫氧化鈉,反應5小時；
B、反應溶液中加入適量的水溶解過量的氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液；
C、有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率為85％氮酮含量在90％；
實施例7
A、在安裝有攪拌器的反應容器中,加入溴代十二烷0.3mol,溶劑油300ml,控制攪拌速度為80-90rpm,加熱溶液溫度至65-70℃,加入0.3mol己內(nèi)酰胺,3gTBAB,0.33mol氫氧化鈉,反應4-5小時；
B、反應溶液中加入適量的水溶解過量的氫氧化鈉和反應生成的溴化鈉，靜置分層，分去下層水溶液,,水溶液加氫溴酸中和,脫水干燥,得固體溴化鈉,含量98.5％以上；
C、有機層常壓回收溶劑油后，減壓蒸餾得氮酮成品，收率92％以上，氮酮含量在95％以上；
D、成品氮酮按1:1比例加入B溶劑異丙醇，在0—-5℃下冷凍12小時，析出副反應生成的十二醚，濾液經(jīng)回收B溶劑后再減壓蒸餾，收集的氮酮含量可達99％以上。
附表：
表1是反應時間對氮酮收率和含量的影響；
表2是反應溫度對氮酮收率和含量的影響。
表1
表2
由表1可知,同樣的配比,反應溫度65-75℃,反應時間在4-6小時,氮酮的收率和含量比較高；
由表2可知,同樣的配比,反應時間在5小時,反應溫度65-75℃,氮酮的收率和含量比較高。
以上實施例所述,僅為發(fā)明的較佳的具體實施方式,但本發(fā)明的保護范圍并不局限于此,任何熟悉本技術領域的技術人員在本發(fā)明揭露的技術范圍內(nèi),根據(jù)本發(fā)明的技術方案及其發(fā)明構思加以等同替換和改變,都應涵蓋本發(fā)明的保護的范圍內(nèi)。