本發(fā)明涉及一種1-去氧巴卡亭VI紫杉烷類化合物及其制備方法，特別是一種C-2和C-7位修飾的1-去氧巴卡亭VI紫杉烷類化合物及其制備方法。

技術(shù)背景

紫杉醇(Paclitaxel,商品名Taxol)是從紫杉或者紅豆杉樹中提取的新型天然抗癌藥物，具有廣譜高效的抗腫瘤活性，被稱為“晚期癌癥的最后一道防線”。其結(jié)構(gòu)如下：

近幾年的研究表明紫杉醇除了具有抗癌作用外，同時還具有治療其他疾病(如類風濕性關(guān)節(jié)炎、瘧疾、老年癡呆以及中風等)的潛力。MD-2作為天然免疫識別過程的重要調(diào)控分子，有可能成為炎癥性疾病治療的“新靶點”。因此，理論上說通過阻斷或拮抗MD-2與LPS的結(jié)合，可以阻斷或抑制病原體信號向細胞內(nèi)傳遞，從而達到抵御或減輕病原菌所導(dǎo)致的過度炎癥損傷的目的。針對MD-2靶標對紫杉醇進行結(jié)構(gòu)修飾，人們做了很多研究。比如：1999年Vogel等對紫杉醇的C-4，C-10，C-13進行結(jié)構(gòu)改造并研究其抑制LPS刺激的TNFα的量，發(fā)現(xiàn)在C-2’為呋喃或C-3’為吡啶取代時活性遠比紫杉醇高。2008年Jerala等對紫杉醇與紫杉特作用于MD-2進行分子對接，發(fā)現(xiàn)連接的強弱由疏水作用控制，因此，C-3’-N取代基改變紫杉醇類似物的親脂性，從而影響與MD-2連接強弱?；诖?，針對MD-2靶標也設(shè)計了一系列從C-2位和C-7位結(jié)構(gòu)修飾的紫杉烷類似物，以1-去羥基巴卡亭VI為原料合成目標化合物，并對其抗炎癥反應(yīng)進行體外實驗。能夠得到抗炎活性較高的紫杉烷類似物。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的之一在于提供一系列C-2位和C-7位修飾的1-去氧巴卡亭VI 紫杉烷類化合物。

本發(fā)明的目的之二在于提供該類化合物的制備方法。

為達到上述目的，本發(fā)明采用如下反應(yīng)合成路線：

根據(jù)上述反應(yīng)合成路線，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一類C-2位和C-7位修飾的1-去氧巴卡亭VI紫杉烷類化合物，其特征在于該類似物的結(jié)構(gòu)式為：

其中：R為：苯甲?；〈蛭逶s環(huán)取代基。

上述的苯甲酰基取代基為：所述的苯甲?；〈鶠椋蝴u素取代的苯甲?；?、硝基取代的苯甲酰基、甲氧基取代的苯甲酰基、苯甲?；1-C4烷基取代的苯甲?；蛉谆〈谋郊柞；?；所述的五元雜環(huán)取代基為：噻吩甲?；蜻秽柞；?。

一種制備上述的C-2位和C-7位修飾的1-去氧巴卡亭VI紫杉烷類化合物的方法，其特征在于該方法的具體步驟為：

a.將1-去羥基巴卡亭VI與水合肼按1：300～400的摩爾比溶于質(zhì)量百分比濃度為95％的酒精中，室溫下攪拌15～18小時；調(diào)節(jié)體系的pH值為6～7，乙酸乙酯萃取，有機相經(jīng)干燥，去除溶劑得粗產(chǎn)物；該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化，得無色透明晶體7,9,10,13-四去乙?；?1-去氧巴卡亭VI，即化合物2，其結(jié)構(gòu)式為：

b.將步驟a所得化合物2和2,2-二甲氧基丙烷按1：2～5的摩爾比溶于二氯甲烷溶劑中，再加入催化量的蒙脫土K10，在30～50℃下攪拌至反應(yīng)完全；除去催化劑和溶劑后，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離純化，得白色固體7,9,10,13-四去乙酰基-9,10-O-異亞丙基-1-去氧巴卡亭VI，即化合物3，其結(jié)構(gòu)式為：

c.將步驟b所得化合物3和有機堿三甲基芐基氫氧化銨按1:8的摩爾比溶于二氯甲烷中(5～8mL),在室溫條件下反應(yīng)6～8小時；在水浴條件下用0.1N鹽酸中和至PH＝6～7，二氯甲烷萃取，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，除去二氯甲烷能得到4,7,9,10,13-五去乙酰基-2-去苯甲?；?9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ，即化合物4，其結(jié)構(gòu)式為：

d.將步驟c所得化合物4、4-二甲氨基吡啶和乙酸酐按1:1:3的摩爾比溶解在四氫呋喃中，冰水浴下攪拌反應(yīng)0.5～1小時；后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，去除溶劑，乙酸乙酯萃取，去離子水洗滌，無水硫酸鎂干燥，除去乙酸乙酯得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離提純得到白色固體產(chǎn)物4,7,9,10-四去乙?；?2-去苯甲?；?2-乙?；?9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ,即化合物5，其結(jié)構(gòu)式為：

e.將步驟d所得化合物5、4-二甲氨基吡啶和間位取代苯甲酸按1：1：3的摩爾比溶解在甲苯中，室溫攪拌反應(yīng)11～13小時；后加入飽和碳酸氫鈉水溶液，乙酸乙酯萃取，去離子水洗滌，有機相用無水硫酸鎂干燥，除去乙酸乙酯得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離提純得到白色固體產(chǎn)物4,7,9,10-四去乙?；?2-去苯甲?；?2-乙酰基-7-取代-9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ，即化合物6，其結(jié)構(gòu)式為：

所述的間位取代苯甲酸的結(jié)構(gòu)式為：

f.將步驟e所得化合物6、4-二甲氨基吡啶和乙酸酐按1：10：20的摩爾比溶解在甲苯中，室溫攪拌反應(yīng)15～17小時；加入飽和碳酸氫鈉水溶液，乙酸乙酯萃取，去離子水洗滌，有機相用無水硫酸鎂干燥，除去乙酸乙酯得粗產(chǎn)物，該粗產(chǎn)物經(jīng)分離提純得到白色固體產(chǎn)物7,9,10-三去乙?；?2-去苯甲酰基-2-乙?；?7-取代-9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ，即化合物7，其結(jié)構(gòu)式為：

上述的C-2位和C-7位改造的1-去羥基巴卡亭VI紫杉烷類似物在制備抗炎藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的1-去羥基巴卡亭VI紫杉烷類似物在C-2位將苯氧?；脑鞛橐阴Ｑ趸⑶以贑-7位引入各種取代基，保留紫杉烷類的環(huán)骨架和必要的官能團，豐富了該類化合物，通過初篩實驗，穩(wěn)定性實驗，濃度梯度實驗等相關(guān)數(shù)據(jù)表明部分化合物在抗炎方面比紫杉醇更好，同時也為這類化合物的活性構(gòu)效關(guān)系的研究提供了寶貴的借鑒。

附圖說明

圖1為不同藥物濃度作用后LPS刺激細胞中TNF-α的表達；

圖2為本發(fā)明產(chǎn)物7c和紫杉醇的半數(shù)致死量；

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步闡述，但不限制本發(fā)明。

實施例1：化合物7-間氟苯甲?；?1-去羥基紫杉烷類似物(7a)的制法：

A.1-去羥基巴卡亭VI(化合物1)(419mg,0.6mmol)溶于20mL95％酒精中，加入10mL水合肼，室溫下攪拌15小時。用0.2N稀鹽酸中和，乙酸乙酯萃取，有機相用飽和食鹽水洗三次，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑。粗產(chǎn)物用甲醇和正己烷重結(jié)晶，得無色透明晶體7,9,10,13-四去乙?；?1-去氧巴卡亭VI(化合物2)為227mg，產(chǎn)率為87％。

B.化合物2(239mg,0.5mmol)溶于18mL二氯甲烷和1.5mL甲醇，完全溶解后再加入2,2-二甲氧基丙烷(0.4mL,2.0mmol)，攪拌均勻，再加入蒙脫土K10為24mg，室溫下攪拌0.5小時。減壓蒸餾除去低沸點的溶劑，較多的乙酸乙酯溶解后，抽濾除去蒙脫土K10固體粉末，濾液水洗數(shù)次，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑。粗產(chǎn)物用乙酸乙酯重結(jié)晶，得7,9,10,13-四去乙酰基-9,10-O-異亞丙基-1-去氧巴卡亭VI(化合物3)為236mg，產(chǎn)率為92％。

C.化合物3(200mg,0.35mmol)溶于5mL二氯甲烷，加入8個當量的有機堿三甲基芐基氫氧化銨(Triton B,40％在乙醇溶液中)(1.2mL,2.8mmol)。在室溫條件下反應(yīng)7個小時。在水浴條件下用0.1N鹽酸中和至PH＝6-7，二氯甲烷萃取3次，有機相用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鎂干燥，除去二氯甲烷能得到4,7,9,10,13-五去乙?；?2-去苯甲?；?9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ120mg(化合物4)，產(chǎn)率為60％。

D.化合物4(51mg,0.10mmol)溶解在四氫呋喃(6mL)中，然后依次加入4-二甲氨基吡啶(122mg,0.10mmol)和乙酸酐(100mg,0.30mmol)，0℃攪拌反應(yīng)。半小時后加入飽和碳酸氫鈉水溶液(2mL)。旋出四氫呋喃，然后加入乙酸乙酯(30mL)，去離子水洗滌(3×15mL)，水相再用乙酸乙酯(20mL)萃取兩次。合并有機相，無水硫酸鎂干燥，抽濾除去硫酸鎂，旋轉(zhuǎn)除去乙酸乙酯，粗產(chǎn)物制備硅膠板分離(展開劑:V_乙酸乙酯/V_石油醚＝1/3)得到白色固體產(chǎn)物4,7,9,10-四去乙酰基-2-去苯甲?；?2-乙酰基-9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ(化合物5)為40mg，產(chǎn)率為54％。

E.化合物5(51mg,0.10mmol)溶解在甲苯(6mL)中，然后依次加入4-二甲氨基吡啶(122mg,0.10mmol)和間氟苯甲酸(200mg,0.30mmol)，室溫攪拌反應(yīng)。十二小時后加入飽和碳酸氫鈉水溶液(2mL)。然后加入乙酸乙酯(30mL)，去離子水洗滌(3×15mL)，水相再用乙酸乙酯(20mL)萃取兩次。合并有機相，無水硫酸鎂干燥，抽濾除去硫酸鎂，旋轉(zhuǎn)除去乙酸乙酯，粗產(chǎn)物制備硅膠板分離(展開劑:V_乙酸乙酯/V_石油醚＝1/3)得到白色固體產(chǎn)物4,7,9,10-四去乙酰基-2-去苯甲?；?2-乙?；?7-間氟苯甲酰基-9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ(化合物6a)，產(chǎn)率為64-67％。

¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):1.08(s,3H),1.16(s,3H),1.29(s,3H),1.55(s,3H),1.57(s,3H),1.90(s,3H),1.95(d,J＝3.6Hz,1H),1.98(d,J＝8.8Hz,1H),2.09(s,3H),2.11(s,3H),2.18(d,J＝4.6Hz,1H),2.50(s,1H),2.61-2.70(m,2H),3.54(d,J＝9.6Hz,1H),3.70(d,J＝9.6Hz,1H),4.07(d,J＝9.5Hz,1H),4.29-4.31(m,1H),4.75(d,J＝9.5Hz,1H),5.13-5.15(m,1H),5.54-5.56(m,1H),5.71(d,J＝8.3Hz,1H),7.28(s,1H),7.42-7.46(m,1H),7.70(d,J＝9.3Hz,1H),7.83(d,J＝7.8Hz,1H)；

¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):16.30,16.87,21.09,24.98,26.56,26.98,27.33,29.69,32.67,33.56,38.24,40.27,43.82,50.65,69.28,69.55,72.59,73.31, 75.66,79.17,81.12,82.20,106.87,125.37,129.89,129.96,133.19,133.24,137.29,138.83,161.50,164.65,169.95。

F.化合物6a(41mg,0.06mmol)溶解在甲苯(5mL)中，然后依次加入4-二甲氨基吡啶(73mg,0.6mmol)和乙酸酐(122mg,1.2mmol)，室溫攪拌反應(yīng)。16小時后加入飽和碳酸氫鈉水溶液1mL。然后加入乙酸乙酯30mL，去離子水洗滌(3×15mL)，水相再用乙酸乙酯15mL萃取兩次。合并有機相，無水硫酸鎂干燥，抽濾除去硫酸鎂，旋蒸除去乙酸乙酯，粗產(chǎn)物制備硅膠板分離(展開劑：V_乙酸乙酯/V_石油醚＝1/3)得到白色固體產(chǎn)物7,9,10-三去乙?；?2-去苯甲?；?2-乙酰基-7-間氟苯甲?；?9,10-O-異亞丙基-1-去羥基巴卡亭Ⅵ(化合物7a)，產(chǎn)率為80-85％。

¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):0.94(s,3H),1.27(s,6H),1.51(s,3H),1.63(s,3H),1.72(m,2H),1.82-1.87(m,1H),1.93(s,3H),2.11(s,3H),2.14(s,6H),2.17-2.19(m,1H),2.40-2.47(m,1H),2.78-2.84(m,1H),3.70(d,J＝10.5Hz,1H),4.12-4.15(m,2H),4.31-4.32(m,1H),4.90(d,J＝9.7Hz,1H),5.42-5.44(m,1H),5.79(t,J＝7.7Hz,1H),6.01-6.05(m,1H),7.24-7.28(m,1H),7.40-7.44(m,1H),7.69-7.72(m,1H),7.82-7.84(m,1H)；

¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):15.44,16.05,21.28,22.60,24.92,25.59,26.26,26.30,26.58,26.97,29.70,31.96,33.89,35.48,38.90,40.36,44.29,48.01,70.22,70.40,70.69,70.93,75.28,80.38,82.24,90.06,106.56,125.54,129.78,134.83,139.60,163.41,164.68,169.21,170.25。

實施例2：同法可以制備化合物7-間氯苯甲酰基-1-去羥基紫杉烷類似物(7b)，該化合物的結(jié)構(gòu)式為：

6b:¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):1.09(s,3H),1.16(s,3H),1.31(s,3H),1.58(s,3H),1.60(s,3H),1.91(s,3H),1.95(d,J＝3.8Hz,1H),1.97-2.00(m,1H),2.07(t,J＝8.1Hz,1H),2.10(s,3H),2.13(s,3H),2.19(d,J＝6.0Hz,1H),2.43(s, 1H),2.61-2.71(m,2H),3.55(d,J＝9.6Hz,1H),3.70(d,J＝9.6Hz,1H),4.08(d,J＝9.6Hz,1H),4.30-4.32(m,1H),4.75(d,J＝9.6Hz,1H),5.14-5.16(m,1H),5.54-5.57(m,1H),5.72(t,J＝5.0Hz,1H),7.42(t,J＝7.8Hz,1H),7.55-7.57(m,1H),7.92-7.94(m,1H),8.00(t,J＝1.8Hz,1H)；

6b:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):16.37,16.89,21.10,24.94,24.97,25.61,26.60,27.00,27.36,29.70,32.66,33.60,33.95,38.23,40.30,43.81,50.68,53.43,69.34,73.33,75.67,79.16,81.15,82.19,106.91,127.79,129.71,132.80,134.40,137.35,138.82,164.93,169.93；

7b:¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):0.95(s,3H),1.27(s,6H),1.28(s,3H),1.51(s,3H),1.63(s,3H),1.70-1.74(m,2H),1.82-1.87(m,1H),1.93(s,3H),2.11(s,3H),2.14(s,3H),2.19(d,J＝11.3Hz,1H),2.40-2.47(m,1H),2.61(d,J＝4.9Hz,1H),2.79-2.84(m,1H),3.70(d,J＝10.5Hz,1H),4.11-4.15(m,1H),4.31-4.32(m,1H),4.90(d,J＝9.7Hz,1H),5.41-5.44(m,1H),5.79(t,J＝7.7Hz,1H),6.03(t,J＝8.3Hz,1H),7.39(t,J＝7.9Hz,1H),7.52-7.54(m,1H),7.92(d,J＝7.8Hz,1H),8.00(s,1H)；

7b:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):15.18,15.84,20.72,22.08,22.34,26.05,26.37,26.72,29.44,31.70,35.23,38.64,39.84,40.11,44.03,47.73,69.95,70.22,70.43,70.68,74.76,75.03,78.63,80.11,81.99,89.80,106.30,127.70,129.28,134.57,139.34,164.06,168.95,169.98,170.26。

實施例3：同法可以制備化合物7-間溴苯甲?；?1-去羥基紫杉烷類似物(7c)，該化合物的結(jié)構(gòu)式為：

6c:¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):0.87(s,3H),1.06(s,3H),1.32(s,3H),1.65(s,3H),1.73(s,3H),1.76(m,1H),1.96(m,1H),1.98(s,3H),2.04(s,3H),2.08(m,1H),2.11(s,3H),2.51(d,J＝5.0Hz,1H),2.48(m,1H),2.66(m,2H),4.22(d,J ＝8.5Hz,1H),4.42(m,2H),4.81(dd,J＝6.5,2.5Hz,1H),4.87(d,J＝9.5Hz,1H),5.44(t,J＝8.5Hz,1H),5.63(m,1H),7.32(t,J＝8.0Hz,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,1H),7.97(d,J＝8.0Hz,1H),8.16(s,1H)；

6c:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):16.35,16.90,21.11,24.98,25.65,26.98,27.35,29.70,32.67,33.57,38.00,40.35,43.80,48.50,69.40,69.89 72.60,73.30,75.65,79.15,81.12,82.21,106.88,125.90,129.90,129.96,133.20,133.25,137.30,138.85,163.50,164.65,169.95；

7c:¹H-NMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):0.93(s,3H),1.24(s,3H),1.26(s,3H),1.48(s,3H),1.60(s,3H),1.72(m,2H),1.90(s,3H),2.04(d,J＝4.7Hz,1H),2.09(s,3H),2.11(s,6H),2.16(d,J＝8.55Hz,1H),2.41(m,1H),2.58(d,J＝5.15Hz,1H),2.76(m,1H),3.67(d,J＝10.45Hz,1H),4.29(m,2H),4.87(d,J＝9.65Hz,1H),5.40(m,1H),5.76(t,J＝7.65Hz,1H),6.00(t,J＝8.35Hz,1H),7.30(t,J＝7.85Hz,1H),7.66(d,J＝8.15Hz,1H),7.94(d,J＝7.65Hz,1H),8.12(s,1H)；

7c:¹³C-NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):14.11,15.22,21.44,21.84,22.78,26.77,26.89,27.13,27.10,21.42,34.89,38.66,42.64,43.05,48.11,69.56,71.20,72.13,74.54,76.67,80.67,82.14,84.30,106.43,122.44,128.67,129.93,133.04,133.93,135.88,138.77,164.66,169.55,169.89,170.88。

實施例4：同法可以制備化合物7-間硝苯甲?；?1-去羥基紫杉烷類似物(7d)，該化合物的結(jié)構(gòu)式為：

6d:¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):1.08(s,3H),1.17(s,3H),1.30(s,3H),1.58(s,6H),1.92(s,3H),1.98(t,J＝5.0Hz,1H),2.03(t,J＝3.6Hz,1H),2.06(t,J＝3.6Hz,1H),2.11(s,3H),2.15(s,3H),2.20(d,J＝5.8Hz,1H),2.46(s,1H),2.64-2.72(m,2H),3.56(d,J＝9.7Hz,1H),3.72(d,J＝9.2Hz,1H),4.10(d,J＝9.6Hz,1H),4.31-4.33(m,1H),4.75(d,J＝9.6Hz,1H),5.15-5.17(m,1H),5.59-5.61(m, 1H),5.73(d,J＝8.2Hz,1H),7.70(t,J＝8.0Hz,1H),8.37(d,J＝7.8Hz,1H),8.45(d,J＝8.2Hz,1H)；

6d:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):16.42,16.90,21.11,24.98,25.60,26.66,26.98,27.36,29.71,32.66,33.58,33.92,38.23,40.32,43.79,50.58,69.50,69.89,72.44,73.32,75.70,79.14,81.13,82.19,106.90,127.28,129.62,132.81,135.34,138.91,163.65,169.92,169.95；

7d:¹HNMR(500MHz,CDCl₃)δ(ppm):0.92(s,3H),1.27(s,3H),1.28(s,3H),1.54(s,3H),1.64(s,3H),1.89-1.91(m,1H),1.94(s,3H),2.12(d,J＝4.5Hz,1H),2.14(s,3H),2.15(s,3H),2.16(s,3H),2.20(d,J＝9.1Hz,1H),2.42-2.49(m,1H),2.66(d,J＝5.8Hz,1H),2.83-2.90(m,1H),3.72(d,J＝10.5Hz,1H),4.11(d,J＝10.5Hz,1H),4.16(d,J＝9.6Hz,1H),4.32-4.34(m,1H),4.92(d,J＝9.8Hz,1H),5.42-5.45(m,1H),5.86(t,J＝7.7Hz,1H),6.05(t,J＝9.1Hz,1H),7.68(t,J＝8.0Hz,1H),8.37-8.39(m,1H),8.43-8.45(m,1H).8.85(t,J＝1.9Hz,1H).

7d:¹³C NMR(125MHz,CDCl₃)δ(ppm):15.41,16.10,21.30,22.62,26.33,26.70,26.95,29.71,31.94,35.64,38.89,40.45,44.28,47.93,70.20,70.76,71.19,75.32,80.42,82.29,84.25,90.00,106.51,124.66,127.18,129.48,132.94,133.50,133.90,135.56,139.67,163.75,164.65,169.95,170.52。

化合物7c抑制炎癥反應(yīng)體外實驗

1.初篩實驗：首先我們想知道化合物是否具有抑制炎癥的效果，我們選用2種常見的Toll樣受體的配基，它們是TLR4配基LPS和TLR2配基酵母多糖，分別用藥物預(yù)處理后刺激劑刺激，這樣我們就知道化合物是通過何種方式來抑制炎癥。

2.穩(wěn)定性實驗：為了繼續(xù)重復(fù)LPS的情況，觀察穩(wěn)定發(fā)揮抑制炎癥作用的藥物種類，我們重復(fù)了篩選實驗，重復(fù)實驗后，統(tǒng)計學分析(獨立樣本t檢驗)發(fā)現(xiàn)化合物7c比紫杉醇抑制炎癥效果相比更好，是有意義的。(P<0.05)

3.濃度梯度實驗：為了研究化合物濃度與抑制炎癥反應(yīng)的的關(guān)系，我們根據(jù)不同濃度下的化合物抑制巨噬細胞分泌TNFα量，然后得出了化合物7c的抑制炎癥的效果與濃度的關(guān)系圖,即為圖1。

從圖1可以看出，隨著濃度的增大，化合物抑制巨噬細胞分泌TNFα的量也隨之減少。除了在濃度為10μM時，化合物7c在任意濃度下的抑炎效果比紫杉醇更好。所以，適當?shù)腃-7位修飾能夠增加化合物抑制炎癥反應(yīng)的活性。

最后通過計算得出半數(shù)致死量，參見圖2可以看出化合物7c比紫杉醇抑制炎癥的效果更好。