本發(fā)明涉及一種左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物的制備。
背景技術(shù)：
左氧氟沙星(1evofloxacin)作為氧氟沙星的左旋體，具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點。日本第-制藥株式會社于1993年在日本上市銷售左氧氟沙星原料及片劑，現(xiàn)已在英國、美國等多國上市。根據(jù)文獻報道，Devi等采用反相高效液相色譜法，對左氧氟沙星酸、堿、氧化、光照、高溫破壞樣品進行檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星在堿(0．5mol／LNaOH)、高溫、光照等條件下比較穩(wěn)定，基本沒有檢測到產(chǎn)生降解產(chǎn)物，而在酸(O．5mol／L HCL)中，70攝氏度放置7d后，出現(xiàn)了微量的降解產(chǎn)物；在0．01％的雙氧水中放置12h后，產(chǎn)生-個明顯的降解產(chǎn)物。本發(fā)明根據(jù)左氧氟沙星的降解特性，通過氧化降解反應制備得到該降解產(chǎn)物的純品，并經(jīng)質(zhì)譜、核磁共振分析，確證了其結(jié)構(gòu)，該降解產(chǎn)物為左氧氟沙星-N．氧化物(CAS：17678-38．3)。查閱國內(nèi)外文獻，該雜質(zhì)未收載于各國藥典中，其制各方法國內(nèi)外尚無公開報道。同時課題組建立了工藝簡單、產(chǎn)品純度高的雜質(zhì)制備方法，制備得到的雜質(zhì)純度高于99％，符合藥品雜質(zhì)對照品的純度要求。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物的制備。
一種左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物的制備方法，包括以下步驟：
（1）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加0．1mol／L鹽酸溶液稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液；
（2）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加1％雙氧水溶液稀釋至刻度，100℃水浴30min后分別取樣，濾過，取續(xù)濾液備用；
（3）以醋酸銨高氯酸鈉溶液為流動相A，乙腈為流動相B；梯度洗程序為：0-16-28-35-36-45(min)；12％-12％-40％-40％-12％-12％(流動相B)；
（4）柱溫為40℃，流速lmL／min，進樣量20uL；
（5）將左氧氟沙星和0．1 mo 1／L的鹽酸溶液按0．03mol：500mL的比例混合，在溫度80～100℃條件下攪拌至溶解；
（6）在60～80℃條件下加入質(zhì)量濃度為30％的雙氧水溶液100mL，反應3～5h后，得反應溶液；
（7）將反應溶液水浴蒸干，并除去殘留的雙氧水，得殘渣；
（8）以水作溶劑對殘渣進行重結(jié)晶，得左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物。
優(yōu)選地，所述醋酸銨高氯酸鈉溶液由醋酸銨4．Og和高氯酸鈉7．09，加水1300mL使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2后制備而成。
優(yōu)選地，所述步驟（5）攪拌溫度為70℃。
優(yōu)選地，所述（6）工作溫度為75℃。
本發(fā)明方法制備的左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物工藝簡單、產(chǎn)品純度高達99%，可以制備各左氧氟沙星氧化降解雜質(zhì)純品，該方法操作簡便、速度快、成本低。
具體實施方式
實施例1。
一種左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物的制備方法，包括以下步驟：
（1）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加0．1mol／L鹽酸溶液稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液；
（2）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加1％雙氧水溶液稀釋至刻度，100℃水浴30min后分別取樣，濾過，取續(xù)濾液備用；
（3）以醋酸銨高氯酸鈉溶液為流動相A，乙腈為流動相B；梯度洗程序為：0-16-28-35-36-45(min)；12％-12％-40％-40％-12％-12％(流動相B)；
（4）柱溫為40℃，流速lmL／min，進樣量20uL；
（5）將左氧氟沙星和0．1 mo 1／L的鹽酸溶液按0．03mol：500mL的比例混合，在溫度80～100℃條件下攪拌至溶解；
（6）在60～80℃條件下加入質(zhì)量濃度為30％的雙氧水溶液100mL，反應3～5h后，得反應溶液；
（7）將反應溶液水浴蒸干，并除去殘留的雙氧水，得殘渣；
（8）以水作溶劑對殘渣進行重結(jié)晶，得左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物；
（9）醋酸銨高氯酸鈉溶液由醋酸銨4．Og和高氯酸鈉7．09，加水1300mL使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2后制備而成。
實施例2。
一種左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物的制備方法，包括以下步驟：
（1）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加0．1mol／L鹽酸溶液稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液；
（2）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加1％雙氧水溶液稀釋至刻度，100℃水浴30min后分別取樣，濾過，取續(xù)濾液備用；
（3）以醋酸銨高氯酸鈉溶液為流動相A，乙腈為流動相B；梯度洗程序為：0-16-28-35-36-45(min)；12％-12％-40％-40％-12％-12％(流動相B)；
（4）柱溫為40℃，流速lmL／min，進樣量20uL；
（5）將左氧氟沙星和0．1 mo 1／L的鹽酸溶液按0．03mol：500mL的比例混合，在溫度80～100℃條件下攪拌至溶解；
（6）在60～80℃條件下加入質(zhì)量濃度為30％的雙氧水溶液100mL，反應3～5h后，得反應溶液；
（7）將反應溶液水浴蒸干，并除去殘留的雙氧水，得殘渣；
（8）以水作溶劑對殘渣進行重結(jié)晶，得左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物；
（9）醋酸銨高氯酸鈉溶液由醋酸銨4．Og和高氯酸鈉7．09，加水1300mL使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2后制備而成；
（10）所述步驟（5）攪拌溫度為70℃。
實施例3。
一種左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物的制備方法，包括以下步驟：
（1）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加0．1mol／L鹽酸溶液稀釋至刻度，濾過，取續(xù)濾液；
（2）取供試品約300mg，置100mL量瓶中，加1％雙氧水溶液稀釋至刻度，100℃水浴30min后分別取樣，濾過，取續(xù)濾液備用；
（3）以醋酸銨高氯酸鈉溶液為流動相A，乙腈為流動相B；梯度洗程序為：0-16-28-35-36-45(min)；12％-12％-40％-40％-12％-12％(流動相B)；
（4）柱溫為40℃，流速lmL／min，進樣量20uL；
（5）將左氧氟沙星和0．1 mo 1／L的鹽酸溶液按0．03mol：500mL的比例混合，在溫度80～100℃條件下攪拌至溶解；
（6）在60～80℃條件下加入質(zhì)量濃度為30％的雙氧水溶液100mL，反應3～5h后，得反應溶液；
（7）將反應溶液水浴蒸干，并除去殘留的雙氧水，得殘渣；
（8）以水作溶劑對殘渣進行重結(jié)晶，得左氧氟沙星氧化降解產(chǎn)物；
（9）醋酸銨高氯酸鈉溶液由醋酸銨4．Og和高氯酸鈉7．09，加水1300mL使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.2后制備而成；
（10）所述（6）工作溫度為75。