本發(fā)明涉及一種推片裝置，特別涉及一種用于制作單層細(xì)胞的推片裝置。

背景技術(shù)：

如何在外周血中數(shù)十億個(gè)細(xì)胞中快速、準(zhǔn)確的識(shí)別出稀有細(xì)胞及痕量病原微生物，是生命科學(xué)領(lǐng)域的重要研究課題，也是早期識(shí)別傳染性疾病、腫瘤癌癥等的極為有效的手段，其相對(duì)于傳統(tǒng)的影像學(xué)檢測(cè)，檢測(cè)時(shí)間大大提前，因而其對(duì)于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)、臨床檢查具有非常重要的意義。

目前已有的對(duì)外周血細(xì)胞檢測(cè)的方法為采用CTC細(xì)胞流式計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，其基本原理是將所有經(jīng)過(guò)標(biāo)記處理的細(xì)胞一個(gè)一個(gè)的流經(jīng)檢測(cè)區(qū)域，通過(guò)熒光檢測(cè)對(duì)稀有細(xì)胞或病變細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)計(jì)數(shù)。由于其采用的為單個(gè)細(xì)胞串行檢測(cè)方法，其檢測(cè)周期漫長(zhǎng)，檢測(cè)成本很高。

利用推片技術(shù)，將全血細(xì)胞在玻片上單層展開(kāi)，并利用肉眼識(shí)別或光學(xué)成像來(lái)識(shí)別稀有細(xì)胞或病變細(xì)胞，來(lái)進(jìn)行快速細(xì)胞篩選計(jì)數(shù)，是新型細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)。它相對(duì)于流式計(jì)數(shù)方法，速度大大提高，檢測(cè)時(shí)間短，成本低。

已臨床使用的推片機(jī)器包括西森美康的SP-1000i和邁瑞的SC-120型推片機(jī)，其常與血常規(guī)相配合，用于檢測(cè)血液中的各類(lèi)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。這兩款儀器推片樣品體積60μL-200μL，對(duì)于血液大量存在的細(xì)胞，如嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞等等可以較為準(zhǔn)確的檢測(cè)，在臨床檢測(cè)中只需選擇推片較好的微小部位，識(shí)別病原細(xì)胞大概比例即可。

但是，這兩款對(duì)于稀有細(xì)胞和痕量病原微生物的檢測(cè)卻無(wú)能為力，原因?yàn)椋?/p>

1)樣品量不夠，這兩款儀器不具有連續(xù)補(bǔ)養(yǎng)的裝置模塊，只能對(duì)60-200μL樣品進(jìn)行推片，而稀有細(xì)胞和痕量病原微生物檢測(cè)需要10億個(gè)外周血(約7.5mL樣品)中數(shù)十億個(gè)細(xì)胞中快速、準(zhǔn)確的識(shí)別出幾十個(gè)乃至幾個(gè)稀有細(xì)胞及痕量病原微生物。

2)推片質(zhì)量不夠。受應(yīng)用所限，西森美康的SP-1000i和邁瑞的SC-120對(duì)于推片的頭部和尾部沒(méi)有要求，其只需要在推片中段具有微小單層細(xì)胞片段即可，其頭尾部分為多層細(xì)胞匯聚在一起。而對(duì)于在10億個(gè)外周血(7.5ml樣品)中數(shù)十億個(gè)細(xì)胞中快速、準(zhǔn)確的識(shí)別出幾十個(gè)乃至幾個(gè)稀有細(xì)胞及痕量病原微生物而言，顯然對(duì)整個(gè)推片的每一部分都要求是單層，以保證稀有細(xì)胞不會(huì)因細(xì)胞疊加而被遺漏。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，本案提出了一種用于制作單層細(xì)胞的推片裝置。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

一種用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其包括：

基板，其兩側(cè)設(shè)有導(dǎo)軌條；

推片，其一端用于與所述導(dǎo)軌條接觸，并在所述導(dǎo)軌條上以可滑動(dòng)移動(dòng)的方式將細(xì)胞液平鋪在所述基板上；

推片夾，其與所述推片連接；

第一鉸鏈組件，其包括有第一鉸鏈安裝座和第一鉸鏈；所述第一鉸鏈組件通過(guò)所述第一鉸鏈與所述推片夾實(shí)現(xiàn)連接；

第二鉸鏈組件，其包括有第二鉸鏈安裝座和第二鉸鏈；所述第二鉸鏈組件與所述第一鉸鏈組件連接；

其中，所述第一鉸鏈與所述第二鉸鏈的推進(jìn)方向在空間上相對(duì)垂直。

優(yōu)選的是，所述的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其中，所述導(dǎo)軌條的高度為5-20μm。

優(yōu)選的是，所述的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其中，所述第一鉸鏈安裝座上設(shè)置有用于限制所述推片夾旋轉(zhuǎn)角度的阻擋件。

優(yōu)選的是，所述的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其中，在所述第一鉸鏈上還設(shè)置有彈性件，該彈性件在所述推片夾旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生回彈力。

優(yōu)選的是，所述的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其中，所述推片內(nèi)部還開(kāi)設(shè)有用于注液的流道。

優(yōu)選的是，所述的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其中，所述推片表面還開(kāi)設(shè)有用于容置注液管的凹槽。

優(yōu)選的是，所述的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其中，所述推片表面還開(kāi)設(shè)有用于注液管穿插的布線(xiàn)孔。

優(yōu)選的是，所述的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其中，所述推片與推片夾之間還設(shè)有彈性墊片。

本發(fā)明的有益效果是：本案提出的裝置采用連續(xù)注樣技術(shù)，并利用雙自由度上的推片姿態(tài)自動(dòng)微調(diào)技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)10億個(gè)細(xì)胞(7.5mL血樣)的快速連續(xù)單層鋪開(kāi)，并且在整個(gè)細(xì)胞層上不會(huì)出現(xiàn)多層細(xì)胞疊加的情況。該推片裝置可與大視野圖形成像設(shè)備進(jìn)行配合使用，可以快速的找出10億個(gè)細(xì)胞(7.5mL血樣)中的個(gè)別稀有細(xì)胞和病變細(xì)胞，對(duì)于傳染性疾病和腫瘤癌癥的早期臨床檢測(cè)具有重要意義。

附圖說(shuō)明

圖1為用于制作單層細(xì)胞的推片裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖2為含第一鉸鏈組件和第二鉸鏈組件剖面的推片裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖3為圖2中A的局部放大圖。

圖4為推片裝置采用進(jìn)樣注液方式一的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖5為推片裝置采用進(jìn)樣注液方式二的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖6為推片裝置中基板的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖7為第一鉸鏈和第二鉸鏈相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)在空間上的動(dòng)態(tài)示意圖。

圖8為多組推片裝置同時(shí)聯(lián)用時(shí)的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說(shuō)明書(shū)文字能夠據(jù)以實(shí)施。

如圖1-8所示，本案列出一實(shí)施例的用于制作單層細(xì)胞的推片裝置，其包括：

基板1，其兩側(cè)設(shè)有導(dǎo)軌條2；

推片3，其一端用于與導(dǎo)軌條2接觸，并在導(dǎo)軌條2上以可滑動(dòng)移動(dòng)的方式將細(xì)胞液平鋪在基板1上；導(dǎo)軌條2的作用是：1)克服血樣粘度，同時(shí)減小推片3與基板1的接觸面積，從而減小在基板1上推進(jìn)時(shí)的阻力；2)控制推片3與基板1之間的間隙，以滿(mǎn)足單層細(xì)胞的平鋪需要。

推片夾4，其與推片3連接；

第一鉸鏈組件，其包括有第一鉸鏈安裝座5和第一鉸鏈6；第一鉸鏈組件通過(guò)第一鉸鏈6與推片夾4實(shí)現(xiàn)連接；

第二鉸鏈組件，其包括有第二鉸鏈安裝座7和第二鉸鏈8；第二鉸鏈組件與第一鉸鏈組件連接；

其中，第一鉸鏈6與第二鉸鏈8的推進(jìn)方向在空間上相對(duì)垂直(如圖7所示)。第一鉸鏈6和第二鉸鏈8為能夠?qū)崿F(xiàn)相對(duì)旋轉(zhuǎn)的連接機(jī)構(gòu)，包括但不限于“軸-軸承”形式的連接方式。第一鉸鏈6用于連接推片夾4和第一鉸鏈安裝座5，它可以實(shí)現(xiàn)推片夾4和第一鉸鏈安裝座5之間沿X軸方向的相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)。第二鉸鏈8用于連接第一鉸鏈安裝座5和第二鉸鏈安裝座7，它可以實(shí)現(xiàn)第一鉸鏈安裝座5和第二鉸鏈安裝座7之間沿Y軸方向的相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)。第一鉸鏈6和第二鉸鏈8使得推片3具有在X、Y軸方向上的兩個(gè)轉(zhuǎn)動(dòng)自由度(如圖7所示)。

其中，導(dǎo)軌條2的高度優(yōu)選為5-20μm，細(xì)胞的直徑在5-20μm，因此得以保證在推片過(guò)程中有效的保護(hù)細(xì)胞。

其中，第一鉸鏈安裝座5上設(shè)置有用于限制推片夾4旋轉(zhuǎn)角度的阻擋件9。阻擋件9可以對(duì)推片夾4的運(yùn)動(dòng)進(jìn)行阻當(dāng)，作用是對(duì)推片3和第一鉸鏈安裝座5之間的旋轉(zhuǎn)角度進(jìn)行限制，以保證在推片3與基板1相接觸的瞬間，兩者之間的角度不會(huì)超出一個(gè)定值(例如：30度)，以保護(hù)推片3本身和提高推平質(zhì)量。

其中，在第一鉸鏈6上還設(shè)置有彈性件10，該彈性件10在推片夾4旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生回彈力。彈性件10可以將彈性力施加于推片夾4和第一鉸鏈安裝座5之間，當(dāng)推片夾4相對(duì)于第一鉸鏈安裝座5之間有相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，彈性件10的變形使其可以產(chǎn)生一定的回彈力，這個(gè)力一方面可以對(duì)在自由狀態(tài)下的推片夾4和第一鉸鏈安裝座5之間的角度進(jìn)行約束，另一方面在推片3與基板1相接觸并進(jìn)行推片時(shí)，使得推片3上具有一定的下壓力作用于基板1的導(dǎo)軌條2上，以保證推片過(guò)程中推片3與導(dǎo)軌條2一直緊密貼合。彈性件10可以為：扭轉(zhuǎn)彈簧，其與第一鉸鏈6同軸(如圖3)，一端抵頂在推片夾4上，另一端抵頂在第一鉸鏈安裝座5上；或是拉伸彈簧，一端固定于推片夾4上，另一端固定與第一鉸鏈安裝座5上；或是壓縮彈簧，一端固定于推片夾4上，另一端固定與第一鉸鏈安裝座5上。

另外，本裝置還可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)進(jìn)樣注液，它可以采用多種形式來(lái)實(shí)現(xiàn)：

方式一：推片3內(nèi)部還開(kāi)設(shè)有用于注液的流道11，如圖4。

方式二：推片3表面還開(kāi)設(shè)有用于容置注液管的凹槽12。推片3表面還可優(yōu)選開(kāi)設(shè)有用于注液管穿插的布線(xiàn)孔13，如圖5。

此外，推片3與推片夾4之間還設(shè)有彈性墊片14，以實(shí)現(xiàn)推片3與推片夾4之間的彈性連接，保證在安裝過(guò)程中推片3不會(huì)損壞。

第二鉸鏈安裝座7與基板1在使用時(shí)可以外接驅(qū)動(dòng)設(shè)備，如直線(xiàn)電機(jī)或旋轉(zhuǎn)電機(jī)+絲桿的方式，在此作用下產(chǎn)生相對(duì)運(yùn)動(dòng)，包括Z軸方向和Y軸方向(以圖7標(biāo)定方向?yàn)榛鶞?zhǔn))上的平移運(yùn)動(dòng)。驅(qū)動(dòng)設(shè)備可以包含一個(gè)或多個(gè)直線(xiàn)電機(jī)或旋轉(zhuǎn)電機(jī)+絲桿的驅(qū)動(dòng)設(shè)備。為提高通量和效率，本推片裝置可以包含多個(gè)主體來(lái)同時(shí)進(jìn)行推片操作，見(jiàn)圖8。

上述相對(duì)運(yùn)動(dòng)的實(shí)現(xiàn)可以為以下幾種方式：

A)基板1固定不動(dòng)，第二鉸鏈安裝座7在外接驅(qū)動(dòng)設(shè)備的驅(qū)動(dòng)下進(jìn)行Z、Y向的平移運(yùn)動(dòng)。

B)基板1在外接驅(qū)動(dòng)設(shè)備的驅(qū)動(dòng)系進(jìn)行Y方向平移運(yùn)動(dòng)，第二鉸鏈安裝座7在外接驅(qū)動(dòng)設(shè)備的驅(qū)動(dòng)下進(jìn)行Z方向的平移運(yùn)動(dòng)。

C)基板1在外接驅(qū)動(dòng)設(shè)備的驅(qū)動(dòng)下進(jìn)行Z、Y方向上的平移運(yùn)動(dòng)，而第二鉸鏈安裝座7保持固定。

本推片裝置的基本運(yùn)行過(guò)程如下：

1)放置基板1；

2)在外接驅(qū)動(dòng)裝置的驅(qū)動(dòng)下，推片3緩慢相垂直于基板1的方向運(yùn)動(dòng)并逐漸接近基板1；

3)在推片3與基板1接觸過(guò)程中，第一鉸鏈6和第二鉸鏈8將根據(jù)推片3與基板1之間的接觸力，自動(dòng)微調(diào)推片狀態(tài)，使推片3的邊線(xiàn)與基板1緊密貼合；

4)在外接驅(qū)動(dòng)裝置的驅(qū)動(dòng)下繼續(xù)推片3繼續(xù)朝垂直于基板1的方向運(yùn)動(dòng)，此時(shí)彈性件10開(kāi)始作用，使推片3以一定的壓力作用在基板1上，保證推片過(guò)程中的緊密接觸；

5)通過(guò)外接動(dòng)力源向注樣流道緩慢注入樣品。樣品在毛細(xì)力的作用下分散于基板1的邊線(xiàn)上。同時(shí)，在外接驅(qū)動(dòng)裝置的驅(qū)動(dòng)下推片3沿基板1長(zhǎng)度方向做平移，并將樣品連續(xù)均勻的單層鋪開(kāi)在基板1上；

6)推片完畢，在外接驅(qū)動(dòng)裝置驅(qū)動(dòng)下推片3先做垂直與基板1方向遠(yuǎn)離基板1，后做平行于基板1方向平動(dòng)，自動(dòng)恢復(fù)至初始位置，同時(shí)外接動(dòng)力源清洗注樣流道，以保證無(wú)交叉污染。

盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開(kāi)如上，但其并不僅僅限于說(shuō)明書(shū)和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對(duì)于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)。