本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種制備3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸的方法。
背景技術(shù)：
制備3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸的傳統(tǒng)工藝如下：
該工藝存在的比較大的缺陷在于工藝過程中采用了劇毒氰化物的氰化亞銅，在實(shí)際市場中有比較大的危害性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種制備3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸的方法，旨在解決上述問題。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是設(shè)計(jì)一種制備3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸的方法，包括如下步驟：
1)對羥基苯甲酸甲酯中加入氯化鎂、三乙胺、多聚甲醛、二氯甲烷，油浴加熱60℃過夜。冷卻至室溫后，慢慢加入濃鹽酸稀釋的水溶液，濾掉不溶物，DCM萃取若干次，硫酸鈉干燥，過濾旋干，獲得3-醛基-4-羥基苯甲酸甲酯；
2)將上一步驟中獲得的3-醛基-4-羥基苯甲酸甲酯以及鹽酸羥胺、乙腈/N,N-二甲基甲酰胺加入乙酰氯，80℃加熱攪拌2小時(shí)。冷卻至室溫后，加入EA，水洗若干次，水相反萃取若干次，合并有有機(jī)層，硫酸鈉干燥，過濾，旋至半干，析出固體，抽濾，EA洗若干次，得到粉紅色粗品，抽濾，二氯甲烷洗若干次，得粉紅色固體，即為3-氰基-4-羥基苯甲酸甲酯；
3)將上一步驟中獲得的3-氰基-4-羥基苯甲酸甲酯以及異丙基溴、碳酸鉀、乙腈/N,N-二甲基甲酰胺，80℃攪拌過夜。冷卻至室溫后，加入水若干，至碳酸鉀完全溶解，加入乙酸乙酯，分出水相，有機(jī)相水洗若干次，合并水相，乙酸乙酯萃取若干次，合并有機(jī)相，旋干得黃色油狀物，即3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸甲酯；
4)將上一步驟中獲得的3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸甲酯以及氫氧化鈉，四氫呋喃，60℃攪拌1小時(shí)。冷卻至室溫，采用間歇攪拌萃取，萃取水溶液為水相，乙酸乙酯為有機(jī)相；控制萃取溫度，攪拌，使萃取劑乙酸乙酯與3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸水溶液接觸；相比有機(jī)相/水相＝1，萃取溫度37℃，萃取時(shí)間＝18分鐘，連續(xù)萃取若干次，分出水相，將有機(jī)相進(jìn)行減壓蒸餾，析出大量白色固體，即3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果在于：本發(fā)明一種制備3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸的方法的優(yōu)勢有：1)避免了使用以前工藝中劇毒氰化物的氰化亞銅，更加適合工業(yè)化；2)由醛基制備氰基，高效直接，適合大量生產(chǎn)；3)所有原料便宜易得，成本優(yōu)勢明顯。
附圖說明
圖1為本發(fā)明的流程圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖和實(shí)施例，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例：
1)50L反應(yīng)壺中加入，4-羥基苯甲酸甲酯(2.5kg,16.4mol),氯化鎂(3.2kg,32.8mol),三乙胺(9.3L,82mol),多聚甲醛(3.9kg,131.2mol)，二氯甲烷(18L),油浴60℃加熱(內(nèi)溫44℃)過夜。冷卻至室溫后，慢慢加入5L濃鹽酸稀釋的水溶液，濾掉不溶物，DCM萃取4次，硫酸鈉干燥，過濾旋干。直接下一步反應(yīng)。
2)50L反應(yīng)壺中加入上一步原料，鹽酸羥胺(1.14kg)和乙腈/N,N-二甲基甲酰胺(10L/2.5L),加入乙酰氯(1.17L)，80℃加熱攪拌2小時(shí)。冷卻至室溫后，加入EA10L,5L水洗兩次，水相反萃取一次，合并有機(jī)層，硫酸鈉干燥，過濾，旋至大半干，析出大量固體，直接抽濾，EA洗兩次，得到粉紅色粗品，抽濾，二氯甲烷(混合少量乙酸乙酯)洗2次，得到粉紅色固體1215g純品，兩步收率42％。
3)50L反應(yīng)壺中，加入上一步純品(1.09kg,6.15mol),異丙基溴(1L,10.65mol),碳酸鉀(2.1kg,15.19mol),乙腈/N,N-二甲基甲酰胺(5L/1L),80℃攪拌過夜。冷卻至室溫后，加入水8L,至碳酸鉀完全溶解，加入乙酸乙酯5L,分出水相，有機(jī)相用水洗2次。合并水相，乙酸乙酯萃取3次，合并有機(jī)相，不干燥，旋干得黃色油狀物(約2.5kg)，直接下一步反應(yīng)。
4)50L反應(yīng)壺中加入上一步粗品，2N氫氧化鈉(5L)，四氫呋喃(2L)，60℃攪拌1小時(shí)。冷卻至室溫后，采用間歇攪拌萃取，萃取水溶液為水相，乙酸乙酯為有機(jī)相；控制萃取溫度，攪拌，使萃取劑乙酸乙酯與3-氰基-4-異丙氧基苯甲酸水溶液接觸；相比有機(jī)相/水相＝1，萃取溫度37℃，萃取時(shí)間＝18分鐘，連續(xù)萃取3次，分出水相，將有機(jī)相進(jìn)行減壓蒸餾，析出大量白色固體，得到1.1kg白色固體，兩步收率84％，HPLC檢測純度98.5％。
以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。