本發(fā)明屬于可醫(yī)用高分子材料領域,具體涉及一種側(cè)鏈含磷酰膽堿基團聚酯型聚氨酯材料及其制備方法。
背景技術:
:自拜爾公司發(fā)明以來,從醫(yī)用導管到人工心臟,聚氨酯(PU)在醫(yī)療器械領域中具有廣泛的應用。聚氨酯具有獨特的性能,例如相對優(yōu)異的生物相容性、化學特性、卓越的力學性能以及加工特性等,成為眾多醫(yī)療產(chǎn)品原料的理想選擇,特別是當所選材料要同時解決復雜的力學性能和生物相容性問題時,例如制備介入導管、介入裝置涂層、血液透析膜、人工心臟和心室輔助循環(huán)系統(tǒng)等血液接觸裝置,醫(yī)用聚氨酯通常是原料的最佳選擇。目前,血栓、鈣化和細菌感染是包括醫(yī)用聚氨酯在內(nèi)用于血液接觸材料所面臨的主要并發(fā)癥。當醫(yī)用材料進入人體內(nèi),人體組織及血液主要和材料的表面接觸,因此理解和控制材料的表面性質(zhì)是消除并發(fā)癥的關鍵。磷酰膽堿聚合物即具有-CH2NO5P+基團的化合物,包含多種類型,常見的有二月桂?;蚜字?DLPC)(如式1所示)、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿(DMPC)(如式2所示)、二棕櫚酸磷脂酰膽堿(DPPC)(如式3所示)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)(如式4所示)、聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿(PMPC)(如式5所示)等。其與血液中各種生物成分的相互作用很小,即磷酰膽堿基團能夠維持血液中生物成分的正常構象使血細胞細胞膜的外表面具有良好的血液相容性,因此在外層細胞膜中占重要地位,他直接影響生物體細胞如何與外界發(fā)生作用。基于仿細胞膜結構出發(fā)設計合成的磷酰膽堿聚合物因其具有良好的生物相容性而備受關注。通過模仿細胞外磷脂雙層膜的構造,富含磷酰膽堿基團的材料在生物體內(nèi)將其偽裝成周圍的天然成分,使其具有優(yōu)良的生物相容性,表面不易吸附蛋白質(zhì)、血小板等生物污垢,阻止血栓形成,從而可消除表面污垢引起的許多問題。磷酰膽堿類聚合物的開發(fā)為人們尋找生物相容性材料開辟了新的途徑。磷酰膽堿可以廣泛使用于對聚氨酯材料的改性領域。早期的磷酰膽堿修飾聚氨酯的方法是將2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(MPC)與甲基丙烯酸-2-乙基己酯共聚后將共聚物與嵌段聚氨酯進行共混,并在此基礎上發(fā)展出半互穿網(wǎng)絡技術。后來又發(fā)展出以偶氮二異丁晴為引發(fā)劑,采用自由基聚合制備了MPC與甲基丙烯酸丁酯、甲丙烯酸異辛酯的共聚物。雖然制備的聚合物的磷酰膽堿基團位于側(cè)鏈,在水環(huán)境下可以很好的聚集在材料的表面,起到增加生物相容性的作用,但是自由基共聚制備的磷酰膽堿聚合物降解性能很差,并且共混法導致材料的機械性能降低,應用受到很大的限制。另一種磷酰膽堿改性方法是將磷酰膽堿基團接枝到聚氨酯材料的表面,以2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰膽堿(MPC)及甘油磷酸膽堿(GPC)衍生物為PC基團提供化合物,并以表面耦合MPC法、表面耦合醛基磷酰膽堿法及表面接枝GPC衍生物法,將PC基團共價接枝到聚碳酸酯型聚氨酯表面。該方法所獲的磷酰膽堿改性生物材料具有較高的生物相容性。雖然材料表面接枝磷酰膽堿基團可以有效提高材料的生物相容性,但這種方法具有工藝非常復雜,成本較高,并且只適用于表面比較規(guī)則的材料,使其商品化變得非常困難等問題。目前還有一種磷酰膽堿改性方法是合成含有磷酰膽堿基團的雙端羥基化合物,然后使用二異氰酸酯進行擴鏈制備主鏈含有磷酰膽堿基團的聚氨酯。這種制備方法所得材料具有良好的生物相容性,但該材料中含有的磷酰膽堿基團完全位于主鏈上,在材料的使用過程中相當部分的膽堿基團被包埋在材料內(nèi)部,很難富集于材料的表面,因此該材料有生物相容性有限、合成磷酰膽堿基團的雙端羥基化合物使用了含有苯環(huán)的酚類物質(zhì)導致該材料在長期的使用過程中會有有毒的物質(zhì)降解出來等缺點。技術實現(xiàn)要素:根據(jù)以上現(xiàn)有技術的不足,本發(fā)明的一個目的是提供一種側(cè)鏈含有磷酰膽堿基團的聚酯型聚氨酯材料,該聚氨酯材料磷酰膽堿基團位于側(cè)鏈上,能有效阻礙血小板和蛋白質(zhì)的沉積及避免了血栓的生成,具有較高的生物相容性,同時聚氨酯材料的軟段為結晶的聚酯,硬段具有有序結構并含有氨基甲酸酯基團,使得材料具有較高的機械強度,并且主鏈完全憎水的特性滿足作為組織工程修復支架材料所需較慢的降解速度,軟段降解產(chǎn)物為小分子羧酸、硬段降解產(chǎn)物為脂肪胺和氨基酸,在材料發(fā)揮作用后可逐漸降解為無毒產(chǎn)物被生物體吸收,避免了二次手術的傷害,可以長期應用于生物體。本發(fā)明另一目的是提供一種側(cè)鏈含有磷酰膽堿基團的聚酯型聚氨酯材料的制備方法,該制備工藝簡單,選用的二異氰酸酯為含有多個胺基甲酸酯的脂肪族二異氰酸酯,降解產(chǎn)物可被生物體吸收,可作為生物材料等長期應用于生物體。通過此制備方法制備的聚酯型聚氨酯材料為全合成、無潛在動物源性,同時具有優(yōu)異的生物相容性和機械性能,并且具有生物降解性,降解產(chǎn)物無毒,可被生物體吸收。為了實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明采用如下技術方案:本發(fā)明提供了一種側(cè)鏈含有磷酰膽堿基團的聚酯型聚氨酯材料,分子量大于1.8×105,膜材料斷裂強度大于42Mpa、斷裂伸長率大于600%、蛋白質(zhì)的吸附量小于2.5μg/cm2、降解時間在105-120d。本發(fā)明還提供了一種側(cè)鏈含磷酰膽堿基團聚酯型聚氨酯材料的制備方法,包括以下步驟:(1)聚酯二醇與過量二異氰酸酯反應,得到雙端異氰酸基預聚物;(2)用雙氨基的磷酰膽堿化合物對雙端異氰酸基預聚物進行擴鏈,得到側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料。優(yōu)選的,步驟(1)中的聚酯二醇為聚乙交酯、聚L-丙交酯、聚D,L-丙交酯或聚ε-己內(nèi)酯,分子量為400~5000,優(yōu)選分子量為500~3000。優(yōu)選的,步驟(1)中的二異氰酸酯為1,6-六亞甲基二異氰酸酯-1,4-丁二醇-1,6-六亞甲基二異氰酸酯(HDI-BDO-HDI),1,4-四亞甲基二異氰酸酯-1,4-丁二醇-1,4-四亞甲基二異氰酸酯(BDI-BDO-BDI)。優(yōu)選的,HDI-BDO-HDI/BDI-BDO-HDI的具體制備方法為以1,4-丁二醇(BDO)和二異氰酸酯為原料,投料摩爾比為:n-OH:n-NCO=1:4-30,反應溫度70-100℃,反應時間1-5h,合成HDI-BDO-HDI。優(yōu)選的,BDO與1,6-六亞甲基二異氰酸酯(HDI)摩爾比為1:12,在干燥氮氣氣氛下反應,反應溫度80℃,反應時間4小時,將反應體系冷卻到室溫,得白色固體,正己烷洗滌三次除去過量HDI,常溫真空干燥得HDI-BDO-HDI。優(yōu)選的,BDO和1,4-四亞甲基二異氰酸酯(BDI)摩爾比為1:14,在干燥氮氣氛下反應,反應溫度80℃,反應時間3h,降溫到室溫形成白色固體,正己烷洗滌三次除去過量的BDI,常溫真空干燥得BDI-BDO-BDI。優(yōu)選的,步驟(1)中所述的過量二異氰酸酯的加入量為-NCO與-OH摩爾比為2.0,加入方式為二異氰酸酯溶于二甲亞砜中(10g/30mL),在常溫下與聚酯二醇混合優(yōu)選的,步驟(1)中反應溫度為80~100℃,反應時間為2.5~6.0h。優(yōu)選的,步驟(2)所述的雙氨基的磷酰膽堿化合物為具體結構為Lys-PC(如式6所示)或Lys-EG-PC(如式7所示)。優(yōu)選的,步驟(2)中雙氨基磷酰膽堿化合物的加入量為:-NH2:-NCO=1:2(摩爾比),反應溫度為10~20℃,反應時間為1.0~2.0h。優(yōu)選的,制備方法包括對側(cè)鏈含磷酰膽堿基團聚氨酯材料的純化步驟:以二氯甲烷或二氧六環(huán)溶解,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重。優(yōu)選的,將步驟(2)中得到的側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料溶于良性有機溶劑中,配成濃度為4~7%(g/mL)的溶液,經(jīng)溶劑揮發(fā)成膜,制備得到聚氨酯膜材料。優(yōu)選的,良性溶劑為三氯甲烷、二氯甲烷、氯仿、丙酮或二氧六環(huán)的一種或其中幾種的混合溶劑。溶劑揮發(fā)溫度為15~25℃,常壓揮發(fā)60~90h,后經(jīng)常溫真空干燥,得膜材料。優(yōu)選的,所得聚氨酯膜材料膜的厚度為0.18~0.22mm。優(yōu)選的,該聚氨酯材料可以做成生物體所需要的各種劑型,特別是膜、海綿、軟骨劑型。優(yōu)選的,該聚氨酯材料作為組織工程修復支架材料在醫(yī)學領域的應用。本發(fā)明的有益效果1.本發(fā)明制備的材料的軟段為結晶的聚酯,硬段具有有序結構并含有氨基甲酸酯基和尿基,硬段之間及硬段和軟段之間可形成大量的氫鍵,使得材料具有較高的機械強度,并且主鏈完全憎水,滿足作為組織工程修復支架材料所需較慢的降解速度。該聚氨酯材料的軟段降解產(chǎn)物為小分子羧酸、硬段降解產(chǎn)物為脂肪胺和氨基酸,在材料發(fā)揮作用后可逐漸降解為無毒產(chǎn)物被生物體吸收,避免了二次手術的傷害,可以長期應用于生物體。2.本發(fā)明制備的材料磷酰膽堿基團位于聚合物的側(cè)鏈,具有較高的親水性,在生物體內(nèi)水環(huán)境下會聚集在材料的表面,不僅不會吸附和沉淀蛋白質(zhì),也不會引發(fā)血小板激活導致凝血等不良反應,避免的血栓的生成,具有極高的生物相容性。3.本發(fā)明制備工藝簡單,常規(guī)方法即可滿足制備要求,并可制備成多種劑型,具有較高商品化前景。附圖說明圖1、國標規(guī)定機械性能測試PU膜的形狀要求。圖2、樣品A6的血小板粘度SEM照片。具體實施方式下面結合具體實施例來對本發(fā)明作進一步說明。實施例1將0.01mol聚L-丙交酯(PLLA,Mn=2000)和0.02molHDI-BDO-HDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至80℃,反應4.0h后,降溫至18℃,加入0.01molLys-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌1h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料A1。膜材料的制備:將A1溶解于有機溶劑二氧六環(huán)中,配成濃度為6.5%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在25℃常壓揮發(fā)80h,將膜從模具上取下后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,所得的膜材料的厚度為0.20mm。實施例2將0.01mol聚ε-己內(nèi)酯(PCL,Mn=2000)和0.02molHDI-BDO-HDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至85℃,反應3.5h后,降溫至18℃,加入0.01molLys-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌1h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料A2。膜材料的制備:將A2溶解于有機溶劑三氯甲烷中,配成濃度為5.5%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在24℃常壓揮發(fā)90h,將膜從模具上取下后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,所得的膜材料的厚度為0.19mm。實施例3將0.01mol聚ε-己內(nèi)酯(PCL,Mn=1500)和0.02molHDI-BDO-HDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至85℃,反應3.5h后,降溫至18℃,加入0.01molLys-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌1.5h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料A3。膜材料的制備:將A3溶解于有機溶劑三氯甲烷中,配成濃度為4%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在15℃常壓揮發(fā)60h,將膜從模具上取下后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,所得的膜材料的厚度為0.18mm。實施例4將0.01mol聚ε-己內(nèi)酯(PCL,Mn=1000)和0.02molBDI-BDO-BDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至85℃,反應3.5h后,降溫至18℃,加入0.01molLys-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌1.5h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料A4。膜材料的制備:將A4溶解于有機溶劑二氯甲烷中,配成濃度為5%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在20℃常壓揮發(fā)65h,將膜從模具上取下后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,所得的膜材料的厚度為0.20mm。實施例5將0.01mol聚L-乳酸(PLLA,Mn=1000)和0.02molBDI-BDO-BDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至80℃,反應4.0h后,降溫至20℃,加入0.01molLys-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌1.5h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的可聚氨酯材料A5。膜材料的制備:將A5溶解于有機溶劑二氯甲烷中,配成濃度為5%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在20℃常壓揮發(fā)60h,將膜從模具上取下后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,所得的膜材料的厚度為0.21mm。實施例6將0.01mol聚L乳酸(PLLA,Mn=1000)和0.02molBDI-BDO-BDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至80℃,反應4.0h后,降溫至18℃,加入0.01molLys-EG-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌1.5h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料A6。膜材料的制備:將A6溶解于有機溶劑二氧六環(huán)中,配成濃度為5.5%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在22℃常壓揮發(fā)80h,將膜從模具上取下后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,所得的膜材料的厚度為0.22mm。實施例7將0.01mol聚D,L-乳酸(PDLLA,Mn=1000)和0.02molBDI-BDO-BDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至90℃,反應4.0h后,降溫至18℃,加入0.01molLys-EG-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌1.5h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料A7。膜材料的制備:將A7溶解于有機溶劑丙酮中,配成濃度為5.5%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在25℃常壓揮發(fā)75h,將膜從模具上取下后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,所得的膜材料的厚度為0.20mm。實施例8將0.01mol聚丙交酯(PGA,Mn=1000)和0.02molHDI-BDO-HDI(溶于二甲亞砜中:10g/30mL)置于三口燒瓶中,干燥氮氣保護,機械攪拌,升溫至80℃,反應4.0h后,降溫至18℃,加入0.01molLys-PC,攪拌,當體系粘度變大無法正常攪拌時,適量補加二氯甲烷,攪拌2h后,加入二氯甲烷至濃度約15wt%,冰乙醚沉降,抽濾,常溫真空干燥至恒重,得側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯材料A8。膜材料的制備:將A8溶解于有機溶劑氯仿中,配成濃度為6%(g/mL)的溶液,使用聚四氟乙烯模具在23℃常壓揮發(fā)80h,后經(jīng)常溫真空干燥得膜材料,將膜從模具上取下所得的膜材料的厚度為0.22mm。分析方法以下分析方法用于所有的實施例,除非另外說明。分子量及分子量分布:使用美國Water公司的Alpha型凝膠色譜儀(GPC)測定聚氨酯的分子量和分子量分布,4mg樣品溶于2mL四氫呋喃,用0.4μm過濾頭過濾到專用色譜瓶中,流動相速率為0.5mL/min,色譜柱箱溫度設為35℃,標樣為單分散聚苯乙烯。降解性能:將剪成直徑為10mm圓形的膜材料浸泡生理鹽水中,維持37℃恒溫,以一天為周期觀察膜材料的狀態(tài),當膜材料產(chǎn)生碎片,失去機械性能,認為降解完成,定為降解時間。機械性能:為測試合成的聚氨酯膜的拉伸性能,使用廣東東莞恒宇儀器有限公司的HY939C型電腦式單柱拉力試驗機測定膜的拉伸強度和斷裂伸長率。試驗開始前,先將樣品在生理鹽水中浸泡3min,然后制成啞鈴型模型,按照國標GB/T1040.2-2006規(guī)定的方法進行測定,如圖1所示。水接觸角測定:水接觸角測試在薄膜與空氣接觸一面進行,蒸餾水(液滴體積:2μL),溫度:25℃,測定水滴接觸表面在大約1min時的接觸角數(shù)值,取5個點作平均值。蛋白質(zhì)吸附量:將1cm×1cm的聚合物膜浸泡于pH=7.4的磷酸鹽緩沖液(PBS)中充分溶脹平衡,取出后將其置于濃度為0.6g/L的牛血清蛋白溶液(BSA)中,在37℃的恒溫水浴中浸泡2h。結束后取出聚合物膜,用PBS緩沖溶液充分淋洗3次。然后用1%(w/w)的SDS溶液(PBS溶液)超聲清洗20min,精確移取相同體積清洗液于具塞試管中,再加入Micro-BcATM蛋白質(zhì)檢測試劑盒工作液(PierceInc.,Rockford,23235),充分混合,密封,60℃水浴恒溫1h。最后自然冷卻到室溫,使用紫外-可見光分光光度計于562nm波長處測定吸光度,根據(jù)標準曲線計算得吸附量,取3個樣的平均值。血小板黏附實驗:從健康兔子心臟抽取新鮮血液,加入質(zhì)量分數(shù)為3.8%的檸檬酸鈉溶液作為抗凝劑,全血與抗凝劑的比例為9:1,將加入抗凝血劑的全血放入離心機中,初次離心設置轉(zhuǎn)速為1400r/min,離心10min;然后吸取上層清液再次離心,設置轉(zhuǎn)速仍為1400r/min,離心15min,上層清液為貧血小板血漿(PRP),吸取大約3/4上清液棄掉,剩余即為PRP;將改性后的聚氨酯膜(1.0×1.0cm2)放置于24孔板中,先浸沒在PH=7.4的PBS緩沖溶液中4h,然后在37℃恒溫下,在PRP溶液中孵育1h。將膜取出,用PBS緩沖溶液反復沖洗3次以除去未吸附的血小板,然后再將膜浸泡在2.5%的戊二醛PBS溶液中30min固定表面的血小板。緊接著將膜依次放入不同濃度梯度的乙醇水溶液中(50、60、70、80、90、100%)進行逐級脫水,在每種濃度的溶液中浸泡30min,最后于室溫下干燥,噴金,采用S-4800型SEM(日本日立公司)觀察膜表面的血小板黏附情況。實施例1-8中側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯膜材料的性能如表1所示。實施例6中側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯膜材料(A6)的血小板粘附掃描電鏡照片如圖1所示。實施例1-8中側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯膜材料的生物學評價測試如表2所示。表1側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯膜的機械性能、表面親水性和蛋白質(zhì)吸附量由表1可知,本專利所提供的方法制備的側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨材料具有較高的分子量,其相應的膜材料具有很高的斷裂強度,滿足生物體組織工程修復支架材料的需求。隨著硬段(含氨基甲酸酯基和尿基的鏈段)含量的增加,斷裂強度增加。膜材料的降解時間均大于十五周,最長為十七周,考到的所制備的膜較薄,比表面積較大,如果劑型制備成組織工程修復支架材料所需要的形狀,其降解時間會大大增加。膜的降解時間磷酰膽堿的含量以及聚氨酯原料種類有關,改性聚氨酯材料結晶度越高,降解越慢。其水接觸角和蛋白質(zhì)吸附量的規(guī)律相一致,即接觸角越小,表面親水性越高,蛋白質(zhì)吸附量越小。隨著磷酰膽堿基團含量的增加,在水中側(cè)鏈的磷酰膽堿基團由于親水性相互聚體,形成親水的界面,同時由于磷酰膽堿基團高的生物相容性,其對蛋白質(zhì)的吸附量也降低,極大的提高了醫(yī)用聚氨酯材料的生物相容性。本專利實施例中的樣品的蛋白質(zhì)的吸附量小于2.2μg/cm2,甚至小于1.5μg/cm2,表明該材料展現(xiàn)出極佳的生物相容性,可長期使用于生物體。從圖1中可以看到,磷酰膽堿改性聚氨酯膜表面黏附的血小板數(shù)量很少,而且大部分血小板沒有發(fā)生聚集,仍然保持原來的形貌。表明該材料具有優(yōu)異的低血小板黏附性能。表2.側(cè)鏈含磷酰膽堿基團的聚氨酯膜材料(樣品A1-A8)的生物學測試細菌測試無菌GB/T14233.2-2005第二章細胞毒性<I級GB/T14233.2-2005皮內(nèi)刺激性無皮內(nèi)刺激GB/T14233.10-2005致敏性無致敏性GB/T14233.10-2005急性全身毒性無明顯差異GB/T14233.11-2011由表2可知,本發(fā)明實施例1-8所制備的膜材料的生物學性能檢測結果表明各個實施例均能獲得無毒、無刺激、生物相容性好且滿足臨床使用要求的材料。盡管上文對本發(fā)明的具體實施方式給予了詳細描述和說明,但是應該指明的是,我們可以依據(jù)本發(fā)明的構想對上述實施方式進行各種等效改變和修改,其所產(chǎn)生的功能作用仍未超出說明書及附圖所涵蓋的精神時,均應在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。當前第1頁1 2 3