本發(fā)明涉及一種新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥合成方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

世界殺蟲劑的發(fā)展歷史大致分為下面幾個時期:低效時期。以無機(jī)農(nóng)藥為主，如汞制劑、砷制劑等，作用單一，且用量大；高效時期。代表性的主要有有機(jī)氯、有機(jī)磷、氨基甲酸酯等；③超高效時期。代表性的主要有擬除蟲菊酯殺蟲劑、雜環(huán)類殺蟲劑，這類殺蟲劑大大降低殺蟲劑的噴灑濃度，且對害蟲的滅殺作用顯著提高;④非殺生性時期。主要是昆蟲生長調(diào)節(jié)劑，這類殺蟲劑從害蟲本身出發(fā)，殺蟲效果好，從而達(dá)到對害蟲防治。自 80 年代以來，由于環(huán)境問題，可持續(xù)發(fā)展戰(zhàn)略被人們提出來，因此影響世界農(nóng)藥工業(yè)的結(jié)構(gòu)。有機(jī)氯、有機(jī)磷等一些高毒品種慢慢被大部分國家禁用；其他部分毒性較大的殺蟲劑發(fā)展也受到影響，并且也受到部分限制。雜環(huán)類殺蟲劑和昆蟲生長調(diào)節(jié)劑慢慢出現(xiàn)，人們加大了對它們

的研究和開發(fā)，用以逐步取代毒性大、殘留多的有機(jī)磷和有機(jī)氯農(nóng)藥，并得到了長足的發(fā)展。我發(fā)明了一種新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥，該農(nóng)藥合成簡單，毒性相對來說低，殺蟲效果不錯。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥合成方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥合成方法。包括以下步驟：

步驟1、首先將2-氟-3-氰基吡啶，甲基肼進(jìn)行超聲波，紅外處理2h;

步驟2、將處理后的2-氟-3-氰基吡啶，甲基肼加入到三口燒瓶里，然后加入溶劑甲醇，然后慢慢升高溫度到回流狀態(tài)，以每分鐘5℃升溫到80℃，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌5h;

步驟3、TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，趁熱旋蒸除去甲醇，放置冷卻一段時間，待固體析出完畢后，水洗得粗品中間體1；

步驟4、將丁二酸，苯乙醛進(jìn)行超聲波，紅外處理2h;

步驟5、處理結(jié)束后加入到三口燒瓶里，然后再加入吡啶，然后慢慢升高溫度到回流狀態(tài)，以每分鐘5℃升溫到70℃，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌5h；

步驟6、TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，室溫靜置1h，將反應(yīng)液倒入2mol/L的稀鹽酸里，溶液中馬上會出現(xiàn)白色沉淀，然后用去離子水洗滌到中性，將上述固體用乙醇重結(jié)晶，即得白色純凈固體產(chǎn)物；

步驟7、將步驟7得到的產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到新的三口燒瓶里，然后加入馬酸二甲酯，以及甲醇，然后緩慢升溫，以每分鐘5℃升溫到85℃使反應(yīng)液至回流，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌4h;

步驟8、當(dāng)反應(yīng)瓶內(nèi)澄清且無固體時，TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，稍冷卻，減壓蒸餾除去溶劑甲醇，然后再用乙醇重結(jié)晶處理，得到中間體2；

步驟9、將制得的中間體1,中間體2加入到三后燒瓶中，然后加入乙二胺，甲酸乙酯，緩慢升高溫度到回流，以每分鐘5℃升溫到80℃使反應(yīng)液至回流，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌6h;

步驟10、TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，析出大量固體，減壓抽慮得固體，濾餅用濾液清洗三次，然后再用去離子水洗滌，然后再用乙醇重結(jié)晶，將固體放入真空干燥箱烘干最終得到新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥。

有益效果:本發(fā)明一種新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥合成方法，該方法操作簡單，原料相對容易獲取，通過不同原料的選擇用量的配比協(xié)同作用進(jìn)一步增強(qiáng)活性基團(tuán)的生成，在制備過程中部分過程采用了緩慢升溫，使反應(yīng)有利于生成目標(biāo)產(chǎn)物，還有利于得到納米級產(chǎn)物，使其在作用植物時，活性基團(tuán)更能參與殺蟲且不易殘留到植物中。在制備過程中采用超聲波紅外處理，磁力攪拌，能得到更加穩(wěn)固的納米級結(jié)構(gòu)，以及更容易得到活性基團(tuán)。其中實(shí)施例1 制取2，4-二氯苯甲酸，水楊酸摩爾比1:1.2的樣。2，4-二氯苯甲酸0.1mol, 水楊酸0.12mol,乙二醇100ml, 苯磺酸鈉1g, 水合肼0.05mol, 三乙胺0.05mol, 甲苯100ml, 氫氧化鈉5g, 4-氯-5-乙基-2-甲基-2H-吡唑-3-羧酸0.08mol。以及實(shí)施例2 制取2，4-二氯苯甲酸，水楊酸摩爾比0.8:1.2的樣。2，4-二氯苯甲酸0.08mol, 水楊酸0.12mol，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。這兩個實(shí)施例制得的新型納米級四嗪類殺螨劑農(nóng)藥殺螨效果最好。其中實(shí)施例1 制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶, 200ml溶劑甲醇, 0.2mol丁二酸，0.15mol苯乙醛,2ml馬酸二甲酯, 0.05mol乙二胺，100ml甲酸乙酯。以及實(shí)施例2 制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比2:5的樣。0.2mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.5mol吡啶, 其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。這兩個實(shí)施例制得的新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥殺蟲效果最好。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶,200ml溶劑甲醇, 0.2mol丁二酸，0.15mol苯乙醛,2ml馬酸二甲酯, 0.05mol乙二胺，100ml甲酸乙酯。

步驟1、首先將2-氟-3-氰基吡啶，甲基肼進(jìn)行超聲波，紅外處理2h;

步驟2、將處理后的0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶，0.4mol甲基肼加入到三口燒瓶里，然后加入100ml溶劑甲醇，然后慢慢升高溫度到回流狀態(tài)，以每分鐘5℃升溫到80℃，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌5h;

步驟3、TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，趁熱旋蒸除去甲醇，放置冷卻一段時間，待固體析出完畢后，水洗得粗品中間體1；

步驟4、將0.2mol丁二酸，0.15mol苯乙醛進(jìn)行超聲波，紅外處理2h;

步驟5、處理結(jié)束后加入到三口燒瓶里，然后再加入0.3mol吡啶，然后慢慢升高溫度到回流狀態(tài)，以每分鐘5℃升溫到70℃，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌5h；

步驟6、TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，室溫靜置1h，將反應(yīng)液倒入2mol/L的稀鹽酸里，溶液中馬上會出現(xiàn)白色沉淀，然后用去離子水洗滌到中性，將上述固體用乙醇重結(jié)晶，即得白色純凈固體產(chǎn)物；

步驟7、將步驟7得到的產(chǎn)物轉(zhuǎn)移到新的三口燒瓶里，然后加入2ml馬酸二甲酯，以及100ml甲醇，然后緩慢升溫，以每分鐘5℃升溫到85℃使反應(yīng)液至回流，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌4h;

步驟8、當(dāng)反應(yīng)瓶內(nèi)澄清且無固體時，TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，稍冷卻，減壓蒸餾除去溶劑甲醇，然后再用乙醇重結(jié)晶處理，得到中間體2；

步驟9、將制得的中間體1,中間體2加入到三后燒瓶中，然后加入0.05mol乙二胺，100ml甲酸乙酯，緩慢升高溫度到回流，以每分鐘5℃升溫到80℃使反應(yīng)液至回流，同時開啟冷凝回流，磁力攪拌6h;

步驟10、TLC 確定反應(yīng)終點(diǎn)，待反應(yīng)完成后，析出大量固體，減壓抽慮得固體，濾餅用濾液清洗三次，然后再用去離子水洗滌，然后再用乙醇重結(jié)晶，將固體放入真空干燥箱烘干最終得到新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥。

實(shí)施例2制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比2:5的樣。0.2mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.5mol吡啶, 其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例3 制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3.1的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.31mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例4制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3.2的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.32mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例5制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3.3的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.33mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例6制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3.4的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.34mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例7制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3.5的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.35mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例8制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3.6的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.36mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例9制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1.1:3的樣。0.11mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例10制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1.2:3的樣。0.12mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例11制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1.3:3的樣。0.13mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例12制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1.4:3的樣。0.14mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例13制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1.5:3的樣。0.15mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

實(shí)施例14制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1.6:3的樣。0.16mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

對照例1制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，不采用磁力攪拌，而是機(jī)械攪拌，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

對照例2制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，不進(jìn)行超聲波紅外處理，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

對照例3 制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1：3的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，不采用緩慢升溫，而是快速升溫，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣。

對照例4 制取2-氟-3-氰基吡啶，吡啶摩爾比1:3的樣。0.1mol 2-氟-3-氰基吡啶, 0.3mol吡啶，不采用減壓蒸餾，而是普通蒸餾，其他原料用量，操作步驟跟實(shí)施例1一樣

試驗(yàn)方法：浸葉法。具體步驟如下：將制得的各個新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥，分別稀釋到相應(yīng)的濃度，然后用鑷子將夾取的甘藍(lán)葉片放在上述稀釋到相應(yīng)濃度的待測樣品液中，放置約 4-6 秒后，取出葉片，然后甩掉上面的剩余液體，每次浸樣一片，每個樣品浸樣三片，做上標(biāo)記放置于處理紙上，然后把葉片上的未干藥液晾干后，將其放入帶有標(biāo)記的長 12 cm 的直型管中，然后分別在每個管中放入 30 頭小菜蛾幼蟲，并蓋上紗布。將所有的試管放在標(biāo)準(zhǔn)的處理室內(nèi)，兩天后統(tǒng)計(jì)死亡數(shù)，并計(jì)算死亡率（重復(fù)三次，取平均值）。

表一制得的新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥殺蟲測試結(jié)果:

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：可以發(fā)現(xiàn)實(shí)施例1,2工藝制得的新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥殺蟲效果最好，說明這兩種工藝在原料的配比，工藝的操作協(xié)同作用最好。其中各個新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥在1μg/mL，5μg/mL時殺蟲最好，0.1μg/mL效果不好，其中5μg/mL時提升效果很少，從經(jīng)濟(jì)角度使用時應(yīng)該采用1μg/mL，該劑量最適宜用來殺蟲。對比實(shí)施例1，對比例1-4可以發(fā)現(xiàn)不進(jìn)行磁力攪拌，不進(jìn)行超聲波紅外處理，不采用緩慢升溫，而是快速升溫，不采用減壓蒸餾，而是普通蒸餾處理制得的新型納米級異噁唑酰胺類農(nóng)藥殺蟲效果不好。