本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，涉及天然產(chǎn)物羥基酪醇的化學(xué)合成方法。

背景技術(shù)：

羥基酪醇(Hydroxytyrosol)，化學(xué)名為2-(3，4-二羥基苯基)乙醇。羥基酪醇具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)，有很強的氧化性，國外很早就將其應(yīng)用到食品和化妝品中，隨著不斷研究，羥基酪醇的更多藥用價值被發(fā)現(xiàn)，如抗癌，抗菌，抗炎，以及對動脈硬化、高血壓、心臟病、腦溢血等疾病的預(yù)防與治療有顯著效果，其在保健品，食品和化妝品領(lǐng)域也有廣泛的應(yīng)用。

現(xiàn)有技術(shù)中，羥基酪醇的制備主要有從橄欖葉中提取和化學(xué)合成，具體如下：

植物提取是以橄欖苦苷為原料，或者酶或者酸催化水解，從生產(chǎn)橄欖油的廢料中提取得到.關(guān)于羥基酪醇的合成方法有很多報道，可只限于實驗室水平，帝斯曼公司以鄰苯二酚為原料制備羥基酪醇，本公司也申請有專利CN201410663592，由于利用到氯乙酰氯和三氯氧磷，對環(huán)境產(chǎn)生了很大的影響，生產(chǎn)受到制約。

以3，4-二甲氧基苯乙醇為原料脫甲基制備羥基酪醇，相關(guān)報道都收率低，副產(chǎn)物多；專利WO201206783以無水三氯化鋁，硫醇中低溫脫甲基，95％收率得到紅色油狀羥基酪醇。雖然此方法收率高，但是應(yīng)用到了劇毒的臭味指示劑乙硫醇，且最終得到產(chǎn)物為紅色油狀物，產(chǎn)品質(zhì)量不高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種羥基酪醇的制備方法，主要解決了現(xiàn)有技術(shù)中收率低，產(chǎn)品質(zhì)量差且不適合工業(yè)化生產(chǎn)的問題。

本發(fā)明羥基酪醇制備方法的合成路線如下：

本發(fā)明所提供的技術(shù)方案是：所提供的羥基酪醇的制備方法，包括以下步驟：

在室溫條件下，將溶劑、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化鋁攪拌均勻，10-15℃，加入三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙醚，升溫回流，待反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，活性炭脫色除鹽，得到淡黃色油狀殘余物，然后加入二氯甲烷，回流，降至室溫打漿，過濾后即得白色粉末狀固態(tài)羥基酪醇；所述溶劑為乙腈、四氫呋喃、二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯。

上述三碘化鋁和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩爾比為2-3:1；所述溶劑和3，4-二甲氧基苯乙醇的質(zhì)量比為2-5:1；所述三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙醚和三碘化鋁的質(zhì)量比為0.02:1。

上述的羥基酪醇的制備方法優(yōu)選方案如下：

在室溫條件下，將溶劑、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化鋁攪拌均勻，10-15℃，加入三氟化硼四氫呋喃，升溫回流，待反應(yīng)完全后，降至室溫，過濾，濾液加入活性炭回流脫色，過濾，濾液回收至干，得到淡黃色油狀殘余物，然后加入二氯甲烷，回流，降至室溫打漿，過濾后即得白色粉末狀固態(tài)羥基酪醇；所述溶劑為乙腈或四氫呋喃。

上述三碘化鋁和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩爾比為2-3:1；所述溶劑和3，4-二甲氧基苯乙醇的質(zhì)量比為2-5:1；所述三氟化硼四氫呋喃或三氟化硼乙醚和三碘化鋁的質(zhì)量比為0.02:1。

本發(fā)明的優(yōu)點：

1、本發(fā)明所采用的三碘化鋁現(xiàn)制現(xiàn)用，比無水三氯化鋁質(zhì)量穩(wěn)定，顏色好，脫甲基活性高，脫甲基和后處理時不存在劇烈放熱現(xiàn)象，易控。

2、本發(fā)明所采用的三氟化硼的使用，更加增加了脫甲基活性，能完全脫掉原料的2個甲基而基本無副產(chǎn)物生成。

3、羥基酪醇的水溶性大，本發(fā)明所采用的方法，避免了常規(guī)方法多次水相中萃取的復(fù)雜操作。

4、本發(fā)明的最終產(chǎn)品為白色粉末狀固體，含量98％以上，遠遠超過現(xiàn)有技術(shù)的產(chǎn)品質(zhì)量。

具體實施方式

本發(fā)明所采用原料3，4-二甲氧基苯乙醇的制備方法如下：

干燥的1000ml四口反應(yīng)瓶中，投料3，4-二甲氧基苯乙酸40g，丙酮110g攪拌溶解，加入無水碳酸鉀32g。室溫下，滴加硫酸二甲酯28g，滴完升溫回流。2h后，中控反應(yīng)完畢，回收溶劑至干。加水400g攪拌0.5h，靜置分層，得到油狀物，加入無水硫酸鈉20g干燥過夜，過濾得到油狀物41.5g。

干燥的1000ml四口反應(yīng)瓶中，投料THF100g，加入硼氫化鈉6.4g，降溫至0℃-5℃，緩慢滴加三氟化硼四氫呋喃38g。滴完保溫攪拌1h。加入上述油狀物，升溫回流約4h。中控反應(yīng)完畢，回收溶劑至干。慢慢加入5％的硫酸溶液90g，攪拌至體系澄清，降溫至10℃-15℃。白色固體析出，過濾，干燥得3，4-二甲氧基苯乙醇35.3g。

實施例1羥基酪醇的制備

室溫下，干燥的1000ml四口反應(yīng)瓶中，投入乙腈115g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現(xiàn)制的三碘化鋁204g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼四氫呋喃4g，滴完，升溫回流，6h后液相檢測，反應(yīng)完全。降溫至室溫，過濾，濾液加入活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至干，得到淡黃色油狀殘余物。加入二氯甲烷80g，回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，干燥得到白色粉末狀固體36.6g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率95.5％。

液相檢測的條件為：儀器：島津CTO-15C

色譜柱：：LunaC18，4.6mm×250mm，5μm

流動相：水：乙腈＝65:35

柱溫：25℃

流速：：1.0mL/min

檢測波長：230nm

實施例2羥基酪醇的制備

室溫下，干燥的1000ml四口反應(yīng)瓶中，投入乙腈140g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現(xiàn)制的三碘化鋁234g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼四氫呋喃4.6g，滴完，升溫回流，5h后液相檢測，反應(yīng)完全。降溫至室溫，過濾，濾液加入活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至干得到淡黃色油狀殘余物。加入二氯甲烷80g，回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，干燥得到白色粉末狀固體37.2g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率96.8％。(液相檢測條件同實施例1)

實施例3羥基酪醇的制備

室溫下，干燥的1000ml四口反應(yīng)瓶中，投入乙腈180g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現(xiàn)制的三碘化鋁285g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼乙醚5.7g，滴完，升溫回流，4h后液相檢測，反應(yīng)完全。降溫至室溫，過濾，濾液回收溶劑至干，殘余物中加入乙醇150g，活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至干，殘余物中加入二氯甲烷70g回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，干燥得到白色粉末狀固體36g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率93.5％。(液相檢測條件同實施例1)

實施例4羥基酪醇的制備

室溫下，干燥的1000ml四口反應(yīng)瓶中，投入四氫呋喃180g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，現(xiàn)制的三碘化鋁275g，攪拌均勻，控制溫度在10-15℃，滴加三氟化硼四氫呋喃4g，滴完，升溫回流，7h后液相檢測，反應(yīng)完全。降溫至室溫，過濾，濾液加入活性炭10g，回流0.5h，過濾，濾液回收至干，得淺黃色油狀物，加入二氯甲烷80g回流2h，緩慢降至室溫打漿2h。過濾，干燥得到白色粉末狀固體37.5g，熔點80-82℃，含量98％以上，收率97.5％。(液相檢測條件同實施例1) 。