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合成1β?甲基碳青霉烯類抗生素雙環(huán)母核的關(guān)鍵中間體4?BMA的制備方法與流程

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技術(shù)特征:

1.一種合成1β-甲基碳青霉烯類抗生素雙環(huán)母核的關(guān)鍵中間體4-BMA的制備方法,其特征在于:以四氫呋喃的水溶液為溶劑,以銦為催化劑,以(3R,4R)4-乙酸基-3-[(R)-((叔丁基二甲基硅)氧基)乙基]-2-氮雜環(huán)丁-2-酮(IV)為原料,與帶有大誘導(dǎo)基團(tuán)的α-溴丙酰胺XV反應(yīng),生成化合物XIV,然后化合物XIV反應(yīng)液無(wú)需分離,經(jīng)氧化水解制得(3R,4R)4-乙酸基-3-[(1R)-1-(叔丁基二甲基硅氧)乙基]-4-[(1R)-1-甲基-1-羧乙基]-氮雜環(huán)丁-2-酮(VI);

反應(yīng)方程式如下:

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成1β-甲基碳青霉烯類抗生素雙環(huán)母核的關(guān)鍵中間體4-BMA的制備方法,其特征在于:四氫呋喃的水溶液中四氫呋喃與水的體積為3~5:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成1β-甲基碳青霉烯類抗生素雙環(huán)母核的關(guān)鍵中間體4-BMA的制備方法,其特征在于:氧化水解采用的是雙氧水與碳酸氫鈉的水溶液。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成1β-甲基碳青霉烯類抗生素雙環(huán)母核的關(guān)鍵中間體4-BMA的制備方法,其特征在于:雙氧水的質(zhì)量濃度為30%,雙氧水的用量為2~2.5ml/g,以化合物IV的質(zhì)量計(jì)量。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成1β-甲基碳青霉烯類抗生素雙環(huán)母核的關(guān)鍵中間體4-BMA的制備方法,其特征在于:碳酸氫鈉溶液的質(zhì)量濃度為10%。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成1β-甲基碳青霉烯類抗生素雙環(huán)母核的關(guān)鍵中間體4-BMA的制備方法,其特征在于:銦的用量為化合物IV重量的10%~20%。

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