本實(shí)用新型屬于藥物制備裝置技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)，涉及一種手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置。

背景技術(shù)：

手性是自然界普遍存在的現(xiàn)象，天然及合成的手性化合物很多，如氨基酸、糖類(lèi)等也都是手性分子。由于光學(xué)活性化合物與其生物活性和藥物活性密切相關(guān)，研究有效方法分離和制備光學(xué)活性化合物受到廣泛關(guān)注。手性藥物的生產(chǎn)一般通過(guò)手性合成和手性拆分兩大途徑。但手性合成目前使用的范圍較窄，且對(duì)映體過(guò)剩值(e.e.％)往往較低；雖然手性拆分技術(shù)有直接結(jié)晶拆分法、非對(duì)映異構(gòu)體拆分法、萃取法、酶拆分法、色譜拆分法等，但既適合于大規(guī)模生產(chǎn)，又節(jié)能、環(huán)保、低成本當(dāng)屬手性高分子膜拆分法。

D,L-對(duì)羥基苯甘氨酸是許多藥物的重要中間體，是一種重要的藥物合成中間體，經(jīng)手性拆分后可得到D-對(duì)羥基苯甘氨酸和L-對(duì)羥基苯甘氨酸，其中D-對(duì)羥基苯甘氨酸主要用于合成廣譜抗生素羥氨芐青霉素及頭孢類(lèi)抗生素藥物，如阿莫西林、頭孢羥氨唑等。由于該類(lèi)藥物具有抗病效果好、副作用小等特點(diǎn)，因此被廣泛使用。我國(guó)對(duì)D-對(duì)羥基苯甘氨酸的需求量大的同時(shí)，手性合成技術(shù)還不成熟且污染較大，而手性分離技術(shù)中的膜分離具有操作簡(jiǎn)單、迅速、分離效率高、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本實(shí)用新型提供了一種操作簡(jiǎn)單、高效分離的手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置。

本實(shí)用新型所述的一種手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置，所述制備裝置包括用管道依次連通的反應(yīng)釜2、預(yù)處理系統(tǒng)3、電滲析系統(tǒng)6和收集裝置9；所述反應(yīng)釜2設(shè)有進(jìn)料口1；所述預(yù)處理系統(tǒng)3內(nèi)上下位置依次設(shè)有過(guò)濾層4和脫色層5；所述電滲析系統(tǒng)6包括由五組聚砜基復(fù)合膜7組成的膜堆；所述電滲析系統(tǒng)6還連接電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)8。

本實(shí)用新型所述的一種手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置，所述過(guò)濾層4由硅藻土組成。

本實(shí)用新型所述的一種手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置，所述脫色層5由活性炭組成。

本實(shí)用新型所述的一種手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置，所述聚砜基復(fù)合膜7上負(fù)載有替考拉寧和1,6-己二異氰酸酯。

在使用時(shí)，通過(guò)進(jìn)料口向反應(yīng)釜中加入苯酚、2-羥基甘氨酸和硫酸，在有機(jī)溶劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液從出料口通入預(yù)處理系統(tǒng)，根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過(guò)濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過(guò)該用量控制液體通過(guò)的速度和分離效率，預(yù)處理完成后，溶液通過(guò)電滲析系統(tǒng)，通過(guò)壓力及電場(chǎng)控制系統(tǒng)調(diào)節(jié)適宜的壓差和電場(chǎng)，最后，通過(guò)手性分離膜系統(tǒng)的溶液進(jìn)入收集裝置。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本實(shí)用新型所述手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置能夠根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過(guò)濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過(guò)該用量控制液體通過(guò)的速度和分離效率，高效率分離得到手性對(duì)羥基苯甘氨酸，工藝簡(jiǎn)單、無(wú)污染。

附圖說(shuō)明

圖1：手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置；進(jìn)料口-1、反應(yīng)釜-2、預(yù)處理系統(tǒng)-3、過(guò)濾層-4、脫色層-5、電滲析系統(tǒng)-6、聚砜基復(fù)合膜-7、電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)-8、收集裝置-9。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型所述的手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置做進(jìn)一步說(shuō)明，但是本實(shí)用新型的保護(hù)范圍并不限于此。

實(shí)施例1

一種手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置，所述制備裝置包括用管道依次連通的反應(yīng)釜2、預(yù)處理系統(tǒng)3、電滲析系統(tǒng)6和收集裝置9；所述反應(yīng)釜2設(shè)有進(jìn)料口1；所述預(yù)處理系統(tǒng)3內(nèi)上下位置依次設(shè)有過(guò)濾層4和脫色層5；所述電滲析系統(tǒng)6包括由五組聚砜基復(fù)合膜7組成的膜堆；所述電滲析系統(tǒng)6還連接電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)8。所述過(guò)濾層4由硅藻土組成。所述脫色層5由活性炭組成。所述聚砜基復(fù)合膜7上負(fù)載有替考拉寧和1,6-己二異氰酸酯。

在使用時(shí)，通過(guò)進(jìn)料口向反應(yīng)釜中依次加入苯酚、2-羥基甘氨酸和硫酸，在二氯甲烷存在下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液通入預(yù)處理系統(tǒng)3，反應(yīng)液依次通過(guò)由硅藻土組成的過(guò)濾層和由活性炭組成的脫色層，預(yù)處理完成后，溶液在室溫下以0.5g/L濃度差為驅(qū)動(dòng)力，通過(guò)電滲析系統(tǒng)，該系統(tǒng)中膜堆由五組聚砜基復(fù)合膜組成，該復(fù)合膜負(fù)載有替考拉寧和1,6-己二異氰酸酯，通過(guò)電場(chǎng)及壓力調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)電滲析條件，最后，通過(guò)手性分離膜系統(tǒng)的溶液進(jìn)入收集裝置。經(jīng)HPLC檢測(cè)，得到的對(duì)羥基苯甘氨酸對(duì)映異構(gòu)體純度達(dá)到90％以上。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本實(shí)用新型所述手性對(duì)羥基苯甘氨酸的制備裝置能夠根據(jù)雜質(zhì)的含量選擇適宜的過(guò)濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過(guò)該用量控制液體通過(guò)的速度和分離效率，高效率分離得到手性對(duì)羥基苯甘氨酸，工藝簡(jiǎn)單、無(wú)污染。