本實用新型屬于藥物制備裝置技術領域，具體來說，涉及一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)。

背景技術：

手性是自然界普遍存在的現(xiàn)象，天然及合成的手性化合物很多，如氨基酸、糖類等也都是手性分子。由于光學活性化合物與其生物活性和藥物活性密切相關，研究有效方法分離和制備光學活性化合物受到廣泛關注。手性藥物的生產一般通過手性合成和手性拆分兩大途徑。但手性合成目前使用的范圍較窄，且對映體過剩值(e.e.％)往往較低；雖然手性拆分技術有直接結晶拆分法、非對映異構體拆分法、萃取法、酶拆分法、色譜拆分法等，但既適合于大規(guī)模生產，又節(jié)能、環(huán)保、低成本當屬手性高分子膜拆分法。

D,L-對羥基苯甘氨酸是許多藥物的重要中間體，是重要的藥物合成中間體，經手性拆分后可得到D-對羥基苯甘氨酸和L-對羥基苯甘氨酸，其中D-對羥基苯甘氨酸主要用于合成廣譜抗生素羥氨芐青霉素及頭孢類抗生素藥物，如阿莫西林、頭孢羥氨唑等。由于該類藥物具有抗病效果好、副作用小等特點，因此被廣泛使用。目前酶法合成阿莫西林的母液，可以利用青霉素酰化酶水解使對羥基苯甘氨酸和氨基青霉烷酸游離在母液中，然后納濾回收對羥基苯甘氨酸，但回收的對羥基苯甘氨酸純度低、收率低、色度和質量均達不到回收得用的要求。

技術實現(xiàn)要素：

為解決上述技術問題，本實用新型提供了一種高效率、無污染的阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)。

本實用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，所述回收系統(tǒng)包括用管道依次連通的酶解釜2、除雜預處理系統(tǒng)3、分離預處理系統(tǒng)7、多級納濾膜系統(tǒng)9、結晶釜11和收集裝置13；所述酶解釜2設有進料口A1；所述除雜預處理系統(tǒng)3內上下位置依次設有過濾層4和脫色層5；所述分離預處理系統(tǒng)7另設有進料口B6；所述多級納濾膜系統(tǒng)9包括由五組以上的納濾膜8構成的膜堆；所述結晶釜11還通過管道使其內的上層清液與多級納濾膜系統(tǒng)9進料口處的預處理液匯合。

本實用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，所述多級納濾膜系統(tǒng)9還連接壓力控制系統(tǒng)10。

本實用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，所述結晶釜11還連接溫度及壓力調節(jié)系統(tǒng)12。

本實用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，所述過濾層4由硅藻土組成。

本實用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，所述脫色層5由活性炭組成。

本實用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，所述分離預處理系統(tǒng)7內加有拆分試劑羥丙基-β-環(huán)糊精。

本實用新型所述的一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，所述納濾膜8的孔徑大小能夠截留羥丙基-β-環(huán)糊精或其絡合物。

使用時，將阿莫西林的母液通入酶解釜中進行酶解，游離出含有對羥基苯甘氨酸的反應液，其進入除雜預處理系統(tǒng)，根據雜質的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過該用量控制液體通過的速度和分離效率，預處理完成后，溶液進入分離預處理系統(tǒng)，通過進料口6加入拆分試劑羥丙基-β-環(huán)糊精，其大孔徑結構與被分離的手性對羥基苯甘氨酸反應形成大體積的超分子結構，反應完成后，反應液通過納濾膜系統(tǒng)，通過壓力控制系統(tǒng)調節(jié)適宜的壓差，繼而，進入結晶釜，通過溫度壓力控制系統(tǒng)降溫或濃縮析晶，上層清液通過循環(huán)管路與經過除雜處理的溶液匯合，再次進入分離預處理系統(tǒng)，最后，通過結晶釜中收集的產品進入收集裝置。

與現(xiàn)有技術相比，本實用新型所述的回收系統(tǒng)能夠根據雜質的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過該用量控制液體通過的速度和分離效率，有效回收阿莫西林母液中的對羥基苯甘氨酸，并且實現(xiàn)高效率手性拆分，工藝簡單、無污染。

附圖說明

圖1：本實用新型所述的回收系統(tǒng)圖；圖2：羥丙基-β-環(huán)糊精結構圖；進料口A-1、酶解釜-2、除雜預處理系統(tǒng)-3、過濾層4、脫色層-5、進料口B-6、分離預處理系統(tǒng)-7、納濾膜-8、多級納濾膜系統(tǒng)-9、壓力控制系統(tǒng)-10、結晶釜-11、溫度及壓力調節(jié)系統(tǒng)-12、收集裝置-13。

具體實施方式

下面結合具體的實施例對本實用新型所述的回收系統(tǒng)做進一步說明，但是本實用新型的保護范圍并不限于此。

實施例1

一種阿莫西林合成母液中手性對羥基苯甘氨酸的回收系統(tǒng)，包括用管道依次連通的酶解釜2、除雜預處理系統(tǒng)3、分離預處理系統(tǒng)7、多級納濾膜系統(tǒng)9、結晶釜11和收集裝置13；酶解釜2設有進料口A1；除雜預處理系統(tǒng)3內上下位置依次設有過濾層4和脫色層5；分離預處理系統(tǒng)7另設有進料口B6；多級納濾膜系統(tǒng)9包括由五組以上的納濾膜8構成的膜堆；結晶釜11還通過管道使其內的上層清液與多級納濾膜系統(tǒng)9進料口處的預處理液匯合。多級納濾膜系統(tǒng)9還連接壓力控制系統(tǒng)10。所述結晶釜11還連接溫度及壓力調節(jié)系統(tǒng)12。過濾層4由硅藻土組成。脫色層5由活性炭組成。分離預處理系統(tǒng)7內加有拆分試劑羥丙基-β- 環(huán)糊精。納濾膜8的孔徑大小能夠截留羥丙基-β-環(huán)糊精或其絡合物。

在使用時，將阿莫西林的母液通過進料口A通入酶解釜中進行酶解，游離出含有對羥基苯甘氨酸的反應液，結束后，將反應液通入除雜預處理系統(tǒng)，反應液依次通過由硅藻土組成的過濾層和由活性炭組成的脫色層，預處理完成后，溶液進入分離預處理系統(tǒng)，通過進料口B加入拆分試劑羥丙基-β-環(huán)糊精，反應完成后，反應液進入多級納濾膜系統(tǒng)，其中納濾膜的孔徑小于環(huán)糊精絡合后化合物的結構，通過壓力控制系統(tǒng)使反應液與5bar壓力下進行納濾分離，得到未與環(huán)糊精絡合的對羥基苯甘氨酸溶液，進入結晶釜，通過溫度及壓力調節(jié)系統(tǒng)濃縮結晶，上層清液通過循環(huán)管路與經過除雜處理的溶液匯合，再次進入分離預處理系統(tǒng)，充分與環(huán)糊精絡合，再次通過多級納濾膜，最后，通過結晶釜中收集的產品進入收集裝置。經HPLC檢測，得到的對羥基苯甘氨酸對映異構體純度達到90％以上。

與現(xiàn)有技術相比，本實用新型所述的回收系統(tǒng)能夠根據雜質的含量選擇適宜的過濾層、吸附層中硅藻土、活性炭的用量，并且，通過該用量控制液體通過的速度和分離效率，有效回收阿莫西林母液中的對羥基苯甘氨酸，并且實現(xiàn)高效率手性拆分，工藝簡單、無污染。