本發(fā)明涉及一種準聚輪烷水性分散體的制造方法。
背景技術(shù)：
交聯(lián)聚輪烷是通過將兩個以上在準聚輪烷的兩末端導(dǎo)入封端基團而成的聚輪烷交聯(lián)而得到的。例如準聚輪烷由具有聚乙二醇(以下也稱為“peg”)鏈的化合物(以下也稱為“peg化合物”)和包接該peg化合物的環(huán)糊精構(gòu)成的情況下，對于所得到的交聯(lián)聚輪烷而言，被peg化合物的直鏈分子以穿串狀貫通的環(huán)糊精能夠沿著該直鏈分子移動(滑輪效應(yīng))，因此，即使對其施加彈力，也由于滑輪效應(yīng)而使該彈力均勻地分散。因此，交聯(lián)聚輪烷具有不易產(chǎn)生裂紋、傷痕等現(xiàn)有的交聯(lián)聚合物所沒有的優(yōu)異特性。
用于制造交聯(lián)聚輪烷的準聚輪烷通常通過將聚乙二醇和環(huán)糊精在水性介質(zhì)中混合而生成，因此能夠以水性分散體的形態(tài)得到。
在專利文獻1中公開了下述方法：將peg鏈的兩末端經(jīng)羧基化的羧基化聚乙二醇(以下也稱為“peg-bc”)和α-環(huán)糊精溶解于70℃的溫水中后，將兩者混合、冷卻，由此制成準聚輪烷水性分散體，使通過對該水性分散體進行冷凍干燥而得到的準聚輪烷在二甲基甲酰胺中在作為縮合劑的bop試劑(苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲氨基)磷鎓·己基氟磷酸酯)、作為催化劑的二異丙基乙胺的存在下，與金剛烷胺反應(yīng)。
在專利文獻2中公開了下述內(nèi)容：將聚乙二醇和環(huán)糊精在水溶性介質(zhì)中一邊攪拌一邊加熱至75℃使其溶解，然后一邊攪拌混合液一邊冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌10小時，由此得到準聚輪烷水性分散體。
另一方面，為了提高交聯(lián)聚輪烷的性能，使準聚輪烷的環(huán)糊精的包接量適度很重要。
例如在專利文獻3中記載了環(huán)糊精的包接量過少時，所得到的交聯(lián)聚輪烷的交聯(lián)密度變低，因此無法得到充分的力學(xué)特性。此外記載了：環(huán)糊精的包接量過多、即環(huán)糊精過于致密地填充至直鏈狀分子中時，環(huán)糊精無法充分發(fā)揮使直鏈狀分子相對移動且使彼此的距離保持恒定的滑模功能，所得到的交聯(lián)聚輪烷的伸縮性和破壞強度等力學(xué)特性變得不充分。
現(xiàn)有技術(shù)文獻
專利文獻
專利文獻1：日本特開2007-099978號公報
專利文獻2：國際公開第2012/081431號
專利文獻3：國際公開第2005/080469號
技術(shù)實現(xiàn)要素：
發(fā)明所要解決的課題
以往作為使環(huán)糊精相對于直鏈狀分子的包接量適度的方法，對所包接的直鏈狀分子的分子量、準聚輪烷制造時的環(huán)糊精的添加量、反應(yīng)溫度、溶解濃度等進行調(diào)整。
但是，直鏈狀分子的分子量小的情況下，存在下述問題，在準聚輪烷水性分散體的狀態(tài)下，環(huán)糊精的包接隨著時間的推移而進行，從而形成以所期望的包接量以上包接有環(huán)糊精的準聚輪烷水性分散體。
對于這樣的問題，通過使準聚輪烷水性分散體在規(guī)定時間以內(nèi)干燥而抑制環(huán)糊精進行包接。
但是，以工業(yè)化規(guī)模進行制造的情況下，利用至干燥為止的時間來管理環(huán)糊精的包接量并不現(xiàn)實，要求在準聚輪烷水性分散體的狀態(tài)下抑制環(huán)糊精進行包接。
本發(fā)明是鑒于這樣的實際情況而完成的，其目的在于提供一種準聚輪烷水性分散體的制造方法，該方法能夠在準聚輪烷水性分散體的狀態(tài)下使環(huán)糊精的包接停止，能夠維持所期望的包接量。
用于解決課題的手段
為了解決上述課題，本發(fā)明人進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過在包接工序中添加堿性化合物，能夠使包接停止，所述包接工序?qū)⒕垡叶己铜h(huán)糊精在水性介質(zhì)中混合，使上述聚乙二醇被包接在環(huán)糊精分子的開口部分，進一步反復(fù)進行研究從而完成了本發(fā)明。
即本發(fā)明涉及下述內(nèi)容：
項1.一種準聚輪烷水性分散體的制造方法，其為制造準聚輪烷水性分散體的方法，所述準聚輪烷水分散體含有聚乙二醇以穿串狀被包接在環(huán)糊精分子的開口部分而得到的準聚輪烷顆粒，該準聚輪烷水性分散體的制造方法的特征在于，其具有將聚乙二醇和環(huán)糊精在水性介質(zhì)中混合并使上述聚乙二醇被包接在環(huán)糊精分子的開口部分的包接工序，在上述包接工序中添加堿性化合物。
項2.如項1所述的準聚輪烷水性分散體的制造方法，其中，相對于聚乙二醇的兩末端的反應(yīng)性基團的摩爾數(shù)，堿性化合物的添加量為0.1～10倍摩爾。
項3.如項1或2所述的準聚輪烷水性分散體的制造方法，其中，聚乙二醇的質(zhì)均分子量為1000～100000。
項4.如項1、2或3所述的準聚輪烷水性分散體的制造方法，其中，聚乙二醇與環(huán)糊精的質(zhì)量比為1：2～1：5。
項5.一種聚輪烷的制造方法，其為具有環(huán)糊精、以穿串狀貫通并被包接在該環(huán)糊精的開口部分的聚乙二醇和在上述聚乙二醇的兩末端的封端基團的聚輪烷的制造方法，該方法包括：利用項1、2、3或4所述的制造方法制造準聚輪烷水性分散體的工序；和在該工序之后，在構(gòu)成上述準聚輪烷水性分散體的水性介質(zhì)中進行上述封端基團的導(dǎo)入的工序。
發(fā)明效果
根據(jù)本發(fā)明，能夠利用工業(yè)上有利的方法制造準聚輪烷水性分散體，該準聚輪烷水性分散體能夠抑制環(huán)糊精的包接量隨著時間的推移而增加。
具體實施方式
本發(fā)明的準聚輪烷水性分散體的制造方法為制造準聚輪烷水性分散體的方法，所述準聚輪烷水性分散體含有聚乙二醇以穿串狀被包接在環(huán)糊精分子的開口部分而得到的準聚輪烷顆粒，該準聚輪烷水性分散體的制造方法的特征在于，其具有將聚乙二醇和環(huán)糊精在水性介質(zhì)中混合并使上述聚乙二醇被包接在環(huán)糊精分子的開口部分的包接工序，在上述包接工序中添加堿性化合物。
上述包接工序優(yōu)選具有：混合工序，將聚乙二醇和環(huán)糊精溶解于水性介質(zhì)中而制備混合溶液；和冷卻工序，將上述混合溶液冷卻而析出準聚輪烷顆粒。
上述聚乙二醇的質(zhì)均分子量優(yōu)選為1000～100000，更優(yōu)選為2000～50000，進一步優(yōu)選為4000～35000。上述聚乙二醇的質(zhì)均分子量小于1000時，有時所得到的交聯(lián)聚輪烷的力學(xué)特性低。上述聚乙二醇的質(zhì)均分子量超過100000時，有時包接本身變得難以進行。
需要說明的是，在本說明書中，上述質(zhì)均分子量是利用凝膠滲透色譜(gpc)進行測定，由聚乙二醇換算而求出的值。作為利用gpc測定基于聚乙二醇換算的質(zhì)均分子量時的色譜柱，可以舉出例如tskgelsuperawm-h(東曹公司制造)等。
上述聚乙二醇優(yōu)選在兩末端具有反應(yīng)性基團。上述反應(yīng)性基團可以利用現(xiàn)有公知的方法導(dǎo)入至聚乙二醇的兩末端。
上述聚乙二醇的兩末端具有的反應(yīng)性基團可以根據(jù)所采用的封端基團的種類而適當(dāng)變更，對其沒有特別限定，可以舉出羥基、氨基、羧基、硫醇基等，特別優(yōu)選羧基。作為在上述聚乙二醇的兩末端導(dǎo)入羧基的方法，可以舉出例如使用tempo(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基)和次氯酸鈉使聚乙二醇的兩末端氧化的方法等。
羧基在peg的兩末端的導(dǎo)入量通過使用0.01mol/l的naoh水溶液對所得到的peg-bc的羧基進行滴定而求出。
在本發(fā)明的優(yōu)選方式中，推定peg的兩末端的羧基通過例如氫氧化鈉等堿性化合物形成羧酸鹽而阻礙環(huán)糊精的包接。
在本發(fā)明的準聚輪烷水性分散體的制造方法中，在水性介質(zhì)中混合的聚乙二醇和環(huán)糊精的質(zhì)量比優(yōu)選為1：2～1：5，更優(yōu)選為1：2～1：4，進一步優(yōu)選為1：2～1：3。環(huán)糊精的質(zhì)量小于聚乙二醇的質(zhì)量的2倍時，有時聚輪烷的獲得量降低。即使環(huán)糊精的質(zhì)量超過聚乙二醇的質(zhì)量的5倍，包接量也不會增加，是不經(jīng)濟的。并且，由于過剩的環(huán)糊精存在而在準聚輪烷水性分散體的保存時包接有可能過度地進行。
作為上述環(huán)糊精，可以舉出例如α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精以及它們的衍生物等。從包接性的觀點出發(fā)，特別優(yōu)選α-環(huán)糊精。這些環(huán)糊精可以單獨使用一種，也可以組合兩種以上使用。
作為上述水性介質(zhì)，可以舉出例如水、水與二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亞砜(dmso)等水性有機溶劑的水性混合物等，特別優(yōu)選使用水。
在本發(fā)明的準聚輪烷水性分散體的制造方法中，將聚乙二醇和環(huán)糊精在水性介質(zhì)中混合時，通常加熱至50～100℃、優(yōu)選60～90℃、更優(yōu)選70～80℃，并且進行溶解，由此能夠得到幾乎透明的混合溶液。
本發(fā)明的準聚輪烷水性分散體的制造方法具有上述冷卻工序的情況下，上述冷卻工序優(yōu)選在使上述混合溶液流動下連續(xù)地或間歇地進行冷卻。在使上述混合溶液流動下連續(xù)地或間歇地進行冷卻而析出準聚輪烷顆粒，由此能夠得到流動性好、流動性不隨著時間的推移而降低的準聚輪烷水性分散體。
上述冷卻工序中的目標溫度優(yōu)選為0～30℃，更優(yōu)選為5～20℃，進一步優(yōu)選為5～15℃。將上述混合溶液冷卻至低于0℃的情況下，有時會由于冷凍等導(dǎo)致所得到的準聚輪烷水性分散體的流動性降低。上述目標溫度超過30℃的情況下，有時準聚輪烷顆粒沒有充分地析出。
上述冷卻工序中的冷卻速度優(yōu)選為0.01～30℃/分鐘，更優(yōu)選為0.05～20℃/分鐘，進一步優(yōu)選為0.05～10℃/分鐘。上述冷卻速度小于0.01℃/分鐘時，析出的準聚輪烷顆粒變得過于微細，因此有時所得到的準聚輪烷水性分散體的流動性降低。上述冷卻速度超過30℃/分鐘時，準聚輪烷顆粒變大，因此分散穩(wěn)定性降低，有時發(fā)生沉降分離。
此外，如上所述，為了使準聚輪烷顆粒更加完全地析出，也可以間歇地進行冷卻，也可以在冷卻過程中改變冷卻速度、上述混合溶液的流動狀態(tài)。
上述冷卻工序在使上述混合溶液流動的同時進行的情況下，作為使上述混合溶液流動的方法，可以使用基于攪拌槳的攪拌、超聲波照射等。
對于使上述混合溶液流動的程度沒有特別限定，從通過緩慢的攪拌使得混合溶液稍微流動的程度到利用均質(zhì)器等進行強攪拌而形成的劇烈的流動狀態(tài)可以任意地進行選擇，但是在過小的流動狀態(tài)下析出的準聚輪烷顆粒變大，因此分散穩(wěn)定性降低，有時發(fā)生沉降分離，在過大的流動狀態(tài)下析出的準聚輪烷顆粒變得過于微細，因此有時所得到的準聚輪烷水性分散體的流動性降低。
在本發(fā)明的準聚輪烷水性分散體的制造方法中，在上述包接工序中添加堿性化合物。
由此，能夠在準聚輪烷水性分散體中抑制環(huán)糊精的包接量隨著時間的推移而增加?？梢酝茰y該現(xiàn)象是由于包接停止而形成的。
作為上述堿性化合物，可以舉出例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化銫等氫氧化物、甲胺等伯胺、二甲胺等仲胺、三乙胺、n,n-二異丙基乙胺等叔胺、吡啶、嗎啉、二氮雜雙環(huán)十一碳烯等環(huán)狀胺等胺化合物。這些堿性化合物可以單獨使用一種，也可以組合兩種以上使用。
相對于聚乙二醇100質(zhì)量份，上述堿性化合物的質(zhì)量基準的添加量優(yōu)選為0.0062～305質(zhì)量份，更優(yōu)選為0.018～61質(zhì)量份，進一步優(yōu)選為0.031～55質(zhì)量份，特別優(yōu)選為0.037～50質(zhì)量份。此外，相對于聚乙二醇的摩爾數(shù)，上述堿性化合物的摩爾基準的添加量優(yōu)選為0.2～20倍摩爾，更優(yōu)選為0.6～4倍摩爾，進一步優(yōu)選為1.0～3.6倍摩爾，特別優(yōu)選為1.2～3.2倍摩爾。上述堿性化合物的添加量小于0.0062質(zhì)量份(或小于0.2倍摩爾)時，有時使環(huán)糊精的包接停止的效果變低。即使超過305質(zhì)量份(或即使超過20倍摩爾)，使環(huán)糊精的包接停止的效果不會增大，是不經(jīng)濟的。
相對于聚乙二醇的兩末端的反應(yīng)性基團的摩爾數(shù)，上述堿性化合物的添加量優(yōu)選為0.1～10倍摩爾，更優(yōu)選為0.3～2倍摩爾，進一步優(yōu)選為0.5～1.8倍摩爾，特別優(yōu)選為0.6～1.6倍摩爾。上述堿性化合物的添加量小于0.1倍摩爾時，有時使環(huán)糊精的包接停止的效果變低。即使超過10倍摩爾，使環(huán)糊精的包接停止的效果也不會增大，是不經(jīng)濟的。
上述堿性化合物的添加次數(shù)可以為一次，也可以為兩次以上。特別是從能夠使peg的兩末端的反應(yīng)性基團與堿性化合物同時反應(yīng)的觀點出發(fā)，優(yōu)選一次添加。
需要說明的是，在本說明書中，上述堿性化合物的添加量是指在包接工序中所添加的上述堿性化合物的總添加量。即，上述堿性化合物分兩次以上進行添加的情況下，是指所添加的上述堿性化合物的總量。
添加上述堿性化合物時的溫度優(yōu)選為0～60℃，更優(yōu)選為5～40℃。添加上述堿性化合物時的溫度小于0℃時，有時由于冷凍等會導(dǎo)致準聚輪烷水性分散體的流動性降低。超過60℃時，包接反應(yīng)的進行變得不充分，有時包接率降低、或者準聚輪烷的獲得量降低。
添加上述堿性化合物后，優(yōu)選對添加有上述堿性化合物的溶液進行攪拌。
添加上述堿性化合物后的攪拌時間優(yōu)選為1～60分鐘。上述攪拌時間小于1分鐘時，上述堿性化合物在準聚輪烷水性分散體中為不均勻的狀態(tài)，有時使包接停止的效果變得不充分。即使超過60分鐘，使包接停止的效果也不會提高，是不經(jīng)濟的。
作為添加上述堿性化合物的方法，可以使用直接添加上述堿性化合物的方法、添加使上述堿性化合物溶解而得到的溶液的方法等。特別優(yōu)選添加使上述堿性化合物溶解而得到的溶液的方法。使用添加使上述堿性化合物溶解而得到的溶液的方法的情況下，作為使上述堿性化合物溶解的溶劑，優(yōu)選水。
使用添加使上述堿性化合物溶解而得到的溶液的方法的情況下，對于上述溶液中的上述堿性化合物的濃度沒有特別限定，可以根據(jù)所添加的堿性化合物的種類適當(dāng)調(diào)整，優(yōu)選為0.1～60質(zhì)量％，更優(yōu)選為1～40質(zhì)量％。上述堿性化合物的濃度小于0.1質(zhì)量％時，上述堿化合物溶液的添加量增加，固體成分降低，因此在下一工序的干燥工序中進行除去的水的量增加，因此是不經(jīng)濟的。超過60質(zhì)量％時，有時上述堿性化合物不會充分地溶解。
上述包接工序具有上述混合工序和上述冷卻工序的情況下，上述堿性化合物可以添加至在上述混合工序中制備的混合溶液中，也可以添加至在上述冷卻工序中冷卻的上述混合溶液中，還可以添加至通過上述冷卻工序析出了準聚輪烷顆粒的準聚輪烷水性分散體中。為了維持準聚輪烷水性分散體的流動性好的狀態(tài)，優(yōu)選在上述冷卻工序結(jié)束后添加上述堿性化合物。
準聚輪烷在上述準聚輪烷水性分散體中所占的濃度(以下也稱為固體成分濃度)優(yōu)選為5～25質(zhì)量％，更優(yōu)選為5～20質(zhì)量％，進一步優(yōu)選為10～20質(zhì)量％。上述準聚輪烷水性分散體的固體成分濃度小于5質(zhì)量％時，是不經(jīng)濟的。上述準聚輪烷水性分散體的固體成分濃度超過25質(zhì)量％時，有時準聚輪烷水性分散體的流動性降低。
通過在上述準聚輪烷水性分散體中的準聚輪烷的聚乙二醇的兩末端導(dǎo)入封端基團，能夠得到按照環(huán)糊精不從聚乙二醇鏈游離的方式進行封端的聚輪烷(具有環(huán)糊精、以穿串狀貫通并被包接在該環(huán)糊精的開口部分的聚乙二醇、在上述聚乙二醇的兩末端的封端基團的聚輪烷)。作為在準聚輪烷中的聚乙二醇的兩末端導(dǎo)入封端基團的方法，可以使用現(xiàn)有公知的方法(日本特開2005-154675號公報記載的方法等)。
更詳細而言，封端基團向準聚輪烷中的聚乙二醇的兩末端的導(dǎo)入例如還可以使上述準聚輪烷水性分散體暫時干燥后，在溶解準聚輪烷溶解的介質(zhì)(例如二甲基甲酰胺等)中實施，也可以在未溶解準聚輪烷的介質(zhì)中實施。此外，上述封端基團的導(dǎo)入例如還可以在構(gòu)成上述準聚輪烷水性分散體的水性介質(zhì)中實施。在該水性介質(zhì)中的封端基團的導(dǎo)入可以通過例如國際公開第2014/045921號所記載的方法實施。
其中，不需要準聚輪烷水性分散體的干燥工序，因此上述封端基團的導(dǎo)入優(yōu)選在構(gòu)成上述準聚輪烷水性分散體的水性介質(zhì)中進行。
作為上述水性介質(zhì)，可以舉出例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亞砜、丙酮、甲基乙基酮、甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、甘油、四氫呋喃等水性有機溶劑、這些水性有機溶劑與水的混合溶劑、水等。
此外，作為上述封端基團，可以舉出例如二硝基苯基、金剛烷基、蒽基、三苯甲基、環(huán)糊精類、熒光素類、芘類以及它們的衍生物基等。
以下列舉實施例，對本發(fā)明進行更加詳細的說明，但本發(fā)明不僅限于這些實施例。以下，對于使聚乙二醇(peg)氧化而制造在peg鏈的兩末端具有羧基的peg的方法，參考國際公開第2006/115255號所記載的方法進行。
(制造例1)
在容量為500ml的燒瓶內(nèi)，將peg(質(zhì)均分子量11000)48g、tempo(2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧自由基)0.048g、溴化鈉4.5g溶解于水138ml中。接著，添加次氯酸鈉水溶液(有效氯濃度5％)30ml，在室溫攪拌30分鐘。為了使多余的次氯酸鈉分解，添加30ml乙醇使反應(yīng)結(jié)束。
使用分液漏斗，反復(fù)進行三次使用了80ml二氯甲烷的萃取來分離有機層，之后用蒸發(fā)器蒸餾除去二氯甲烷，溶解于400ml的溫?zé)嵋掖贾?，而后在冰?-4℃)中靜置一晚，得到在兩末端具有羧基的peg48g。利用使用了0.01mol/l的naoh的滴定確認到導(dǎo)入peg的末端羧基為0.00024mol/g。
(實施例1)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水840ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精144g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加30質(zhì)量％的naoh水溶液1.5ml(naoh10.0mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體1033g(固體成分濃度18.6質(zhì)量％)。
(實施例2)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水735ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精120g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加30質(zhì)量％的naoh水溶液1.5ml(naoh10.0mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體904g(固體成分濃度18.6質(zhì)量％)。
(實施例3)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水628ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精96g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加30質(zhì)量％的naoh水溶液1.5ml(naoh10.0mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體772g(固體成分濃度18.6質(zhì)量％)。
(實施例4)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水840ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精144g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加30質(zhì)量％的naoh水溶液1.8ml(naoh10.0mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體1033g(固體成分濃度18.6質(zhì)量％)。
(實施例5)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水840ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精144g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加5質(zhì)量％的koh水溶液16.0ml(koh0.89mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體1048g(固體成分濃度18.3質(zhì)量％)。
(實施例6)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水840ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精144g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加5質(zhì)量％的ca(oh)2水溶液10.5ml(ca(oh)20.67mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體1042g(固體成分濃度18.4質(zhì)量％)。
(實施例7)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水840ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精144g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加98質(zhì)量％的n,n-二異丙基乙胺(diea)溶液2.7ml(diea5.6mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體1033g(固體成分濃度18.6質(zhì)量％)。
(實施例8)
在帶攪拌機的容量為2l的燒瓶內(nèi)，加入水840ml，加入制造例1中制備的兩末端具有羧基的peg48g和α-環(huán)糊精144g，使用攪拌槳一邊攪拌一邊加熱至80℃，使其溶解于水性介質(zhì)中而得到混合溶液。然后，將該混合溶液以0.4℃/分鐘的冷卻速度冷卻至5℃，進一步在同一溫度下持續(xù)攪拌1小時，由此得到流動性好的乳液態(tài)的準聚輪烷水性分散體。進一步在該準聚輪烷水性分散體中添加97質(zhì)量％的二氮雜雙環(huán)十一碳烯(dbu)溶液2.3ml(dbu6.5mol/l)，攪拌15分鐘，得到準聚輪烷水性分散體1034g(固體成分濃度18.6質(zhì)量％)。
(比較例1)
在實施例1中，不添加30質(zhì)量％的naoh水溶液1.5ml，除此以外，與實施例1同樣地進行，得到準聚輪烷水性分散體。
(比較例2)
在實施例2中，不添加30質(zhì)量％的naoh水溶液1.5ml，除此以外，與實施例2同樣地進行，得到準聚輪烷水性分散體。
(比較例3)
在實施例3中，不添加30質(zhì)量％的naoh水溶液1.5ml，除此以外，與實施例3同樣地進行，得到準聚輪烷水性分散體。
(評價)
(包接率的測定)
對于實施例1～8和比較例1～3中得到的準聚輪烷水性分散體，利用下述方法測定包接率。將結(jié)果示于表1。
(1)準聚輪烷水性分散體的干燥
在實施例1～8和比較例1～3中得到的準聚輪烷水性分散體中加入與各自添加的堿性化合物等摩爾的鹽酸(對于實施例6，為堿性化合物的2倍摩爾)并進行冷凍干燥，由此得到準聚輪烷。
此外，將實施例1～8和比較例1～3中得到的準聚輪烷水性分散體在冰箱(5～10℃)中保存規(guī)定時間(在實施例1、4～8和比較例1中為48小時、480小時，在實施例2、3和比較例2、3中為48小時、600小時)，然后加入與各自添加的堿性化合物等摩爾的鹽酸(對于實施例6，為堿性化合物的2倍摩爾)，然后通過冷凍干燥，得到準聚輪烷水性分散體的保存時間不同的準聚輪烷。
(2-1)準聚輪烷的封端
在室溫將金剛烷胺鹽酸鹽3.4g溶解于二甲基甲酰胺(dmf)180ml，添加在“(1)準聚輪烷水性分散體的干燥”中所得到的粉末狀的準聚輪烷64g，然后迅速進行充分搖動。接著，添加至將bop試劑(苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲氨基)磷鎓六氟磷酸酯)2.9g溶解于dmf30ml而得到的溶液中，充分搖動而得到混合物。使所得到的混合物在60℃反應(yīng)1小時。然后，將混合物過濾，獲得將準聚輪烷中的聚乙二醇的兩末端用金剛烷胺封端而得到的聚輪烷的濕濾餅。將該濕濾餅利用80℃的溫水反復(fù)清洗4次，得到精制聚輪烷。
(2-2)準聚輪烷的封端
在實施例1、比較例1中得到的準聚輪烷水性分散體344g中，使用攪拌槳在以700rpm的轉(zhuǎn)速進行攪拌下，首先加入與添加的堿性化合物等摩爾的鹽酸，接著添加作為封端劑的金剛烷胺鹽酸鹽3.3g、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪3.1g、n-甲基嗎啉2.2g，升溫至60℃，在同一溫度下保持該溫度4小時。然后，對所得到的混合物進行離心分離，除去上層清液，獲得將準聚輪烷中的聚乙二醇的兩末端用金剛烷胺封端而得到的聚輪烷的濕濾餅。在該濕濾餅中加入水192g，在攪拌下升溫至70℃，在同一溫度下攪拌60分鐘，再次進行離心分離，除去上層清液。進而重復(fù)該清洗操作兩次，得到精制聚輪烷。
(2-3)準聚輪烷的封端
在實施例1、比較例1中得到的準聚輪烷水性分散體344g中，使用攪拌槳在以700rpm的轉(zhuǎn)速進行攪拌下，首先加入氯化鈉111g，接著，加入與所添加的堿性化合物等摩爾的鹽酸，然后添加作為封端劑的金剛烷胺鹽酸鹽3.3g、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪3.1g、n-甲基嗎啉2.2g，升溫至60℃，在同一溫度下保持該溫度4小時。然后，對所得到的混合物進行離心分離，除去上層清液，獲得將準聚輪烷中的聚乙二醇的兩末端用金剛烷胺封端而得到的聚輪烷的濕濾餅。在該濕濾餅中加入水192g，在攪拌下升溫至70℃，在同一溫度下攪拌60分鐘，再次進行離心分離，除去上層清液。進而重復(fù)該清洗操作兩次，得到精制聚輪烷。
(3)包接率的測定
利用1h-nmr對所得到的精制聚輪烷的包接率進行鑒定。所得到的包接率可以視為準聚輪烷的包接率。
需要說明的是，在本說明書中，包接率是指，包接有peg的環(huán)糊精的包接量相對于環(huán)糊精對peg的最大包接量的比例。具體而言，對于包接率，將所得到的精制聚輪烷溶解于dmso-d6中，利用nmr測定裝置(varian·technologies·japan公司制造，“varianmercury-400bb”)進行測定，由源自4～6ppm的環(huán)糊精的積分值和3～4ppm的環(huán)糊精以及peg的積分值的比較計算出包接率。
工業(yè)實用性
根據(jù)本發(fā)明，能夠提供一種準聚輪烷水性分散體的制造方法，該制造方法能夠利用工業(yè)上有利的方法制造準聚輪烷水性分散體，所述準聚輪烷水性分散體能夠得到環(huán)糊精的包接量不會隨著時間的推移而增加、具有充分的伸縮性和破壞強度的交聯(lián)聚輪烷。