本發(fā)明屬于藥物制備
技術領域：
，具體涉及一種類黃酮化合物及其制備方法、制劑與應用。
背景技術：
：腫瘤（tumour）是指機體在各種致瘤因子作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物（neogrowth），因為這種新生物多呈占位性塊狀突起，也稱贅生物（neoplasm）。根據新生物的細胞特性及對機體的危害性程度，又將腫瘤分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩大類，而癌癥即為惡性腫瘤的總稱。要提請注意的是，癌癥與癌是兩個不同的概念，癌指的是上皮性的惡性腫瘤，如由大腸黏膜上皮形成的惡性腫瘤稱為大腸黏膜上皮癌，簡稱大腸癌。由皮膚上皮形成的稱皮膚上皮癌，簡稱皮膚癌等等。所以，若醫(yī)生說某某人患的是癌癥，即表明患者長的是惡性腫瘤；若說某某人患的是胃癌，意思是患者的胃黏膜上皮形成的癌癥，若說患者得的是胃肉瘤，則表明這種惡性腫瘤不是由黏膜上皮細胞所形成的，可能由平滑肌細胞惡變引起，或是屬于胃的惡性淋巴瘤等。但也可籠統(tǒng)地說他罹患了癌癥。我國有龐大的患者人群，根據陳萬青等的中國癌癥統(tǒng)計數據（wanqingchen，etal.cancerstatisticsinchina,cacancerjclin2016;66:115–132)，2015年我國癌癥新發(fā)病例及死亡人數分別為429.2萬例和281.4萬人，癌癥已經是影響中國人生命安全的最主要疾病之一，不但如此，根據who全球癌癥報告的預測數據，2025年全球癌癥病例將達1900萬人，2035年為2400萬人，其中中國將占全球總量的21.9%(who，worldcancerreport2014)，也就是說20年后中國的癌癥患者將達530萬人。黃酮類化合物泛指兩個具有酚羥基的苯環(huán)（a-與b-環(huán)）通過中央三個碳原子相互連結而成的一系列化合物，其基本母核為2-苯基色原酮。黃酮廣泛存在自然界的某些植物和漿果中，總數大約有4千多種，其分子結構不盡相同，如蕓香苷、橘皮苷、櫟素、綠茶多酚、花色糖苷、花色苷酸等都屬黃酮。不同分子結構的黃酮可作用于身體不同的器官，如銀杏山楂--心血管系統(tǒng)，藍梅--眼睛，酸果--尿路系統(tǒng)，葡萄--淋巴、肝臟，接骨木果--免疫系統(tǒng)，平時我們可以通過多食葡萄、洋蔥、花椰萊、喝紅酒、多飲綠茶等方式來獲得黃酮，作為身體的一種補充。二十年前，科學家發(fā)現具有活化石之稱的銀杏樹中含有相對較多的黃酮，主要從銀杏葉中提取黃酮。近年來，黃酮類化合物由于其種類繁多，具有廣泛的生物活性而成為新藥研究熱點。查爾酮類化合物是黃酮類化合物生物合成過程中的重要底物，在植物中可通過查爾酮異構化酶的作用轉化為黃酮類化合物。技術實現要素：本發(fā)明的第一目的在于提供一種類黃酮化合物；第二目的在于所述的類黃酮化合物的制備方法；第三目的在于提供所述的類黃酮化合物的制劑；第四目的在于提供所述的類黃酮化合物的應用。本發(fā)明的第一目的是這樣實現的，所述的類黃酮化合物的結構如下：其中：x為鹵素，r為其他化合物殘基。本發(fā)明的第二目的是這樣實現的，所述的類黃酮化合物的合成通式為：所示的查爾酮溶于有機溶劑中，在催化劑作用下，于溫度130~140℃下攪拌反應0.3~0.8h，得到目標物類黃酮化合物。本發(fā)明的第三目的是這樣實現的，所述的類黃酮化合物中加入藥學上可接受的輔料制備成片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑、沖劑、酊劑、注射液或粉針劑。本發(fā)明的第四目的是這樣實現的，所述的類黃酮化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明所述化合物具有明顯的抗腫瘤作用，可用于作為潛在的先導化合物，在制備治療肝癌smmc-7721，乳腺癌mcf-7藥物中運用。本發(fā)明所述化合物是全新結構的化合物，具有明顯的抗腫瘤作用，可用于作為潛在的先導化合物，在制備治療白血病hl-60，肺癌a-549，肝癌smmc-7721，乳腺癌mcf-7和結腸癌sw480相關的疾病的藥物中運用。本發(fā)明所述化合物的制備方法簡單易行，重現性好，環(huán)境污染小，可用于本發(fā)明所述化合物的大量制備。具體實施方式下面結合實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不以任何方式對本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明教導所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明所述的類黃酮化合物的結構如下：其中：x為鹵素，r為其他化合物殘基。x為f、cl或br，r1、r2、r3分別為-h，-oh，-oac，-ome，-ochf2，-nme2，-f，-cl，-br中的一種。本發(fā)明所述的類黃酮化合物的制備方法，所述的類黃酮化合物的合成通式為：所示的查爾酮溶于有機溶劑中，在催化劑作用下，于溫度130~140℃下攪拌反應0.3~0.8h，得到目標物類黃酮化合物。有機溶劑是指溶劑中包含碳原子的能溶解不溶于水的物質的一類有機化合物，包括鏈烷烴、烯烴、醇、醛、胺、酯、醚、酮、芳香烴、氫化烴、萜烯烴、鹵代烴、雜環(huán)化物、含氮化合物及含硫化合物等多類物質，在常溫常壓下呈液態(tài)，具有較大的揮發(fā)性，在溶解過程中，溶質與溶劑的性質均無改變。所述的有機溶劑為二甲基亞砜、n，n二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲醇、乙醇、叔丁基甲基醚或四氫呋喃中的一種。所述的有機溶劑為無無水二甲基亞砜。催化劑是指能提高化學反應速率，而本身結構不發(fā)生永久性改變的物質。所述的催化劑為碘。本發(fā)明所述的類黃酮化合物的制劑為所述的類黃酮化合物中加入藥學上可接受的輔料制備成片劑、口服液、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、膏劑、滴丸劑、糖漿劑、散劑、沖劑、酊劑、注射液或粉針劑。本發(fā)明所述的類黃酮化合物的應用為所述的類黃酮化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。所述的腫瘤為白血病、乳腺癌、肝癌、結腸癌或肺癌。在本發(fā)明中，涉及到脫甲基，其特點在于利用三溴化硼、三氯化硼、吡啶鹽酸鹽等試劑與原料反應即可脫除甲基。在本發(fā)明中，涉及到酚羥基的乙?；涮攸c在于利用乙酸酐、乙酰氯等與原料直接反應制得。在本發(fā)明中，涉及到酚羥基上上二氟甲基，其特點在于利用二氟氯乙酸鈉等與原料直接反應制得。本發(fā)明實施例中，利用mts法測試所示黃酮衍生物對腫瘤細胞活性的影響。mts法檢測細胞活性原理：mts為一種全新的mtt類似物，全稱為3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfopheny)-2h-tetrazolium，是一種黃顏色的染料。活細胞線粒體中琥珀酸脫氫酶能夠代謝還原mts，生成可溶性的甲臜（formazan）化合物，甲臜的含量可以用酶標儀在490nm處進行測定。在通常情況下，甲臜生成量與活細胞數成正比，因此可根據光密度od值推測出活細胞的數目。本發(fā)明實施例中，測試的腫瘤細胞包括白血病hl-60，肺癌a-549，肝癌smmc-7721，乳腺癌mcf-7和結腸癌sw480。實驗結果表明：在40μm下，化合物kpc-4000035、kpc-4000036、kpc-4000037、kpc-4000038kpc-4000039和kpc-4000040對肝癌smmc-7721體外腫瘤細胞生長抑制率超過50%；化合物kpc-4000039和kpc-4000043對乳腺癌mcf-7體外腫瘤細胞生長抑制率超過50%，且kpc-4000039超過陽性對照物ddp。綜上所述，本發(fā)明所述化合物具有明顯的抗腫瘤作用，可用于作為潛在的先導化合物，在制備治療肝癌smmc-7721，乳腺癌mcf-7的藥物中運用。本發(fā)明所述化合物可以和常規(guī)的輔料組合制成治療白血病hl-60，肺癌a-549，肝癌smmc-7721，乳腺癌mcf-7和結腸癌sw480相關的疾病的藥物，包括口服液、顆粒劑、片劑、丸劑、散劑、膠囊劑和滴丸劑等。本發(fā)明還提供了一種藥物制劑，包括治療有效量的本發(fā)明所述化合物（黃酮衍生物）和藥學上可接受的輔料。本領域技術人員可將所述化合物（黃酮衍生物）直接或間接加入制備不同劑型時所需的藥學上可接受的各種常用輔料，如填充劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑等，以常規(guī)藥物制劑方法，制成常用制劑如片劑、膠囊劑、注射液、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑和滴丸劑等。其中，填充劑如淀粉，乳糖，蔗糖，葡萄糖，甘露醇和硅酸；崩解劑如瓊脂，碳酸鈣，土豆淀粉或木薯淀粉，海藻酸，某些硅酸鹽和碳酸鈉，低取代羥丙基纖維素；潤滑劑如滑石粉，硬脂酸鈣，硬脂酸鎂，固體聚乙二醇，月桂硫酸鈉；粘合劑如羧甲基纖維素，藻酸鹽，明膠，聚乙烯吡咯酮，蔗糖和阿拉伯膠。本發(fā)明所述化合物是全新結構的化合物，具有明顯的抗腫瘤作用，可用于作為潛在的先導化合物，在制備治療白血病hl-60，肺癌a-549，肝癌smmc-7721，乳腺癌mcf-7和結腸癌sw480相關的疾病的藥物中運用。本發(fā)明所示化合物的制備方法簡單易行，重現性好，環(huán)境污染小，可用于所示化合物的大量制備。本發(fā)明實施例公開了一類黃酮衍生物及其制備方法與應用。本領域技術人員可以借鑒本文內容，適當改進工藝參數實現。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的產品、方法及應用已經通過較佳實施例進行了描述，相關人員明顯能在不脫離本
發(fā)明內容、精神和范圍內對本文所述的產品、方法及應用進行改動或適當變更與組合，來實現和應用本發(fā)明技術。下面以具體實施案例對本發(fā)明做進一步說明：實施例1kpc-4000035的制備把化合物1（200mg,735μmol,1.0eq）和碘（18mg,73μmol,0.1eq））溶在一個裝有5ml二甲基亞砜的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于150℃的油浴中攪拌1小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=2:8)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=2:8）純化得到白色固體180mg，收率90%。1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ：7.92-7.80(m,3h),7.55(dd,j=4.2,9.0hz,1h),7.44-7.34(m,1h),7.02(d,j=8.8hz,2h),6.73(s,1h),3.89(s,3h)。實施例2kpc-4000036的制備把kpc-4000035（150mg,555μmol,1.0eq）溶在一個裝有5ml二氯甲烷的10ml的單口燒瓶中，降溫到-78℃，滴加三溴化硼（278mg,1.11mmol,2.0eq），反應自然升溫并繼續(xù)攪拌3小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=2:8)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=2:8）純化得到白色固體120mg，收率84%。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ：7.95(d,j=7.3hz,2h),7.82(br.s.,1h),7.67(d,j=7.3hz,2h),6.92(d,j=7.3hz,2h),6.87(br.s.,1h).實施例3kpc-4000037的制備把化合物kpc-4000036（100mg,390μmol,1.0eq），三乙胺（59mg,585μmol,1.5eq）和4-二甲氨基吡啶（4.8mg,39μmol,0.1eq）溶在一個裝有5ml二氯甲烷的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于0℃的冰浴中攪拌3小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=2:8)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=2:8）純化得到白色固體105mg，收率90%。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ：7.93(d,j=8.8hz,2h),7.85(dd,j=3.0,8.1hz,1h),7.60-7.53(m,1h),7.42(ddd,j=3.0,7.7,9.0hz,1h),7.27(d,j=8.8hz,2h),6.81-6.69(m,1h),2.34(s,3h)。實施例4kpc-4000038的制備把化合物2（500mg,1.94mmol,1.0eq）和碘（49mg,0.19mmol,0.1eq））溶在一個裝有5ml二甲基亞砜的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于150℃的油浴中攪拌1小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=3:7)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=3:7）純化得到淡黃色固體410mg，收率83%。1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ：9.91(s,1h),7.89-7.84(m,1h),7.75-7.68(m,2h),7.52(d,j=7.8hz,1h),7.43(t,j=2.1hz,1h),7.36(t,j=7.9hz,1h),7.00(ddd,j=0.8,2.3,8.0hz,1h),6.94(s,1h)。實施例5kpc-4000039的制備把化合物3（300mg,1.04mmol,1.0eq）和碘（26mg,0.10mmol,0.1eq））溶在一個裝有5ml二甲基亞砜的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于150℃的油浴中攪拌1小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=3:7)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=3:7）純化得到淡黃色固體240mg，收率80%。1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ：7.91-7.86(m,1h),7.69(d,j=8.4hz,2h),7.64-7.59(m,2h),7.01(s,1h),6.94(d,j=8.9hz,1h),3.89(s,3h)。實施例6kpc-4000040的制備把化合物4（300mg,889μmol,1.0eq）和碘（23mg,89μmol,0.1eq））溶在一個裝有5ml二甲基亞砜的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于150℃的油浴中攪拌1小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=3:7)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=3:7）純化得到淡黃色固體240mg，收率80%。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ：8.27(d,j=2.3hz,1h),7.96(dd,j=2.4,8.6hz,1h),7.91(dd,j=4.2,9.2hz,1h),7.73-7.66(m,2h),7.09(d,j=8.7hz,1h),6.97(s,1h)。實施例7kpc-4000041的制備把化合物kpc-4000040（100mg,298μmol,1.0eq），二氟氯乙酸鈉（54mg,358μmol,1.2eq）和碳酸銫（194mg,579μmol,2.0eq）溶在一個裝有5mln,n-二甲基甲酰胺的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于80℃的油浴中攪拌3小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=2:8)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=2:8）純化得到白色固體65mg，收率57%。1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ：8.18(d,j=2.3hz,1h),7.84(td,j=2.8,8.5hz,2h),7.59(dd,j=4.1,9.2hz,1h),7.44(ddd,j=3.1,7.6,9.1hz,1h),7.36(d,j=8.7hz,1h),6.80-6.48(m,2h)。實施例8kpc-4000042的制備把化合物kpc-4000040（100mg,298μmol,1.0eq），三乙胺（82mml,596μmol,2.0eq）和4-二甲氨基吡啶（3.6mg,29.8μmol,0.1eq）溶在一個裝有5ml二氯甲烷的10ml的燒瓶中，滴加醋酸酐（42mml,447μmol,1.5eq）并在室溫下攪拌3小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=2:8)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=2:8）純化得到白色固體80mg，收率71%。1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ：8.18(d,j=2.3hz,1h),7.92-7.84(m,2h),7.60(dd,j=4.1,9.2hz,1h),7.52-7.41(m,1h),7.31(d,j=8.2hz,1h),6.77(s,1h),2.41(s,3h)。實施例9kpc-4000043的制備把化合物5（50mg,175μmol,1.0eq）和碘（4.4mg,17.5μmol,0.1eq））溶在一個裝有5ml二甲基亞砜的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于150℃的油浴中攪拌1小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=3:7)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=3:7）純化得到淡黃色固體40mg，收率81%。1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ：7.84(d,j=7.0hz,1h),7.79(d,j=8.2hz,2h),7.52(d,j=4.7hz,1h),7.36(br.s.,1h),6.74(d,j=8.6hz,2h),6.68(s,1h),3.07(s,6h)。實施例10kpc-4000044的制備把化合物6（150mg,580μmol,1.0eq）和碘（15mg,5.8μmol,0.1eq））溶在一個裝有5ml二甲基亞砜的10ml的單口燒瓶中，將燒瓶置于150℃的油浴中攪拌1小時。tlc(乙酸乙酯:石油醚=3:7)顯示反應完成。將反應液緩緩倒入水中淬滅，用乙酸乙酯萃取3次，合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，在旋蒸上除去溶劑得到粗產品，經柱層析（乙酸乙酯:石油醚=3:7）純化得到淡黃色固體125mg，收率84%。1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ：7.93(dd,j=1.7,7.9hz,1h),7.88-7.84(m,1h),7.75-7.66(m,2h),7.45-7.35(m,1h),7.16(s,1h),7.05(dd,j=0.9,8.2hz,1h),7.01(ddd,j=1.1,7.2,8.0hz,1h)。上述實施例制得的化合物見表1：表1實施例1~10制得的化合物實施例編號化合物編號xr1r2r3結構式1kpc-4000035fomehh2kpc-4000036fohhh3kpc-4000037foachh4kpc-4000038fhohh5kpc-4000039fohomeh6kpc-4000040fohbrh7kpc-4000041fochf2brh8kpc-4000042foacbrh9kpc-4000043fnme2hh10kpc-4000044fhhoh實施例11本發(fā)明所述的黃酮化合物對腫瘤細胞抑制率的測定實驗方法：接種細胞：用含10％胎牛血清的培養(yǎng)液（dmem或者rmpi1640）配成單個細胞懸液，以每孔3000~15000個細胞接種到96孔板，每孔體積100ul，貼壁細胞提前12~24小時接種培養(yǎng)。加入待測化合物溶液：化合物用dmso溶解，化合物以40um濃度初篩，每孔終體積200ul，每種處理均設3個復孔。顯色：37攝氏度培養(yǎng)48小時后，貼壁細胞棄孔內培養(yǎng)液，每孔加mts溶液20ul和培養(yǎng)液100ul；懸浮細胞棄100ul培養(yǎng)上清液，每孔加20ul的mts溶液；設3個空白復孔（mts溶液20ul和培養(yǎng)液100ul的混合液），繼續(xù)孵育2~4小時，使反應充分進行后測定光吸收值。比色：選擇492nm波長，多功能酶標儀（multiskanfc）讀取各孔光吸收值，記錄結果，最終取3次結果的平均值。陽性對照化合物：每次實驗均設順鉑（ddp）和紫杉醇（taxol）兩個陽性化合物。表2kpc-400035等10個黃酮衍生物對腫瘤細胞抑制率的測定結果（n=3）注：5株細胞活性有差異的化合物都已重復，結果一致。實驗結果表明：在40μm下，化合物kpc-4000035、kpc-4000036、kpc-4000037、kpc-4000038kpc-4000039和kpc-4000040對肝癌smmc-7721體外腫瘤細胞生長抑制率超過50%；化合物kpc-4000039和kpc-4000043對乳腺癌mcf-7體外腫瘤細胞生長抑制率超過50%，且kpc-4000039超過陽性對照物ddp。實施例12本發(fā)明所示結構黃酮衍生物片劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物片劑。實施例13本發(fā)明所示結構黃酮衍生物口服液的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物口服液。實施例14本發(fā)明所示結構黃酮衍生物丸劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物丸劑。實施例15本發(fā)明所示結構黃酮衍生物膠囊劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物膠囊劑。實施例16本發(fā)明所示結構黃酮衍生物顆粒劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物顆粒劑。實施例17本發(fā)明所示結構黃酮衍生物膏劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物膏劑。實施例18本發(fā)明所示結構黃酮衍生物滴丸劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物滴丸劑。實施例19本發(fā)明所示結構黃酮衍生物糖漿劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物糖漿劑。實施例20本發(fā)明所示結構黃酮衍生物散劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物散劑。實施例21本發(fā)明所示結構黃酮衍生物沖劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物沖劑。實施例22本發(fā)明所示結構黃酮衍生物酊劑的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物酊劑。實施例23取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物粉針劑。本發(fā)明所示結構黃酮衍生物粉針劑的制備實施例24本發(fā)明所示結構黃酮衍生物注射液的制備取本發(fā)明所示結構黃酮衍生物與常規(guī)輔料混合，按照常規(guī)方法制備獲得本發(fā)明所示結構黃酮衍生物注射液。以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應當指出，對于本
技術領域：
的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權利要求的保護范圍內。當前第1頁12