本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)方法，尤其涉及一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
：4-氯二苯甲醇是合成二苯甲基哌嗪類化合物的中間產(chǎn)物,哌嗪類抗組胺藥物在抗變態(tài)反應(yīng)藥物中占有較大的比例,它們抗組胺作用大都強(qiáng)而持久,屬于強(qiáng)效及長效H1受體拮抗劑。通過研究4-氯二苯甲醇的合成方法,可提高以4-氯二苯甲醇為中間體后續(xù)反應(yīng)的質(zhì)量,對(duì)哌嗪類抗組胺藥物的研究富有重要意義?，F(xiàn)有的生產(chǎn)方式在生產(chǎn)4-氯二苯甲醇時(shí)的產(chǎn)率較低，而且生產(chǎn)出來的4-氯二苯甲醇的純度也較低，并且含有較多雜質(zhì)，所以改進(jìn)4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)工藝，在生產(chǎn)中具有十分重要的意義。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明實(shí)施例所要解決的技術(shù)問題在于，針對(duì)現(xiàn)在生產(chǎn)4-氯二苯甲醇的方法存在產(chǎn)率低，生產(chǎn)出來的4-氯二苯甲醇純度低的缺點(diǎn)，提出了一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明實(shí)施例提供了一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法，該一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法包括：(1)稱取重量份為25的氫氧化鈉配置40％的氫氧化鈉溶液，在氫氧化鈉溶液中加入重量份為25的4-氯二苯甲酮，不斷攪拌并采取油浴加熱；(2)加熱到100℃時(shí)，加入鋅粉，并繼續(xù)攪拌加熱到110～120℃，并回流8小時(shí)；(3)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷卻靜置30分鐘，分液取油層，分別依次使用熱水、鹽酸、熱水洗滌至pH＝6.5；(4)再加入苯，攪拌混合均勻后靜置30分鐘，分液取苯層，然后進(jìn)行抽濾，獲得4-氯二苯甲醇的粗產(chǎn)品；(5)將4-氯二苯甲醇的粗產(chǎn)品重新溶解于甲醇中，靜置30分鐘，然后在冰水浴中迅速冷卻，并伴隨劇烈的攪拌，抽濾獲得細(xì)小晶體，用甲醇洗滌晶體，干燥獲得高純度的4-氯二苯甲醇。其中，步驟(3)中使用的熱水的溫度為70～80℃。其中，步驟(5)中，將4-氯二苯甲醇的粗產(chǎn)品重新溶解于甲醇中時(shí)，保持甲醇為115℃。其中，干燥高純度的4-氯二苯甲醇時(shí)的溫度為50～55℃。其中，將4-氯二苯甲醇的粗產(chǎn)品溶解于甲醇中靜置時(shí)需要進(jìn)行密封處理，避免甲醇會(huì)發(fā)。實(shí)施本發(fā)明實(shí)施例，具有如下有益效果：本發(fā)明的一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法通過實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，并結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，有效的提高了4-氯二苯甲醇的產(chǎn)率和純度，具有重要的實(shí)際意義。附圖說明為了更清楚地說明本發(fā)明實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。圖1是本發(fā)明提供的一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法的流程圖。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例中的附圖，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。請(qǐng)參見圖1，圖1是本發(fā)明提供的一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法的結(jié)構(gòu)示意圖。一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法包括：在步驟S1中，稱取重量份為25的氫氧化鈉配置40％的氫氧化鈉溶液，在氫氧化鈉溶液中加入重量份為25的4-氯二苯甲酮，不斷攪拌并采取油浴加熱。在步驟S2中，加熱到100℃時(shí)，加入鋅粉，并繼續(xù)攪拌加熱到110～120℃，并回流8小時(shí)。在步驟S3中，反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液冷卻靜置30分鐘，分液取油層，分別依次使用70～80℃的熱水、常溫鹽酸、70～80℃的熱水洗滌至pH＝6.5。在步驟S4中，再加入苯，攪拌混合均勻后靜置30分鐘，分液取苯層，然后進(jìn)行抽濾，獲得4-氯二苯甲醇的粗產(chǎn)品。在步驟S5中，將4-氯二苯甲醇的粗產(chǎn)品在密封條件下重新溶解于115℃的甲醇中，靜置30分鐘，然后在冰水浴中迅速冷卻，并伴隨劇烈的攪拌，抽濾獲得細(xì)小晶體，用甲醇洗滌晶體，在50～55℃條件下干燥獲得高純度的4-氯二苯甲醇。根據(jù)實(shí)驗(yàn)，4-氯二苯甲醇的產(chǎn)率會(huì)隨著反應(yīng)溫度的改變而改變，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表1：表1反應(yīng)溫度對(duì)4-氯二苯甲醇的產(chǎn)率影響序號(hào)反應(yīng)溫度/℃產(chǎn)率/％110045.5211083.9312085.6413055.6隨著溫度升高，4-氯二苯甲醇產(chǎn)率逐漸升高，當(dāng)溫度超過120℃時(shí)，4-氯二苯甲醇轉(zhuǎn)化為一些副產(chǎn)物，導(dǎo)致產(chǎn)率下降，所以反應(yīng)溫度需要控制在120℃，以獲得最大產(chǎn)率?；亓鲿r(shí)間的長短也會(huì)對(duì)4-氯二苯甲醇的產(chǎn)率有影響，通過實(shí)驗(yàn)可以確定最佳的回流時(shí)間，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2：表2回流時(shí)間對(duì)4-氯二苯甲醇的產(chǎn)率影響序號(hào)回流時(shí)間/h產(chǎn)率/％1635.22780.53884.64984.9隨著回流時(shí)間的增加，4-氯二苯甲醇的產(chǎn)率逐漸增大，但是回流時(shí)間超過8小時(shí)后，隨著回流時(shí)間增加，產(chǎn)率增長極為有限，綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)中的生產(chǎn)成本和生產(chǎn)效率，選擇回流時(shí)間為8小時(shí)。實(shí)施本發(fā)明實(shí)施例，具有如下有益效果本發(fā)明的一種4-氯二苯甲醇的生產(chǎn)方法通過實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，并結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，有效的提高了4-氯二苯甲醇的產(chǎn)率和純度，具有重要的實(shí)際意義。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁1 2 3