本發(fā)明涉及藥品的制備領(lǐng)域，尤其涉及一種醋酸甲羥孕酮的制備方法及制備系統(tǒng)。

背景技術(shù)：

醋酸甲羥孕酮是一種常用的醫(yī)藥品，主要用于痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥、治療晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌及腎癌等。大劑量可用作長效避孕針。除此之外作用還體現(xiàn)在月經(jīng)來潮因子宮內(nèi)膜失去雌激素和孕激素的支持發(fā)生脫落后，能繼續(xù)人為地補(bǔ)充雌激素或孕激素特別是孕激素，使“無援”的子宮內(nèi)膜繼續(xù)得到支持，保持繼續(xù)增厚的水平，這樣子宮內(nèi)膜牢固地生長在子宮壁上，為受精卵植入作好了準(zhǔn)備，實(shí)現(xiàn)了推遲月經(jīng)的目的。

現(xiàn)有的醋酸甲羥孕酮制備大多都是復(fù)雜的酮類物質(zhì)經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)制得，原料成本高，無法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模的生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種醋酸甲羥孕酮的制備方法及制備系統(tǒng)，采用單酯作為原來，通過反應(yīng)制得醋酸次甲基，之后再通過氫化反應(yīng)和脫色精制反應(yīng)制得醋酸甲羥孕酮，而單酯簡單易得，進(jìn)而能夠降低原來成本，且制備過程穩(wěn)定，得到的醋酸甲羥孕酮純度高，能夠適應(yīng)大規(guī)模的生產(chǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：一種醋酸甲羥孕酮的制備方法，它包括如下步驟：

①、醋酸次甲基制備，在反應(yīng)釜中抽入四氫呋喃，加入單酯，攪拌，抽入原甲酸三乙酯、無水乙醇，通氮?dú)?，加入PTS脫色劑，于34-36℃保溫反應(yīng)1小時，再加入1次PTS脫色劑，反應(yīng)1.5小時；將上述反應(yīng)液降至28℃，依次抽入N-甲基苯胺及甲醛，升溫至34-36℃反應(yīng)2.5小時，將反應(yīng)液抽入水析釜，降溫至15℃，滴加鹽酸30分鐘后于23-27℃保溫反應(yīng)1.5小時，-加入飲用水水析，降溫至5℃，攪拌3小時，離心，水洗至中性，烘干得醋酸次甲基；

②、氫化反應(yīng)：在反應(yīng)釜中抽入DMF（N,N-二甲基甲酰胺），之后加入步驟①得到的醋酸次甲基，通氮?dú)?，加入鈀炭，環(huán)己烯，加熱至96-100℃反應(yīng)2小時40分鐘，過濾至轉(zhuǎn)位釜，將濾液降至20℃，加入鹽酸，加完后在20-22℃溫度下保溫1.5小時，加入碳酸氫鈉溶液，加完降溫至0℃，保溫3小時，離心、水洗、甩干、烘干得粗品；

③、脫色精制，在脫色釜中加入二氯甲烷、乙醇、步驟②得到的粗品、活性炭，加熱至40℃回流脫色30分鐘，過濾至濃縮釜，濃縮至2（V）母液，降溫至0-5℃析晶2小時，離心、甩干、烘干得醋酸甲羥孕酮精品。

優(yōu)選的，步驟①中加入的單酯、四氫呋喃、原甲酸三乙酯、無水乙醇、PTS脫色劑、N-甲基苯胺、甲醛、鹽酸和水的質(zhì)量份數(shù)為150份、450份、60份、80份、3份、45份、45份、180份和1800份；步驟②加入的DMF、環(huán)乙烯、鈀碳、鹽酸、碳酸氫鈉和水的質(zhì)量份數(shù)為450份、60份、24份、18份、18份和410份；步驟③加入的二氯甲烷、乙醇和活性炭的質(zhì)量份數(shù)為540份、810份和13.5份。

優(yōu)選的，步驟①離心烘干得到的水蒸氣和廢水的質(zhì)量份數(shù)為50份和2613份。

優(yōu)選的，步驟①離心烘干得到的廢水可以通過分離裝置分離出350份的四氫呋喃。

優(yōu)選的，步驟②離心烘干得到的水蒸氣和廢水的質(zhì)量份數(shù)為45份和925份。

優(yōu)選的，步驟③濃縮析晶回收到的二氯甲烷和乙醇的質(zhì)量份數(shù)為1088.5份，其中蒸汽為22份。

優(yōu)選的，步驟③離心烘干得到的乙醇蒸汽和廢液的質(zhì)量份數(shù)為20份和269份。

本發(fā)明的另一個技術(shù)方案一種醋酸甲羥孕酮的制備系統(tǒng)，其特征在于，它包括依次連接的醋酸次甲基制備機(jī)構(gòu)、氫化反應(yīng)機(jī)構(gòu)和脫色精制機(jī)構(gòu)，所述的醋酸次甲基制備機(jī)構(gòu)包括依次連接的反應(yīng)釜、水析釜和第一離心烘干裝置，所述的第一離心烘干裝置通過蒸汽收集管連接到儲水罐，通過廢液收集管連接到第一廢液收集箱，所述的第一廢液收集箱連接有第一分離裝置，所述的第一分離裝置連接有儲水罐和四氫呋喃收集罐，所述的氫化反應(yīng)機(jī)構(gòu)包括依次連接的反應(yīng)釜、轉(zhuǎn)位釜和第二離心烘干裝置，所述的第二離心烘干裝置通過蒸汽收集管和廢液收集管連接到儲水罐；所述的脫色精制機(jī)構(gòu)包括依次連接的反應(yīng)釜、濃縮析晶裝置和第三離心烘干裝置，所述的濃縮析晶裝置連接有混合液收集罐，所述第三離心烘干裝置通過蒸汽收集管和廢液收集管分別連接有乙醇收集罐和第二廢液收集箱，所述的第二廢液收集箱連接有第二分離裝置，所述的第二分離裝置連接有乙醇收集罐和儲水罐。

優(yōu)選的，所述的蒸汽收集管內(nèi)設(shè)置有蒸汽收集計(jì)量器，所述的廢液收集管內(nèi)設(shè)置有廢液收集計(jì)量器。

步驟①中加入的PTS脫色劑是專門針對工業(yè)廢水中色度難去除而特別研發(fā)的一種新型化學(xué)藥劑，該高分子陽離子聚合物富含有—NH、—NH2、—OH等基團(tuán)，不僅能像一般的無機(jī)鹽類混凝劑和染料分子起電性中和作用外，還能通過本身的基團(tuán)，與染料形成共價鍵、配位鍵和氫鍵等，使脫色效果更顯著。

本發(fā)明的有益效果為：

1、本發(fā)明的目的是提供一種醋酸甲羥孕酮的制備方法及制備系統(tǒng)，采用單酯作為原來，通過反應(yīng)制得醋酸次甲基，之后再通過氫化反應(yīng)和脫色精制反應(yīng)制得醋酸甲羥孕酮，而單酯簡單易得，進(jìn)而能夠降低原來成本，且制備過程穩(wěn)定，得到的醋酸甲羥孕酮純度高，能夠適應(yīng)大規(guī)模的生產(chǎn)。

2、每個步驟所加入的原料的質(zhì)量份數(shù)，能夠很好的完成對應(yīng)的反應(yīng)，確保反應(yīng)的精準(zhǔn)進(jìn)行，同時不會造成多余的浪費(fèi)，同時還能確保制備出來的醋酸甲羥孕酮的純度，并且能夠確保廢母液中不會有未反應(yīng)完全的原料，進(jìn)而能夠使廢母液中只含有待分離收集的四氫呋喃或乙醇，方便分離收集，進(jìn)而節(jié)約材料成本。

3、每個步驟中的離心烘干裝置都能對蒸汽和廢液進(jìn)行收集和計(jì)量，進(jìn)而能夠通過蒸汽和廢液的收集量確保每步反應(yīng)的精準(zhǔn)進(jìn)行。

4、制備系統(tǒng)配合完全沒有雜物和殘留物產(chǎn)生的反應(yīng)，能夠?qū)U水進(jìn)行收集，能將四氫呋喃和乙醇從廢母液中分離出來重復(fù)利用。

附圖說明

圖1為醋酸甲羥孕酮的制備系統(tǒng)連接關(guān)系圖。

具體實(shí)施方式

為了使本領(lǐng)域技術(shù)人員更好地理解本發(fā)明的技術(shù)方案，下面對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，本部分的描述僅是示范性和解釋性，不應(yīng)對本發(fā)明的保護(hù)范圍有任何的限制作用。

實(shí)施例1

一種醋酸甲羥孕酮的制備方法，它包括如下步驟：

①、醋酸次甲基制備，在反應(yīng)釜中抽入450份四氫呋喃，加入150份單酯，攪拌，抽入60份原甲酸三乙酯、80份無水乙醇，通氮?dú)猓尤?.5份PTS脫色劑，于34℃保溫反應(yīng)1小時，再加入1.5份PTS脫色劑，反應(yīng)1.5小時；將上述反應(yīng)液降至28℃，依次抽入45份N-甲基苯胺及45份甲醛，升溫至36℃反應(yīng)2.5小時，將反應(yīng)液抽入水析釜，降溫至15℃，滴加180份鹽酸30分鐘后于23℃保溫反應(yīng)1.5小時，-加入1800份飲用水水析，降溫至5℃，攪拌3小時，離心，加入300份水洗至中性，烘干得150份醋酸次甲基、50份水蒸氣和2613份四氫呋喃與水混合液；

②、氫化反應(yīng)：在反應(yīng)釜中抽入450份DMF（N,N-二甲基甲酰胺），之后加入步驟①得到的醋酸次甲基，通氮?dú)?，加?4份鈀炭，60份環(huán)己烯，加熱至100℃反應(yīng)2小時40分鐘，過濾至轉(zhuǎn)位釜，將濾液降至20℃，加入18份鹽酸，加完后在20℃溫度下保溫1.5小時，加入18份碳酸氫鈉溶液，加完降溫至0℃，保溫3小時，離心、加入180份水進(jìn)行水洗、甩干、烘干得到135份醋酸甲羥孕酮粗品、45份水蒸氣和925份廢水。

③、脫色精制，在脫色釜中加入540份二氯甲烷、810份乙醇、步驟②得到的粗品、13.5份活性炭，加熱至40℃回流脫色30分鐘，過濾至濃縮釜，濃縮至2（V）母液，降溫至0℃析晶2小時，離心、甩干、烘干得106份醋酸甲羥孕酮精品、20份乙醇蒸汽和269份乙醇與水混合液。

實(shí)施例2

一種醋酸甲羥孕酮的制備方法，它包括如下步驟：

①、醋酸次甲基制備，在反應(yīng)釜中抽入450份四氫呋喃，加入150份單酯，攪拌，抽入60份原甲酸三乙酯、80份無水乙醇，通氮?dú)?，加?.5份PTS脫色劑，于36℃保溫反應(yīng)1小時，再加入1.5份PTS脫色劑，反應(yīng)1.5小時；將上述反應(yīng)液降至28℃，依次抽入45份N-甲基苯胺及45份甲醛，升溫至34℃反應(yīng)2.5小時，將反應(yīng)液抽入水析釜，降溫至15℃，滴加180份鹽酸30分鐘后于27℃保溫反應(yīng)1.5小時，-加入1800份飲用水水析，降溫至5℃，攪拌3小時，離心，加入300份水洗至中性，烘干得150份醋酸次甲基、50份水蒸氣和2613份四氫呋喃與水混合液；

②、氫化反應(yīng)：在反應(yīng)釜中抽入450份DMF（N,N-二甲基甲酰胺），之后加入步驟①得到的醋酸次甲基，通氮?dú)猓尤?4份鈀炭，60份環(huán)己烯，加熱至96℃反應(yīng)2小時40分鐘，過濾至轉(zhuǎn)位釜，將濾液降至20℃，加入18份鹽酸，加完后在22℃溫度下保溫1.5小時，加入18份碳酸氫鈉溶液，加完降溫至0℃，保溫3小時，離心、加入180份水進(jìn)行水洗、甩干、烘干得到135份醋酸甲羥孕酮粗品、45份水蒸氣和925份廢水。

③、脫色精制，在脫色釜中加入540份二氯甲烷、810份乙醇、步驟②得到的粗品、13.5份活性炭，加熱至40℃回流脫色30分鐘，過濾至濃縮釜，濃縮至2（V）母液，降溫至5℃析晶2小時，離心、甩干、烘干得106份醋酸甲羥孕酮精品、20份乙醇蒸汽和269份乙醇與水混合液。

實(shí)施例3

一種醋酸甲羥孕酮的制備方法，它包括如下步驟：

①、醋酸次甲基制備，在反應(yīng)釜中抽入450份四氫呋喃，加入150份單酯，攪拌，抽入60份原甲酸三乙酯、80份無水乙醇，通氮?dú)猓尤?.5份PTS脫色劑，于35℃保溫反應(yīng)1小時，再加入1.5份PTS脫色劑，反應(yīng)1.5小時；將上述反應(yīng)液降至28℃，依次抽入45份N-甲基苯胺及45份甲醛，升溫至35℃反應(yīng)2.5小時，將反應(yīng)液抽入水析釜，降溫至15℃，滴加180份鹽酸30分鐘后于25℃保溫反應(yīng)1.5小時，-加入1800份飲用水水析，降溫至5℃，攪拌3小時，離心，加入300份水洗至中性，烘干得150份醋酸次甲基、50份水蒸氣和2613份四氫呋喃與水混合液；

②、氫化反應(yīng)：在反應(yīng)釜中抽入450份DMF（N,N-二甲基甲酰胺），之后加入步驟①得到的醋酸次甲基，通氮?dú)?，加?4份鈀炭，60份環(huán)己烯，加熱至98℃反應(yīng)2小時40分鐘，過濾至轉(zhuǎn)位釜，將濾液降至20℃，加入18份鹽酸，加完后在21℃溫度下保溫1.5小時，加入18份碳酸氫鈉溶液，加完降溫至0℃，保溫3小時，離心、加入180份水進(jìn)行水洗、甩干、烘干得到135份醋酸甲羥孕酮粗品、45份水蒸氣和925份廢水。

③、脫色精制，在脫色釜中加入540份二氯甲烷、810份乙醇、步驟②得到的粗品、13.5份活性炭，加熱至40℃回流脫色30分鐘，過濾至濃縮釜，濃縮至2（V）母液，降溫至2℃析晶2小時，離心、甩干、烘干得106份醋酸甲羥孕酮精品、20份乙醇蒸汽和269份乙醇與水混合液。

需要說明的是，在本文中，術(shù)語“包括”、“包含”或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的包含，從而使得包括一系列要素的過程、方法、物品或者設(shè)備不僅包括那些要素，而且還包括沒有明確列出的其他要素，或者是還包括為這種過程、方法、物品或者設(shè)備所固有的要素。

本文中應(yīng)用了具體個例對本發(fā)明的原理及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，由于文字表達(dá)的有限性，而客觀上存在無限的具體結(jié)構(gòu)，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)、潤飾或變化，也可以將上述技術(shù)特征以適當(dāng)?shù)姆绞竭M(jìn)行組合；這些改進(jìn)潤飾、變化或組合，或未經(jīng)改進(jìn)將發(fā)明的構(gòu)思和技術(shù)方案直接應(yīng)用于其它場合的，均應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。