本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法。

背景技術(shù)：

具有烯基結(jié)構(gòu)的化合物是很多天然產(chǎn)物和藥物分子中的重要結(jié)構(gòu)單元。在這些烯基化合物中，具有烯基結(jié)構(gòu)的吲哚及其衍生物在許多藥物分子和生物活性物質(zhì)的骨架中大量存在，并被廣泛地應(yīng)用在藥物化學(xué)和生物化學(xué)的領(lǐng)域。例如：2001年從念珠藻屬藻氰菌中提取獲得的天然產(chǎn)物prenostodione具有強(qiáng)烈的紫外吸收作用。從偽枝藻屬藻氰菌分離得到的hexaloblnes是一種天然的色素。在2009年，從巨盤木屬植物中提取得到的天然物質(zhì)flinderolesc具有明顯的抗瘧疾活性，并且具有臨床應(yīng)用的可能。除此之外，烯基吲哚衍生物也常作為合成子用于多環(huán)吲哚化合物的合成和功能材料的制備。

此外，2-乙烯基吲哚衍生物由于其分子中存在不飽和結(jié)構(gòu)，能通過與不同的親雙烯體的diels-alder反應(yīng)構(gòu)建出不同的四氫咔唑結(jié)構(gòu)，還可以發(fā)生pauson-khand反應(yīng)以及烯烴的交叉復(fù)分解等多種反應(yīng)，因此是2-乙烯基吲哚衍生物是一種有機(jī)合成中的重要中間體。

傳統(tǒng)合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法主要有：1、使用鈀/碳催化劑對(duì)2-乙炔基吲哚衍生物進(jìn)行氫化還原。2、使用ticl4/zn對(duì)吲哚-2-甲醛進(jìn)行還原偶聯(lián)。3、使用磷葉立德和吲哚-2-醛或酮進(jìn)行witting反應(yīng)。但是，上述幾種方法的收率不穩(wěn)定，而且受原料的局限較大，無法使用最簡(jiǎn)單的吲哚為原料合成2-乙烯基吲哚衍生物。

隨著現(xiàn)代過渡金屬催化的有機(jī)合成方法的迅速發(fā)展，出現(xiàn)了以炔烴、丙烯酸酯和苯乙烯作為偶聯(lián)試劑，利用過渡金屬如釕、銠、鈀催化吲哚2位的c-h鍵進(jìn)行官能化反應(yīng)以直接得到2-乙烯基吲哚的合成方法。這一方法在合成步驟，原子經(jīng)濟(jì)性方面要比傳統(tǒng)的方法更簡(jiǎn)單有效。但是，用這一方法合成的2-乙烯基吲哚衍生物的乙烯基末端都具有取代基。

考慮到末端烯烴結(jié)構(gòu)上的重要性，發(fā)展一種方法能夠通過對(duì)吲哚骨架進(jìn)行修飾，以獲得末端不具有取代基的烯基吲哚，這對(duì)于具有吲哚結(jié)構(gòu)的藥物合成和類天然產(chǎn)物構(gòu)建具有重大意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法，該方法不僅簡(jiǎn)便、收率高，所合成的化合物結(jié)構(gòu)豐富，而且能夠合成烯基末端無取代基的2-乙烯基吲哚衍生物。

所述技術(shù)方案如下：

一種合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法，所述2-乙烯基吲哚衍生物是將結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物與結(jié)構(gòu)如式(2)所示的乙烯基三氟硼酸酯在銠催化劑作用下，與醋酸銀混合，在氧氣存在下，在第一溶劑中加熱至30～50℃進(jìn)行烯基化反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)如式(3)所示的2-乙烯基吲哚衍生物：

其中，r1選自氫、c1-c4的烷基、c1-c4的烷氧基、芐基、芐氧基、硝基、氰基、鹵素。優(yōu)選的，r1選自氫、甲基、甲氧基、芐氧基、鹵素(更優(yōu)選為氟、氯或溴)、硝基、氰基。

r2選自c1-c6的烷基、烯丙基、c1-c6的醚、c1-c6的芳醚、c1-c6的酯、卞酯、鹵素、苯基。優(yōu)選的，r2選自c1-c4的烷基、環(huán)戊基、烯丙基、苯基、-coobn、ch3coo-、鹵素(優(yōu)選為氟、氯、溴，更優(yōu)選為溴)。

優(yōu)選的，所述銠催化劑為[rhcp*cl2]2。

更優(yōu)選的，所述[rhcp*cl2]2的相對(duì)于結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物的摩爾百分比為(1～20)mol％。作為優(yōu)選的，所述[rhcp*cl2]2的相對(duì)于結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物的摩爾百分比為2mol％。

優(yōu)選的，所述第一溶劑為甲醇和tfe(三氟乙醇)的混合溶劑。上述混合溶劑更優(yōu)選為按照體積比1:1混合。

優(yōu)選的，所述烯基化反應(yīng)溫度為40℃。

優(yōu)選的，所述烯基化反應(yīng)在空氣氣氛下進(jìn)行。所述烯基化反應(yīng)也可以直接敞口于空氣中進(jìn)行，為了避免在加熱時(shí)部分溶劑的揮發(fā)，更優(yōu)選為在空氣球下進(jìn)行。

優(yōu)選的，所述結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物、結(jié)構(gòu)如式(2)所示的化合物及醋酸銀的摩爾比為1:(1～2):(1～2)。更優(yōu)選的，結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物、結(jié)構(gòu)如式(2)所示的化合物及醋酸銀的摩爾比為1:1.5:1.5。

本發(fā)明所述合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法反應(yīng)的路線如式(4)所示：

在本發(fā)明的優(yōu)選條件下，反應(yīng)得到的2-乙烯基吲哚衍生物反應(yīng)收率可以達(dá)到80％左右，同時(shí)反應(yīng)溫度低，在空氣中進(jìn)行即可，條件溫和，不會(huì)影響吲哚上的取代基。通過tlc(薄層層析板)檢測(cè)反應(yīng)完全后，用硅膠柱層析分離純化得到結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物，純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝(2～5):1。

本發(fā)明需要先對(duì)吲哚環(huán)上的n進(jìn)行嘧啶基的保護(hù)，得到結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物。嘧啶基團(tuán)一方面可以起到保護(hù)吲哚環(huán)上n-h的作用，另一方面可以對(duì)烯基化反應(yīng)定位，保證取代位點(diǎn)為2號(hào)位。合成結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物的具體步驟為：將結(jié)構(gòu)如式(5)所示的吲哚衍生物、2-氯嘧啶與強(qiáng)堿混合在0～130℃的第二溶劑中反應(yīng)得到結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物。所述強(qiáng)堿優(yōu)選為nah，結(jié)構(gòu)如式(1)所示的化合物、2-氯嘧啶與強(qiáng)堿的摩爾比優(yōu)選為1:(1～1.2):1，第二溶劑優(yōu)選為dmf(n,n-二甲基甲酰胺)。反應(yīng)結(jié)束后用水和ea進(jìn)行分液萃取，再將有機(jī)相洗滌(優(yōu)選用飽和食鹽水洗滌)、干燥(優(yōu)選用無水硫酸鎂干燥)后用硅膠柱層析法進(jìn)行純化得到，純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝8:1。

最后再將結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物再脫去嘧啶基團(tuán)即可，具體步驟為：將結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物在含有醇鈉的第三溶劑中加熱至90～130℃反應(yīng)即可脫去嘧啶基團(tuán)。所述醇鈉可以為乙醇鈉，第三溶劑可以為dmso(二甲基亞砜)，加入醇鈉的摩爾量為結(jié)構(gòu)如式(3)所示的化合物的3～5倍。反應(yīng)完成后用ea萃取，并用硅膠柱層析分離純化得到結(jié)構(gòu)如式(6)所示的化合物，純化條件可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過實(shí)驗(yàn)確定，本發(fā)明優(yōu)選的流動(dòng)相體積比v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝15:1。

上述引入嘧啶基及脫去嘧啶基的方法可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的公知常識(shí)進(jìn)行，本發(fā)明優(yōu)選的方法如申請(qǐng)?zhí)枮?01611151090.x的中國(guó)專利《咔唑及其衍生物的合成方法》所述。

本發(fā)明實(shí)施例提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是：

本發(fā)明所述合成2-乙烯基吲哚衍生物的方法通過選擇不同的r1和r2基團(tuán)，得到不同的吲哚衍生物，即可得到不同的2-乙烯基吲哚衍生物。本發(fā)明無需復(fù)雜的原料，通過便宜易得的吲哚衍生物原料即可，擴(kuò)大了原料的選擇范圍，節(jié)省了成本。并且用本發(fā)明的方法可以得到末端沒有取代基的烯基吲哚，可反應(yīng)性強(qiáng)，能夠根據(jù)需要對(duì)端烯結(jié)構(gòu)的2-乙烯基吲哚衍生物進(jìn)行進(jìn)一步的修飾。同時(shí)，本發(fā)明通過一步反應(yīng)即可合成，反應(yīng)步驟簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，成本低，在空氣中即可進(jìn)行，容易操作，具有很強(qiáng)的實(shí)用性。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合反應(yīng)路線對(duì)本發(fā)明實(shí)施方式作進(jìn)一步地詳細(xì)描述。

[rhcp*cl2]2來自薩恩化學(xué)技術(shù)(上海)有限公司，純度98％；

乙烯基三氟硼酸酯來自薩恩化學(xué)技術(shù)(上海)有限公司，純度98％；；

agoac來自上海阿拉丁化學(xué)試劑有限公司，純度98％；；

其他試劑均來自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，分析純。

實(shí)施例1

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-1(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，用tlc(薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：82％。

化合物ii-1經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)為99-100℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.27(d,j＝7.9hz,1h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.31-7.21(m,2h),7.11-7.02(m,2h),5.50-5.38(m,2h),2.44(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.18,158.09,136.20,133.90,130.67,128.84,123.89,121.73,118.78,116.76,116.68,115.41,113.66,10.26.

hrmsm/z:calcdforc15h14n3⁺[m⁺h⁺]236.1182,found236.1181.

實(shí)施例2

本實(shí)施例中：r1為甲基；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-2(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：72％。

化合物ii-2經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)為116-117℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.02(d,j＝8.4hz,1h),7.13–7.09(m,2h),6.97–6.90(m,2h),5.45(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.29(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),2.76(s,3h),2.62(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.11,136.81,133.93,131.17,128.77,128.30,123.69,123.63,117.29,117.00,116.19,110.96,20.73,13.09.

hrmsm/z:calcdforc16h16n3⁺[m⁺h⁺]250.1339,found250.1336.

實(shí)施例3

本實(shí)施例中：r1為芐氧基；r2甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-3(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：61％。

化合物ii-3經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)為107-108℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),7.80(d,j＝8.4hz,1h),7.51(d,j＝7.3hz,2h),7.40(t,j＝7.4hz,2h),7.34–7.31(m,1h),7.17–7.08(m,2h),6.93(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),6.68(d,j＝7.9hz,1h),5.42(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.33(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),5.20(s,2h),2.64(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.17,158.13,153.86,137.98,137.41,132.63,128.45,128.20,127.66,127.23,124.39,120.20,117.05,116.58,115.91,106.62,103.62,70.04,12.77.

hrmsm/z:calcdforc22h20n3o⁺[m⁺h⁺]342.1601,found342.1609.

實(shí)施例4

本實(shí)施例中：r1為氯；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-4(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：82％。

化合物ii-4經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：105-106℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.07(dd,j＝7.8,1.4hz,1h),7.20–7.09(m,3h),6.92(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.51(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.37(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),2.69(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.24,157.80,137.75,135.20,127.87,126.93,126.72,123.98,122.95,118.54,117.50,115.22,111.83,12.44.

hrmsm/z:calcdforc15h13cln3⁺[m⁺h⁺]270.0793,found270.0791.

實(shí)施例5

本實(shí)施例中：r1為甲基；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-5(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：73％。

化合物ii-5經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：64-65℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.75(d,j＝4.8hz,2h),8.17(d,j＝8.5hz,1h),7.35(s,1h),7.12-7.00(m,3h),5.49-5.39(m,2h),2.47(s,3h),2.41(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.25,158.02,134.50,133.99,131.11,130.91,129.07,125.33,118.64,116.48,116.34,115.26,113.55,21.40,10.27.

hrmsm/z:calcdforc16h16n3⁺[m⁺h⁺]250.1339,found250.1340.

實(shí)施例6

本實(shí)施例中：r1為甲氧基；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-6(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：75％。

化合物ii-6經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：108-109℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.74(d,j＝4.8hz,2h),8.24(d,j＝9.0hz,1h),7.18-6.97(m,3h),6.91(dd,j＝9.0,2.6hz,1h),5.54-5.39(m,2h),3.89(s,3h),2.41(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.16,158.01,155.44,134.62,131.46,131.05,129.14,116.51,116.43,115.23,114.95,112.88,101.05,55.74,10.37.

hrmsm/z:calcdforc16h16n3o⁺[m⁺h⁺]266.1288,found266.1288

實(shí)施例7

本實(shí)施例中：r1為氯；r2甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-7(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：85％。

化合物ii-7經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：120-121℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.21(d,j＝8.8hz,1h),7.52(d,j＝2.0hz,1h),7.21(dd,j＝8.8,2.1hz,1h),7.14(t,j＝4.8hz,1h),7.09-6.99(m,1h),5.51(dd,j＝11.5,1.6hz,1h),5.45(dd,j＝17.7,1.6hz,1h),2.39(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.15,157.93,135.26,134.45,131.93,128.67,127.30,123.85,118.33,117.50,117.03,115.04,114.63,10.19.

hrmsm/z:calcdforc15h13cln3⁺[m⁺h⁺]270.0793,found270.0797.

實(shí)施例8

本實(shí)施例中：r1為溴；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-8(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：70％。

化合物ii-8經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：98-99℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.17(d,j＝8.8hz,1h),7.68(d,j＝1.9hz,1h),7.34(dd,j＝8.8,1.9hz,1h),7.15(t,j＝4.8hz,1h),7.04(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.51(dd,j＝11.5,1.3hz,1h),5.46(dd,j＝17.7,1.3hz,1h),2.40(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.25,157.81,137.76,135.21,127.87,126.94,126.73,123.98,122.96,118.55,117.51,115.23,111.82,12.44.

hrmsm/z:calcdforc15h13brn3⁺[m⁺h⁺]314.0287,found314.0288.

實(shí)施例9

本實(shí)施例中：r1為硝基；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-9(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，黃色固體，產(chǎn)率：60％。

化合物ii-9經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：109-110℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.85(d,j＝4.8hz,2h),8.50(d,j＝2.2hz,1h),8.28(d,j＝9.2hz,1h),8.15(dd,j＝9.2,2.3hz,1h),7.27(t,j＝4.8hz,1h),7.02(dd,j＝17.8,11.6hz,1h),5.58(dd,j＝11.6,1.4hz,1h),5.53(dd,j＝17.7,1.4hz,1h),2.48(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.44,157.81,142.96,139.02,136.99,130.33,127.93,119.02,118.94,118.08,115.85,115.46,113.75,10.17.

hrmsm/z:calcdforc15h13n4o2⁺[m⁺h⁺]281.1033,found281.1039.

實(shí)施例10

本實(shí)施例中：r1為氰基；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-10(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：59％。

化合物ii-10經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：173-174℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.83(d,j＝4.8hz,2h),8.29(dd,j＝8.7,0.6hz,1h),7.90(dd,j＝1.6,0.5hz,1h),7.50(dd,j＝8.7,1.6hz,1h),7.24(t,j＝4.8hz,1h),7.02(dd,j＝17.7,11.6hz,1h),5.56(dd,j＝11.6,1.5hz,1h),5.50(dd,j＝17.7,1.5hz,1h),2.44(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.4,158.3,157.6,137.8,136.2,130.6,128.0,126.7,123.9,120.4,118.7,117.9,114.8,114.5,104.8,10.1.

hrmsm/z:calcdforc16h13n4⁺[m⁺h⁺]261.1135,found261.1138.

實(shí)施例11

本實(shí)施例中：r1為甲基；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-11(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：75％。

化合物ii-11經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：145-146℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.10–8.01(m,1h),7.45(d,j＝8.0hz,1h),7.11(t,j＝4.8hz,1h),7.08-6.97(m,2h),5.46-5.37(m,2h),2.48(s,3h),2.42(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.11,136.59,133.89,133.27,128.84,128.56,123.30,118.46,116.68,116.08,115.49,113.52,22.06,10.32

hrmsm/z:calcdforc16h16n3⁺[m⁺h⁺]250.1339,found250.1346.

實(shí)施例12

本實(shí)施例中：r1為氟；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-11(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：74％。

化合物ii-12經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：126-127℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.06(dd,j＝11.0,2.3hz,1h),7.47(dd,j＝8.6,5.5hz,1h),7.14(t,j＝4.8hz,1h),7.05(dd,j＝16.7,10.5hz,1h),7.01–6.96(m,1h),5.46(dd,j＝11.5,1.4hz,1h),5.41(dd,j＝17.7,1.4hz,1h),2.42(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ162.12,159.75,158.14,158.03,136.33,136.20,134.37,128.82,127.15,119.39,119.29,116.95,116.51,115.22,110.14,109.90,101.26,100.97,10.27.

hrmsm/z:calcdforc15h13fn3⁺[m⁺h⁺]254.1088,found254.1090.

實(shí)施例13

本實(shí)施例中：r1為氯；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-13(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：65％。

化合物ii-13經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：106-107℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.33(d,j＝1.8hz,1h),7.46(d,j＝8.4hz,1h),7.20(dd,j＝8.4,1.8hz,1h),7.14(t,j＝4.8hz,1h),7.03(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.49(dd,j＝11.5,1.5hz,1h),5.44(dd,j＝17.7,1.4hz,1h),2.41(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.18,157.87,136.39,134.59,129.64,129.24,128.66,122.27,119.51,117.11,117.08,115.11,113.99,10.21.

hrmsm/z:calcdforc15h13cln3⁺[m⁺h⁺]270.0793,found270.0794.

實(shí)施例14

本實(shí)施例中：r1為溴；r2為甲基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-14(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：58％。

化合物ii-14經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：79-80℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.48(d,j＝1.6hz,1h),7.41(d,j＝8.3hz,1h),7.33(dd,j＝8.3,1.7hz,1h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),7.02(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.49(dd,j＝11.5,1.5hz,1h),5.44(dd,j＝17.7,1.5hz,1h),2.40(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.17,157.80,136.68,134.49,129.54,128.61,124.89,119.88,117.45,117.21,117.10,116.82,115.09,10.17.

hrmsm/z:calcdforc15h13brn3⁺[m⁺h⁺]314.0287,found314.0286.

實(shí)施例15

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為乙基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-15(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，黃色固體，產(chǎn)率：81％。

化合物ii-15經(jīng)測(cè)試：

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j＝4.8hz,2h),8.26(d,j＝8.1hz,1h),7.61(d,j＝7.5hz,1h),7.25(dt,j＝14.1,7.0hz,4h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),7.06–6.93(m,1h),5.44(s,1h),5.40(dd,j＝5.5,1.4hz,1h),2.92(q,j＝7.5hz,2h),1.34(t,j＝7.6hz,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.13,158.06,136.40,133.45,129.76,128.61,123.79,121.89,121.66,118.84,116.78,115.90,113.70,18.02,15.32.

hrmsm/z:calcdforc16h16n3⁺[m⁺h⁺]250.1339,found250.1346.

實(shí)施例16

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為丙基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-16(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，黃色固體，產(chǎn)率：76％。

化合物ii-16經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：82-83℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.33-8.17(m,1h),7.66-7.53(m,1h),7.33-7.18(m,2h),7.12(t,j＝4.8hz,1h),6.98(dd,j＝17.7,11.6hz,1h),5.47-5.28(m,2h),2.96-2.74(m,2h),1.88-1.64(m,2h),1.05(t,j＝7.4hz,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.2,158.2,136.5,133.8,130.2,128.6,123.8,121.7,120.7,119.1,116.9,116.0,113.6,26.94,24.1,14.5.

hrmsm/z:calcdforc17h18n3⁺[m⁺h⁺]264.1495,found264.1502.

實(shí)施例17

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為丁基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-17(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，黃色固體，產(chǎn)率：74％。

化合物ii-17經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：86-87℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.24(d,j＝8.2hz,1h),7.60(d,j＝7.7hz,1h),7.24(dt,j＝20.1,7.1hz,2h),7.11(t,j＝4.8hz,1h),6.98(dd,j＝17.6,11.7hz,1h),5.39(dd,j＝14.8,7.9hz,2h),2.92-2.84(m,2h),1.70(dd,j＝15.5,8.1hz,2h),1.48(dd,j＝14.9,7.4hz,2h),0.97(t,j＝7.3hz,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.2,158.2,136.5,133.7,130.2,128.6,123.8,121.7,120.8,119.1,116.9,116.0,113.6,33.1,24.6,23.1,14.1.

hrmsm/z:calcdforc18h20n3⁺[m⁺h⁺]278.1652,found278.1659.

實(shí)施例18

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為異丙基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-18(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：79％。

化合物ii-18經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：78-79℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.78(d,j＝4.8hz,2h),8.21(d,j＝8.2hz,1h),7.80(d,j＝7.9hz,1h),7.27–7.21(m,1h),7.20–7.16(m,1h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),6.98(dd,j＝17.7,11.4hz,1h),5.42(dd,j＝11.4,1.7hz,1h),5.25(dd,j＝17.7,1.7hz,1h),3.56–3.45(m,1h),1.49(d,j＝7.1hz,6h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.2,158.1,137.0,133.0,128.7,128.4,125.5,123.4,121.2,120.8,117.5,117.0,113.6,26.1,22.7.

hrmsm/z:calcdforc17h18n3⁺[m⁺h⁺]264.1495,found264.1496.

實(shí)施例19

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為環(huán)戊基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-19(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：67％。

化合物ii-19經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：88-89℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.23(d,j＝8.3hz,1h),7.69(d,j＝7.8hz,1h),7.28-7.21(m,1h),7.19-7.15(m,1h),7.11(t,j＝4.8hz,1h),7.01(dd,j＝17.7,11.3hz,1h),5.42(dd,j＝11.4,1.8hz,1h),5.28(dd,j＝17.7,1.8hz,1h),3.54-3.50(m,1h),2.18-2.06(m,2h),1.93-2.02(m,4h),1.83-1.72(m,2h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.14,158.09,137.01,134.08,128.67,128.19,123.38,122.80,121.17,120.34,117.47,116.93,113.70,37.02,32.68,26.82.

hrmsm/z:calcdforc19h20n3⁺[m⁺h⁺]290.1652,found290.1652.

實(shí)施例20

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為烯丙基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-20(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：65％。

化合物ii-20經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：85-86℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.73(d,j＝4.8hz,2h),8.22(d,j＝8.2hz,1h),7.51(d,j＝7.7hz,1h),7.25–7.19(m,1h),7.15(t,j＝7.4hz,1h),7.07(t,j＝4.8hz,1h),6.96(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),6.02(ddd,j＝22.5,10.7,5.6hz,1h),5.45–5.31(m,2h),5.08–4.97(m,2h),3.58(d,j＝5.6hz,2h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.10,136.76,136.27,134.82,130.04,128.51,123.88,121.80,119.13,116.87,116.79,116.68,115.45,113.80,29.29.

hrmsm/z:calcdforc17h16n3⁺[m⁺h⁺]262.1339,found262.1346.

實(shí)施例21

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為乙酸卞酯基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-21(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝2:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：75％。

化合物ii-21經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：112-113℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.31(d,j＝8.3hz,1h),7.63(d,j＝7.8hz,1h),7.34–7.26(m,6h),7.23(dd,j＝8.1,0.8hz,1h),7.12(t,j＝4.8hz,1h),7.04(dd,j＝17.7,11.5hz,1h),5.64(dd,j＝17.7,1.5hz,1h),5.48(dd,j＝11.5,1.5hz,1h),5.15(s,2h),3.94(s,2h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.41,158.08,157.99,136.32,136.02,135.86,129.68,128.45,128.42,128.10,128.09,124.08,122.10,119.18,118.03,117.05,114.02,111.64,66.65,31.57.

hrmsm/z:calcdforc23h20n3o2⁺[m⁺h⁺]370.1550,found370.1558.

實(shí)施例22

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為苯基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-22(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝3:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：69％。

化合物ii-22經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：105-106℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.84(d,j＝4.8hz,2h),8.12(d,j＝8.3hz,1h),7.58-7.49(m,3h),7.49-7.43(m,2h),7.39-7.33(m,1h),7.29(ddd,j＝8.4,7.1,1.2hz,1h),7.22-7.15(m,2h),7.03(dd,j＝17.8,11.6hz,1h),5.20(dd,j＝11.6,1.3hz,1h),5.06(dd,j＝17.8,1.3hz,1h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.36,158.18,136.78,134.56,133.58,130.45,129.59,128.47,127.11,126.86,124.13,122.18,121.37,119.65,118.59,117.63,112.95.

hrmsm/z:calcdforc20h16n3⁺[m⁺h⁺]298.1339,found298.1342.

實(shí)施例23

本實(shí)施例中：r1為氫；r2為酯基。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-23(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝3:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：78％。

化合物ii-23經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：102-103℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.77(d,j＝4.8hz,2h),8.34(d,j＝8.4hz,1h),7.39(d,j＝7.8hz,1h),7.31-7.27(m,1h),7.27-7.20(m,1h),7.13(t,j＝4.8hz,1h),7.04(dd,j＝17.8,11.7hz,1h),5.70(dd,j＝17.8,1.6hz,1h),5.46(dd,j＝11.7,1.6hz,1h),2.41(s,3h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ168.74,158.17,157.83,133.94,132.09,126.78,126.59,124.58,122.93,122.39,117.40,117.20,116.80,114.42,20.80.

hrmsm/z:calcdforc16h14n3o2⁺[m⁺h⁺]280.1081,found280.1088.

實(shí)施例24

本實(shí)施例中：r1為氫，r2為溴。

步驟：在10ml反應(yīng)瓶中，加入化合物i-24(0.2mmol)，乙烯基三氟硼酸鉀(0.3mmol)，agoac(0.3mmol)，[rhcp*cl2]2(2mol％)，甲醇(0.5ml)，三氟乙醇(0.5ml)，混合物置于40℃下反應(yīng)，tlc(用薄層層析色譜法)檢測(cè)至反應(yīng)完全。進(jìn)行后處理提純：冷卻至室溫，加壓濃縮。粗產(chǎn)品用硅膠柱層析分離純化，流動(dòng)相為v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝5:1的混合溶劑，即得到純凈的產(chǎn)物，白色固體，產(chǎn)率：83％。

化合物ii-24經(jīng)測(cè)試：

熔點(diǎn)：73-74℃；

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.82(d,j＝4.8hz,2h),8.19-8.14(m,1h),7.65-7.57(m,1h),7.35-7.27(m,2h),7.20(t,j＝4.8hz,1h),6.95(dd,j＝17.8,11.8hz,1h),5.97(dd,j＝17.8,1.2hz,1h),5.57(dd,j＝11.8,1.2hz,1h).

¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ158.36,157.62,135.82,133.78,128.88,126.78,124.94,122.71,119.62,119.41,117.76,113.53,97.86.

hrmsm/z:calcdforc14h11brn3⁺[m⁺h⁺]300.0131,found300.0136.

需要說明的是：上述實(shí)施例提供的2-乙烯基吲哚衍生物的合成方法，僅以上述合成的2-乙烯基吲哚衍生物進(jìn)行舉例說明，在實(shí)際應(yīng)用中，可以根據(jù)需要選擇原料合成其他的2-乙烯基吲哚衍生物，其具體合成方法與本發(fā)明的具體實(shí)施例相似，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)常識(shí)進(jìn)行反應(yīng)條件的調(diào)整，這里不再贅述。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。