本發(fā)明屬于精細化工領(lǐng)域，尤其涉及一種對羥基苯乙酮，具體來說是一種高純度對羥基苯乙酮的制備方法。

背景技術(shù)：

對羥基苯乙酮作為一種精細化工中間體，可以用作醫(yī)藥中間體，如可用于合成撲熱息痛及鹽酸萊克多巴胺、抗早產(chǎn)藥、阿替洛爾等。另外，對羥基苯乙酮作為一種化妝品原料，被中國食品藥品監(jiān)督管理總局(cfda)收錄在2014年《已使用化妝品原料名稱目錄》中。據(jù)文獻報道，對羥基苯乙酮在化妝品中具備以下特點：①具備一定的防腐能力；②對黑曲霉的殺滅能力很強；③對銅綠假單細胞有一定的抑制效果(參見《日用化學(xué)工業(yè)》，2015,45:269.)。另有文獻報道其與1,2-己二醇、中藥組合物進行復(fù)配；復(fù)配出來的組合物具有良好的防腐效果，對人體皮膚無傷害，克服了目前防腐劑對人體皮膚傷害大的缺陷(參見cn104490716)。

對羥基苯乙酮傳統(tǒng)的制備方法有兩種：

(1)兩步法：首先由苯酚酯化形成乙酸苯酚酯，然后在無水三氯化鋁催化劑的作用下發(fā)生fries重排反應(yīng)制得。如鄭州大學(xué)盧會杰用苯酚和乙酸酐加熱至回流分出乙酸，然后蒸餾出乙酸苯酚酯，再以氯苯為溶劑，無水a(chǎn)lcl3為lewis酸，滴加乙酸苯酚酯，反應(yīng)得到對位和鄰位產(chǎn)物(分別為69％和23％)，該法收率較低(參考：化學(xué)試劑，1993,15(4):254)。

(2)一步法：以苯酚與乙酰氯在無水a(chǎn)lcl3催化下，分別得到對位和鄰位產(chǎn)物(分別為31.5％和68.5％)，該法使用氯苯做溶劑(參考：de3108076)。

傳統(tǒng)的方法得到的產(chǎn)品中或多或少都有相當(dāng)一部分的鄰位異構(gòu)體存在，影響對羥基苯乙酮的收率，且反應(yīng)過程中用到大量的alcl3，這樣帶來的直接后果是后處理復(fù)雜，環(huán)境污染嚴重。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供一種高純度對羥基苯乙酮的制備方法。該方法副產(chǎn)物轉(zhuǎn)化率低，產(chǎn)品收率和純度高，操作簡便，安全實用。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施達到：

一種高純度對羥基苯乙酮的制備方法，它包括如下步驟：乙酰氯和苯酚于溶劑中在催化劑a和催化劑b的作用下進行酯化反應(yīng)，反應(yīng)后趁熱濾去催化劑，然后加入鹽酸水溶液進行水解反應(yīng)；水解反應(yīng)后靜置分層并除去水層，得到的有機相經(jīng)洗滌除雜后降溫析晶，分離固體得到對羥基苯乙酮粗品；其中所述催化劑a選自alcl3或fecl3中的任意一種，催化劑b選自licl、kcl或cscl中的任意一種。

上述方法得到的對羥基苯乙酮粗品經(jīng)過重結(jié)晶和脫色后，得到對羥基苯乙酮。經(jīng)過該步驟處理后，可直接得到純度在99.5％以上的對羥基苯乙酮。

酯化反應(yīng)中，催化劑a與苯酚的摩爾比優(yōu)選為1.5～3:1，所述催化劑b與苯酚的摩爾比優(yōu)選為0.05～0.5:1。本法應(yīng)用定向催化技術(shù)，采用兩種特定的高效定向催化劑，提高對位的選擇性和轉(zhuǎn)化率，其中主催化劑a與助催化劑b的摩爾比優(yōu)選為6～30:1。反應(yīng)后，對羥基苯乙酮的含量可達85％以上，例如85～90％，鄰羥基苯乙酮的含量則降至15％以下，例如10～15％。

酯化反應(yīng)的溫度優(yōu)選為40～90℃，進一步優(yōu)選為50～70℃。酯化反應(yīng)的時間優(yōu)選為4～8hr。

酯化反應(yīng)中，乙酰氯和苯酚的摩爾比優(yōu)選為1.0～1.1:1。

酯化反應(yīng)中的溶劑以及向酯化反應(yīng)液中補加的溶劑可以是氯苯或鄰二氯苯，其中優(yōu)選為鄰二氯苯。

酸化反應(yīng)中采用乙酰氯代替醋酸酐進行酯化反應(yīng)，副產(chǎn)鹽酸可直接用于下步水解，避免產(chǎn)生副產(chǎn)物醋酸。

酸化反應(yīng)中，一種優(yōu)選的操作條件為：將催化劑a和b加入到反應(yīng)溶劑中，控制適宜的溫度，緩慢加入乙酰氯，然后在上述溫度下再加入苯酚進行反應(yīng)，加完維持反應(yīng)4～8hr，直至苯酚反應(yīng)完全。反應(yīng)產(chǎn)生的hcl氣體經(jīng)水吸收后，可用于下步水解反應(yīng)。

水解反應(yīng)中，鹽酸水溶液的質(zhì)量濃度優(yōu)選為5～15％。水解反應(yīng)一般在攪拌下進行，反應(yīng)時間優(yōu)選在半小時以上。水解反應(yīng)的溫度為15～35℃，優(yōu)選20～30℃，即常溫。

水解反應(yīng)后得到的有機相可經(jīng)過酸洗、堿洗和水洗除雜，特別是除去多余的金屬鹽等雜質(zhì)。

本發(fā)明的各反應(yīng)可采用一鍋法進行，反應(yīng)中的中間產(chǎn)物乙酰苯酚酯不分離提純，直接進行fries重排反應(yīng)，減少了中間處理過程，簡化了操作，提高了效率。

有機相經(jīng)洗滌除雜后優(yōu)選降溫至0℃以下進行析晶，可采用過濾或離心等方法分離出濾餅或沉淀物，即為對羥基苯乙酮粗品，鄰位產(chǎn)物溶于濾液之中。分離對羥基苯乙酮粗品后的液體可進行減壓蒸餾，以進一步回收溶劑和鄰羥基苯乙酮副產(chǎn)物。

本發(fā)明的一種具體實施方案包括如下步驟：

①將催化劑a和b加入到反應(yīng)溶劑中，控制溫度條件，緩慢加入乙酰氯，然后在上述溫度下，再加入苯酚進行反應(yīng)，加完維持反應(yīng)4～8hr，直至苯酚反應(yīng)完全。反應(yīng)產(chǎn)生的hcl氣體經(jīng)水吸收后，用于下步水解反應(yīng)。

②反應(yīng)后，趁熱濾去催化劑，再加入鹽酸水溶液，攪拌半小時以上；然后靜置分層，除去水層；有機相再經(jīng)酸洗、堿洗、水洗，去除多余的金屬鹽等雜質(zhì)。

③將步驟②中的有機層，降溫至0℃以下，析晶，過濾，濾餅即為對羥基苯乙酮粗品，鄰位產(chǎn)物溶于濾液之中。

④將步驟③得到的對羥基苯乙酮粗品用水重結(jié)晶，活性炭脫色，得到對羥基苯乙酮。

⑤將步驟③得到的濾液進行減壓蒸餾，回收溶劑和副產(chǎn)——鄰羥基苯乙酮。

本發(fā)明的有益效果是：用乙酰氯代替醋酸酐與苯酚進行酯化反應(yīng)，通過“一鍋法”制備對羥基苯乙酮，中間產(chǎn)物無需提純，直接進行fries重排反應(yīng)，減少了中間處理過程，簡化了操作，提高了效率。其中副產(chǎn)鹽酸可直接用于下步水解，避免產(chǎn)生副產(chǎn)物醋酸。其中采用的定向催化技術(shù)，提高了對位的選擇性和轉(zhuǎn)化率。反應(yīng)后，對羥基苯乙酮的含量可為85～90％，其中鄰羥基苯乙酮的含量僅為10～15％。本方法可直接得到純度在99.5％以上的對羥基苯乙酮。

附圖說明

圖1為對羥基苯乙酮的ir譜圖。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的方法作進一步說明，但本發(fā)明的保據(jù)范圍并不局限于以下各實施例。

實施例1：

分別稱取267g的alcl3和4.2g的licl加入到200ml的鄰二氯苯中，加熱至50℃后，緩慢滴加86g的乙酰氯。滴加結(jié)束后，將94g的苯酚加入到反應(yīng)液中，維持該反應(yīng)溫度，繼續(xù)攪拌6h，反應(yīng)過程中產(chǎn)生的hcl尾氣經(jīng)水吸收得到鹽酸溶液，可套用至冰解。

反應(yīng)結(jié)束后，趁熱過濾除去催化劑。然后加入100ml10％鹽酸溶液水解，攪拌0.5h后，分出有機相。

有機相再經(jīng)酸洗、堿洗、水洗，除去金屬鹽等雜質(zhì)。得到的有機相降溫至0℃以下，析晶，過濾，即得對羥基苯乙酮粗品。粗品用水重結(jié)晶，活性炭脫色，可得對羥基苯乙酮117g，收率：86％(以苯酚計)。含量(gc)：99.63％，熔點：109.3-109.7℃。合并濾液進行減壓蒸餾，收集不同餾分，可以得到溶劑和淡黃色油狀液體(即為副產(chǎn)鄰羥基苯乙酮約15.3g，收率約11.2％)。

實施例2：

分別稱取243g的fecl3和4.2g的licl加入到200ml的鄰二氯苯中，加熱至70℃后，緩慢滴加86g的乙酰氯。滴加結(jié)束后，將94g的苯酚加入到反應(yīng)液中，維持該反應(yīng)溫度，繼續(xù)攪拌5h，反應(yīng)過程中產(chǎn)生的hcl尾氣經(jīng)水吸收得到鹽酸溶液，可套用至冰解。

反應(yīng)結(jié)束后，趁熱過濾除去催化劑。然后加入100ml10％鹽酸溶液水解，攪拌0.5h后，分出有機相。

有機相再經(jīng)酸洗、堿洗、水洗，除去金屬鹽等雜質(zhì)。得到的有機相降溫至0℃以下，析晶，過濾，即得對羥基苯乙酮粗品。粗品用水重結(jié)晶，活性炭脫色，可得對羥基苯乙酮122g，收率：90％(以苯酚計)。含量(gc)：99.81％，熔點：109.4-109.8℃。合并濾液進行減壓蒸餾，收集不同餾分，可以得到溶劑和淡黃色油狀液體(即為副產(chǎn)鄰羥基苯乙酮約13.8g，收率約10％)。

比較例1：實施例1中將licl換為cscl，其中cscl的用量為8.4g，收率為78％。

比較例2：實施例2將licl換為kcl，其中kcl的用量為14.8g，收率為82％。

比較例3：實施例1中將licl的用量調(diào)整為0，收率為68％。

比較例4：實施例2中將licl的用量調(diào)整為0，收率為79％。