本發(fā)明涉及藥物領域，具體涉及一種二乙氨基乙硫醇雜質的制備方法。

背景技術：

二乙氨基乙硫醇是生產泰妙菌素的重要中間體，泰妙菌素是一種用于防治家禽呼吸系統(tǒng)疾病和促進動物生長的雙萜烯類畜禽專用抗生素。由于二乙氨基乙硫醇分子結構的特殊性，在生產過程中不可避免的產生副產，研究其雜質對于生產高純度二乙氨基乙硫醇至關重要。結構式如下：

為了更好地控制二乙氨基乙硫醇的質量，需要生產獲得二乙氨基乙硫醇的雜質，作為雜質對照品，可以為工藝條件的選擇提供參考，有利于生產過程中二乙氨基乙硫醇的質量控制。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種二乙氨基乙硫醇雜質的制備方法，制得的雜質純度高，轉化率好。

為實現(xiàn)上述目的，所述雜質包括雜質b、雜質c和雜質d；

所述雜質b為，其制備方法為將摩爾比為1:1~1：1.5的二乙氨基乙硫醇和環(huán)硫乙烷加入到石油醚中，加入石油醚的量為二乙氨基乙硫醇質量的200%，保持反應溫度在-3~-8℃之間，攪拌3-15h；

所述雜質c為，其制備方法為將摩爾比為1:1~1.5的所述雜質b和環(huán)硫乙烷加入到石油醚中，加入石油醚的量為所述雜質b質量的200%，保持反應溫度在-2~-8℃之間，攪拌3-15h；

所述雜質d為，其制備方法為將摩爾比為1:1~1.5的所述雜質c和環(huán)硫乙烷加入到石油醚中，加入石油醚的量為所述雜質c質量的200%，保持反應溫度在-2~-8℃之間，攪拌3-15h。

優(yōu)選地：所述雜質c的反應溫度保持在-3℃。

優(yōu)選地：所述雜質d的反應溫度保持在-3℃。

優(yōu)選地：所述雜質b的反應溫度保持在-5℃。

優(yōu)選地：還包括雜質a，所述雜質a為，其制備方法為：將二乙氨基乙硫醇在氧氣中氧化，反應溫度為50-100℃，所述氧氣的摩爾數(shù)至少為二乙氨基乙硫醇摩爾數(shù)的二分之一，反應0.8-2.5h。

優(yōu)選地：所述反應溫度為65℃。

本發(fā)明積極效果如下：

本發(fā)明制備方法制作簡單，成本低，制得的雜質a、雜質b、雜質c和雜質d的純度高，轉化率高，這些雜質的有效獲取，可作為二乙氨基乙硫醇的雜質對照品，為工藝條件的選擇提供參考，有利于生產過程中二乙氨基乙硫醇的質量控制，對于生產高純度二乙氨基乙硫醇至關重要。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1的質譜圖；

圖2本發(fā)明實施例5的質譜圖；

圖3為本發(fā)明實施例7質譜圖；

圖4本發(fā)明實施例12的質譜圖。

具體實施方式

下面將對本發(fā)明的實施例作進一步的詳細敘述。

各個實施例的配比如表1所示

表1各個實施例的配比

實施例1

在100ml的四口瓶中加入20g二乙氨基乙硫醇，50℃條件下通氧氣1.5h，二乙氨基乙硫醇與氧氣的摩爾比為1：0.5，得到雜質a，使用gc-ms檢測后發(fā)現(xiàn)，構式與化合物結構式相符，轉化率為91.3%，實施例1的雜質a的質譜圖如圖1所示。反應過程為：

實施例2

在100ml的四口瓶中加入20g二乙氨基乙硫醇，65℃條件下通氧氣2.5h，二乙氨基乙硫醇與氧氣的摩爾比為1：1，得到雜質a，轉化率為92.1%，使用gc-ms檢測后發(fā)現(xiàn)，構式與化合物結構式相符。

實施例3

在100ml的四口瓶中加入20g二乙氨基乙硫醇，100℃條件下通氧氣0.8h，二乙氨基乙硫醇與氧氣的摩爾比為1：10，得到雜質a，轉化率為92.5%，使用gc-ms檢測后發(fā)現(xiàn)，構式與化合物結構式相符。

實施例4

在500ml的四口瓶中，加入66.58g二乙氨基乙硫醇，200ml石油醚，，在此體系中滴加30.06g環(huán)硫乙烷和100ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-5℃，攪拌5h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物b90.01g。轉化率為93.3%，gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。反應過程如下：

實施例5

在500ml的四口瓶中，加入66.58g二乙氨基乙硫醇，200ml石油醚，，在此體系中滴加45.01g環(huán)硫乙烷和140ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-3℃，攪拌3h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物b88.78g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為92.0%，實施例5的雜質b的質譜圖如圖2所示。

實施例6

在500ml的四口瓶中，加入66.58g二乙氨基乙硫醇，200ml石油醚，在此體系中滴加36.10g環(huán)硫乙烷和120ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-8℃，攪拌15h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物b88.59g。轉化率為91.8%，gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。

實施例7

在250ml的四口瓶中，加入64.39g雜質b，200ml石油醚，在此體系中滴加20.01g環(huán)硫乙烷和60ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-3℃，攪拌5h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物c78.25g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為92.7%，實施例7的雜質c的質譜圖如圖3所示。

實施例8

在250ml的四口瓶中，加入64.39g雜質b，200ml石油醚，，在此體系中滴加30.03g環(huán)硫乙烷和90ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-8℃，攪拌3h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物c78.66g。轉化率為93.2%，gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。

實施例9

在250ml的四口瓶中，加入64.39g雜質b，200ml石油醚，，在此體系中滴加28.06g環(huán)硫乙烷和90ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-2℃，攪拌15h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物c79.09g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為93.7%，

實施例10

在100ml的四口瓶中，加入63.29g雜質c，200ml石油醚，，在此體系中滴加15.01g環(huán)硫乙烷和50ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-3℃，攪拌5h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物d75.54g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為91.1%，反應過程如下：

實施例11

在100ml的四口瓶中，加入63.29g雜質c，200ml石油醚，，在此體系中滴加22.51g環(huán)硫乙烷和60ml石油醚的混合溶液，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，維持溫度在-8℃，攪拌15h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物d76.98g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為91.9%，

實施例12

在100ml的四口瓶中，加入63.29g雜質c，200ml石油醚，石油醚的密度為0.64-0.66g/立方厘米，在此體系中滴加21.01g環(huán)硫乙烷和60ml石油醚的混合溶液，維持溫度在-2℃，攪拌3h，反應結束，減壓蒸出石油醚得到化合物d76.49g。gc-ms檢測，結構式與化合物結構式相符。轉化率為92.2%，實施例12的雜質d的質譜圖如圖4所示。

對所公開的實施例的上述說明，使本領域專業(yè)技術人員能夠實現(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實施例的多種修改對本領域的專業(yè)技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明專利的精神或范圍的情況下，在其他實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。