本發(fā)明屬于有機化學(xué)領(lǐng)域，涉及一種4-氨基喹啉衍生物，具體來說是一種制備4-氨基喹啉衍生物的方法。

背景技術(shù)：

喹啉廣泛存在于生物界，喹啉可從煤焦油的洗油或萘油中提取。喹啉系萘狀含氮雜環(huán)化合物。即在1-位上N 原子替代了CH,故又稱氮雜萘, 喹啉在醫(yī)藥和染料工業(yè)有著重要的應(yīng)用。目前，文獻報道喹啉的合成路線有多條，其中傳統(tǒng)的工業(yè)化生產(chǎn)路線為煤焦油提取法。由于受到資源限制和提取設(shè)備復(fù)雜，加上煤焦油中喹啉及其同系物品種有限，不能得到想要得到的含喹啉環(huán)的化合物，化學(xué)合成法應(yīng)運而生。目前已開發(fā)出多種行之有效的工業(yè)化化學(xué)合成路線，關(guān)于喹啉類化合物的報道均是采用高溫、強酸等條件，得到最終產(chǎn)物。這種方法條件苛刻，過程繁瑣，后處理麻煩等。因此，一種高效的合成喹啉化合物的反應(yīng)是非常有應(yīng)用前景的。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)中的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種制備4-氨基喹啉衍生物的方法，所述的這種制備4-氨基喹啉衍生物的方法要解決現(xiàn)有技術(shù)中的制備4-氨基喹啉衍生物的方法工藝復(fù)雜、過程繁瑣，后處理麻煩、能耗高的技術(shù)問題。

本發(fā)明提供了一種制備4-氨基喹啉衍生物的方法，包括如下步驟：

（1）稱取亞銅催化劑、鄰氨基苯甲腈、添加劑、無取代基或帶取代基端炔化合物、無取代基或帶取代基苯磺酰疊氮，所述的添加劑為三乙胺、四甲基乙二胺、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、碳酸鉀或者碳酸銫中的任意一種，所述的帶取代基的端炔為2-甲氧基苯乙炔、3-甲基苯乙炔、4-甲基苯乙炔、2-氯苯乙炔、3-氯苯乙炔、4-甲氧基苯乙炔、4-乙基苯乙炔、4-氟苯乙炔、苯乙炔、1-己炔或者1-辛炔中的任意一種；所述的帶取代基的苯磺酰疊氮為4-甲基苯磺酰疊氮；所述的無取代基或帶取代基的苯磺酰疊氮、無取代基或帶取代基的端炔、鄰氨基苯甲腈的摩爾比為1~1.2：1~1.2：1~1.2，所述的亞銅催化劑的摩爾數(shù)為無取代基或帶取代基端炔化合物摩爾數(shù)的5% ~ 10%，所述的添加劑的摩爾數(shù)為無取代基或帶取代基端炔化合物的摩爾數(shù)的1-2倍；

（2）在一個反應(yīng)容器中加入亞銅催化劑、鄰氨基苯甲腈，氮氣置換三次后加入有機溶劑，最后將無取代基或帶取代基端炔化合物、無取代基或帶取代基的苯磺酰疊氮加入，氮氣下加入添加劑，滴加完畢后在室溫至100℃下，反應(yīng)3h ~ 6h，反應(yīng)進程用薄層色譜進行跟蹤；

（3）反應(yīng)結(jié)束后，將混合物過濾，然后濃縮，再進行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物4-氨基喹啉衍生物。

進一步的，所述的銅鹽催化劑為CuCl、CuBr、CuI、Cu₂O。

進一步的，所述的有機溶劑為1,4-二氧六環(huán)。

進一步的，在步驟3）中，用石油醚/乙酸乙酯進行洗滌，洗滌2~4次，濾液合并后濃縮，再進行柱層析分離，得到最終產(chǎn)物4-氨基喹啉衍生物。

本發(fā)明的反應(yīng)方程式如下描述：

本發(fā)明采用端炔、鄰氨基苯甲腈和對甲苯磺酰疊氮（TsN₃）一步反應(yīng)法，得到帶有不同有取代基的氨基化合物。反應(yīng)在金屬亞銅的催化下，氮氣保護下滴加三乙胺，1,4-二氧六環(huán)溶劑中加熱得到產(chǎn)物。

本發(fā)明的取代基：R₁主要有甲基、乙基、氟、氯、溴、碘等供電子基和吸電子基； R ₂主要是甲基供電子基。

本發(fā)明和已有技術(shù)相比，其技術(shù)進步是顯著的。本發(fā)明采用了“一鍋法”制備4-氨基喹啉衍生物，大大提高了反應(yīng)效率，后處理簡單，具有較好的工業(yè)化應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1為 N-（4-氨基-3-苯基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺的核磁共振氫譜。

圖2 為N-（4-氨基-3-苯基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺的核磁共振碳譜。

具體實施方式

下面通過實施例對本發(fā)明進一步闡述，但并不限制本發(fā)明。

實施例1

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、苯乙炔22μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-苯基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為85%。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 11.61 (s, 1H), 7.71 (t, J=10.0 Hz, 3H), 7.51 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.29 (t, J=7.5 Hz, 3H), 7.21 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.20 – 7.14 (m, 3H), 7.11 (d, J=7.5 Hz, 2H), 5.34 (s, 2H), 2.35 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 153.0, 150.8, 141.8, 141.5, 136.0, 133.1, 131.5, 130.9, 129.1, 129.0, 127.9, 125.8, 123.8, 122.7, 117.3, 114.3, 107.9, 21.4; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₉N₃O₂S 390.1285, found 390.1276

圖1、圖2分別是化合物N-（4-氨基-3-苯基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺的核磁共振氫譜和核磁共振碳譜。

實施例2

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、4-甲氧基苯乙炔39μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（4-甲氧基苯基）- 喹啉-2-基] -4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為42%。

¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 11.42 (s, 1H), 8.22 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.68 – 7.57 (m, 3H), 7.35 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.03 (q, J=10.0 Hz, 4H), 6.69 (s, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.5, 152.5, 151.7, 141.9, 141.0, 135.8, 132.1, 131.5, 129.0, 125.6, 125.3, 123.5, 123.2, 117.7, 114.3, 114.1, 105.8, 55.0, 20.8; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₂₁N₃O₃S 420.1382, found 420.1380

實施例3

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、3-甲基苯乙炔25μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-間甲苯基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為68%。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 11.72 (s, 1H), 7.73 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.69 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.56 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.26 – 7.17 (m, 4H), 7.09 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 153.1, 150.4, 141.8, 138.7, 136.2, 132.9, 131.6, 129.1, 127.8, 126.0, 123.9, 122.3, 117.5, 114.4, 108.6, 21.5; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₂₁N₃O₂S 404.1432, found 404.1436

實施例4

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、2-甲氧基苯乙炔25μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（2-甲氧基苯基）- 喹啉-2-基] -4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為45%。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 11.78 (s, 1H), 7.71 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.63 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.55 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.32 (t, J=5.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.07 (d, J=5.0 Hz, 1H), 6.98 (t, J=7.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J=10.0 Hz, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.53 (s, 3H), 2.34 (s, 3H) ; ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ = 157.6, 153.3, 150.1, 141.7, 141.5, 136.3, 132.3, 131.3, 123.0, 128.9, 125.9, 123.6, 121.8, 121.4, 121.3, 117.6, 114.3, 111.7, 105.7, 55.5, 21.4. HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₂₁N₃O₃S 420.1382, found 420.1383

實施例5

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、2-氯苯乙炔23μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（2-氯 - 苯基）- 喹啉-2-基] -4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為74%。

¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 11.39 (s, 1H), 8.25 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.67 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.58 (t, J=10.0 Hz, 3H), 7.45 – 7.33 (m , 3H), 7.25 – 7.16 (m, 3H), 6.79 (s, 2H), 2.30 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 152.3, 151.6, 141.8, 141..0, 136.2, 134.6, 133.2, 132.7, 131.7, 129.6, 128.9, 127.6, 125.4, 123.5, 123.2, 117.8, 114.0, 103.6, 20.8; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₈ClN₃O₂S 424.0886, found 424.0917

實施例6

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、3-氯苯乙炔23μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（3-氯 - 苯基）- 喹啉-2-基] -4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為70%。

¹H NMR (501 MHz, DMSO) δ = 11.42 (s, 1H), 8.25 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.76 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.66 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.47 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.37 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.10 (d, J=10.0 Hz, 2H), 6.88 (s, 2H), 2.31 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 152.1, 151.7, 141.9, 141.0, 136.1, 133.1, 131.7, 131.1, 130.5, 129.7, 129.0, 127.4, 125.2, 123.5, 123.3, 117.9, 114.1, 104.7, 20.8; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₈ClN₃O₂S 424.0886, found 424.0881

實施例7

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、4-氟苯乙炔38μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（4-氟苯基）- 喹啉-2-基] -4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為50%。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 11.77 (s, 1H), 7.69 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J=5.0 Hz, 4H), 7.08 (t, J=10.0 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 2.35 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 163.6, 161.6, 153.3, 150.1, 141.9, 141.5, 136.3, 132.9, 132.8, 131.8, 129.20, 128. 9, 128.9, 125.9, 124.0, 121.9, 117.8, 116.4, 116.2, 114.3, 107.7, 21.5; HRMS (m/z) [M + H]⁺calcd for C₂₂H₁₈FN₃O₂S 408.1182, found 408.1170

實施例8

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、4-乙基苯乙炔42μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（4-乙基 - 苯基）- 喹啉-2-基] -4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為68%。

¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 11.45 (s, 1H), 8.23 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J=5.0, 5.0 Hz, 3H), 7.36 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J=10.0, 7.5 Hz, 4H), 7.05 (d, J=5.0 Hz, 2H), 6.66 (s, 2H), 2.67 (q, J=7.5 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 1.26 (t, J=7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 152.4, 151.5, 142.6, 141.9, 141.0, 135.8, 131.5, 130.9, 130.8, 129.0, 128.1, 125.3, 123.5, 123.2, 117.7, 114.1, 106.1, 27.9, 20.8, 15.1; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₄H₂₃N₃O₂S 418.1589, found 418.1592

實施例9

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、4-甲基苯乙炔25μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-對甲苯基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為60%。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 11.72 (s, 1H), 7.71 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.55 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.23 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.16 (t, J=7.5 Hz, 4H), 7.04 (d, J=5.0 Hz, 2H), 5.15 (s, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 153.3, 150.2, 141.8, 141.6, 137.9, 136.2, 131.6, 130.7, 129.9, 129. 9, 129.1, 126.0, 123.8, 122.1, 117.6, 114.4, 108.6, 21.5, 21.4; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₃H₂₁N₃O₂S 404.1432, found 404.1427

實施例10

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、1-己炔23μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-甲基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為40%。

¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 11.35 (s, 1H), 8.14 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J=5.0 Hz, 2H), 7.67 (d, J=5.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.33 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J=10.0 Hz, 2H), 7.08 (s, 2H), 2.30 (s, 3H), 1.23 (s, 6H), 0.79 (d, J=5.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 152.3, 150.9, 142.1, 141.0, 135.2, 130.8, 129.0, 125.3, 123.2, 122.6, 117.6, 114.1, 104.8, 29.3, 23.4, 22.0, 20.8, 14.0; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₀H₂₃N₃O₂S 370.1589, found 370.1587

實施例11

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、1-辛炔29μL和對甲苯磺酰疊氮20μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-甲基 - 喹啉-2-基）-4-甲基苯磺酰胺，產(chǎn)率為40%。

¹H NMR (501 MHz, CDCl₃) δ = 11.75 (s, 1H), 7.86 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.62 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.55 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.31 (t, J=7.5 Hz, 2H), 7.22 (d, J=5.0 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 2.63 (t, J=7.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 1.46 –1.37(m, 2H), 1.35 – 1.27 (m, 4H), 1.22 (s, 2H), 0.85 (t, J=6.0, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 153.6, 148.8, 141.8, 135.5, 130.9, 129.2, 126.0, 123.8, 121.0, 117.6, 114.4, 108.3, 31.9, 29.5, 27.2, 24.8, 22.7, 21.5, 14.2; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₂₇N₃O₂S 398.1902, found 398.1900

實施例12

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、苯乙炔22μL和苯磺酰疊氮19μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-苯基 - 喹啉-2-基）- 苯磺酰胺，產(chǎn)率為70%。

¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 11.51 (s, 1H), 8.25 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J=8.5, 7.0 Hz, 3H), 7.65 (t, J=7.0 Hz, 1H), 7.46 (dd, J=7.0, 7.0 Hz, 5H), 7.37 (dd, J=6.5, 8.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J=7.5 Hz, 2H), 6.71 (s, 2H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 152.3, 151.7, 144.7, 136.0, 133.7, 131.6, 131.0, 128.8, 128.6, 127.4, 125.2, 123.6, 123.3, 117.9, 114.1, 106.3; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₁H₁₇N₃O₂S 376.1119, found 376.1128

實施例13

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、4-甲氧基苯乙炔39μL和苯磺酰疊氮19μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（4-甲氧基苯基）- 喹啉-2-基] - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為35%。

¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ = 11.45 (s, 1H), 8.22 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.65 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.50 – 7.44 (m, 3H), 7.36 (t, J=8.0 Hz, 1H), 7.02 (q, J=9.0 Hz, 4H), 3.81 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 158.5, 152.5, 151.9, 144.8, 135.8, 132.1, 131.5, 131.0, 128.6, 125.6, 125.2, 123.5, 123.2, 117.8, 114.3, 114.1, 105.9, 55.0; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₉N₃O₃S 406.1225, found 406.1219

實施例14

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、3-氯苯乙炔24μL和苯磺酰疊氮19μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N- [4-氨基-3-（3-氯苯基）- 喹啉-2-基] - 苯磺酰胺，產(chǎn)率為75%。

¹H NMR (500 MHz, DMSO) δ 11.46 (s, 1H), 8.26 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.69 (t, J=8.5 Hz, 3H), 7.51 – 7.45 (m, 4H), 7.42 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.38 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.12 – 7.08 (t, J=7.5 Hz, 2H), 6.90 (s, 2H); ¹³C NMR (126 MHz, DMSO) δ = 152.1, 151.8, 144.7, 136.0, 133.1, 131.7, 131.1, 131.0, 130.5, 129.7, 128.6, 127.4, 125.1, 123. 6, 123.3, 117.9, 114.1, 104.7; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₁H₁₆ClN₃O₂S 410.0730, found 410.0725

實施例15

在10ml 的反應(yīng)管中加入CuCl催化劑2mg，鄰氨基苯甲腈23mg、3-甲基苯乙炔25μL和對甲苯磺酰疊氮19μL，然后加入1,4-二氧六環(huán)1ml，氮氣置換后將三乙胺40mg滴加入反應(yīng)管。反應(yīng)混合物在70℃加熱4h，將混合物過濾，用石油醚/乙酸乙酯（體積比5/1, 10mL）進行洗滌三次，濾液合并后濃縮，進行柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯（體積比2/1）600ml，得到最終產(chǎn)物N-（4-氨基-3-間甲苯基 - 喹啉-2-基）- 苯磺酰胺，產(chǎn)率為80%。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ = 11.68 (s, 1H), 7.82 (d, J=7.0 Hz, 2H), 7.67 (d, J=7.5 Hz, 1H), 7.54 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J=6.5, 7.0 Hz, 3H), 7.30 (d, J=8.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J=7.5 Hz, 2H), 7.06 (d, J=7.0 Hz, 1H), 6.91 (s, 2H), 5.22 (s, 2H), 2.25 (s, 3H); ¹³C NMR (126 MHz, CDCl₃) δ = 153.1, 150.5, 144.5, 138.7, 136.1, 132.9, 131.6, 131.3, 129.0, 128.9, 128.5, 127.7, 125.9, 123.9, 122.3, 117.6, 114.6, 108.6, 21.5; HRMS (m/z) [M + H]⁺ calcd for C₂₂H₁₉N₃O₂S 390.1276, found 390.1275

以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所做的任何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍。