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川榛有效提取成分及其在防治動(dòng)脈粥樣硬化中的應(yīng)用的制作方法

文檔序號(hào):12638935閱讀:277來源:國知局
本發(fā)明涉及天然藥物提取
技術(shù)領(lǐng)域
,尤其涉及以一種川榛有效提取成分及其在防治動(dòng)脈粥樣硬化中的應(yīng)用。
背景技術(shù)
:樺木科榛屬植物榛子是用途非常廣泛的一種植物,其內(nèi)核堅(jiān)果營養(yǎng)豐富,經(jīng)濟(jì)價(jià)值高,是主要的營養(yǎng)產(chǎn)品,富含高量的健康脂質(zhì),可以作為添加成分添加進(jìn)巧克力、冰激凌等美食中,榛子作為食品很早就在我國歷史上出現(xiàn)。榛子還具有豐富的醫(yī)藥療效,具有健脾和胃,益肝明目的功效。主治病后體弱、食少疲乏、眼目昏花、久視無力、氣血不足、小兒疳積等癥。除內(nèi)核外,榛子樹的葉子也具有豐富的影響成分,其含有的粗蛋白質(zhì)含量達(dá)到15%以上,粗纖維含量較高,可以作為動(dòng)物飼料的營養(yǎng)成分使用,降低了飼料的生產(chǎn)成本,促進(jìn)動(dòng)物發(fā)育。除作為營養(yǎng)成分使用外,有研究發(fā)現(xiàn),榛子樹葉子還具有一定的治療疾病的功效,民間醫(yī)學(xué)用其治療痔瘡、靜脈曲張、靜脈炎、水腫等,榛子樹葉片可以起到很好的功效,同時(shí)還具有抗微生物的功效,具有很強(qiáng)的藥用價(jià)值。隨著心腦血管疾病發(fā)病率逐年增高的勢頭,動(dòng)脈粥樣硬化已成為我國醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)領(lǐng)域。眾所周知,動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病和死亡的主要原因。其病因及發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜,它的發(fā)生發(fā)展基本上是按著脂質(zhì)條紋-纖維斑塊-粥樣斑塊-臨床合并癥出現(xiàn)等4個(gè)階段進(jìn)行。隨著對(duì)中藥有效成分抗動(dòng)脈粥樣硬化研究的不斷深入,其機(jī)制的研究也日趨廣泛,已深入到細(xì)胞及分子水平,其可通過多種機(jī)制防治動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥。動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,中藥對(duì)于復(fù)雜疾病,能從多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化病理過程,具有多靶點(diǎn)協(xié)同作用的優(yōu)勢和潛力。如丹參酮IIA為唇形科植物丹參的干燥根及根莖中的有效成分。研究表明,丹參酮IIA可以降低TC、TG、LDL-C及升高HDL-C,通過調(diào)節(jié)血脂水平來調(diào)控動(dòng)脈粥樣硬化;通過抑制相關(guān)的炎癥因子等抑制炎性反應(yīng),抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展;抑制血小板的聚集,改善血流變相關(guān)指標(biāo),改善凝血纖溶系統(tǒng),抑制血栓的形成,能從多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)起到防治動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的作用。目前已經(jīng)從榛子樹葉子中提取出各種分類化合物,例如二芳基庚烷類化合物、紫杉烷類化合物,但是對(duì)這些物質(zhì)的藥用功效并沒有進(jìn)行深入的分析,本申請(qǐng)?jiān)诂F(xiàn)有研究的基礎(chǔ)上,針對(duì)我國川榛(拉丁名CorylusheterophyllaFisch.exTrautv.var.sutchuenensisFranch.)經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究,獲得最佳的提取方式,對(duì)川榛的有效成分進(jìn)行了有效的提取和分離,并且發(fā)現(xiàn)其中一種化合物在血管保護(hù)方面功效顯著,尤其在對(duì)療動(dòng)脈粥樣硬化效果顯著高于其他有效成分,未來可以應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化的治療。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是從川榛樹葉中提取出天然提取藥物藥效成分,該成分可以提高SOD活性,降低MDA含量,具有抗氧化損傷的功效,同時(shí),可以抑制血管壁NF-kappaB的蛋白表達(dá),減輕血管壁炎癥反應(yīng),從而具有防治動(dòng)脈粥樣硬化的功效。為解決上述技術(shù)問題,本發(fā)明提供一種用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物活性成分,其結(jié)構(gòu)式為:本發(fā)明還提供一種藥物提取物在制備防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用,所述藥物提取物為4,6-二甲氧基-2-氧雜-三環(huán)[12.2.2.13,7]二十碳-1(18),3(20),4,6,8,10,15(19),16-八烯-5(S),12(S),14-三醇,結(jié)構(gòu)式如下:所述藥物提取物是從川榛樹葉中提取出來的。本發(fā)明還提供了一種從川榛樹葉上提取出防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥效化合物的方法,其包括:第一步,取川榛樹葉,放太陽光下曬至樹葉變干,碾碎,放入萃取容器中,用石油醚浸泡,每隔半天攪拌,過濾,樹葉備用;第二步,過濾后的樹葉再次放入萃取容器中,用氯仿萃取液浸泡,每隔半天攪拌,過濾,樹葉備用;第三步,過濾后的樹葉再次放入萃取容器中,用甲醇萃取液浸泡,每隔半天攪拌,過濾,獲得甲醇萃取液,旋蒸除去甲醇溶劑,粉碎,獲得甲醇提取物;第四步,第三步獲得的甲醇提取物再次放入萃取容器中,用乙酸乙酯和甲醇構(gòu)成的混合萃取液浸泡,每隔半天攪拌,過濾,獲得混合萃取液,備用;第五步,將第四步獲得的混合萃取液旋蒸、真空干燥,獲得乙酸乙酯和甲醇混合萃取溶劑獲得的提取產(chǎn)物固體,上羥丙基葡聚糖凝膠柱SephadexLH-20分離,采用甲醇沖洗,通過薄層色譜板監(jiān)測沖洗的產(chǎn)物,獲得分離產(chǎn)物;第六步,將第五步獲得的分離產(chǎn)物分成若干批次,每次采用HPLC色譜分離,采用甲醇與水作為流動(dòng)相,獲得第一產(chǎn)物;第七步,改變流動(dòng)相配比,甲醇與水作為流動(dòng)相,獲得作為藥效成分的第二產(chǎn)物(結(jié)構(gòu)式1)和第三產(chǎn)物;第八步,再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水作為流動(dòng)相,獲得第四產(chǎn)物;第九步,再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水作為流動(dòng)相,獲得第五產(chǎn)物;第十步,再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水作為流動(dòng)相,獲得第六產(chǎn)物和第七產(chǎn)物。本發(fā)明還提供采用上述結(jié)構(gòu)式1表示的化合物作為藥物藥效成分制備成的各種防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物。其中,所述藥物劑型優(yōu)選為口服劑型或注射劑型。其中,藥物劑型可以為片劑,顆粒劑,膠囊劑,丸劑,口服液,注射液。本發(fā)明還提供一種用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的緩釋膠囊,其包括上述結(jié)構(gòu)式1表示的化合物作為藥物活性成分以及載體和輔料。本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明從川榛樹葉中提取出天然提取藥物藥效成分,該成分可以提高SOD活性,降低MDA含量,具有抗氧化損傷的功效,同時(shí),可以抑制血管壁NF-kappaB的蛋白表達(dá),減輕血管壁炎癥反應(yīng),從而具有防治動(dòng)脈粥樣硬化的功效。具體實(shí)施方式本發(fā)明從川榛樹葉上提取出一種具有防治動(dòng)脈粥樣硬化的化合物,其結(jié)構(gòu)為:本發(fā)明還提供了上述化合物的提取方法,其包括:第一步,取1.5kg的川榛樹葉,放太陽光下曬至樹葉變干,碾碎,放入萃取容器中,用石油醚3L浸泡2天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,樹葉備用;第二步,過濾后的樹葉再次放入萃取容器中,用氯仿2.5L萃取液浸泡2天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,樹葉備用;第三步,過濾后的樹葉再次放入萃取容器中,用甲醇2.5L萃取液浸泡3天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,獲得甲醇萃取液,旋蒸除去甲醇溶劑,粉碎,獲得甲醇提取物;第四步,第三步獲得的甲醇提取物再次放入萃取容器中,用乙酸乙酯和甲醇按照體積比2∶1構(gòu)成的混合萃取液3L浸泡3天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,獲得混合萃取液,備用;第五步,將第四步獲得的混合萃取液旋蒸、真空干燥,獲得43g乙酸乙酯和甲醇混合萃取溶劑獲得的提取產(chǎn)物固體用硅膠按照1∶1的比例混勻,上羥丙基葡聚糖凝膠柱SephadexLH-20分離,采用甲醇沖洗,通過薄層色譜板監(jiān)測沖洗的產(chǎn)物,獲得分離產(chǎn)物25.3g;第六步,將第五步獲得的分離產(chǎn)物分成若干批次,每次2g采用HPLC色譜分離,采用甲醇與水按照體積比2∶1的比例作為流動(dòng)相,流速為2.5ml/min,獲得第一產(chǎn)物;第七步,改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為4∶3,流速仍然為2.5ml/min,獲得第二產(chǎn)物(結(jié)構(gòu)式1)和第三產(chǎn)物(結(jié)構(gòu)式2);第八步,再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為1∶1,流速仍然為2.5ml/min,獲得第四產(chǎn)物;第九步,再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為4∶5,流速仍然為2.5ml/min,獲得第五產(chǎn)物;第十步,再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為2∶3,流速仍然為2.5ml/min,獲得第六產(chǎn)物和第七產(chǎn)物。雖然世界范圍內(nèi)榛子屬植物種類多樣,但是榛子果實(shí)和榛子樹葉中所含有的天然提取物的種類和結(jié)構(gòu)千差萬別,導(dǎo)致所采用的提取溶劑,提取步驟差異顯著。本申請(qǐng)經(jīng)過大量的萃取溶劑的對(duì)比篩選,針對(duì)川榛樹葉通過前期石油醚、氯仿的萃取清洗,除去不需要的雜質(zhì)部分,進(jìn)一步通過甲醇提取獲得本發(fā)明所需要的基礎(chǔ)提取物,但這一基礎(chǔ)提取物經(jīng)過譜圖檢測還含有多種雜質(zhì)成分,因此針對(duì)這一基礎(chǔ)提取物采用混合萃取溶劑再次萃取,以分離出多余的雜質(zhì)成分,通過多次實(shí)驗(yàn)及比對(duì),發(fā)現(xiàn)采用乙酸乙酯和乙醇按照體積比2∶1,萃取效果最好。隨后采用半自動(dòng)高效液相色譜進(jìn)行分離提取,獲得六種產(chǎn)物,經(jīng)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究,發(fā)現(xiàn)第二產(chǎn)物(結(jié)構(gòu)式1)在抗氧化損傷、生物因子表達(dá)方面具有很好的效果,為該類藥物的防治動(dòng)脈粥樣硬化提供依據(jù)。本發(fā)明還提供采用上述結(jié)構(gòu)式1表示的化合物作為藥物藥效成分制備成的各種防治動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,所述藥物劑型優(yōu)選為口服劑型或注射劑型,可以采用常規(guī)藥物制備方法制備成的各種藥物劑型,藥物劑型可以為片劑,顆粒劑,膠囊劑,丸劑,口服液,注射液等,優(yōu)選為膠囊劑。本發(fā)明還提供一種用于防治動(dòng)脈粥樣硬化的緩釋膠囊,其包括上述結(jié)構(gòu)式1表示的化合物作為藥物活性成分以及載體和輔料。以下采用實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)施方式,借此對(duì)本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題,并達(dá)成技術(shù)效果的實(shí)現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實(shí)施。實(shí)施例1川榛抗動(dòng)脈粥樣硬化有效成分的提取取1.5kg的川榛樹葉,放太陽光下曬至樹葉變干,碾碎,放入萃取容器中,用石油醚3L浸泡2天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,樹葉備用;過濾后的樹葉再次放入萃取容器中,用氯仿2.5L萃取液浸泡2天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,樹葉備用;過濾后的樹葉再次放入萃取容器中,用甲醇2.5L萃取液浸泡3天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,獲得甲醇萃取液,旋蒸除去甲醇溶劑,粉碎,獲得甲醇提取物;獲得的甲醇提取物再次放入萃取容器中,用乙酸乙酯和甲醇按照體積比2∶1構(gòu)成的混合萃取液3L浸泡3天,每隔半天攪拌2小時(shí),過濾,獲得混合萃取液;將獲得的混合萃取液旋蒸、真空干燥,獲得43g乙酸乙酯和甲醇混合萃取溶劑獲得的提取產(chǎn)物固體用硅膠按照1∶1的比例混勻,上羥丙基葡聚糖凝膠柱SephadexLH-20分離,采用甲醇沖洗,通過薄層色譜板監(jiān)測沖洗的產(chǎn)物,獲得分離產(chǎn)物25.3g;將獲得的分離產(chǎn)物分成若干批次,每次2g采用HPLC色譜分離,采用甲醇與水按照體積比2∶1的比例作為流動(dòng)相,流速為2.5ml/min,獲得第一產(chǎn)物,改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為4∶3,流速仍然為2.5ml/min,獲得第二產(chǎn)物4,6-二甲氧基-2-氧雜-三環(huán)[12.2.2.13,7]二十碳-1(18),3(20),4,6,8,10,15(19),16-八烯-5(S),12(S),14-三醇(結(jié)構(gòu)式1)和第三產(chǎn)物4,6-二甲氧基-2-氧雜-三環(huán)[12.2.2.13,7]二十碳-1(18),3(20),4,6,8,10,15(19),16-八烯-5(S),12(R),14-三醇(結(jié)構(gòu)式2),再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為1∶1,流速仍然為2.5ml/min,獲得第四產(chǎn)物;再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為4∶5,流速仍然為2.5ml/min,獲得第五產(chǎn)物;再次改變流動(dòng)相配比,甲醇與水的體積比改為2∶3,流速仍然為2.5ml/min,獲得第六產(chǎn)物和第七產(chǎn)物。最終25.3g分離產(chǎn)物經(jīng)過半自動(dòng)HPLC的分離提取,獲得第一產(chǎn)物1.71g,第二產(chǎn)物1.33g,第三產(chǎn)物1.17g,第四產(chǎn)物0.82g,第五產(chǎn)物1.69g,第六產(chǎn)物1.20g,第七產(chǎn)物0.93g。式1所示第一產(chǎn)物采用CDCl3作為溶劑進(jìn)行核磁分析。1HNMR(CD3OD,600MHz,δppm):7.57(1H,dd);7.65(1H,dd);7.13(1H,dd);7.01(1H,dd);6.72(1H,d);6.29(1H,dd);6.06(1H,dd);5.59(1H,dd);5.10(1H,s);5.09(1H,overlap);3.99(3H,s);4.03(1H,m);3.61(3H,s);2.23(1H,m);1.70(1H,m)。式1所示化合物[α]D20+39.2(c=0.15,在CH2Cl2)。式2所示第二產(chǎn)物采用CDCl3作為溶劑進(jìn)行核磁分析。1HNMR(CD3OD,600MHz,δppm):7.72(1H,dd);7.35(1H,dd);7.19(1H,dd);6.99(1H,dd);6.58(1H,d);6.16(1H,dd);5.79(1H,dd);5.82(1H,dd);5.10(1H,s);5.01(1H,overlap);3.95(3H,s);4.03(1H,m);3.63(3H,s);2.19(1H,m);1.75(1H,m)。式1所示化合物[α]D20-39.2(c=0.15,在CH2Cl2)。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SD雄性大鼠100只,體重220g~250g,清潔型,由青島市實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)許可證號(hào)SXQ(魯)2-006。實(shí)驗(yàn)藥物:阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司,批號(hào)1239260),實(shí)驗(yàn)前將藥物按劑量比配制成混懸液0.25g/1kg;實(shí)施例1提取的藥效成分化合物1和化合物2,將藥物按劑量比配制成混懸液0.1g/1kg。試劑:TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA測試盒購自青島嘉誠生物試劑公司。分組和模型:100只SD大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、治療組、對(duì)照1組和對(duì)照2組,每組20只。造模方法,飼喂基礎(chǔ)飼料的大鼠常規(guī)觀察一周,隨機(jī)分5組:正常組、模型組、治療組、對(duì)照1組和對(duì)照2組。除正常組給與基礎(chǔ)飼料外,其余各組飼喂高脂飼料(配方:1%膽固醇+35%膽酸+5%煉制豬油+0.1%丙硫氧嘧啶及基礎(chǔ)飼料)的大鼠按70萬單位VitD3/kg的總計(jì)量分3天腹腔注射,對(duì)照組同時(shí)給予等體積的生理鹽水腹腔注射,連續(xù)觀察20天,造模成功。給藥方法造模成功后,正常組和模型組:每天灌胃蒸餾水(1ml/100g);試驗(yàn)組,每天灌胃化合物1藥效成分0.1g/kg懸混液;對(duì)照1組,每天灌胃化合物2藥效成分0.1g/kg懸混液;對(duì)照2組,每天灌胃阿托伐他汀片0.25g/1kg懸混液,再觀察8周。血脂檢測實(shí)驗(yàn)結(jié)束后大鼠斷頭取血,低溫離心,3000rpm;15分鐘分離血清,血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)采用酶法;丙二醛(MDA)采用硫代巴比妥酸比色法;超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法。一氧化氮(NO)采用硝酸還原法;內(nèi)皮素(ET)采用放射免疫法。免疫組化法檢測:NF-kappaB蛋白表達(dá)按試劑盒說明操作。免疫組化采用PV法染色。光鏡下觀察結(jié)果,胞漿染色呈棕黃色表示陽性。圖像分析:每組動(dòng)物隨機(jī)選取8例免疫組化切片,置顯微鏡下觀察,每張切片選擇陽性目標(biāo)最多的區(qū)域采取5個(gè)視野,由攝像系統(tǒng)提取細(xì)胞圖像,輸入HMIAS-2000高清晰度彩色醫(yī)學(xué)圖文分析系統(tǒng),計(jì)算陽性目標(biāo)的100%含量和陰性目標(biāo)100%含量,最后計(jì)算出陽性細(xì)胞占所有細(xì)胞的100%含量,即陽性細(xì)胞率。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)算分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果大鼠血清NO、ET的影響,結(jié)果見表1。表1大鼠NO、ET的變化組別藥物劑量N0(μmol/L)ET(ng/L)正常組-60.13±5.23**173.92±10.11**模型組-31.86±5.01201.30±11.81試驗(yàn)組0.1g/kg51.26±5.70**168.51±9.35**對(duì)照1組0.1g/kg33.90±4.95190.21±12.17對(duì)照2組0.25g/kg41.89±5.03*169.38±10.69**與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01從表1可以看出,模型組血清NO水平較對(duì)照組顯著降低,ET水平明顯升高;試驗(yàn)組、對(duì)照2組與模型組比較NO水平升高,ET降低有顯著性差異;進(jìn)一步,本發(fā)明提取出的化合物1在改善大鼠NO、ET方面與西藥阿托伐他汀片具有類似的功效,甚至效果更好,可以更為顯著提高NO水平,而異構(gòu)體化合物2則完全沒有體現(xiàn)出相關(guān)功效,其相較于模型組變化不大。大鼠SOD、MDA的影響,結(jié)果見表2。表2大鼠SOD、MDA的變化組別藥物劑量SOD(nu/ml)MDA(μmol/L)正常組-539±63**4.91±0.83**模型組-367±496.33±1.01試驗(yàn)組0.1g/kg493±56**5.36±1.05**對(duì)照1組0.1g/kg375±516.17±0.99對(duì)照2組0.25g/kg486±61**5.91±0.82*與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01從表2可以看出,模型組血清SOD活力較對(duì)照組明顯降低,MDA含量明顯升高;試驗(yàn)組、對(duì)照2組較模型組SOD水平明顯升高,MDA含量降低,有顯著性差異。進(jìn)一步本發(fā)明提取出的化合物1在改善大鼠SOD、MDA方面與西藥阿托伐他汀片具有類似的功效,尤其在MDA改善甚至效果更好,而異構(gòu)體化合物2則完全沒有體現(xiàn)出相關(guān)功效,其相較于模型組變化不大。通常,SOD活性下降、MDA含量升高,表明動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)氧化損傷加重,而氧化損傷刺激了血管壁NF-kappaB的蛋白表達(dá),從而使得NF-kappaB的陽性細(xì)胞率升高,顯示NF-kappaB的激活與氧化應(yīng)激密切相關(guān)。大鼠對(duì)血管壁NF-KappaB表達(dá)的影響,結(jié)果見表3。表3免疫組化檢測NF-KappaB陽性細(xì)胞率結(jié)果組別nDAI評(píng)分正常組-3.61±0.89**模型組-46.23±5.03試驗(yàn)組0.1g/kg11.73±1.92**對(duì)照1組0.1g/kg41.93±2.01對(duì)照2組0.25g/kg25.39±4.69*與模型組比較,*P<0.05,**P<0.01正常組未發(fā)現(xiàn)任何變化,模型組早期血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)呈強(qiáng)陽性表達(dá)(++),病變晚期結(jié)構(gòu)破壞陽性表達(dá)減弱,血管壁胞漿中陽性細(xì)胞比例顯著高于對(duì)照組。治療組血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)呈弱陽性表達(dá)(±),血管壁胞漿中陽性細(xì)胞比例顯著低于模型組,對(duì)照1組和模型組情況基本相同,對(duì)照2組血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及泡沫細(xì)胞胞漿內(nèi)呈陽性表達(dá)(+),較模型組減弱,但是并沒有治療組減弱的明顯,血管壁胞漿中陽性細(xì)胞比例顯著低于模型組。通過試驗(yàn)可以看出,結(jié)構(gòu)式1表示的化合物可以提高SOD活性,降低MDA含量,具有抗氧化損傷的功效,同時(shí),可以抑制血管壁NF-kappaB的蛋白表達(dá),減輕血管壁炎癥反應(yīng),從而具有防治動(dòng)脈粥樣硬化的功效。所有上述的首要實(shí)施這一知識(shí)產(chǎn)權(quán),并沒有設(shè)定限制其他形式的實(shí)施這種新產(chǎn)品和/或新方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員將利用這一重要信息,上述內(nèi)容修改,以實(shí)現(xiàn)類似的執(zhí)行情況。但是,所有修改或改造基于本發(fā)明新產(chǎn)品屬于保留的權(quán)利。以上所述,僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已,并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制,任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容,依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型,仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3 
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