本發(fā)明涉及新型化合物及含有所述化合物的農(nóng)藥組合物領(lǐng)域，特別涉及一種防治獼猴桃褐斑病的化合物及其衍生物。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，中國(guó)糧食作物、經(jīng)濟(jì)作物和蔬菜瓜果病毒病的大面積爆發(fā)以及缺乏有效的抗病毒藥劑導(dǎo)致病毒病成災(zāi)以及糧食病毒病正呈“中國(guó)-東南亞-東亞”蔓延的世界格局趨勢(shì)，使得農(nóng)業(yè)病毒害成為影響當(dāng)前我國(guó)農(nóng)業(yè)和世界農(nóng)業(yè)正常有序發(fā)展的頸瓶和障礙，如何快速、有效獲得高效、低成本的綠色抗病毒病農(nóng)藥，成為當(dāng)前農(nóng)業(yè)科學(xué)普遍關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。由水稻條紋葉枯病毒、水稻矮縮病毒、玉米粗縮病毒、水稻黑條矮縮病毒、番茄病毒病毒、黃瓜花葉病毒、煙草花葉病毒等引起的水稻、玉米、蔬菜病毒病害在全國(guó)大面積爆發(fā)，不僅帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，還造成了嚴(yán)重的社會(huì)恐慌。據(jù)全國(guó)農(nóng)技推廣服務(wù)中心資料報(bào)道，我國(guó)水稻和玉米病毒病常年發(fā)生面積均達(dá)5000萬(wàn)畝，因病毒病害造成的產(chǎn)量損失平均可達(dá)30％，經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)100億元。例如，2010年中晚稻水稻病毒病，特別是南方水稻黑條矮縮病毒病在廣東、湖南、江西等9個(gè)省份稻區(qū)爆發(fā)成災(zāi)，水稻受害面積2000萬(wàn)畝以上。
褐斑病(又稱立枯絲核疫病brownspot)，主要是由立枯絲核菌引起的一種真菌病害。廣泛分布于世界各地，可以侵染所有草坪草，其中尤以冷季型草坪禾草受害最重，造成草坪植株死亡，使草坪形成大面積禿斑，極大地破壞草坪景觀。褐斑病的病原為尾孢菌cercosporainsulanasacc，分生孢子梗淡褐色，束生。分生孢子無(wú)色，鞭形，具3-7個(gè)隔膜。大小30-983.4-4微米。本菌生長(zhǎng)發(fā)育最適溫度27-30℃，37℃以上或5℃以下停止發(fā)育，致死溫度為45℃，10分鐘，分生孢子萌發(fā)最適溫度26-31℃，最適相對(duì)濕度98％-100％，以水滴狀最好。褐斑病的病原cerosporaipomoeoeaewint.屬真菌半知菌亞門，絲孢目，尾孢屬，番薯尾孢。分生孢子梗多根束生，暗褐色，25-200微米。分生孢子針形，無(wú)色，基部平切，20-200毫米。
獼猴桃褐斑病由半知菌亞門，類球殼孢目，球殼孢科，葉點(diǎn)霉屬，葉點(diǎn)霉菌侵染所致，病菌可以同時(shí)以分生孢子器、菌絲體和子囊殼在病殘落葉上越冬，翌年春季萌發(fā)新葉后，產(chǎn)生分生孢子和子囊孢子，借助風(fēng)雨飛濺到嫩葉上，萌發(fā)菌絲進(jìn)行初侵染和多次再侵染。5-6月份為病菌侵染高峰期，病菌從葉背面入侵。7-8月份為發(fā)病高峰期。高溫高濕易發(fā)此病，初期葉片邊緣呈圓形暗綠色水漬狀病斑，遇水迅速擴(kuò)大成圓形或不規(guī)則形病斑，邊緣深褐色，病斑后期密生小黑點(diǎn)，受害葉片卷曲，破裂，干枯易脫落。此病在高溫條件下發(fā)生較重，一般在5-6月份開(kāi)始發(fā)病，7-8月份進(jìn)人發(fā)病期，9月份如果雨多濕度大，發(fā)病較嚴(yán)重。發(fā)病初期，多在葉片邊緣產(chǎn)生近圓形暗綠色水漬狀斑，在多雨高濕的條件下，病斑迅速擴(kuò)展，形成大型近圓形或不規(guī)則形斑。后期病斑中央為褐色，周圍呈灰褐色或灰褐相間，邊緣深褐色，其上產(chǎn)生許多黑色小點(diǎn)。受害葉片卷曲破裂，干枯易脫落。
目前對(duì)于防治獼猴桃褐斑病的主要防治方法主要為加強(qiáng)果園管理，清溝排水，增施有機(jī)肥，適時(shí)修剪，清除病殘?bào)w。發(fā)病初期，用50％多菌靈500倍液，50％甲基托布津500倍液，75％百菌清500倍液，70％代森錳鋅400-500倍液，50％甲霜錳鋅400倍液，隔7-10天噴1次，連噴2-3次。在采果前30天，用上述藥液噴1-2次，可延長(zhǎng)葉片壽命。
但上述方法并不能有效防治獼猴桃褐斑病，因此亟需開(kāi)發(fā)一種有效防治獼猴桃褐斑病的化合物。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一類防治獼猴桃褐斑病的化合物及其衍生物。
本發(fā)明目的是所述化合物用于防治獼猴桃褐斑病，或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、藥物上可接受的鹽、溶劑化物。
本發(fā)明也提供了包括農(nóng)藥上可接受的助劑、助溶劑、載體和填料中的一種或幾種，和至少一種本發(fā)明化合物或其立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、或其鹽、溶劑化物的組合物。
本發(fā)明的這些和其它特征將以更詳細(xì)的方式繼續(xù)說(shuō)明。
本發(fā)明公開(kāi)了一種如式i所示的化合物、或其立體異構(gòu)體、或其鹽或其溶劑化物，如下所示：
其中
r1獨(dú)立的選自氫、c1-6烷基、c1-6鹵代烷基、c3-10環(huán)烷基或c6-10芳基；
r2獨(dú)立的選自氫、鹵素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c1-6鹵代烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的c3-10環(huán)烷基、取代或未取代的c6-10芳基、含有1-4個(gè)選自n、o和s中雜原子的取代或未取代的5-10元雜環(huán)，或含有1-4個(gè)選自n、o和s中雜原子的取代或未取代的5-10元雜芳基。
優(yōu)選地，其中所述的取代的，指的是相應(yīng)的基團(tuán)被鹵素、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10環(huán)烷基、c6-10芳基中的一個(gè)或多個(gè)所取代。
優(yōu)選地，所述芳基選自苯基、萘基、蒽基或菲基。
優(yōu)選地，所述雜芳基選自吡啶基、噻吩基、喹啉基、咪唑啉基、咪唑烷基、異噻唑烷基、異噁唑烷基、嗎啉基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑烷基、奎寧環(huán)基、噻唑烷基、四氫呋喃基、三噁烷基、三噻烷基、三嗪基、四氫吡喃基、硫代嗎啉基、硫雜嗎啉基。
優(yōu)選地，r1獨(dú)立的選自甲基、乙基、丙基或丁基。
優(yōu)選地，r2獨(dú)立的選自鹵素、甲基、三氟甲基、苯基或4-氟苯基。
更優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物選自下述具體化合物：
本發(fā)明還提供了一種農(nóng)藥組合物，其包括上述式i化合物、或其立體異構(gòu)體、或其鹽或其溶劑化物，以及農(nóng)藥上可接受的助劑、助溶劑、載體和填料中的一種或幾種。
本發(fā)明所述的式i化合物、或其立體異構(gòu)體、或其鹽或其溶劑化物可有效防治農(nóng)業(yè)病害，所述農(nóng)業(yè)病害是各種作物的病毒病、褐斑病和控制傳毒害蟲，所述病毒病是煙草花葉病毒和黃瓜花葉病毒引起的煙草花葉病、番茄病毒病、辣椒病毒病、黃瓜花葉病，以及由病毒引起的水稻條紋葉枯病、水稻普通矮縮病、水稻黑條矮縮病、水稻黃矮病；所述褐斑病為獼猴桃褐斑病、玉米褐斑病或黃瓜褐斑病。
更優(yōu)選地，所述褐斑病是獼猴桃褐斑病。
在另一具體實(shí)施方式中，式i化合物選自示例化合物或示例化合物的組合或此處的其它具體實(shí)施方式。
在另一具體實(shí)施方式中，本發(fā)明目的在于包括式(i)化合物和一種或多種活性組分的農(nóng)藥組合物。
此處用到的術(shù)語(yǔ)“烷基”是包括具有特定數(shù)目碳原子的支鏈和直鏈飽和烴基。例如“c1-10烷基”(或亞烷基)目的是c1、c2、c3、c4、c5、c6、c7、c8、c9和c10烷基。另外，例如“c1-6烷基”表示具有1到6個(gè)碳原子的烷基。烷基可為非取代或取代的，以使一個(gè)或多個(gè)其氫原子被其它化學(xué)基團(tuán)取代。烷基的實(shí)施例包括但不限于甲基(me)、乙基(et)、丙基(如正丙基和異丙基)、丁基(如正丁基、異丁基、叔丁基)、戊基(如正戊基、異戊基、新戊基)及其類似物。
“烯基”是既包括直鏈或支鏈結(jié)構(gòu)的烴，且具有一個(gè)或多個(gè)出現(xiàn)在鏈中任何穩(wěn)定點(diǎn)的碳-碳雙鍵。例如“c2-6烯基”(或亞烯基)目的是包括c2、c3、c4、c5和c6烯基。烯基的實(shí)例包括但不限于乙烯基、1-丙烯基，2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-甲基-2-丙烯基、4-甲基-3-戊烯基及其類似物。
″炔基″是既包括直鏈或支鏈結(jié)構(gòu)的烴，且具有一個(gè)或多個(gè)出現(xiàn)在鏈中任何穩(wěn)定點(diǎn)的碳-碳叁鍵。例如“c2-6炔基”(或亞炔基)目的是包括c2、c3、c4、c5和c6炔基；如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基及其類似物。
當(dāng)提到取代烯基、炔基、亞烷基、亞烯基或亞炔基，這些基團(tuán)以如上所述的一到三個(gè)取代烷基的取代基。
此處用到的術(shù)語(yǔ)“取代的”指的是在指定原子或基團(tuán)上的任意一個(gè)或多個(gè)氫原子以選擇的指定基團(tuán)取代，前提是不超過(guò)指定原子的一般化合價(jià)。當(dāng)取代基是氧或酮(即＝o)，那么原子上的2個(gè)氫原子被取代。酮取代基不存在芳香片段上。如果沒(méi)有其它說(shuō)明，取代基命名至中心結(jié)構(gòu)。例如，可以理解的是當(dāng)(環(huán)烷基)烷基是可能的取代基，該取代基至中心結(jié)構(gòu)的連接點(diǎn)是在烷基部分中。此處使用的環(huán)雙鍵是形成于兩個(gè)臨近環(huán)原子之間的雙鍵(如c＝c、c＝n或n＝n)。
術(shù)語(yǔ)“環(huán)烷基”指的是環(huán)烷基，包括單-、雙-或多環(huán)體系。c3-7環(huán)烷基目的是包括c3、c4、c5、c6和c7環(huán)烷基。環(huán)烷基實(shí)例包括但不限于環(huán)丙基、還丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、降冰片基及其類似物。此處用到的“碳環(huán)”或“碳環(huán)殘余”指的是任何穩(wěn)定3、4、5、6或7-元單環(huán)或雙環(huán)或7、8、9、10、11、12或13-元雙或三環(huán)，其可為飽和、部分不飽和、不飽和或芳香性的。這些碳環(huán)實(shí)例包括但不限于環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊基、戊烯基、環(huán)己基、環(huán)己烯基、環(huán)庚基、環(huán)庚烯基、金剛烷基、環(huán)辛基、環(huán)辛烯基、環(huán)辛二烯、[3.3.0]雙環(huán)辛烷、[4.3.0]雙環(huán)壬烷、[4.4.0]雙環(huán)癸烷、[2.2.2]雙環(huán)辛烷、芴基、苯基、萘基、茚滿基、金剛烷基、蒽基和四氫萘基(萘滿)。如上所述，橋環(huán)也包含于碳環(huán)(如[2.2.2]雙環(huán)辛烷)的定義中。如果沒(méi)有其它說(shuō)明，優(yōu)選的碳環(huán)是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和苯基。當(dāng)使用術(shù)語(yǔ)“碳環(huán)”，目的是包括“芳基”。當(dāng)一個(gè)或多個(gè)碳原子連接兩個(gè)非臨近碳原子出現(xiàn)橋環(huán)。優(yōu)選的橋是一個(gè)或兩個(gè)碳原子。指出的是橋總是將單環(huán)轉(zhuǎn)化為雙環(huán)。當(dāng)環(huán)是橋連的，環(huán)的取代基也存在于橋上。
術(shù)語(yǔ)“芳基”指的是在環(huán)部分具有6到12個(gè)碳原子的單環(huán)或雙環(huán)芳香烴基，如苯基和萘基，每個(gè)可被取代的。
術(shù)語(yǔ)“鹵素”或“鹵素”指的是氯、溴、氟和碘。
術(shù)語(yǔ)“鹵代烷基”指的是具有一個(gè)或多個(gè)鹵素取代基的取代烷基。例如“鹵代烷基”包括單、雙和三氟甲基。
術(shù)語(yǔ)“雜芳基”指的是取代和非取代芳香5或6元單環(huán)基團(tuán)，9-或10-元雙環(huán)基團(tuán)，和11到14元三環(huán)基團(tuán)，在至少一個(gè)環(huán)中具有至少一個(gè)雜原子(o，s或n)，所述含雜原子的環(huán)優(yōu)選具有1、2或3個(gè)選自o、s和n中的雜原子。含雜原子的雜芳基的每個(gè)環(huán)可含一個(gè)或兩個(gè)氧或硫原子和/或由1到4個(gè)氮原子，前提是每個(gè)環(huán)中雜原子的總數(shù)是4或更少，且每個(gè)環(huán)具有至少一個(gè)碳原子。完成雙環(huán)和三環(huán)基團(tuán)的稠合環(huán)可僅含有碳原子，并可以是飽和、部分飽和或不飽和。氮和硫原子可任選被氧化且氮原子可任選被季銨化。雙環(huán)或三環(huán)的雜芳基必須包括至少一個(gè)全芳香環(huán)，氮其它稠合環(huán)可為芳香性或非芳香性的。雜芳基可在任何環(huán)的任何可利用氮或碳原子上連接。當(dāng)化合價(jià)允許，如果所述其它環(huán)是環(huán)烷基或雜環(huán)，其另外任選以＝o(氧)取代。
實(shí)施例
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。應(yīng)該理解的是，本發(fā)明實(shí)施例所述方法僅僅是用于說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制，在本發(fā)明的構(gòu)思前提下對(duì)本發(fā)明制備方法的簡(jiǎn)單改進(jìn)都屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。如無(wú)特別說(shuō)明，實(shí)施例中用到的所有原料和溶劑均為商購(gòu)產(chǎn)品。
制備實(shí)施例：
實(shí)施例1：
本發(fā)明的化合物一般通過(guò)下述方法進(jìn)行制備：
(1)在配有溫度計(jì)、冷凝管和電動(dòng)磁力攪拌器的三口燒瓶中，裝入0.20mol大黃素，0.0050mol對(duì)甲苯磺酸和200ml無(wú)水甲醇，充分?jǐn)嚢瑁亓鳒囟认路磻?yīng)過(guò)夜，除去溶劑，濃縮液溶液甲苯中，洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，脫溶得到黃色油狀液體，粗品收率91％，不經(jīng)純化直接用于下一步。
(2)在三口瓶中加入步驟(1)的產(chǎn)物25mmol，五硫化二磷50mmol，吡啶50毫升，回流反應(yīng)，tlc跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)結(jié)束，冷卻，加入純凈水50毫升，攪拌，生成沉淀。抽濾得黃色固體，將此黃色固體溶于20毫升koh(10質(zhì)量/％)溶液中，抽濾，母液酸化至ph＝6～7，過(guò)濾，干燥，粗品產(chǎn)率79％。不經(jīng)純化直接用于下一步反應(yīng)。
(3)在三口瓶中加入5mmol步驟(2)的產(chǎn)物，10毫升koh(10質(zhì)量/％)溶液，乙腈30毫升，四丁基溴化銨0.5mmol，在體系中加入溴氟甲烷，tlc跟蹤反應(yīng)至反應(yīng)結(jié)束，減壓蒸餾，水洗，硫酸鎂干燥，v乙酸乙酯∶v乙醇＝3∶1重結(jié)晶，得到如下所示的黃色針狀晶體，收率56％。
1hnmr(300mhz，dmso)：δ6.87(s，1h)，6.69(d，1h)，6.61(s，1h)，6.43(s，1h)，5.24(s4h)，4.95(s，2h)，3.81(s，3h)，3.72(s，6h)，2.26(s，3h).
以類似于實(shí)施例1的制備方法，在制備下述具體化合物時(shí)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可使用不同的原料xch2r2進(jìn)行制備。所得化合物如下所示：
實(shí)施例2化合物：
1hnmr(300mhz，dmso)：δ6.87(s，1h)，6.69(d，1h)，6.61(s，1h)，6.43(s，1h)，4.95(s，2h)，4.45(s4h)，3.81(s，3h)，3.72(s，6h)，2.26(s，3h).
實(shí)施例3化合物：
1hnmr(300mhz，dmso)：δ6.87(s，1h)，6.69(d，1h)，6.61(s，1h)，6.43(s，1h)，4.95(s，2h)，3.81(s，3h)，3.72(s，6h)，2.48(q，4h)，2.26(s，3h)，1.15(t，6h).
實(shí)施例4化合物：
1hnmr(300mhz，dmso)：δ6.87(s，1h)，6.69(d，1h)，6.61(s，1h)，6.43(s，1h)，4.95(s，2h)，4.53(s4h)，3.81(s，3h)，3.72(s，6h)，2.26(s，3h).
實(shí)施例5化合物：
1hnmr(300mhz，dmso)：δ6.87(s，1h)，6.69(d，1h)，6.61(s，1h)，6.43(s，1h)，4.95(s，2h)，3.81(s，3h)，3.72(s，6h)，2.96(q，4h)，2.26(s，3h).
實(shí)施例6化合物：
1hnmr(300mhz，dmso)：δ7.40(d，4h)，7.29(m，4h)，7.25(m，2h)，6.87(s，1h)，6.69(d，1h)，6.61(s，1h)，6.43(s，1h)，4.95(s，2h)，3.81(s，3h)，3.72(s，6h)，3.70(s，4h)，2.26(s，3h).
實(shí)施例7化合物：
1hnmr(300mhz，dmso)：δ7.40(q，4h)，7.29(m，4h)，7.25(m，2h)，7.11(t，4h)，6.87(s，1h)，6.69(d，1h)，6.61(s，1h)，6.43(s，1h)，4.95(s，2h)，3.81(s，3h)，3.72(s，6h)，3.70(d，4h)，2.26(s，3h).
生測(cè)實(shí)驗(yàn)：
抑菌活性的測(cè)試：采用生長(zhǎng)速率法用含毒馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(pda)對(duì)目標(biāo)化合物進(jìn)行了獼猴桃褐斑病病原菌鏈格孢菌抑菌活性的測(cè)定，譜篩濃度為50mg/l；處理重復(fù)3次，以商品藥劑惡霉靈為對(duì)照藥劑，加入等量的溶劑為空白對(duì)照。沿培養(yǎng)的新鮮病原菌菌落邊緣3～4mm處打取直徑為0.4cm的菌餅，反向移接到平板中央，置于27℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，待對(duì)照長(zhǎng)到約培養(yǎng)皿直徑的三分之二時(shí)，采用十字交叉法測(cè)量菌落直徑，以其平均數(shù)代表菌落的大小，抑菌率的計(jì)算公式如下：
i(％)＝[(c-t)/(c-0.4)]×100％
(i為抑制率，c為空白直徑，t為處理直徑)
由上述數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的化合物對(duì)褐斑病具有良好的抑制作用，實(shí)施例的化合物的抑制率均高于或與惡霉靈的抑制率作用相當(dāng)。