本發(fā)明屬于精細(xì)化學(xué)品制備技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃的制備方法，該制備方法是以丙烯醛二聚物和1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮為原料制備2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃，制備得到的2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃尤其可作為胺碘酮中間體應(yīng)用。
背景技術(shù)：
胺碘酮又名安碘達(dá)隆、安律酮、胺碘達(dá)龍、乙胺碘呋酮、乙碘酮，進(jìn)口制劑商品名“可達(dá)龍”，是iii類抗心律失常藥物。以2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃為原料，經(jīng)過碘代和氧烷基化兩步反應(yīng)可合成得到胺碘酮。目前合成2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃的方法主要包括以下三步：(1)以水楊醛與α-溴代己酸酯反應(yīng)合成2-丁基苯并呋喃；(2)以4-甲氧基苯甲酰氯為酰化試劑經(jīng)過2-丁基苯并呋喃的friedel-crafts?；磻?yīng)制備2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃；(3)2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃脫甲氧基制備2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃。但是該方法存在成本高、?；磻?yīng)區(qū)域選擇性不好、操作復(fù)雜的缺點(diǎn)。因此，當(dāng)前工業(yè)界迫切需要一種成本不高、操作簡單的2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃合成方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的以上缺陷或改進(jìn)需求，本發(fā)明的目的在于提供一種2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃的制備方法，其中通過對(duì)關(guān)鍵制備工藝的整體流程、以及各個(gè)反應(yīng)步驟的參數(shù)條件(包括反應(yīng)原料的種類與配比，反應(yīng)溫度與時(shí)間等)進(jìn)行改進(jìn)，與傳統(tǒng)2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃合成方法相比，具有反應(yīng)選擇性高、成本較低、操作簡單、工業(yè)應(yīng)用價(jià)值高等優(yōu)點(diǎn)。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，按照本發(fā)明，提供了一種2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)將丙烯醛二聚物、1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮、鹵代試劑和酸催化劑在有機(jī)溶劑中于25-100℃攪拌反應(yīng)1-8小時(shí)，分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃；
(2)將所述步驟(1)得到的所述2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃分散在含有酸催化劑的有機(jī)溶劑中于0-100℃下攪拌反應(yīng)1-8小時(shí)，得到2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(1)中，所述鹵代試劑為液溴、單質(zhì)碘、n-碘代丁二酰亞胺、n-溴代丁二酰亞胺、n-氯代丁二酰亞胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、二溴海因、溴氯海因、四溴化碳中的任意一種。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(1)中，所述酸催化劑為三溴化硼、三氟化硼乙醚、氯化鋁、氟化氫、氯化鋅、氯化鋯中的至少一種。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(1)中，所述有機(jī)溶劑為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、乙醇、甲苯中的任意一種。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(2)中，所述酸催化劑是三溴化硼、三氟化硼乙醚、氯化鋁、氟化氫、硫酸、對(duì)甲苯磺酸中的一種。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(1)中，所述丙烯醛二聚物和所述1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮的摩爾比為1:2～2:1；所述丙烯醛二聚物和所述鹵代試劑的摩爾比為1:1～1:2。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(1)中，所述丙烯醛二聚物與所述酸催化劑兩者的摩爾比為20:1～5:1。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步優(yōu)選，所述步驟(2)中，所述2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃與所述酸催化劑兩者的摩爾比為20:1～5:1。
通過本發(fā)明所構(gòu)思的以上技術(shù)方案，與傳統(tǒng)的2-丁基苯并呋喃?；ㄖ苽?-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃路線相比，本發(fā)明提供了制備胺碘酮中間體2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃的新方法。該方法不涉及?；^程，反應(yīng)選擇性更好。反應(yīng)原料1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮可以通過戊酸甲酯和4-甲氧基苯乙酮反應(yīng)高產(chǎn)率地制備得到(制備方法可參考相關(guān)現(xiàn)有技術(shù)，如duan,j.等申請的wo專利文獻(xiàn)wo2011019780a1等)，丙烯醛二聚物是廉價(jià)的市售化學(xué)品。因此，本發(fā)明中的制備方法使用的原料廉價(jià)易得。此外，通過對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化(尤其是針對(duì)反應(yīng)物的量、反應(yīng)溫度及時(shí)間等)，使得反應(yīng)選擇性好，2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃產(chǎn)率高(產(chǎn)率可達(dá)56％以上)。
本發(fā)明是從1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮、丙烯醛二聚物為原料制備得到2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃，與現(xiàn)有的技術(shù)相比具有合成效率高、成本較低、操作簡單的特點(diǎn)。本發(fā)明中的制備方法，第一步首先是以1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮、丙烯醛二聚物為原料在酸催化劑、鹵代試劑存在條件下反應(yīng)制備2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃，第二步將2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃在含有酸催化劑的有機(jī)溶劑中處理，經(jīng)過脫甲基反應(yīng)得到2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃。第一步和第二步涉及的主要反應(yīng)分別如下：
其中，步驟(1)中，結(jié)構(gòu)式1a代表丙烯醛二聚物，結(jié)構(gòu)式2a代表1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮，步驟(2)中，結(jié)構(gòu)式3a代表2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃，結(jié)構(gòu)式4a代表2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃。
本發(fā)明還通過控制步驟(1)、步驟(2)的反應(yīng)條件，將丙烯醛二聚物和1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮按1:2～2:1的摩爾比(更優(yōu)選為1:1)，在含有鹵代試劑和酸催化劑的有機(jī)溶劑中(其中，丙烯醛二聚物和鹵代試劑的摩爾比優(yōu)選控制為1:1～1:2，丙烯醛二聚物與酸催化劑的摩爾比優(yōu)選控制為20:1～5:1)在25-100℃攪拌反應(yīng)1-8小時(shí)；將2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃在含有酸催化劑的有機(jī)溶劑中(其中，2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃與酸催化劑的摩爾比優(yōu)選控制為20:1～5:1)在0-100℃下攪拌反應(yīng)1-8小時(shí)；通過各個(gè)反應(yīng)條件(包括可采用的各種具體種類的反應(yīng)原料等)之間的相互配合，使得本發(fā)明步驟(1)、步驟(2)均具有良好反應(yīng)效果，產(chǎn)率高，從而進(jìn)一步使得本發(fā)明2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃整個(gè)制備過程，反應(yīng)選擇性高，產(chǎn)率可達(dá)56％以上，能有效降低制備成本，大大提高了工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
這兩步反應(yīng)均能保證高的產(chǎn)率。綜上所述，本發(fā)明與傳統(tǒng)2-苯并呋喃?；ㄏ啾?，具有反應(yīng)選擇性高、成本較低、操作簡單、工業(yè)應(yīng)用價(jià)值大等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。此外，下面所描述的本發(fā)明各個(gè)實(shí)施方式中所涉及到的技術(shù)特征只要彼此之間未構(gòu)成沖突就可以相互組合。
本發(fā)明中2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃的制備方法主要是通過以下步驟實(shí)現(xiàn)的：
步驟(1)：在配有磁力攪拌的反應(yīng)器中投入1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮、丙烯醛二聚物、有機(jī)溶劑以及鹵代試劑，上述物料混合后于25-100℃下攪拌反應(yīng)1-8小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后即可分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃；例如，反應(yīng)結(jié)束后可以用堿中和酸性反應(yīng)體系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃。
步驟(2)：在配有磁力攪拌的反應(yīng)器中投入步驟(1)得到的2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃、酸催化劑以及有機(jī)溶劑混合；該混合液于0-100℃下攪拌反應(yīng)1-8小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后即可分離得到2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃；例如，反應(yīng)結(jié)束后以堿中和酸性反應(yīng)體系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到所述2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃。
下面以不同的反應(yīng)條件對(duì)上述方案進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1：2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃的制備
步驟(1)：取1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮117.1g(0.5mol)，丙烯醛二聚物56.1g(0.5mol)溶于有機(jī)溶劑四氫呋喃(2l)中，再加入單質(zhì)碘126.9g(0.5mol)，氯化鋅3.4g(25mmol)，將上述反應(yīng)液于配有磁力攪拌的反應(yīng)器中40℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后以飽和硫代硫酸鈉、飽和碳酸氫鈉分別依次中和酸性反應(yīng)體系至中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃98.6g(0.32mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝7.84(d,j＝8.8hz,2h),7.47(d,j＝8.2hz,1h),7.36(d,j＝7.3hz,1h),7.26(dd,j＝9.4,5.9hz,1h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),6.96(d,j＝8.8hz,2h),3.89(s,3h),2.91(t,j＝7.6hz,2h),1.80–1.71(m,2h),1.36(dd,j＝15.0,7.4hz,2h),0.89ppm(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝190.7,164.8,163.6,153.8,132.1,131.8,127.4,124.3,123.4,121.4,116.9,113.8,111.1,55.6,30.3,28.0,22.5,13.8ppm
步驟(2)：在配有磁力攪拌的反應(yīng)器中投入步驟(1)得到的2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃98.6g(0.32mol)、三氯化鋁2.1g(16mmol)溶于2l乙腈中；該混合液于80℃下攪拌反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉溶液中和酸性反應(yīng)體系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到所述2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃52.9g(0.18mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝10.46(s,1h),7.68(d,j＝8.6hz,2h),7.62(d,j＝8.1hz,1h),7.33(dd,j＝15.7,7.9hz,2h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),6.89(d,j＝8.6hz,2h),2.80(t,j＝7.5hz,2h),1.65(dt,j＝15.0,7.5hz,2h),1.23(dd,j＝14.7,7.3hz,2h),0.80(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝189.3,163.1,162.2,153.0,131.6,129.7,126.8,124.5,123.6,120.7,116.4,115.3,111.1,29.5,27.1,21.6,13.4ppm.
該實(shí)施例1的產(chǎn)率為36％,其中，步驟(1)的產(chǎn)率為64％，步驟(2)的產(chǎn)率為56％。
實(shí)施例2：2-丁基-3-(4-羥基苯甲酰基)苯并呋喃的制備
步驟(1)：取1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮58.5g(0.25mol)，丙烯醛二聚物56.1g(0.5mol)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷(2l)中，再加入四溴化碳165.8g(0.5mol)，bbr36.26g(25mmol)，將上述反應(yīng)液于配有磁力攪拌的反應(yīng)器中25℃下攪拌反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉中和酸性反應(yīng)體系至中性；用二氯甲烷液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；重結(jié)晶乙酸乙酯和乙醚分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃49.3g(0.16mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝7.84(d,j＝8.8hz,2h),7.47(d,j＝8.2hz,1h),7.36(d,j＝7.3hz,1h),7.26(dd,j＝9.4,5.9hz,1h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),6.96(d,j＝8.8hz,2h),3.89(s,3h),2.91(t,j＝7.6hz,2h),1.80–1.71(m,2h),1.36(dd,j＝15.0,7.4hz,2h),0.89ppm(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝190.7,164.8,163.6,153.8,132.1,131.8,127.4,124.3,123.4,121.4,116.9,113.8,111.1,55.6,30.3,28.0,22.5,13.8ppm
步驟(2)：在配有磁力攪拌的反應(yīng)器中投入步驟(1)得到的2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃49.3g(0.16mol)、三氟化硼乙醚1.1g(8mmol)溶于2l1,2-二氯乙烷中；該混合液于60℃下攪拌反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉溶液中和酸性反應(yīng)體系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到所述2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃32.37g(0.11mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝10.46(s,1h),7.68(d,j＝8.6hz,2h),7.62(d,j＝8.1hz,1h),7.33(dd,j＝15.7,7.9hz,2h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),6.89(d,j＝8.6hz,2h),2.80(t,j＝7.5hz,2h),1.65(dt,j＝15.0,7.5hz,2h),1.23(dd,j＝14.7,7.3hz,2h),0.80(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝189.3,163.1,162.2,153.0,131.6,129.7,126.8,124.5,123.6,120.7,116.4,115.3,111.1,29.5,27.1,21.6,13.4ppm.
該實(shí)施例2的產(chǎn)率為44％，其中，步驟(1)的產(chǎn)率為64％，步驟(2)的產(chǎn)率為68％。
實(shí)施例3：2-丁基-3-(4-甲基苯甲?；?苯并呋喃的制備
步驟(1)：取1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮117.1g(0.5mol)，丙烯醛二聚物56.1g(0.5mol)溶于有機(jī)溶劑乙醇(2l)中，再加入n-氯代丁二酰亞胺66.8g(0.5mol)，zrcl45.8g(25mmol)，將上述反應(yīng)液于配有磁力攪拌的反應(yīng)器中70℃下攪拌反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉中和酸性反應(yīng)體系至中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并呋喃104.7g(0.34mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝7.84(d,j＝8.8hz,2h),7.47(d,j＝8.2hz,1h),7.36(d,j＝7.3hz,1h),7.26(dd,j＝9.4,5.9hz,1h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),6.96(d,j＝8.8hz,2h),3.89(s,3h),2.91(t,j＝7.6hz,2h),1.80–1.71(m,2h),1.36(dd,j＝15.0,7.4hz,2h),0.89ppm(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝190.7,164.8,163.6,153.8,132.1,131.8,127.4,124.3,123.4,121.4,116.9,113.8,111.1,55.6,30.3,28.0,22.5,13.8ppm
步驟(2)：在配有磁力攪拌的反應(yīng)器中投入步驟(1)得到的2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃104.7g(0.34mol)、三溴化硼6.5g(34mmol)溶于2l乙腈中；該混合液于0℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉溶液中和酸性反應(yīng)體系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到所述2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃79.4g(0.27mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝10.46(s,1h),7.68(d,j＝8.6hz,2h),7.62(d,j＝8.1hz,1h),7.33(dd,j＝15.7,7.9hz,2h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),6.89(d,j＝8.6hz,2h),2.80(t,j＝7.5hz,2h),1.65(dt,j＝15.0,7.5hz,2h),1.23(dd,j＝14.7,7.3hz,2h),0.80(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝189.3,163.1,162.2,153.0,131.6,129.7,126.8,124.5,123.6,120.7,116.4,115.3,111.1,29.5,27.1,21.6,13.4ppm.
該實(shí)施例3的產(chǎn)率為54％，其中，步驟(1)的產(chǎn)率為68％，步驟(2)的產(chǎn)率為79％。
實(shí)施例4：2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃的制備
步驟(1)：取1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮117.1g(0.5mol)，丙烯醛二聚物112.0g(1.0mol)溶于有機(jī)溶劑甲苯(2l)中，再加入二溴海英142.9g(0.5mol)，alcl35.8g(50mmol)，將上述反應(yīng)液于配有磁力攪拌的反應(yīng)器中100℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉中和酸性反應(yīng)體系至中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃110.9g(0.36mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝7.84(d,j＝8.8hz,2h),7.47(d,j＝8.2hz,1h),7.36(d,j＝7.3hz,1h),7.26(dd,j＝9.4,5.9hz,1h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),6.96(d,j＝8.8hz,2h),3.89(s,3h),2.91(t,j＝7.6hz,2h),1.80–1.71(m,2h),1.36(dd,j＝15.0,7.4hz,2h),0.89ppm(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝190.7,164.8,163.6,153.8,132.1,131.8,127.4,124.3,123.4,121.4,116.9,113.8,111.1,55.6,30.3,28.0,22.5,13.8ppm
步驟(2)：在配有磁力攪拌的反應(yīng)器中投入步驟(1)得到的2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃110.9g(0.36mol)、三氟化硼乙醚10.2g(72mmol)溶于2l乙腈中；該混合液于80℃下攪拌反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉溶液中和酸性反應(yīng)體系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到所述2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃82.3g(0.28mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝10.46(s,1h),7.68(d,j＝8.6hz,2h),7.62(d,j＝8.1hz,1h),7.33(dd,j＝15.7,7.9hz,2h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),6.89(d,j＝8.6hz,2h),2.80(t,j＝7.5hz,2h),1.65(dt,j＝15.0,7.5hz,2h),1.23(dd,j＝14.7,7.3hz,2h),0.80(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝189.3,163.1,162.2,153.0,131.6,129.7,126.8,124.5,123.6,120.7,116.4,115.3,111.1,29.5,27.1,21.6,13.4ppm.
該實(shí)施例4的產(chǎn)率為56％，其中，步驟(1)的產(chǎn)率為72％，步驟(2)的產(chǎn)率為78％。
實(shí)施例5：2-丁基-3-(4-甲基苯甲酰基)苯并呋喃的制備
步驟(1)：取1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮117.1g(0.5mol)，丙烯醛二聚物28g(0.25mol)溶于有機(jī)溶劑二氯甲烷(2l)中，再加入液溴159.8g(0.5mol)，zncl26.8g(50mmol)，將上述反應(yīng)液于配有磁力攪拌的反應(yīng)器中25℃下攪拌反應(yīng)8小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉中和酸性反應(yīng)體系至中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃58.5g(0.19mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝7.84(d,j＝8.8hz,2h),7.47(d,j＝8.2hz,1h),7.36(d,j＝7.3hz,1h),7.26(dd,j＝9.4,5.9hz,1h),7.18(t,j＝7.5hz,1h),6.96(d,j＝8.8hz,2h),3.89(s,3h),2.91(t,j＝7.6hz,2h),1.80–1.71(m,2h),1.36(dd,j＝15.0,7.4hz,2h),0.89ppm(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝190.7,164.8,163.6,153.8,132.1,131.8,127.4,124.3,123.4,121.4,116.9,113.8,111.1,55.6,30.3,28.0,22.5,13.8ppm
步驟(2)：在配有磁力攪拌的反應(yīng)器中投入步驟(1)得到的2-丁基-3-(4-甲氧基苯甲?；?苯并呋喃58.5g(0.19mol)、對(duì)甲苯磺酸7.2g(38mmol)溶于2l甲苯中；該混合液于100℃下攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后以飽和碳酸氫鈉溶液中和酸性反應(yīng)體系到中性；用乙酸乙酯液-液萃取得到的水相；有機(jī)相合并后減壓濃縮；乙酸乙酯和乙醚重結(jié)晶分離得到所述2-丁基-3-(4-羥基苯甲?；?苯并呋喃41.2g(0.14mol)。1hnmr(400mhz,cdcl3,tms,25℃)δ＝10.46(s,1h),7.68(d,j＝8.6hz,2h),7.62(d,j＝8.1hz,1h),7.33(dd,j＝15.7,7.9hz,2h),7.24(t,j＝7.4hz,1h),6.89(d,j＝8.6hz,2h),2.80(t,j＝7.5hz,2h),1.65(dt,j＝15.0,7.5hz,2h),1.23(dd,j＝14.7,7.3hz,2h),0.80(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3,25℃)δ＝189.3,163.1,162.2,153.0,131.6,129.7,126.8,124.5,123.6,120.7,116.4,115.3,111.1,29.5,27.1,21.6,13.4ppm.
該實(shí)施例5的產(chǎn)率為28％，其中，步驟(1)的產(chǎn)率為38％，步驟(2)的產(chǎn)率為74％
除上述實(shí)施例中所采用的具體種類的鹵代試劑、酸催化劑、有機(jī)溶劑原料外，還可采用其他鹵代試劑、酸催化劑、有機(jī)溶劑；其中，步驟(1)中的鹵代試劑優(yōu)選為液溴、單質(zhì)碘、n-碘代丁二酰亞胺、n-溴代丁二酰亞胺、n-氯代丁二酰亞胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、二溴海因、溴氯海因、四溴化碳中的任意一種，酸催化劑為三溴化硼、三氟化硼乙醚、氯化鋁、氟化氫、氯化鋅、氯化鋯中的至少一種，有機(jī)溶劑則為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、乙醇中的任意一種；步驟(2)中的酸催化劑是三溴化硼、三氟化硼乙醚、氯化鋁、氟化氫、硫酸、對(duì)甲苯磺酸中的一種，有機(jī)溶劑則為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、乙醇、甲苯中的任意一種。本發(fā)明步驟(1)、步驟(2)中所使用的酸催化劑、以及有機(jī)溶劑的具體種類，既可以相同，也可以不同；另外，所采用的有機(jī)溶劑其沸點(diǎn)需低于對(duì)應(yīng)的處理溫度。
除特別說明的外，本發(fā)明中的各種反應(yīng)原料(如，丙烯醛二聚物、1-(4-甲氧基苯基)-1,3-庚二酮等)均可為商業(yè)購得，純度優(yōu)選為分析純級(jí)別。
本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。