本發(fā)明公開了一種胡黃連苷ⅱ的無定型態(tài)及其制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

傳統(tǒng)中藥胡黃連始載唐代，千年沿用，療效確切。胡黃連苷ⅱ為胡黃連的主要藥效成分之一，具有多種藥效作用。藥物晶型關(guān)乎藥物溶解度、穩(wěn)定性，影響藥物的體內(nèi)吸收利用及代謝，國內(nèi)外很多藥物已經(jīng)進(jìn)行了晶型的開發(fā)，經(jīng)檢索中國專利公開數(shù)據(jù)庫未發(fā)現(xiàn)關(guān)于胡黃連苷ⅱ晶型的專利。

眾所周知，無定形態(tài)的活性物質(zhì)比相應(yīng)的晶型形態(tài)的物質(zhì)溶解性更好、且溶解速度更快，應(yīng)用于藥物具有更好的生物利用度。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種胡黃連苷ⅱ的無定型態(tài)，其特征在于，胡黃連苷ⅱ的無定型態(tài)其x—射線粉末衍射無尖銳的峰，僅在20.80（1751）處有一個寬緩的峰，具體數(shù)據(jù)見下表，譜圖如圖1。

一種胡黃連苷ⅱ的無定型態(tài)，其差示掃描量熱顯示僅在147.8（±1）℃處有一明顯吸熱峰，如圖2。

本發(fā)明所述的無定形態(tài)胡黃連苷ⅱ的制備方法，其特征在于，包括：

a、將胡黃連苷ⅱ溶于溶劑中，所述溶劑為低級鏈烷醇或低級鏈烷醇與水的混合物，所述低級鏈烷醇與水的混合物中水含量為1wt%-5wt%，所述低級鏈烷醇為含有1-3個碳原子的烷醇；

b、減壓干燥，得到無定形態(tài)胡黃連苷ⅱ。

作為優(yōu)選，所述低級鏈烷醇與水的混合物中水含量為2.5wt%-4.5wt%。

作為優(yōu)選，所述低級鏈烷醇為甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或多種的混合物。

作為優(yōu)選，胡黃連苷ⅱ在所述溶劑中質(zhì)量體積濃度為0.1g/ml-0.5g/ml。

優(yōu)選的，胡黃連苷ⅱ在所述溶劑中質(zhì)量體積濃度為0.1g/ml-0.3g/ml。

附圖說明：

圖1：無定形態(tài)胡黃連苷ⅱx射線衍射圖

圖2：無定形態(tài)胡黃連苷ⅱ差示掃描量熱分析圖。

具體實(shí)施例

優(yōu)先實(shí)施例1、取胡黃連苷ⅱ10g，溶解于50ml甲醇中，攪拌約10分鐘使其完全溶解，在加熱條件下，將溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收溶劑至干，獲得10g均勻無定形態(tài)的胡黃連苷ⅱ，收率100%。

優(yōu)先實(shí)施例2、取胡黃連苷ⅱ10g，于50℃溶解于50ml乙醇與正丁醇的混合物中，攪拌約10分鐘使其完全溶解，在加熱條件下，將溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收溶劑至干，獲得10g均勻無定形態(tài)的胡黃連苷ⅱ，收率100%。

優(yōu)先實(shí)施例3、取胡黃連苷ⅱ10g，于40℃溶解于50ml含水量為4wt%的甲醇中，攪拌約10分鐘使其完全溶解，50℃下減壓回收甲醇至干。

實(shí)施例4、取胡黃連苷ⅱ10g，于室溫溶解于100ml含水量為2.5wt%的乙醇中，攪拌約10分鐘使其完全溶解，50℃下減壓回收甲醇至干。

實(shí)施例5、取胡黃連苷ⅱ10g，于40℃溶解于20ml含水量為4.5wt%的甲醇中，攪拌約10分鐘使其完全溶解，60℃下減壓回收甲醇至干。

實(shí)施例6、取胡黃連苷ⅱ10g，于40℃溶解于20ml含水量為3wt%的甲醇中，攪拌約10分鐘使其完全溶解，50℃下減壓回收甲醇至干。

實(shí)施例7、取胡黃連苷ⅱ10g，于室溫溶解于100ml甲醇與正丁醇的混合物中，攪拌約10分鐘使其完全溶解，60℃下減壓回收甲醇至干。

實(shí)施例8、取上述實(shí)施例中制備的無定形態(tài)胡黃連苷ⅱ進(jìn)行x射線衍射分析

儀器：日本rigakud/max-2550粉末x射線衍射儀

實(shí)驗(yàn)條件：cu-ka輻射，石墨單色器，管壓：40kv，管流：150ma，2θ掃描范圍：3-80°，速度：8°/min，步長：0.02°。

衍射圖譜如圖1，無尖銳的衍射峰，表明為所測試胡黃連苷ⅱ為無定形態(tài)。

實(shí)施例9、取上述實(shí)施例中制備的無定形態(tài)胡黃連苷ⅱ進(jìn)行差示掃描量熱分析

儀器：lsi-ist-009/q500

升溫速率：10℃/min

掃描范圍：25-200℃

差示掃描量熱分析曲線如圖2，具有明顯的玻璃化轉(zhuǎn)變吸熱峰，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為~147.8℃。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種胡黃連苷Ⅱ的無定型態(tài)，具有如圖1所示的X射線衍射圖譜。本發(fā)明還公布了無定型態(tài)胡黃連苷Ⅱ的制備方法，包括：將胡黃連苷Ⅱ溶于溶劑中，所述溶劑為低級鏈烷醇或低級鏈烷醇與水的混合物；減壓干燥，得到無定形態(tài)胡黃連苷Ⅱ。

技術(shù)研發(fā)人員：劉培冉;賀靈劍;劉文卉;劉冬燕;黃珊珊;紀(jì)德選;喬田斌;張志東;孫士青
受保護(hù)的技術(shù)使用者：濟(jì)南同生生物醫(yī)藥科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：2017.03.25
技術(shù)公布日：2017.07.18