本發(fā)明屬于化學合成領域，更具體的涉及一種異黃芪甲苷的制備方法。

背景技術：

黃芪為補藥之首，屬于豆科黃芪屬植物。近年來隨著現代分離和鑒定技術的發(fā)展，從黃芪中分離出了大量三萜皂苷、黃酮類化合物以及多糖類成分。后期的生物生化實驗表明黃芪的藥用功效主要通過黃芪皂苷表現出來。近期研究表明，黃芪皂苷在免疫調節(jié)，降糖，改善胰島素抵抗活性，抗腫瘤，對心血管系統(tǒng)調節(jié)以及抗病毒，抗氧化活性等方面都表現出了極為可喜的藥用前景，并且在眾多黃芪皂苷中，以黃芪甲苷和異黃芪甲苷的活性最好。

盡管黃芪皂苷廣泛的應用前景促使人們對其研究不斷深入，但目前用于活性測試的黃芪皂苷多為從黃芪中分離提取所得，由于黃芪中所含皂苷種類繁多，且結構類似，這給分離提純帶來很大困難。還有一些黃芪皂苷為次生皂苷，在黃芪中的含量很低，要得到足夠量以供活性測試之用更是不易，這已成為制約黃芪皂苷活性研究深入的瓶頸，到目前為止幾乎沒有關于黃芪皂苷的化學合成研究報道。

異黃芪甲苷在黃芪中的含量特別少，其分子結構式如下：

其皂苷部分為環(huán)黃芪醇，由于環(huán)黃芪醇(化合物1)的3位，6位，16位及25位含有4個惰性oh，特別是25位羥基為叔羥基活性低，糖苷化反應困難，并且4個惰性oh相互之前的反應活性難以區(qū)分，選擇性的糖苷化其中部分羥基更為困難。

環(huán)黃芪醇的羥基保護反應進行困難且產物復雜多變，有文獻報道，在過量乙?；噭┳饔孟?，60℃，長達50天的反應時間下，僅能得到56％收率的全乙酰化的環(huán)黃芪醇?？s短反應時間或降低反應溫度導致反應產物十分復雜，為4個羥基中隨機的1或2個羥基被保護的環(huán)黃芪醇。由此可見異黃芪甲苷合成困難，國內外至今未見成功的報道。

參考文獻：a)mamedova,r.p.；agzamova,m.a.；isaev,m.i.chem.nat.compd.2001,37,533-536.b)isaev,i.m.；iskenderov,d.a.；isaev,m.i.chem.nat.compd.2009,45,381-384.c)isaev,i.m.；iskenderov,d.a.；isaev,m.i.chem.nat.compd.2010,46,407-411.d)procopiou,p.a.；baugh,s.p.d.；flack,s.s.；inglis,g.g.j.org.chem.1998,63,2342-2347.

技術實現要素：

本發(fā)明提供一種異黃芪甲苷的合成方法，能高效、高選擇性的合成異黃芪甲苷，為異黃芪甲苷的研究及應用提供足夠的原料，為異黃芪苷類化合物的合成提供參考。

本發(fā)明通過以下步驟來實現的：

一種異黃芪甲苷的合成方法，包括以下步驟：

(1)將環(huán)黃芪醇的3位羥基以保護基r1保護，得到化合物2；

(2)將化合物2的6位和16位羥基以保護基r2保護，得到化合物3；

(3)將化合物3與糖基給體化合物4發(fā)生糖苷化反應，得到化合物5；

(4)將化合物5的3位保護基r1脫除，得到化合物6；

(5)將化合物6與糖基給體化合物7發(fā)生糖苷化反應，得到化合物8；

(6)將化合物8的所有保護基脫除，得到異黃芪甲苷；

其中，所述r¹選自取代或非取代的c1-c9烷硅基；所述r²選自取代或非取代的c2-c6烷?；?；所述r³或r⁴各自獨立的選自c1-c6芳?；?；x選自取代或非取代的炔苯甲酰氧基。

所述x為

上述步驟(1)中，所述保護的方法包括以下步驟：室溫下，將環(huán)黃芪醇溶于第一溶劑中，再加入鹵代硅烷和咪唑，將反應溫度緩慢升至室溫后攪拌直到tlc跟蹤顯示環(huán)黃芪醇反應完全；所述第一溶劑為二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一種或多種，所述環(huán)黃芪醇、鹵代硅烷和咪唑的摩爾比為1:1:1～1:5:10，優(yōu)選為1:2:3～1:4:6，所述環(huán)黃芪醇在第一溶劑中的濃度為0.1～1mol/l，優(yōu)選為0.45～0.5mol/l，所述鹵代硅烷為tbscl、tescl、tbdmscl、tbdpscl、dipscl、dpscl或tipdscl。

上述步驟(2)中，所述保護的方法包括以下步驟：0℃以下，將化合物2溶于第二溶劑中，再加入特戊酰氯，將反應溫度緩慢升至室溫后再加熱到50℃，繼續(xù)攪拌直到tlc跟蹤顯示化合物2反應完全，所述第二溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一種或多種；所述化合物2和特戊酰氯的摩爾比為1:2～1:20，優(yōu)選為1:2～1:10；所述化合物2在第二溶劑中的濃度為0.1～1mol/l，優(yōu)選為0.108～0.5mol/l。

上述步驟(3)中，所述糖苷化反應包括以下步驟：在惰性氣體保護下，將化合物3和糖基給體化合物4溶于第三溶劑中，并加入干燥劑，在室溫下攪拌0.5～2小時再加入催化劑，繼續(xù)在室溫下攪拌直到tlc跟蹤顯示化合物2反應完全；所述第三溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一種或多種，所述催化劑為一價金的絡合物，優(yōu)選為pph3auntf2或pph3auotf；所述化合物3、糖基給體化合物4和所述催化劑的摩爾比為1:1:0.1～1:5:0.8，優(yōu)選為1:1:0.1～1:2:0.5；所述化合物3在第三溶劑中的濃度為0.001～1mol/l，優(yōu)選為0.006～0.05mol/l；所述干燥劑為分子篩，優(yōu)選為分子篩或酸洗的分子篩，更優(yōu)選為4a分子篩。

上述步驟(4)中，所述保護基r¹脫除的方法包括以下步驟：室溫下，將化合物5溶于第四溶劑中，再加入樟腦磺酸，攪拌直到tlc跟蹤顯示化合物5反應完全；所述第四溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一種或多種，所述化合物5和樟腦磺酸的摩爾比1:1～1:10，優(yōu)選為1:1～1:4；所述化合物5在第四溶劑中的濃度為0.001～1mol/l，優(yōu)選為0.001～0.004mol/l。

上述步驟(5)中，所述糖苷化反應包括以下步驟：將化合物6和糖基給體化合物7溶于第五溶劑中，并加入干燥劑，在室溫下攪拌0.5～2小時再加入催化劑，繼續(xù)在室溫下攪拌直到tlc跟蹤顯示化合物6反應完全，所述第五溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一種或多種；所述化合物6、糖基給體化合物7和所述催化劑的摩爾比為1:1:0.1～1:5:0.8，優(yōu)選為1:1:0.1～1:2.5:1；所述化合物6在第五溶劑中的濃度為0.001～1mol/l，優(yōu)選為0.001～0.003mol/l；所述催化劑為一價金的絡合物，優(yōu)選為pph3auntf2或pph3auotf；所述干燥劑為分子篩，優(yōu)選為分子篩或酸洗的分子篩，更優(yōu)選為4a分子篩。

上述步驟(6)中，所述保護基脫除的反應包括以下步驟：將化合物8溶于第六溶劑中，再加入還原劑，室溫下攪拌直到tlc跟蹤顯示化合物8反應完全；所述還原劑為硼氫化鈉，氫化鋁鋰，硼烷；所述第八溶劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、dmf、甲苯、苯、二氧六環(huán)、吡啶、冰醋酸、四氫呋喃、三乙胺、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇、dmso或乙醚中的一種或多種，優(yōu)選為甲醇。

優(yōu)選的，上述步驟(1)～(6)中的任一步驟均在惰性氣體保護條件下進行，所述惰性氣體選自氮氣、氬氣或氦氣。

步驟(1)中，當環(huán)黃芪醇，tbscl和咪唑的摩爾比為1:20:20時，得到的是環(huán)黃芪醇3位和6位羥基全部保護的化合物，當環(huán)黃芪醇，tbscl和咪唑的摩爾比為1:2:2時，其他反應參數相同，反應收率只有40％。

本發(fā)明的技術效果是：本發(fā)明是高效、高立體選擇性的異黃芪甲苷合成方法，為異黃芪甲苷的研究及應用提供足夠的原料，為異黃芪苷類化合物的合成提供參考，填補現有技術的空白，將大大推進黃芪皂苷類化合物的活性機理研究及其藥物開發(fā)的進程。

具體實施方式

根據下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明，然而，本領域的技術人員容易理解，實施例所描述的內容僅用于說明本發(fā)明，而不應當也不會限制權利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。

bz保護的糖4和7按照本領域常規(guī)方法合成：

化合物4-1的合成方法如下：

在氮氣保護，將異頭位羥基裸露的全bz葡萄糖(100mg,0.17mmol)溶于干燥的二氯甲烷(4ml)中，再向體系中加入鄰炔基苯甲酸(37.4mg,0.2mmol),dmap(28.1mg,0.23mmol),edci(43.9mg,0.23mmol),dipea(74μl)，室溫下攪拌過夜直到tlc跟蹤顯示原料反應完全，將反應體系用二氯甲烷萃取，并依次用1mol/lhcl、飽和碳酸氫鈉、飽和nacl洗，無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓濃縮粗產品，然后柱層析得到白色固體化合物4-1(121mg,93％)：¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.07(d,j＝7.5hz,2h),7.92-7.87(m,6h),7.44-7.28(m,17h),6.94(d,j＝3.3hz,1h),6.38(dd,j＝9.6,9.9hz,1h),5.94(dd,j＝9.9,10.2hz,1h),5.76(dd,j＝3.3,9.9hz,1h),4.80-4.66(m,2h),4.54(dd,j＝3.3,6.0hz,1h),1.56(m,1h),0.84(d,j＝6.6hz,4h).

化合物7-1的合成方法如下：

類似于合成化合物4-1,從異頭位羥基裸露的全bz木糖得到白色固體化合物7-1(612mg,89％)：[α]d²⁵＝0.02(c1.0,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.04-7.98(m,6h),7.90(dd,j＝1.2,8.0hz,1h),7.58-7.51(m,3h),7.49-7.42(m,2h),7.38-7.30(m,6h),7.21(td,j＝1.6,7.6hz,1h),6.42(d,j＝7.6hz,1h),5.81(t,j＝5.2hz,1h),5.58(dd,j＝4.0,5.2hz,1h),5.36-5.32(m,1h),4.63(dd,j＝3.6,12.8hz,1h),4.06(dd,j＝4.8,12.4hz,1h),1.54-1.47(m,1h),0.90-0.84(m,4h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ164.9,164.4,164.3,163.3,133.7,132.8,129.9,129.7,129.4,129.3,128.5,128.3,127.8(2c),126.3,124.7,99.7,91.4,73.6,67.8,67.6,67.2,60.9,8.2,-0.0；hrms(esi-tof)m/z:[m+h]⁺calcdforc38h31o9631.1968；found631.1966.

實施例1

異黃芪甲苷的合成，

(1)3位羥基保護的環(huán)黃芪醇衍生物2的合成，

在氮氣保護下，環(huán)黃芪醇(400mg,0.82mmol)溶于干燥的dmf再向體系中加入tbscl(489mg,3.3mmol)，咪唑(333mg,4.9mmol)，在室溫攪拌直到tlc跟蹤顯示原料反應完全，將反應體系用乙酸乙酯萃取，并依次用1mol/lhcl、飽和碳酸氫鈉、飽和nacl洗，無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓濃縮粗產品，然后柱層析得到白色固體化合物2(76.8％)：[α]d²⁵＝30.5(c＝1,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ4.67(dd,j＝7.6,14.4hz,1h),3.72(dd,j＝6.0,8.0hz,1h),3.51(td,j＝3.6,9.6hz,1h),3.25(dd,j＝4.8,10.0hz,1h),2.59(dd,j＝10.4,21.6hz,1h),2.31(d,j＝8.0hz,1h),2.00-1.92(m,4h),1.76(dd,j＝4.0,12.0hz,1h),1.25(s,3h),1.21(s,3h),1.17(s,3h),1.13(s,3h),1.11(s,3h),1.09(s,3h),0.91(s,3h),0.89(s,3h),0.85(s,9h),0.47(d,j＝4.0hz,1h),0.31(d,j＝4.4hz,1h),0.00(s,3h),-0.005(s,3h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ87.1,81.4,78.8,73.4,71.8,68.9,57.5,53.7,46.9,46.5,46.0,45.0,42.1,37.7,34.4,33.0,32.1,31.4,30.8,29.4,28.6,27.9,27.7,26.4,25.9(2c),25.8,21.4,20.5,20.0,18.1,15.8；hrms(esi)calcdforc36h65o5si[m+h]⁺605.4596,found605.4599；

(2)3,6和16位羥基保護的環(huán)黃芪醇衍生物3的合成，

在氮氣保護，0攝氏度條件下，將化合物2(300mg,0.5mmol)溶于干燥的吡啶(2ml)中，再向體系中加入pivcl(50μl,4.96mmol)，緩慢升至室溫后加熱到50度，攪拌直到tlc跟蹤顯示原料反應完全，將反應體系用乙酸乙酯萃取，并依次用1mol/lhcl、飽和碳酸氫鈉、飽和nacl洗，無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓濃縮粗產品，然后柱層析得到白色固體化合物3(94.9％)：[α]d²⁵＝72.9(c＝1,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.31-5.26(m,1h),4.74-4.69(m,1h),3.74(t,j＝7.2hz,1h),3.24(dd,j＝4.8,10.0hz,1h),2.37(d,j＝8.0hz,1h),2.08-2.00(m,2h),1.36(s,3h),1.31(s,3h),1.18(s,3h),1.16(s,9h),1.13(s,9h),1.07(s,3h),0.96(s,3h),0.85(s,12h),0.80(s,3h),0.54(d,j＝4.8hz,1h),0.21(d,j＝4.8hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ178.2,177.7,85.5,83.3,78.5,75.7,71.2,69.7,57.5,49.2,46.7,46.2,45.1,43.0,41.9,38.6,38.2,32.5,31.9,31.4,27.8,27.4,27.3,27.2,27.1(2c),26.6,26.2,26.0,25.9,25.4,24.5,20.7,19.8,19.6,18.1,15.4；hrms(esi)calcdforc64h81o7si[m+h]⁺773.5746,found773.5743；

(3)25位糖苷化產物5的合成，

在氮氣保護下，將化合物3和葡萄糖炔酯給體4-1溶于干燥的二氯甲烷中，并加入4a分子篩，在室溫下攪拌半個小時再加入催化劑ph3pauntf2(0.2eq)，繼續(xù)在室溫下攪拌直到tlc跟蹤顯示原料反應完全，減壓濃縮粗產品，然后柱層析得到白色固體化合物5(91.6％)：[α]d²⁵＝40.3(c＝1,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02-7.96(m,4h),7.91(dd,j＝1.2,8.0hz,2h),7.86(dd,j＝1.2,8.4hz,2h),7.54-7.48(m,4h),7.43-7.34(m,7h),7.31(t,j＝8.0hz,1h),5.90(t,j＝9.6hz,1h),5.53(dd,j＝9.2,10.0hz,1h),5.48(dd,j＝7.6,9.2hz,1h),5.35(d,j＝8.0hz,1h),5.23-5.18(m,1h),4.76(dd,j＝6.8,14.4hz,1h),4.60(dd,j＝2.8,12.0hz,1h),4.44(dd,j＝7.2,12.0hz,1h),4.13-4.08(m,1h),3.72(dd,j＝4.8,8.4hz,1h),3.20(m,1h),2.42(d,j＝7.6hz,1h),2.14-2.06(m,2h),1.37(s,3h),1.33(s,3h),1.18(s,9h),1.17(s,9h),1.16(s,3h),1.13(s,3h),0.98(s,3h),0.86(s,12h),0.80(s,3h),0.56(d,j＝4.8hz,1h),0.27(d,j＝4.8hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ178.0,177.7,165.9,165.8,165.4,164.9,134.2,134.1,133.5,133.2,133.1(2c),129.8(2c),129.7(2c),129.6,129.3,129.2,129.0,128.8,128.4,128.3(2c),96.2,86.0,84.1,80.1,78.3,76.1,73.1,72.1(2c),70.5,69.8,63.9,57.8,49.1,46.8,46.3,45.2,43.2,41.9,38.6,38.5,38.2,32.6,32.1,31.2,30.5,27.8,27.4,27.2(2c),25.9,25.5,24.0,21.7,20.6,19.7,19.6,18.1,15.4,-3.9,-4.9；hrms(esi)calcdforc80h107o16si[m+h]⁺1351.73229,found1351.73310；

(4)3位羥基裸露產物6的合成，

在氮氣保護下，將化合物5(20mg,0.03mmol)溶于干燥的甲醇(2.0ml)中，在室溫下加入樟腦磺酸(26mg,0.11mmol)，攪拌直到tlc跟蹤顯示原料反應完全，減壓濃縮粗產品，然后柱層析得到白色固體化合物6(82.9％)：[α]d²⁵＝20.5(c＝1,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00-7.96(m,4h),7.91(dd,j＝1.2,8.0hz,2h),7.85(dd,j＝1.2,8.0hz,2h),7.54-7.49(m,3h),7.45-7.33(m,7h),7.31-7.27(m,2h),5.91(t,j＝9.6hz,1h),5.54(t,j＝10.1hz,1h),5.48(dd,j＝8.0,9.6hz,1h),5.27(d,j＝8.0hz,1h),5.23-5.18(m,1h),4.78-4.73(m,1h),4.59(dd,j＝3.2,12.0hz,1h),4.44(dd,j＝7.2,11.6hz,1h),4.14-4.08(m,1h),3.72(dd,j＝4.8,8.4hz,1h),3.24(dd,j＝4.8,11.6hz,1h),2.43(d,j＝8.0hz,1h),2.16(dd,j＝7.6,13.6hz,1h),2.05-2.01(m,1h),1.36(s,3h),1.33(s,3h),1.18(s,12h),1.17(s,9h),1.11(s,3h),1.00(s,3h),0.91(s,3h),0.89(s,3h),0.56(d,j＝4.8hz,1h),0.30(d,j＝4.4hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ178.1,177.7,166.0,165.8,165.4,164.9,133.5,133.2(2c),133.1,129.8(2c),129.7(2c),129.6(2c),128.9,128.8,128.4,128.3(2c),96.2,86.0,84.1,80.1,77.9,76.1,73.1,72.1,72.0,70.4,69.9,63.9,57.8,49.2,46.8,46.3,45.4,43.7,41.3,38.6,38.5,38.3,32.3(2c),31.3,30.0,28.0,27.3,27.2,27.1,26.9,26.1,25.9,25.6,23.8,22.0,20.8,19.8,19.7,15.0；hrms(esi)calcdforc74h93o16[m+h]⁺1237.64581,found1237.64675；

(5)3,25位糖苷化產物8的合成，

在氮氣保護下，將化合物6和木糖炔酯給體7溶于干燥的二氯甲烷中，并加入4a分子篩，在室溫下攪拌半個小時再加入催化劑ph3pauntf2(0.2eq)，繼續(xù)在室溫下攪拌直到tlc跟蹤顯示原料反應完全，減壓濃縮粗產品，然后柱層析得到白色固體化合物8(83.2％)：[α]d²⁵＝25.2(c＝0.3,chcl3)；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02-7.94(m,10h),7.92(dd,j＝1.2,8.0hz,2h),7.86(dd,j＝1.2,8.0hz,2h),7.55-7.43(m,7h),7.41-7.27(m,14h),5.91(t,j＝10.0hz,1h),5.80(t,j＝8.0hz,1h),5.52-5.42(m,3h),5.32-5.27(m,2h),5.23-5.18(m,1h),4.80(d,j＝6.4hz,1h),4.65-4.58(m,2h),4.42-4.33(m,2h),4.14-4.09(m,1h),3.73(dd,j＝4.8,8.4hz,1h),3.62(dd,j＝7.6,12.0hz,1h),3.15(dd,j＝4.4,11.2hz,1h),2.44(d,j＝7.6hz,1h),2.13-2.03(m,2h),1.35(s,3h),1.33(s,3h),1.19(s,3h),1.17(s,9h),1.13(s,3h),1.08(s,9h),0.97(s,3h),0.78(s,3h),0.64(s,3h),0.52(d,j＝4.8hz,1h),0.26(d,j＝4.8hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ178.0,177.5,166.0,165.9,165.6(2c),165.4,165.1,164.9,133.6,133.4,133.3,133.2(2c),133.1,129.9,129.8,129.7(2c),129.6(2c),129.4,129.2,129.1,128.9,128.8,128.5,128.4(2c),128.3(2c),102.6,96.2,88.6,86.1,84.2,80.2,76.1,73.1,72.1(2c),71.2,71.0,70.4,69.6,69.3,63.9,61.7,57.8,49.2,46.8,46.3,45.2,42.9,41.4,38.5,38.3,32.5,31.8,31.1,28.6,27.4,27.2,27.1,26.6,26.2,25.9,25.6,24.0,21.9,20.7,19.7,19.6,15.6；hrms(esi)calcdforc100h116o23n[m+nh4]⁺1699.79666,found1699.79904；

(6)異黃芪甲苷的合成，

在氮氣保護0攝氏度的條件下，將化合物13(70mg,0.042mmol)溶于干燥的thf中，往體系中緩慢加入鋰鋁氫(25mg,0.67mmol)，再緩慢升至室溫攪拌直到tlc跟蹤顯示原料反應完全，減壓濃縮粗產品，然后柱層析得到白色固體化合物異黃芪甲苷(收率：75.6％)：：[α]d²⁵＝7.9(c＝0.25,ch3oh)；¹hnmr(400mhz,c5d5n)δ5.08(d,j＝7.6hz,1h),4.93(d,j＝7.2hz,1h),4.45(dd,j＝3.6,11.6hz,1h),4.40(dd,j＝4.8,11.2hz,1h),4.32(dd,j＝4.8,11.6hz,1h),4.25-4.15(m,4h),4.09-4.00(m,3h),3.92-3.88(m,2h),3.81-3.72(m,2h),3.64-3.61(m,1h),2.85(dd,j＝11.6,19.6hz,1h),2.48(d,j＝7.6hz,1h),2.00(s,3h),1.67(s,3h),1.42(s,3h),1.35(s,3h),1.33(s,3h),1.29(s,3h),0.94(s,3h),0.56(d,j＝3.2hz,1h),0.28(d,j＝4.0hz,1h)；¹³cnmr(100mhz,c5d5n)δ107.4,98.6,88.4,87.0,81.8,78.3,77.8,75.4,75.0,73.3,71.1,71.0,67.7,66.8,62.5,57.9,53.8,46.6,45.9,45.8,45.0,42.5,38.4,34.8,33.2,32.2,30.3,30.1,29.3,28.7,27.6,26.0,25.7,25.4,22.8,21.3,20.7,19.8,16.4；hrms(esi)calcdforc41h68o14na[m+na]⁺807.4501,found807.4498。

對比例1：步驟(3)或(5)中，用三氯乙酰亞胺酯給體代替炔酯給體進行糖苷化反應時反應體系很雜，產物少，說明炔酯給體在合成異黃芪甲苷時更具優(yōu)越性。

對比例2：步驟(1)中，所述環(huán)黃芪醇、鹵代硅烷和咪唑的摩爾比為1:20:20時，其他反應參數相同，反應為3，6位羥基同時保護的產物。

對比例3：步驟(1)中，當環(huán)黃芪醇，tbscl和咪唑的摩爾比為1:2:2時，其他反應參數相同，反應收率只有40％。

對比例4：步驟(2)中，化合物2的濃度為0.001mol/l時，其他反應參數相同，化合物2只有6羥基得到保護。