本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種雙烷氧基硫代膦酸酯的制備方法。

背景技術(shù)：

雙烷氧基硫代膦酸酯是一類在有機(jī)合成中重要的中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥和顏料等具有重要的應(yīng)用價值?，F(xiàn)有技術(shù)已公開了若干種合成雙烷氧基硫代膦酸酯的方法，但這些方法存在著以下問題：原料味道大、反應(yīng)條件苛刻、堿用量大等。

其中，一篇cn104292255介紹了“一種s-芳基硫代磷酸酯的制備方法”，公開了以芳基磺酰氯和亞磷酸酯為原料，銅鹽的催化下，在60～150℃反應(yīng)12～24h，制得目標(biāo)產(chǎn)物。該方法反應(yīng)溫度高，在實施例制備的化合物均需要在120℃以上，且反應(yīng)時間長，需24h。因此，尋找一種溫和的方法合成雙烷氧基硫代膦酸酯成為有機(jī)合成中亟待解決的難題。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種雙烷氧基硫代膦酸酯的制備方法，以芳基磺酰氯和亞磷酸二烷基酯為原料，在銅鹽催化和l-脯氨酸作配體下，在80～100℃下反應(yīng)10～20h，制得雙烷氧基硫代膦酸酯。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種雙烷氧基硫代膦酸酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將芳基磺酰氯和亞磷酸二烷基酯加入到有機(jī)溶劑中，再加入銅鹽催化劑和l-脯氨酸配體，在80～100℃下反應(yīng)10～20h；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，經(jīng)分離純化后得到雙烷氧基硫代膦酸酯。

優(yōu)選為，所述的芳基磺酰氯和亞磷酸二烷基酯的摩爾比是1:2-1:4。

優(yōu)選為，每摩爾所述的芳基磺酰氯加入2-10l有機(jī)溶劑。

優(yōu)選為，所述的芳基磺酰氯取代有烷氧基、烷基、鹵素或硝基中的一種。

優(yōu)選為，所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃。

優(yōu)選為，所述的銅鹽催化劑為二水合氯化銅。

優(yōu)選為，所述的銅鹽催化劑的摩爾百分?jǐn)?shù)為5-10％.

優(yōu)選為，所述的l-脯氨酸配體的摩爾百分?jǐn)?shù)為10-20％。

優(yōu)選為，步驟(2)分離純化時，濃縮得到的反應(yīng)物以乙酸乙酯/石油醚＝1/3-1/10(v/v)為展開劑進(jìn)行柱層析分離。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

一、本發(fā)明的一種雙烷氧基硫代膦酸酯的制備方法，以價廉易得的芳基磺酰氯和亞磷酸二烷基酯為原料，無需堿性環(huán)境，僅在催化量的銅鹽和配體下，在溶液中即可發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，制備得到雙烷氧基硫代膦酸酯類化合物；

二、本發(fā)明的制備方法，底物適用范圍廣，對烷氧基、烷基、鹵素、硝基等多種基團(tuán)取代的芳基磺酰氯，具有較好的適用性；且本發(fā)明的制備方法工藝簡單，操作方便，底物范圍廣，具有較優(yōu)的產(chǎn)率，適合推廣應(yīng)用，制備的產(chǎn)品可用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等眾多領(lǐng)域。

附圖說明

圖1為實施例1的o,o-二乙基-s-(4-甲基苯基)硫代膦酸酯¹hnmr氫譜圖；

圖2為實施例2的o,o-二乙基-s-(4-甲氧基苯基)硫代膦酸酯¹hnmr氫譜圖；

圖3為實施例3的o,o-二乙基-s-(3-硝基苯基)硫代膦酸酯¹hnmr氫譜圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)該理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明，而不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。在實際應(yīng)用中本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明做出的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明的一種雙烷氧基硫代膦酸酯的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)將芳基磺酰氯和亞磷酸二烷基酯加入到四氫呋喃中，再加入二水合氯化銅催化劑和l-脯氨酸配體，在80～100℃下反應(yīng)10～20h；

(2)反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)液，經(jīng)分離純化后得到雙烷氧基硫代膦酸酯。

本發(fā)明涉及的反應(yīng)通式如下：

其中，r¹為甲基、乙基、異丙基的一種或多種；r2為未取代或者帶有取代基的苯基，所述取代基為烷氧基、硝基、烷基或鹵素中的一種。

實施例1

o,o-二乙基-s-(4-甲基苯基)硫代膦酸酯的制備方法，包括下列步驟：

稱取2.0mmol的亞磷酸二乙酯與0.5mmol對甲基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入5％的二水合氯化銅作為催化劑，10％的l-脯氨酸作為配體，加入1.0ml四氫呋喃，80℃下反應(yīng)12h。反應(yīng)液減壓濃縮后，以乙酸乙酯/石油醚＝1:3(v/v)為展開劑柱層析分離，得98mg目標(biāo)化合物。

本實施例1的目標(biāo)產(chǎn)品收率為75％。

如圖1所示，對目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.44(d,j＝7.0hz,2h),7.15(d,j＝8.0hz,2h),4.25-4.12(m,4h),2.34(s,3h),1.31(t,j＝7.0hz,3h).

實施例2

o,o-二乙基-s-(4-甲氧基苯基)硫代膦酸酯的制備方法，包括下列步驟：

稱取2.0mmol的亞磷酸二乙酯與0.5mmol對甲氧基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入5％的二水合氯化銅作為催化劑，10％的l-脯氨酸作為配體，加入1.0ml四氫呋喃，80℃下反應(yīng)12h。反應(yīng)液減壓濃縮后，以乙酸乙酯/石油醚＝1:3(v/v)為展開劑柱層析分離，得94mg目標(biāo)化合物。

本實施例2的目標(biāo)產(chǎn)品收率為68％。

如圖2所示，對目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.48-7.46(m,2h),6.88(d,j＝9.0hz,2h),4.24-4.12(m,4h),3.80(s,3h),1.31(t,j＝7.0hz,6h).

實施例3

o,o-二乙基-s-(3-硝基苯基)硫代膦酸酯的制備方法，包括下列步驟：

稱取2.0mmol的亞磷酸二乙酯與0.5mmol3-硝基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入5％的二水合氯化銅作為催化劑，10％的l-脯氨酸作為配體，加入1.0ml四氫呋喃，80℃下反應(yīng)12h。反應(yīng)液減壓濃縮后，以乙酸乙酯/石油醚＝1:3(v/v)為展開劑柱層析分離，得101mg目標(biāo)化合物。

本實施例的目標(biāo)產(chǎn)品收率為69％。

如圖3所示，對目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ8.45-8.44(m,1h),8.23(d,j＝8.0hz,1h),7.94(d,j＝8.0hz,1h),7.57(t,j＝8.0hz,1h),4.31-4.19(m,4h),1.36(t,j＝7.0hz,6h).

實施例4

o,o-二乙基-s-(2,4,6-三甲基苯基)硫代膦酸酯的制備方法，包括下列步驟：

稱取2.0mmol的亞磷酸二乙酯與0.5mmol2,4,6-三甲基苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入5％的二水合氯化銅作為催化劑，10％的l-脯氨酸作為配體，加入1.0ml四氫呋喃，80℃下反應(yīng)12h。反應(yīng)液減壓濃縮后，以乙酸乙酯/石油醚＝1:3(v/v)為展開劑柱層析分離，得93mg目標(biāo)化合物。

本實施例4的目標(biāo)產(chǎn)品收率為64％。

對目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ6.94(s,2h),4.17-4.05(m,4h),2.53(s,6h),2.25(d,j＝2.0hz,3h),1.28(t,j＝7.0hz,6h).

實施例5

o,o-二甲基-s-(4-氯苯基)硫代膦酸酯的制備方法，包括下列步驟：

稱取2.0mmol的亞磷酸二甲酯與0.5mmol對氯苯磺酰氯于反應(yīng)瓶中，加入5％的二水合氯化銅作為催化劑，10％的l-脯氨酸作為配體，加入1.0ml四氫呋喃，80℃下反應(yīng)12h。反應(yīng)液減壓濃縮后，以乙酸乙酯/石油醚＝1:3(v/v)為展開劑柱層析分離，得76mg目標(biāo)化合物。

本實施例5的目標(biāo)產(chǎn)品收率為60％。

對目標(biāo)產(chǎn)品進(jìn)行核磁表征，如下：¹hnmr(500mhz,cdcl3):δ7.50(d,j＝7.0hz,2h),7.33(d,j＝8.5hz,2h),3.84(s,3h),3.81(s,3h).

以上公開的本發(fā)明優(yōu)選實施例只是用于幫助闡述本發(fā)明。優(yōu)選實施例并沒有詳盡敘述所有的細(xì)節(jié)，也不限制該發(fā)明僅為所述的具體實施方式。顯然，根據(jù)本說明書的內(nèi)容，可作很多的修改和變化。本說明書選取并具體描述這些實施例，是為了更好地解釋本發(fā)明的原理和實際應(yīng)用，從而使所屬技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員能很好地理解和利用本發(fā)明。本發(fā)明僅受權(quán)利要求書及其全部范圍和等效物的限制。