本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，特別涉及一種1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮及其制備方法。

背景技術(shù)：

咔唑是一種重要的雜環(huán)化合物，首先，它本身所含有的共軛體系較大且分子內(nèi)強的電子轉(zhuǎn)移，具有的給電子能力和空穴傳輸能力較強，及熱穩(wěn)定性和光化學(xué)穩(wěn)定性較高；其次，咔唑化合物的衍生物在光電材料、染料、醫(yī)藥、超分子識別、化學(xué)傳感等領(lǐng)域具有潛在的廣泛應(yīng)用。其生物活性和藥用意義引起了廣大化學(xué)工作者的研究興趣。氮唑類化合物因在醫(yī)藥(抗菌、抗癌、抗阻胺劑、抗氧化、抗炎、神經(jīng)抑制等)、染料、材料等多領(lǐng)域廣闊的應(yīng)用前景一直備受研究學(xué)者的青睞。由此可見，咔唑類化合物的研究成為最有吸引力的研究目標(biāo)。

1,3-二苯基丙烯酮是由芳香醛酮經(jīng)過縮合形成的，又被稱作查爾酮。它在醫(yī)藥領(lǐng)域的主要作用是抗炎、抗菌，在農(nóng)藥領(lǐng)域的主要作用是有良好的除草功效，同時也是合成黃酮類化合物的重要中間體，因此在醫(yī)藥和農(nóng)藥領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。查爾酮化合物在適當(dāng)催化條件下可打開其中的碳碳雙鍵從而發(fā)生一系列的加成反應(yīng)，比如micheal加成反應(yīng)，因此，查爾酮在有機合成中的應(yīng)用前景十分廣泛。

在有機合成化學(xué)中，碳負離子與α,β-不飽和共軛體系(醛、酮、酯、腈和硝基化合物等)進行的共軛加成反應(yīng)叫做michael(麥克爾)加成反應(yīng)。目前關(guān)于含咔唑基的michael加成產(chǎn)物的相關(guān)報道非常少，且大都是采用強堿做催化劑，強堿容易腐蝕設(shè)備，造成成本加大。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮及其制備方法，該方法操作簡單、反應(yīng)條件溫和，制得的產(chǎn)品具有殺菌、抑菌、除草等功效。

為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮，其結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，ar為苯基、鹵代苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、羥基苯基、氨基苯基、乙烯基苯基或五元雜環(huán)基；

r為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2,4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、苯氧乙基、α-萘氧亞甲基、β-萘氧亞甲基或β-萘氧乙基。

所述的鹵代苯基為鄰氟苯基、對氟苯基、鄰氯苯基、對氯苯基、2,4-二氯苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或?qū)︿灞交?/p>

所述的甲基苯基為鄰甲基苯基、間甲基苯基或?qū)谆交?/p>

所述的甲氧基苯基為間甲氧基苯基或?qū)籽趸交?/p>

所述的硝基苯基為間硝基苯基、3,5-二硝基苯基或?qū)ο趸交?/p>

所述的羥基苯基為鄰羥基苯基或?qū)αu基苯基；

所述的氨基苯基為鄰氨基苯基、間氨基苯基或?qū)Π被交?/p>

所述的五元雜環(huán)基為呋喃基或噻吩基。

所述的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮的制備方法，包括以下步驟：

步驟1)將amol1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、bmol堿性催化劑、cmol環(huán)己酮和溶劑無水乙醇加入反應(yīng)容器中，進行加熱回流反應(yīng)，其中a:b:c＝1:(5～6):(5～6)；

步驟2)反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入0～5℃的冷水，有固體析出，對析出的固體進行水洗、抽濾，濾餅重結(jié)晶，然后進行干燥，即得到1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。

所述1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的制備方法為：以乙酰基咔唑、芳香醛為原料，以naoh/k2co3為催化劑進行研磨反應(yīng)，反應(yīng)完畢后反復(fù)水洗、干燥得到粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析法進行分離提純，即得到1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮。

所述加熱回流的反應(yīng)溫度為70～80℃，反應(yīng)時間為0.5～1.5h。

所述加熱回流反應(yīng)過程中用tlc監(jiān)測反應(yīng)進程，當(dāng)1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮的原料點消失時表示原料反應(yīng)完全；其中tlc的展開劑是體積比為1:3的乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑。

所述步驟1)中加入dml無水乙醇，a:d＝1:(20000～30000)。

所述加熱回流反應(yīng)過程中以60～80rad/min的速度對反應(yīng)體系進行攪拌。

所述堿性催化劑為粒狀的固體naoh。

所述步驟2)中對析出的固體反復(fù)進行水洗、抽濾，直到濾液的ph值呈中性，然后用無水乙醇對濾餅進行重結(jié)晶，再在20～30℃下干燥20～30h。

相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果為：

本發(fā)明探索了含新的取代基團的咔唑基michael加成產(chǎn)物以及制備方法，并優(yōu)化了實驗條件，縮短了反應(yīng)時間，為綠色合成做出了貢獻。本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮，是一系列全新的酮類化合物，具有殺菌、抑菌、除草等功效，可用于醫(yī)藥領(lǐng)域和農(nóng)藥領(lǐng)域等領(lǐng)域。

本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮的制備方法，將1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮、堿性催化劑、環(huán)己酮和溶劑無水乙醇加入反應(yīng)容器中加熱回流反應(yīng)，對反應(yīng)產(chǎn)物進行后處理即得到目標(biāo)產(chǎn)物。與傳統(tǒng)合成方法相比，本發(fā)明的反應(yīng)現(xiàn)象明顯，反應(yīng)過程簡單，操作簡單，反應(yīng)時間短，反應(yīng)條件溫和，水浴下即可進行反應(yīng)，設(shè)備要求低，且該方法的后處理簡單，副產(chǎn)物少，產(chǎn)物的產(chǎn)率高(高達94％)。克服了傳統(tǒng)合成方法設(shè)備要求高，反應(yīng)時間長等缺點，具有經(jīng)濟、方便、高效、綠色的優(yōu)點。

進一步的，本發(fā)明在制備過程中，用tlc監(jiān)測反應(yīng)過程，所用的展開劑為體積比為1:3的乙酸乙酯和石油醚，監(jiān)測準確，利于控制反應(yīng)進度和結(jié)束。同時本發(fā)明所用的催化劑為粒狀的固體naoh，廉價易得，催化效果良好，使反應(yīng)更加迅速和完全，且后處理簡單。

附圖說明

圖1為實施例1制得的產(chǎn)物的紅外圖譜；

圖2為實施例2制得的產(chǎn)物的¹hnmr圖譜；

圖3為實施例3制得的產(chǎn)物的紅外圖譜；

圖4為實施例6制得的產(chǎn)物的¹hnmr圖譜。

具體實施方式

本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮的反應(yīng)方程式如下：

其中ar為芳基，具體為苯基、對氯苯基、對溴苯基、對氟苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基、間硝基苯基、對羥基苯基、鄰羥基苯基、乙烯基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、鄰氯苯基、2,4-二氯苯基、對硝基苯基、3,5-二硝基苯基、鄰溴苯基、間溴苯基、呋喃基或噻吩基。

r為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2,4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、苯氧乙基、α-萘氧亞甲基、β-萘氧亞甲基或β-萘氧乙基。

下面將結(jié)合本發(fā)明較佳的實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明。

實施例1

依次稱取0.006mol環(huán)己酮，0.006molnaoh(固體、粒狀)，30ml無水乙醇，加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，待混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(對甲氧基苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至80℃，使其在80℃的溫度及的70rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)40min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到粉末狀產(chǎn)品，即為1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(對甲氧基苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。m.p.154℃-158℃。

ir(kbr,v/cm^-1):2935,1369(-ch3),2838,1494(-ch2),3053,1626,1584,1508,1446(ar-h),1709,1667(c＝o),1327(-nr2).

由圖1可見，2935、1369cm^-1分別為-ch3的伸縮振動吸收峰和彎曲振動峰，2838、1494cm^-1為-ch2的伸縮振動吸收峰和彎曲振動峰，1709、1667cm^-1為c＝o的伸縮振動峰，1327cm^-1為n-r2的伸縮振動峰，1626、1584、1508、1446cm^-1為苯環(huán)的骨架振動吸收特征峰，3053cm^-1為芳環(huán)中不飽和h的特征吸收峰。

¹hnmr:4.09-4.14(q,2h,n-ch2-),1.08-1.13(t,3h,-ch3),3.77(s,3h,-och3),2.35-2.47(d,2h,-coch2-),2.32-2.37(m,1h,-ch),3.42-3.55(m,1h,-ch),2.16-2.22(m,4h,-ch2),1.52-1.63(m,4h,-ch2),6.745-6.82(d,1h,thy-h),7.53-7.63(d,1h,thy-h),7.71-7.80(m,1h,thy-h),7.33-7.41(d,4h,ph-h),8.08-8.18(m,2h,ph-h),6.76(s,1h,ph-h).

實施例2

依次稱取0.006mol環(huán)己酮，0.006molnaoh(固體、粒狀)，30ml無水乙醇，加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，待混合均勻后，再加入0.001mol1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(2-噻吩基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至70℃，使其在70℃的溫度及的70rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)30min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到粉末狀產(chǎn)品，即為1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(2-噻吩基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。m.p.122℃-125℃。

ir(kbr，ν/cm^-1):2923,1374(-ch3),1658,1628(c＝o),1568,1414,1384(ar),1348(-nr2).

¹hnmr:4.17-4.23(q,2h,n-ch2-),1.20-1.24(t,3h,-ch3),2.75-2.77(d,2h,-coch2-),2.53-2.60(m,1h,-ch),3.72-3.75(m,1h,-ch),2.16-2.20(m,4h,-ch2),1.64-1.68(m,4h,-ch2),6.95-6.96(d,1h,thy-h),7.20-7.21(d,1h,thy-h),7.63-7.61(m,1h,thy-h),7.42-7.44(d,4h,ph-h),8.13-8.22(m,2h,ph-h),6.99(s,1h,ph-h).

如圖2所示，1.20-1.24ppm為甲基的質(zhì)子峰，為三重峰，積分面積為3個h；4.23-4.17ppm處為咔唑基團上與n相連的亞甲基的質(zhì)子峰，積分面積顯示為2個h；2.75-2.77ppm處的雙重峰為-coch2的質(zhì)子峰；2.16-2.20ppm處和1.64-1.68ppm處出現(xiàn)了多重峰，分別代表了環(huán)己酮基團上的質(zhì)子峰；2.53-2.60ppm和3.72-3.75ppm處的多重峰為與環(huán)己酮基相連的c上的質(zhì)子峰和與噻吩基團相連的c上的質(zhì)子峰，積分面積分別都是1個h；6.95-6.96ppm和7.20-7.21ppm處為雙重峰，是噻吩基團上的質(zhì)子峰，7.42-7.44ppm處的雙重峰、8.13-8.22ppm處的多重峰、以及6.99ppm處的單峰代表的是咔唑基團中苯環(huán)中的質(zhì)子峰。

實施例3

用稱量天平稱取0.006mol環(huán)己酮，0.006molnaoh(固體、粒狀)，30ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-(對甲基苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至80℃，使其在80℃的溫度及的70rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)75min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到咖啡色固體，即為1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-(對甲基苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。m.p.131℃-134℃。其ir譜圖如圖3所示。

ir:2935,1362(-ch3),2852,1480(-ch2),1709,1666(c＝o),3046,1584,1432(ar-h),1327(nr2).

¹hnmr:1.61-1.83(m,8h,-ch2),3.86(m,3h,-ch3),3.30-3.37(m,1h,-ch),2.75-2.77(d,2h,-ch2),2.57-2.63(m,1h,-ch),2.43(s,3h,-ch3),7.32-7.42(m,4h,ph-h),7.51-7.55(d,2h,ph-h),8.16(s,1h,ph-h),7.12-7.14(d,2h,ph-h),7.07-7.09(d,2h,ph-h).

實施例4

用稱量天平稱取0.006mol環(huán)己酮，0.006molnaoh(固體、粒狀)，30ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(對氯苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至80℃，使其在80℃的溫度及的70rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)70min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml1℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到深棕色固體，即為1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(對氯苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。m.p.100℃-102℃。

ir:2935,1369(-ch3),2859,1432(-ch2),1597,1479(ar),1722,1667(c＝o),1321(nr2).

¹hnmr:1.49-1.52(t,3h,-ch3),3.76-3.89(q,2h,-ch2),1.62-1.67(m,2h,-ch2),1.80-1.86(m,4h,-ch2),2.21-2.30(t,2h,-ch2),2.53-2.57(m,1h,-ch),2.74-2.79(m,2h,-coch2),3.53-3.59(m,1h,-ch),7.03-7.11(m,2h,ph-h),7.15-7.27(m,4h,ph-h),7.35-7.37(d,2h,ph-h),7.84-7.85(d,2h,ph-h)7.99(s,1h,ph-h).

實施例5

用稱量天平稱取0.006mol環(huán)己酮，0.006molnaoh(固體、粒狀)，30ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(對氟苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至80℃，使其在80℃的溫度及的70rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)70min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到紅棕色固體，即為1-(3-n-乙基-咔唑基)-3-(對氟苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。m.p.112℃-115℃。

ir:2935,1370(-ch3),2852,1446(-ch2),1598,1480(ar),1702,1698(c＝o),1321(nr2).

¹hnmr:1.53-1.59(t,3h,-ch3),3.85(m,2h,-ch2),2.81-2.85(d,2h,-coch2),3.54-3.58(m,1h,-ch),2.41-2.50(m,1h,-ch),1.68-1.84(m,8h,-ch2),7.07-7.19(d,8h,ph-h),7.23-7.35(m,2h,ph-h),7.79(s,1h,ph-h).

實施例6

用稱量天平稱取0.006mol環(huán)己酮，0.006molnaoh(固體、粒狀)，30ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-(對氟苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至80℃，使其在80℃的溫度及的70rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)80min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml3℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在25℃真空干燥25h，得到紅棕色固體，即為1-(3-n-甲基-咔唑基)-3-(對氟苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。m.p.114℃-116℃。

ir:2904,1369(-ch3),1598,1521,1480(ar),1713,1672(c＝o),1335(nr2).

¹hnmr:1.27-1.32(m,2h,-ch2),1.62-1.82(m,4h,-ch2),2.03-2.05(m,2h,-ch2),2.55-2.60(m,1h,-ch),2.75-2.77(d,2h,-coch2),3.63-3.68(q,1h,-ch),3.87(s,3h,-ch3),7.17-7.20(d,1h,ph-h),7.24-7.26(d,2h,ph-h),7.31-7.38(m,6h,ph-h),7.52-7.54(d,1h,ph-h),8.17(s,1h,ph-h).如圖4所示。

實施例7

用稱量天平稱取0.005mol環(huán)己酮，0.005molnaoh(固體、粒狀)，20ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-丙基-咔唑基)-3-苯基-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至74℃，使其在74℃的溫度及的60rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)90min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml0℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在20℃真空干燥30h，即得到1-(3-n-丙基-咔唑基)-3-苯基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。

實施例8

用稱量天平稱取0.0055mol環(huán)己酮，0.0055molnaoh(固體、粒狀)，25ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-丁基-咔唑基)-3-(對溴苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至75℃，使其在75℃的溫度及的80rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)35min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml5℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在30℃真空干燥20h，即得到1-(3-n-丁基-咔唑基)-3-(對溴苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。

實施例9

用稱量天平稱取0.0052mol環(huán)己酮，0.0052molnaoh(固體、粒狀)，22ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-戊基-咔唑基)-3-(對硝基苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至72℃，使其在72℃的溫度及的65rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)60min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml2℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在22℃真空干燥28h，即得到1-(3-n-戊基-咔唑基)-3-(對硝基苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。

實施例10

用稱量天平稱取0.0058mol環(huán)己酮，0.0058molnaoh(固體、粒狀)，28ml無水乙醇加入到干燥的裝有冷凝回流管和攪拌裝置的三口瓶中，使其在室溫下攪拌5min，混合均勻后，再加入0.001mol的1-(3-n-己基-咔唑基)-3-(對羥基苯基)-丙烯酮，攪拌并緩慢升溫至78℃，使其在78℃的溫度及的75rad/min攪拌速度下回流反應(yīng)50min。反應(yīng)期間用薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進程，選用體積比為v(乙酸乙酯)：v(石油醚)＝1:3的展開劑。反應(yīng)完全后，停止反應(yīng)，使反應(yīng)體系緩慢降到室溫，加入30ml4℃冷水，靜置，有固體析出，抽濾，濾餅反復(fù)水洗至中性后用無水乙醇重結(jié)晶，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸去溶劑，再在28℃真空干燥22h，即得到1-(3-n-己基-咔唑基)-3-(對羥基苯基)-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮。

除上述實施例外，原料1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮還可采用以下物質(zhì)，其中取代基為庚基、辛基、壬基、苯氧亞甲基、對氯苯氧亞甲基、鄰氯苯氧亞甲基、2,4-二氯苯氧亞甲基、間氯苯氧亞甲基、對氟苯氧亞甲基、對溴苯氧亞甲基、對碘苯氧亞甲基、對甲氧基苯氧亞甲基、2-硝基苯氧亞甲基、苯氧乙基、α-萘氧亞甲基、β-萘氧亞甲基或β-萘氧乙基；芳基為間硝基苯基、鄰羥基苯基、乙烯基苯基、鄰甲基苯基、間甲基苯基、間甲氧基苯基、2-氟苯基、間氨基苯基、鄰氨基苯基、對氨基苯基、鄰氯苯基、2,4-二氯苯基、3,5-二硝基苯基、鄰溴苯基、間溴苯基或呋喃基；在此不一一列舉。

另外，本發(fā)明中的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮可采用以下方法制備：

1)以乙?；沁驗樵现苽鋘-取代-咔唑；

2)以n-取代-咔唑為原料制備3-乙酰基-n-取代-咔唑；

3)以3-乙?；?n-取代-咔唑和芳香醛為原料，以naoh/k2co3為催化劑進行研磨反應(yīng)，反應(yīng)完畢后反復(fù)水洗、干燥得到粗品，粗品經(jīng)硅膠柱層析法進行分離提純，即得到1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-丙烯酮。

本發(fā)明探索了含新的取代基團的咔唑基michael加成產(chǎn)物以及制備方法，并優(yōu)化了實驗條件，縮短了反應(yīng)時間，為綠色合成做出了貢獻。本發(fā)明提供的1-(3-n-取代-咔唑基)-3-芳基-3-(2-環(huán)己酮基)-丙酮，是一系列全新的酮類化合物，具有殺菌、抑菌、除草等功效，可用于醫(yī)藥領(lǐng)域和農(nóng)藥領(lǐng)域等領(lǐng)域。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例，并非對本發(fā)明作任何限制，凡是根據(jù)本發(fā)明技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、變更以及等效結(jié)構(gòu)變換，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護范圍內(nèi)。