本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種合成6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物的方法。

背景技術(shù)：

異吲哚并喹唑啉衍生物作為一類重要的含有喹唑啉結(jié)構(gòu)單元的雜環(huán)化合物，因其廣泛存在于具有重要生物活性的天然產(chǎn)物和潛在藥物分子中，近年來吸引了越來越多研究者的關(guān)注和研究。其中，6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物不僅可用作TNF-α的高效抑制劑，而且還展現(xiàn)出抑制肺癌和乳腺癌細(xì)胞增生的能力。此外，該類化合物還可作為穩(wěn)定劑用來抑制由光、熱以及氧化作用而引起的有機(jī)材料的降解。通常這類化合物是通過2-甲?；郊姿岷袜彴被郊柞０坊蜞徬趸郊柞０返某森h(huán)反應(yīng)以及靛紅酸酐、胺和2-甲?；郊姿岬娜M份串聯(lián)反應(yīng)而制得的。盡管這些方法是有效的，但是它們都必須使用價(jià)格昂貴且較難獲得的2-甲?；郊姿釣槠鹗荚?尤其是苯環(huán)上有取代基時(shí))，這在很大程度上限制了該類合成方法的應(yīng)用范圍。鑒于6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物的重要性以及現(xiàn)有合成方法的不足，發(fā)展一種實(shí)用、高效的此類化合物的合成方法非常必要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種起始原料易得、底物適用范圍廣、區(qū)域選擇性高且不需要使用高壓設(shè)備的高效合成6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物的方法。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問題采用如下技術(shù)方案，一種合成6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物的方法，其特征在于：以鄰氨基苯甲酰胺類化合物、鄰溴苯甲醛類化合物和CO為起始原料，在催化劑、配體和堿的作用下，在有機(jī)溶劑中于120℃反應(yīng)制得目標(biāo)產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物，該合成方法中的反應(yīng)方程式為：

其中R¹為氫、甲基、甲氧基、氟、氯或三氟甲基，R²為氫、甲基、甲氧基或氯，R³為氫、芐基或-NHPh，催化劑為PdCl₂、Pd(OAc)₂、Pd(PPh₃)₂Cl₂或Pd₂(dba)₃，配體為[(t-Bu)₃PH]BF₄、BuPAd₂、X-Phos、TFP、TCHP或PPh₃，堿為DABCO或Et₃N，有機(jī)溶劑為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。

本發(fā)明所述的合成6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物的方法，其特征在于具體步驟為：在1atm的CO氛圍下，依次將鄰氨基苯甲酰胺類化合物、有機(jī)溶劑、鄰溴苯甲醛類化合物、催化劑、配體和堿加到Schlenk反應(yīng)管中，然后將該混合物于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相依次用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干，硅膠柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物。

進(jìn)一步限定，所述的鄰氨基苯甲酰胺類化合物、鄰溴苯甲醛類化合物、催化劑、配體和堿的投料摩爾比為1:1:0.02～0.05:0.06～0.15:3。

本發(fā)明克服了目前該類化合物合成方法中必須使用價(jià)格昂貴且較難獲得的2-甲?；郊姿釣槠鹗荚?尤其是苯環(huán)上有取代基時(shí))的缺點(diǎn)，是一種一鍋、三組份高效合成6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮類化合物的新方法，該合成方法具有起始原料易得、底物適用范圍廣、區(qū)域選擇性高和不需要使用高壓設(shè)備等優(yōu)點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

以下通過實(shí)施例對本發(fā)明的上述內(nèi)容做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1

在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(82mg,82％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ6.52(s,1H),7.35(t,J＝8.0Hz,1H),7.66-7.73(m,2H),7.80(t,J＝7.2Hz,1H),7.88-7.90(m,2H),7.97-7.98(m,1H),8.08(d,J＝8.0Hz,1H),9.41(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ67.5,120.0,120.5,124.3,124.6,125.3,128.7,130.7,131.6,133.7,134.0,137.6,141.2,164.1,165.0.MS(ESI)m/z 251[M+H]⁺。

實(shí)施例2

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd(OAc)₂(4.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(63mg,63％)。

實(shí)施例3

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd(OAc)₂(4.5mg,0.02mmol)、BuPAd₂(21.5mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(46mg,46％)。

實(shí)施例4

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd(OAc)₂(4.5mg,0.02mmol)、X-Phos(28.6mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(32mg,32％)。

實(shí)施例5

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd(OAc)₂(4.5mg,0.02mmol)、TFP(13.9mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(48mg,48％)。

實(shí)施例6

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd(OAc)₂(4.5mg,0.02mmol)、TCHP(16.8mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(44mg,44％)。

實(shí)施例7

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd(OAc)₂(4.5mg,0.02mmol)、PPh₃(15.7mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(39mg,39％)。

實(shí)施例8

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd(PPh₃)₂Cl₂(14.0mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(48mg,48％)。

實(shí)施例9

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、Pd₂(dba)₃(18.3mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)12h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(56mg,56％)。

實(shí)施例10

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DBU(182.6mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后在120℃加熱攪拌10h，未得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a。

實(shí)施例11

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和三乙胺(121mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后在120℃加熱攪拌10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(18.4mg,18％)。

實(shí)施例12

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和K₂CO₃(165.6mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，未得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a。

實(shí)施例13

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、N,N-二甲基甲酰胺(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(60mg,60％)。

實(shí)施例14

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、N-甲基吡咯烷酮(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(68mg,68％)。

實(shí)施例15

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(1.4mg,0.008mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(7.0mg,0.024mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a(32mg,32％)。

實(shí)施例16

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，未得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a。

實(shí)施例17

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，未得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a。

實(shí)施例18

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入鄰氨基苯甲酰胺1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、鄰溴苯甲醛2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)和[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h，未得到產(chǎn)物6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3a。

實(shí)施例19

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2b(79.6mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體9-甲基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3b(76mg,72％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ2.45(s,3H),6.47(s,1H),7.34(t,J＝7.6Hz,1H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H),7.67-7.71(m,2H),7.75(d,J＝7.6Hz,1H),7.96(d,J＝7.6Hz,1H),8.06(d,J＝8.0Hz,1H),9.38(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ21.4,67.4,120.0,120.5,124.3,124.4,125.2,128.7,131.8,134.0,134.5,137.7,138.6,140.6,164.1,165.1.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₃N₂O₂[M+H]⁺265.0972,found 265.0976。

實(shí)施例20

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2c(86mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體8-甲氧基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3c(81mg,72％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ3.89(s,3H),6.46(s,1H),7.19(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),7.32(t,J＝8.0Hz,1H),7.47(d,J＝1.6Hz,1H),7.66-7.70(m,1H),7.79(d,J＝8.4Hz,1H),7.95(d,J＝6.4Hz,1H),8.04(d,J＝7.6Hz,1H),9.30(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ56.4,67.1,109.6,117.1,119.9,120.3,123.7,124.9,125.9,128.6,134.0,137.8,143.7,163.9,164.1,164.8.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₃N₂O₃[M+H]⁺281.0921,found 281.0918。

實(shí)施例21

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2d(81.2mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體8-氟-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3d(91mg,85％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ6.59(s,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,1H),7.78(t,J＝6.8Hz,1H),7.94-7.99(m,3H),8.02-8.05(m,1H),8.13(d,J＝8.0Hz,1H),9.52(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ67.1,112.3(d,J＝25.2Hz,1C),128.1,128.7,134.1,137.5,143.8(d,J＝9.8Hz,1C),163.9,164.0,165.4(d,J＝249.3Hz,1C).HRMS(ESI)calcd for C₁₅H₉FN₂NaO₂[M+Na]⁺291.0540,found 291.0541。

實(shí)施例22

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2e(87.6mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體9-氯-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3e(88mg,77％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ6.52(s,1H),7.35(t,J＝7.2Hz,1H),7.51-7.55(m,1H),7.69-7.72(m,2H),7.93-7.98(m,2H),8.06(s,1H),9.38(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ67.3,120.0,120.5,124.1,125.5,126.5,128.7,133.6,133.8,134.1,135.6,137.3,139.8,163.6,164.0.HRMS(ESI)cacld for C₁₅H₁₀ClN₂O₂[M+H]⁺285.0425,found 285.0429。

實(shí)施例23

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1a(54.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2f(101.2mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得到白色固體8-(三氟甲基)-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3f(76mg,60％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ6.60(s,1H),7.39(t,J＝7.6Hz,1H),7.71-7.75(m,1H),7.99(dd,J＝0.8,7.6Hz,1H),8.04-8.11(m,3H),8.31(s,1H),9.45(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ67.5,120.1,120.5,122.2(q,J＝3.3Hz,1C),124.2(q,J＝271.4Hz,1C),125.1,125.5,127.9(q,J＝4.4Hz,1C),128.7,133.2(q,J＝31.7Hz,1C),134.1,135.5,137.2,141.8,163.6,163.8.HRMS(ESI)cacld for C₁₆H₉F₃N₂NaO₂[M+Na]⁺341.0508,found 341.0512。

實(shí)施例24

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1b(60mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體3-甲基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3g(84mg,80％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ2.38(s,3H),6.48(s,1H),7.52(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),7.67(t,J＝8.0Hz,1H),7.77-7.81(m,2H),7.87-7.89(m,2H),7.96(d,J＝8.0Hz,1H),9.39(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ21.0,67.5,120.0,120.3,124.2,124.6,128.7,130.6,131.8,133.6,134.5,134.6,135.2,141.2,164.2,164.8.HRMS(ESI)cacld for C₁₆H₁₂N₂NaO₂[M+Na]⁺287.0791,found 287.0794。

實(shí)施例25

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1b(60mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2b(79.6mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體3,9-二甲基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3h(70mg,63％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ2.37(s,3H),2.45(s,3H),6.42(s,1H),7.49-7.52(m,1H),7.58(d,J＝7.6Hz,1H),7.68(s,1H),7.73-7.76(m,2H),7.94(d,J＝8.4Hz,1H),9.33(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ21.0,21.4,67.4,120.0,120.3,124.29,124.31,128.7,131.9,134.3,134.50,134.54,135.3,138.6,140.5,164.2,164.9.HRMS(ESI)calcd for C₁₇H₁₅N₂O₂[M+H]⁺279.1128,found 279.1142。

實(shí)施例26

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1b(60mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2c(86mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體8-甲氧基-3-甲基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3i(74mg,63％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ2.36(s,3H),3.89(s,3H),6.40(s,1H),7.18(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),7.45-7.50(m,2H),7.75-7.79(m,2H),7.92(d,J＝8.4Hz,1H),9.26(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ21.0,56.3,67.1,109.6,117.0,119.8,120.1,123.8,125.8,128.7,134.2,134.5,135.5,143.7,163.8,164.2,164.7.HRMS(ESI)calcd for C₁₇H₁₄N₂NaO₃[M+Na]⁺317.0897,found 317.0899。

實(shí)施例27

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1b(60mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2d(81.2mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得到白色固體8-氟-3-甲基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3j(78mg,69％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ2.38(s,3H),6.48(s,1H),7.50-7.55(m,2H),7.70(dd,J＝2.0,8.0Hz,1H),7.78(d,J＝1.2Hz,1H),7.93(t,J＝2.8Hz,1H),7.95(t,J＝2.8Hz,1H),9.34(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ21.0,67.1(d,J＝2.1Hz,1C),112.3(d,J＝25.1Hz,1C),118.3(d,J＝23.0Hz,1C),119.9,120.1,126.9(d,J＝9.9Hz,1C),128.2,128.7,134.6,134.7,135.1,143.8(d,J＝11.0Hz,1C),163.8,164.1,165.3(d,J＝249.3Hz,1C).HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₂FN₂O₂[M+H]⁺283.0877,found 283.0865。

實(shí)施例28

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1c(66.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體3-甲氧基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3k(78mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,600MHz)δ3.83(s,3H),6.47(s,1H),7.30(dd,J＝2.0,6.0Hz,1H),7.46(d,J＝2.0Hz,1H),7.67(t,J＝5.2Hz,1H),7.77(t,J＝5.2Hz,1H),7.86-7.88(m,2H),7.98(d,J＝6.0Hz,1H),9.44(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ56.0,67.5,112.0,120.6,121.6,121.7,124.2,124.6,130.6,131.0,131.8,133.5,141.1,156.7,163.9,164.8.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₃N₂O₃[M+H]⁺281.0921,found 281.0932。

實(shí)施例29

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1c(66.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2b(79.6mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體3-甲氧基-9-甲基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3l(78mg,66％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,600MHz)δ2.45(s,3H),3.83(s,3H),6.42(s,1H),7.29(dd,J＝2.4,8.4Hz,1H),7.45(d,J＝2.4Hz,1H),7.58(d,J＝7.8Hz,1H),7.67(s,1H),7.74(d,J＝7.8Hz,1H),7.97(d,J＝9.0Hz,1H),9.40(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ21.4,56.0,67.4,112.0,120.5,121.6,121.7,124.2,124.3,131.1,132.0,134.2,138.5,140.5,156.6,163.9,164.9.HRMS(ESI)calcd for C₁₇H₁₅N₂O₃[M+H]⁺295.1077,found 295.1082。

實(shí)施例30

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1c(66.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2c(86mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體3,8-二甲氧基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3m(79mg,64％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ3.82(s,3H),3.88(s,3H),6.40(s,1H),7.18(d,J＝8.4Hz,1H),7.27(dd,J＝2.8,8.8Hz,1H),7.43-7.44(m,2H),7.77(d,J＝8.4Hz,1H),7.94(d,J＝8.8Hz,1H),9.34(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ56.0,56.4,67.2,109.8,111.9,117.0,120.6,121.4,121.5,123.8,125.7,131.2,143.6,156.5,163.7,163.9,164.7.HRMS(ESI)calcd for C₁₇H₁₄N₂NaO₄[M+Na]⁺333.0846,found 333.0842。

實(shí)施例31

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1c(66.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2d(81.2mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體8-氟-3-甲氧基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3n(83mg,69％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ3.83(s,3H),6.46(s,1H),7.31(dd,J＝3.2,8.8Hz,1H),7.46(d,J＝3.2Hz,1H),7.63-7.70(m,2H),7.88-7.91(m,1H),7.97(d,J＝8.8Hz,1H),9.49(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ56.0,67.2,110.5(d,J＝23.0Hz,1C),112.1,120.6,120.8(d,J＝23.0Hz,1C),121.6,121.7,126.8(d,J＝8.7Hz,1C),130.8,134.3(d,J＝8.7Hz,1C),137.1,156.8,163.62(d,J＝3.3Hz,1C),163.65(d,J＝246.0Hz,1C),163.8.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₁FN₂NaO₃[M+Na]⁺321.0646,found 321.0645。

實(shí)施例32

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1c(66.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2e(87.6mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體9-氯-3-甲氧基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3o(79mg,63％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ3.83(s,3H),6.47(s,1H),7.31(dd,J＝3.2,8.8Hz,1H),7.45(d,J＝3.2Hz,1H),7.86-7.89(m,3H),7.97(d,J＝8.8Hz,1H),9.50(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ56.1,67.3,112.1,120.6,121.65,121.69,123.9,126.5,130.7,133.4,134.0,135.5,139.7,156.9,163.4,163.8.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₁ClN₂NaO₃[M+Na]⁺337.0350,found 337.0361。

實(shí)施例33

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1d(68mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體2-氯-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3p(73mg,64％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,600MHz)δ6.54(s,1H),7.42(dd,J＝1.8,8.4Hz,1H),7.69(t,J＝7.8Hz,1H),7.81(t,J＝7.8Hz,1H),7.90(t,J＝6.6Hz,2H),7.97(d,J＝8.4Hz,1H),8.11(d,J＝1.8Hz,1H),9.51(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ67.7,119.3,119.4,124.5,124.7,125.3,130.6,130.8,131.2,134.0,138.3,138.5,141.2,163.4,165.0.HRMS(ESI)calcd for C₁₅H₁₀ClN₂O₂[M+H]⁺285.0425,found 285.0432。

實(shí)施例34

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1d(68mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2b(79.6mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體2-氯-9-甲基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3q(74mg,62％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,400MHz)δ2.46(s,3H),6.49(s,1H),7.41(dd,J＝2.0,8.4Hz,1H),7.62(d,J＝7.6Hz,1H),7.72(s,1H),7.76(d,J＝7.6Hz,1H),7.96(d,J＝8.4Hz,1H),8.10(d,J＝2.0Hz,1H),9.46(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ21.4,67.5,119.3,119.4,124.4,124.5,125.2,130.6,131.4,134.8,138.3,138.57,138.60,140.8,163.4,165.1.HRMS(ESI)calcd for C₁₆H₁₁ClN₂NaO₂[M+Na]⁺321.0401,found 321.0399。

實(shí)施例35

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1d(68mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2e(87.6mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝1/1)，得到白色固體2,9-二氯-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3r(76mg,60％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,600MHz)δ6.54(s,1H),7.44(dd,J＝1.8,8.4Hz,1H),7.91(m,2H),7.94(s,1H),7.97(d,J＝7.8Hz,1H),8.09(d,J＝1.8Hz,1H),9.53(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ67.5,119.3,119.5,124.2,125.6,126.6,130.6,133.4,133.9,135.7,138.2,138.4,139.7,163.2,163.7.HRMS(ESI)calcd for C₁₅H₈Cl₂N₂NaO₂[M+Na]⁺340.9855,found 340.9851。

實(shí)施例36

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1e(90.4mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得到白色固體6-芐基-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3s(113mg,83％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(CDCl₃,400MHz)δ4.63(d,J＝16.8Hz,1H),5.51(d,J＝16.8Hz,1H),6.36(s,1H),7.20-7.26(m,3H),7.32-7.43(m,4H),7.53-7.61(m,2H),7.64-7.69(m,1H),7.96-7.98(m,1H),8.12-8.14(m,1H),8.23(dd,J＝1.2,7.6Hz,1H)；¹³C NMR(CDCl₃,150MHz)δ46.7,70.7,120.3,125.0,125.4,125.5,126.3,127.3,129.1,129.5,130.6,132.6,132.7,133.8,136.2,137.0,137.8,164.1,164.9(one ¹³C signal was not observed).MS(ESI)m/z 341[M+H]⁺。

實(shí)施例37

按實(shí)施例1所述的方法，在15mL的schlenk反應(yīng)管中依次加入1f(90.8mg,0.4mmol)、二甲基亞砜(2mL)、2a(74mg,0.4mmol)、氯化鈀(3.5mg,0.02mmol)、[(t-Bu)₃PH]BF₄(17.4mg,0.06mmol)和DABCO(135mg,1.2mmol)，抽真空充CO(1atm)三次，之后于120℃加熱攪拌反應(yīng)10h。反應(yīng)完成后，向反應(yīng)管中加入飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用去離子水和飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥。過濾，旋干，過硅膠柱分離(石油醚/乙酸乙酯＝2/1)，得到白色固體6-(苯胺基)-6,6a-二氫異吲哚[2,1-a]喹唑啉-5,11-二酮3t(95mg,70％)。該化合物的表征數(shù)據(jù)如下：¹H NMR(DMSO,600MHz)δ6.50(d,J＝7.8Hz,2H),6.64(t,J＝7.2Hz,1H),6.65(s,1H),6.97(t,J＝7.8Hz,2H),7.41(t,J＝7.8Hz,1H),7.57(t,J＝7.8Hz,1H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.78(t,J＝7.8Hz,1H),7.81(d,J＝7.8Hz,1H),7.91(d,J＝7.8Hz,1H),8.00(d,J＝7.2Hz,1H),8.15(d,J＝7.8Hz,1H),8.37(s,1H)；¹³C NMR(DMSO,150MHz)δ72.7,113.1,119.7,120.0,120.6,124.2,125.7,127.1,129.0,129.1,130.8,132.0,133.6,134.5,137.5,139.7,148.8,165.2,165.6.MS(ESI)m/z 342[M+H]⁺。

以上實(shí)施例描述了本發(fā)明的基本原理、主要特征及優(yōu)點(diǎn)，本行業(yè)的技術(shù)人員應(yīng)該了解，本發(fā)明不受上述實(shí)施例的限制，上述實(shí)施例和說明書中描述的只是說明本發(fā)明的原理，在不脫離本發(fā)明原理的范圍下，本發(fā)明還會有各種變化和改進(jìn)，這些變化和改進(jìn)均落入本發(fā)明保護(hù)的范圍內(nèi)。