本發(fā)明涉及溶血磷脂酰膽堿的合成生產(chǎn)方法，尤其涉及一種從甘油磷酸膽堿合成含有單一酯基的溶血磷脂酰膽堿的生產(chǎn)方法。

背景技術(shù)：

溶血磷脂酰膽堿由磷脂酰膽堿去掉一個脂肪酰基而得到的產(chǎn)物。磷脂酰膽堿（亦稱卵磷脂），廣泛存在于動植物體內(nèi)，在動物的腦，腎上腺及細(xì)胞中含量較多。相比于磷脂酰膽堿，溶血磷脂酰膽堿的HLB 值（親水親油性平衡值）大，不僅保留了親油性，也因非極性基團(tuán)的減少而使其親水性能增加，其潤濕能力、乳化性、乳化能力均優(yōu)于磷脂酰膽堿。溶血磷脂酰膽堿在改善焙烤產(chǎn)品的組織結(jié)構(gòu)上有著重要的作用。溶血磷脂酰膽堿亦有生物活性，對動脈粥樣硬化的預(yù)防、診斷和治療有著很重要的作用。目前，溶血磷脂酰膽堿在食品、化妝品、醫(yī)藥等方面有著越來越廣泛的應(yīng)用，所以有效地制備高純度的溶血磷脂酰膽堿就顯得至關(guān)重要。

傳統(tǒng)制備溶血磷脂酰膽堿的方法都是經(jīng)磷脂酶A1、A2 水解磷脂酰膽堿而得到。日本的平居博之等發(fā)明了由磷脂酶A1 或A2 組成的水解酶作用于用作原料的水合卵磷脂生產(chǎn)溶血卵磷脂（日本專利 公開號 CN1197115）。美國的大衛(wèi)發(fā)明了利用磷脂酶A2 催化磷脂酰膽堿在混合試劑中水解制備溶血磷脂酰膽堿（美國專利 公開號 CN1210560）。由于磷脂酶的價格很高，工業(yè)化生產(chǎn)成本較高。另外，由于所選用的磷脂酰膽堿常含有不同的酯基，故難以得到含有單一酯基的溶血磷脂酰膽堿。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的正是針對上述現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題而提供了一種新的有效地制備含有單一酯基的溶血磷脂酰膽堿的方法，該方法，生產(chǎn)成本低，副產(chǎn)物少，溶血磷脂酰膽堿的分離提純更容易。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：

一種溶血磷脂酰膽堿的生產(chǎn)方法，以甘油磷酸膽堿為原料，包括下述步驟：

（1）甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物的制備：將甘油磷酸膽堿溶于無水乙醇中，加入二丁基氧化錫，加熱回流0.5~2小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過濾、用無水異丙醇洗滌濾餅，真空干燥濾餅得白色甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物；所述的甘油磷酸膽堿與二丁基氧化錫的物質(zhì)的量的比為1.0:1~1.1:1，所述的無水乙醇用量為10~50毫升/克甘油磷酸膽堿；

（2）溶血磷脂酰膽堿粗品的制備：在攪拌下，將經(jīng)步驟（1）所得的甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物置于一種有機(jī)溶劑中，依次加入三乙胺、脂肪酰氯，在50~85℃下攪拌0.5~3小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加入蒸餾水，攪拌0.5小時，過濾，將濾液減壓濃縮得溶血磷脂酰膽堿粗品；所述的甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物與脂肪酰氯的物質(zhì)的量的比為1:1.0~1:1.1，所述的脂肪酰氯與三乙胺的物質(zhì)的量的比為1:1.0~1:1.1，所述有機(jī)溶劑的用量為100~250毫升/克甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物，所述的蒸餾水的用量為5~10毫升/克甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物；

（3）溶血磷脂酰膽堿粗品重結(jié)晶得溶血磷脂酰膽堿產(chǎn)品：將步驟（2）所得的溶血磷脂酰膽堿粗品以乙腈為溶劑重結(jié)晶，得溶血磷脂酰膽堿產(chǎn)品。

步驟(2) 中所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán)。

步驟(2) 中所述的脂肪酰氯為硬脂酰氯、棕櫚酰氯或油酰氯。

步驟(3) 中所述的乙腈-乙醇混合物，乙腈與乙醇的體積比為100:1~100:5。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：1. 本發(fā)明以甘油磷酸膽堿為原料，經(jīng)錫絡(luò)合、O-酰化，即可得到含有單一酯基的溶血磷脂酰膽堿，生產(chǎn)成本低。2. 本發(fā)明工藝路線短，處理方法簡單，產(chǎn)品純化容易。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述：

一種溶血磷脂酰膽堿的生產(chǎn)方法，以甘油磷酸膽堿為原料，包括下述步驟：

（1）甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物的制備：將甘油磷酸膽堿溶于無水乙醇中，加入二丁基氧化錫，加熱回流0.5~2小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，過濾、用無水異丙醇洗滌濾餅，真空干燥濾餅得白色甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物；所述的甘油磷酸膽堿與二丁基氧化錫的物質(zhì)的量的比為1.0:1~1.1:1，所述的無水乙醇用量為10~50毫升/克甘油磷酸膽堿；

（2）溶血磷脂酰膽堿粗品的制備：在攪拌下，將經(jīng)步驟（1）所得的甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物置于一種有機(jī)溶劑中，依次加入三乙胺、脂肪酰氯，在50~85℃下攪拌0.5~3小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加入蒸餾水，攪拌0.5小時，過濾，將濾液減壓濃縮得溶血磷脂酰膽堿粗品；所述的甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物與脂肪酰氯的物質(zhì)的量的比為1:1.0~1:1.1，所述的脂肪酰氯與三乙胺的物質(zhì)的量的比為1:1.0~1:1.1，所述有機(jī)溶劑的用量為100~250毫升/克甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物，所述的蒸餾水的用量為5~10毫升/克甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物；

（3）溶血磷脂酰膽堿粗品重結(jié)晶得溶血磷脂酰膽堿產(chǎn)品：將步驟（2）所得的溶血磷脂酰膽堿粗品以乙腈為溶劑重結(jié)晶，得溶血磷脂酰膽堿產(chǎn)品。

步驟(2) 中所述的有機(jī)溶劑為四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán)。

步驟(2) 中所述的脂肪酰氯為硬脂酰氯、棕櫚酰氯或油酰氯。

步驟(3) 中所述的乙腈-乙醇混合物，乙腈與乙醇的體積比為100:1~100:5。

實(shí)施例1

硬脂酰溶血卵磷脂（1-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰膽堿）的制備：

（1）甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物的制備：將30克（0.11mol）甘油磷酸膽堿溶于500毫升無水乙醇中，加入24.9克（0.1mol）二丁基氧化錫，加熱回流0.5小時，冷卻至室溫，過濾、用無水異丙醇洗滌濾餅至濾液中無甘油磷酸膽堿，在60℃下真空干燥濾餅得50.6克白色甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物。

（2）在攪拌下，將25.3克（0.05mol）甘油磷酸膽堿-二丁基氧化錫配合物置于3000毫升四氫呋喃中，依次加入6克（0.059 mol）三乙胺、16克（0.053mol）硬脂肪酰氯，在50℃下攪拌3小時，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，加入200毫升蒸餾水，攪拌0.5小時，過濾，將濾液減壓濃縮得25克硬脂酰溶血卵磷脂粗品。

（3）將25克硬脂酰溶血卵磷脂粗品以體積比為100:1的乙腈-乙醇混合物為溶劑重結(jié)晶，得22.5克硬脂酰溶血卵磷脂產(chǎn)品，收率為83.3%，純度為98.1%。