本發(fā)明涉及一種吡唑甲酰胺基苯甲酰胺，具體涉及n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

鄰甲?；郊柞０奉惢衔铮绶x雙酰胺、氯蟲酰胺等具有獨特作用機理及殺蟲活性，其作用靶標為魚尼汀受體(ryanodinereceptor)。該殺蟲劑對鱗翅目害蟲具有廣泛的殺蟲活性，對幼蟲活性更高，對暴食性害蟲的抑制作用更強，使作物保護作用更加突出，與現(xiàn)有殺蟲劑無交互抗性、除家蠶外對害昆蟲天敵均無影響，是imp(有害生物綜合治理)非常突出的選擇性殺蟲劑。另外，研究已表明，該殺蟲劑對哺乳動物具有很高的安全性，是劃時代的新殺蟲劑。我們在研究該類化合物的結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系時發(fā)現(xiàn)獲得的n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的殺菌活性，在100ppm下，對水稻紋枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性達到72.8％，具有開發(fā)為殺菌劑的潛力。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明在研究該類化合物的結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系時獲得n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，其具有突出的殺菌活性，在100ppm下，對水稻紋枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性達到72.8％，具有開發(fā)為殺菌劑的潛力。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：一種吡唑甲酰胺基苯甲酰胺，其結(jié)構(gòu)式為:

吡唑甲酰胺基苯甲酰胺的制備方法，以鄰硝基苯甲酸(1)為起始原料，經(jīng)酰氯化得到鄰硝基苯甲酰氯(2)，經(jīng)與2-氨基吡啶酰胺化得到中間體鄰硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)，然后用鐵粉將硝基還原為胺基得到中間體鄰氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)，最后再與1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰氯在三乙胺作用下得到目標化合物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)。

本發(fā)明在研究殺蟲劑的過程中發(fā)現(xiàn)n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的殺菌活性，在該領(lǐng)域具有突出的創(chuàng)新性。本發(fā)明以鄰硝基苯甲酸為原料經(jīng)4步反應(yīng)合成最終產(chǎn)物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，反應(yīng)原料易得，反應(yīng)條件溫和，容易實施產(chǎn)業(yè)化。

本發(fā)明的制備工藝所涉及的反應(yīng)方程式如下：

更詳細的說，包括有以下步驟：

中間體鄰硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)的制備：將一定量鄰硝基苯甲酸和二氯亞砜加入到燒瓶中，加熱回流，減壓蒸去溶劑，得到鄰硝基苯甲酰氯。在三口燒瓶中加入一定量溶劑，縛酸劑和2-氨基吡啶，低溫下將鄰硝基苯甲酰氯無水thf溶液緩慢滴加入三口燒瓶中，攪拌反應(yīng)，tlc跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，用乙酸乙酯和水稀釋，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機層，有機層用1.2mol/lnahco3水溶液洗至中性，然后用飽和食鹽水洗，無水na2so4干燥，過濾，減壓脫溶，得到固體產(chǎn)物，乙醇：水＝10：1重結(jié)晶得到2-硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺，產(chǎn)率：81％，m.p.153～155℃。

反應(yīng)原料的摩爾比為鄰硝基苯甲酸：二氯亞砜＝1：1～5，其中最佳為1：2。

反應(yīng)溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，二氧六環(huán)，乙醚，thf等，其中最佳為thf。

縛酸劑為碳酸鉀，三乙胺，吡啶等，最佳為三乙胺。

反應(yīng)溫度為50℃～100℃，其中最佳為60℃。

反應(yīng)時間為3h～10h,最佳為6h。

中間體鄰氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)的制備，在100ml三口燒瓶中加入溶劑及冰醋酸，然后加入鄰硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)和一定量還原鐵粉，加熱攪拌,tlc跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，趁熱過濾，濾液濃縮后用乙酸乙酯萃取，合并有機層，有機層用nahco3溶液洗至中性，然后用飽和食鹽水洗，無水na2so4干燥，過濾，得到2-氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)淡黃色固體，產(chǎn)率：80％，m.p.135～137℃。

鄰硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺：鐵粉＝1：1～10，其中最佳為1：5；

反應(yīng)所用酸及溶劑為稀硫酸，稀鹽酸，醋酸等，其中最佳為醋酸。

反應(yīng)溫度為10℃～100℃，其中最佳為40℃。

反應(yīng)時間為3h～10h,最佳為4h。

目標產(chǎn)物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)的制備，在燒瓶中加入溶劑，縛酸劑和鄰氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)，冰浴并強力攪拌下將一定量新制的1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯分批緩慢加入燒瓶中，攪拌反應(yīng)1h，tlc跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，傾入冰水中，減壓濃縮，用乙酸乙酯萃取，合并有機層，有機層用nahco3水溶液洗至中性，然后用飽和食鹽水洗，無水na2so4干燥，過濾，減壓脫溶，柱層析得到得到目標產(chǎn)物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)。白色固體，產(chǎn)率42％,mp.146～150℃。

反應(yīng)原料的摩爾比為2-氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺：1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯＝1：1～3，其中最佳為1：1.5。

反應(yīng)溶劑為二氯甲烷，三氯甲烷，二氧六環(huán)，乙醚，thf等，其中最佳為thf。

縛酸劑為碳酸鉀，三乙胺，吡啶等，最佳為三乙胺。

反應(yīng)溫度為-5℃～10℃，其中最佳為0℃。

反應(yīng)時間為0.5h～3h,最佳為1h。

本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明的化合物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的殺菌活性，在該領(lǐng)域具有突出的創(chuàng)新性。另外，以鄰硝基苯甲酸為原料經(jīng)4步反應(yīng)合成最終產(chǎn)物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺，反應(yīng)原料易得，反應(yīng)條件溫和，容易實施產(chǎn)業(yè)化。

具體實施方式

以下實施例進一步說明該n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺的制備方法及用途。

實施例1

中間體鄰硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)的制備，將4.18g(0.025mo1)鄰硝基苯甲酸和20ml二氯亞砜加入到50ml燒瓶中，加熱回流6h，減壓蒸去溶劑，得到鄰硝基苯甲酰氯，在50ml三口燒瓶中加入15ml無水thf，5g(0.05mo1)三乙胺和4.28g(0.02mo1)2-氨基吡啶，0℃攪拌下將鄰硝基苯甲酰氯無水thf溶液緩慢滴加入三口燒瓶中，攪拌反應(yīng)1h，tlc跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，用30ml乙酸乙酯和25ml水稀釋，水層用乙酸乙酯(20ml×2)萃取，合并有機層，有機層用1.2mol/lnahco3水溶液洗至中性，然后用飽和食鹽水洗，無水na2so4干燥，過濾，減壓脫溶，乙醇：水＝10：1重結(jié)晶得到白色固體，產(chǎn)率：81％，m.p.153～155℃。

實施例2

中間體鄰氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)的制備，在100ml三口燒瓶中加入15mlthf，40mlh2o,5ml冰醋酸，3.6g(0.014mo1)鄰硝基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(3)和3.92g(0.07mo1)還原鐵粉，40℃下加熱攪拌4h,tlc跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，趁熱過濾，濾液濃縮后用乙酸乙酯(30ml×3)萃取，合并有機層，有機層用1.2mol/lnahco3溶液洗至中性，然后用飽和食鹽水洗，無水na2so4干燥，過濾，得到鄰氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺，淡黃色固體，產(chǎn)率：80％，m.p.135～137℃。

實施例3

目標產(chǎn)物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)的制備，在25ml單口燒瓶中加入15ml無水thf，252mg(2.5mmol)三乙胺和261mg(1mmol)鄰氨基-n-(2-吡啶基)苯甲酰胺(4)，冰浴并強力攪拌下將220mg(1.5mmol)新制的1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯分批緩慢加入燒瓶中，攪拌反應(yīng)1h，tlc跟蹤反應(yīng)，待反應(yīng)結(jié)束，傾入20ml冰水中，減壓濃縮至約10ml，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，合并有機層，有機層用1.2mol/lnahco3水溶液洗至中性，然后用飽和食鹽水洗，無水na2so4干燥，過濾，減壓脫溶，得淡黃色固體，柱層析得到得到n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺(5)白色固體，產(chǎn)率42％,mp.146～150℃ms，m/z(％)：336(m+1)⁺1h-nmr:(cdcl3,400mhz)，δ:2.30(s,3h),4.16(s,3h),6.67(s,1h),7.13～7.27(m,2h),7.58～7.60(m,1h),7.76～7.82(m,2h),8.28～8.37(m,2h),8.75(d,j＝5.6mhz,1h),9.00(s,1h),11.73(s,1h),ana1.calcdforc18h17n5o2c64.47,h5.11,n20.88；foundc63.30,h4.70,n20.16。

實施例4

1,3-二甲基吡唑-5-甲酰氯的合成，將0.69g(0.03mol)金屬鈉溶于20ml無水甲醇制成醇鈉甲醇溶液，于冰浴下滴加1.16g(0.02mol)丙酮和2.92g(0.02mol)草酸二乙酯的混合物，60℃下攪拌反應(yīng)6h。減壓蒸除部分溶劑，冷卻，向殘留液中加入適量5ml濃鹽酸，并滴加2g水合肼，然后于60℃下攪拌反應(yīng)1小時。冷卻，加入適量水稀釋后,用乙酸乙酯(20ml×3)提取，無水na2so4干燥，濃縮得棕紅色液體，向其加入適量的4g(0.032mol)硫酸二甲酯，升溫至85℃下反應(yīng)2h，冷卻，加入6mol/l氫氧化鈉水溶液調(diào)ph至堿性，升溫至80℃，攪拌2h，冷卻后用濃鹽酸調(diào)ph至強酸性，靜置，抽濾，水洗后烘干得淺黃色固體，乙醇-水重結(jié)晶得白色片晶，在0℃條件下，加入20ml二氯亞砜，回流6h,常壓蒸除過量的二氯亞砜，得到無色液體1.63g,收率51％。

合成路線如下所示：

實施例5

采用平皿法對目標化合物進行水稻紋枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性測試，通過將供試藥劑與未凝固的培養(yǎng)基混合均勻后接上菌種，用含藥培養(yǎng)基培養(yǎng)病原菌，通過病原菌的生長速率(菌落的直徑)來判斷供試藥劑的抑菌活性。測試方法如下：取1ml(1000ppm)待測藥劑，將其與融化的培養(yǎng)基溶液按體積比1：9的比例加入到直徑為7cm培養(yǎng)皿中充分搖勻，冷卻后制得含藥培養(yǎng)基，以加入等體積的不含藥溶液制得的培養(yǎng)基為對照。用直徑為4mm的打孔器截取在培養(yǎng)基上培養(yǎng)的菌餅,將其染菌面朝下種到培養(yǎng)基中央，每組測試設(shè)3個重復(fù)，置于25±1℃下培養(yǎng)24～48h

實施例1制備的化合物n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺具有突出的殺菌活性，在100ppm下，對水稻紋枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性達到72.8％。

n-(2-吡啶基)-2-(1，3-二甲基-1h-5-吡唑甲酰胺基)苯甲酰胺生產(chǎn)原料易得，生產(chǎn)工藝簡單，其具有突出的殺菌活性，在100ppm下，對水稻紋枯病菌(rhizoctorziasolani)抑菌活性達到72.8％，具有開發(fā)為殺菌劑的潛力。