本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種使用微波輻射在水溶液中合成氨基酸咪唑鎓鹽的方法。

背景技術(shù)：

咪唑鹽在材料學(xué)和藥學(xué)等許多領(lǐng)域發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，特別是手性咪唑鹽大多被視為穩(wěn)定和容易獲得的手性n-雜環(huán)卡賓(nhcs)前體。在過(guò)去的二十年中，這類化合物成為不對(duì)稱催化中的一個(gè)重要配體，然而，迄今為止僅有少數(shù)報(bào)道，基于手性氨基酸衍生的手性咪唑鹽，因此，這對(duì)于該類咪唑鹽遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了現(xiàn)實(shí)的需要，且限制了其應(yīng)用發(fā)展。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種使用微波輻射在水溶液中合成氨基酸咪唑鎓鹽的方法，以手型氨基酸、甲醛和乙二醛為原料，水為溶劑，在微波照射下，使得羧酸、其它官能團(tuán)和手性的引入通過(guò)在咪唑鹽的合成期間，使用氨基酸作為胺組分予以同時(shí)實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種使用微波輻射在水溶液中合成氨基酸咪唑鎓鹽的方法，包括以下步驟：取微波反應(yīng)器，向其加入氨基酸、甲醛、乙二醛和水，同時(shí)加入酸性物質(zhì)使得氨基酸溶于水中，微波照射下，50-75℃攪拌反應(yīng)1-3小時(shí)，反應(yīng)完全后，經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物1。

優(yōu)選為，所述的氨基酸為甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯基甘氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、絲氨酸或蘇氨酸中的一種。

優(yōu)選為，氨基酸、甲醛與乙二醛的摩爾比為2～4∶1～2∶1～2。

優(yōu)選為，加入水與氨基酸目標(biāo)產(chǎn)物1的摩爾比為1200～1500∶1，加入濃鹽酸與氨基酸的摩爾比為10～20∶1。

優(yōu)選為，還包括將目標(biāo)產(chǎn)物1溶于醇中，并加入三甲基氯硅烷，在50℃下攪拌12-16小時(shí)，反應(yīng)完全后，經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物2。

優(yōu)選為，目標(biāo)產(chǎn)物1與三甲基氯硅烷的摩爾比為1～2∶4～10。

優(yōu)選為，所述的醇為甲醇或乙醇。

優(yōu)選為，加入醇與目標(biāo)產(chǎn)物1的摩爾比為60～150∶1。

優(yōu)選為，還包括將目標(biāo)產(chǎn)物2溶于n-bunh2中，在室溫下攪拌12-24小時(shí)，反應(yīng)完全后，經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物3。

優(yōu)選為，目標(biāo)產(chǎn)物2與n-bunh2的摩爾比為1～2∶50～100。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

一、本發(fā)明提出了一種優(yōu)化并拓展底物范圍的合成路線，在微波輻射下合成手性官能化n-雜環(huán)卡賓前體咪唑鹽，其中，手性氨基酸中的羧酸基團(tuán)可用于產(chǎn)生多齒螯合配體的水溶性絡(luò)合物，羧酸和其它官能團(tuán)以及手性的引入均通過(guò)在咪唑鹽的合成期間，使用氨基酸作為胺組分予以同時(shí)實(shí)現(xiàn)，這種方法為手性官能化n-雜環(huán)卡賓的合成提供了簡(jiǎn)潔、模塊化的路徑；

二、本發(fā)明的方法可以高產(chǎn)率得到衍生自手性氨基酸的n-雜環(huán)卡賓前體化合物庫(kù)，與現(xiàn)有報(bào)道相比，本發(fā)明的氨基酸側(cè)鏈具有新的官能團(tuán)，這些基團(tuán)通過(guò)酯化和酰胺化等進(jìn)一步官能化使配體性能多樣化，拓寬了相應(yīng)的卡賓配體可能應(yīng)用的范圍；

三、本發(fā)明以廉價(jià)易得的手性氨基酸為原料，來(lái)源廣泛，價(jià)格便宜；且微波反應(yīng)條件溫和，易控制；各個(gè)中間體化合物穩(wěn)定，不易變質(zhì)。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例9制得的谷氨酸咪唑鹽的¹hnmr譜圖；

圖2為實(shí)施例10制得的天冬氨酸咪唑鹽的¹hnmr譜圖；

圖3為實(shí)施例23制得的甲酯化谷氨酸咪唑鹽的¹hnmr譜圖；

圖4為實(shí)施例24制得的乙酯化谷氨酸咪唑鹽的¹hnmr譜圖；

圖5為實(shí)施例25制得的甲酯化天冬氨酸咪唑鹽的¹hnmr譜圖；

圖6為實(shí)施例26制得的乙酯化天冬氨酸咪唑鹽的¹hnmr譜圖；

圖7為實(shí)施例27制得的酰胺化丙氨酸咪唑酯鹽的¹hnmr譜圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)該理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。在實(shí)際應(yīng)用中本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明做出的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

所用試劑均可從商業(yè)渠道購(gòu)買，無(wú)需進(jìn)一步純化即可使用，所用的水取自millipore水凈化系統(tǒng)；紅外光譜用jascoft/ir-460plus光譜儀記錄；nmr光譜在275k下在brukerav400光譜儀上記錄。

本發(fā)明的一種使用微波輻射在水溶液中合成氨基酸咪唑鎓鹽的方法，包括以下步驟：取微波反應(yīng)器，向其加入氨基酸、甲醛、乙二醛、水，同時(shí)根據(jù)氨基酸不同性質(zhì)，加入濃鹽酸使得氨基酸溶于水中，防止形成兩性離子物質(zhì)，在微波照射下，50-75℃攪拌反應(yīng)1-3小時(shí)，反應(yīng)完全后，經(jīng)后處理得到良好至優(yōu)異產(chǎn)率的目標(biāo)產(chǎn)物1，反應(yīng)式如(i)所示，其中r為h，芳基，烷基；氨基酸、甲醛與乙二醛的摩爾比為2～4∶1～2∶1～2，加入水與氨基酸的摩爾比為1200～1500∶1，加入濃鹽酸與氨基酸的摩爾比為10～20∶1。甲醛為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為37％的甲醛溶液，乙二醛為40％的乙二醛溶液。

本發(fā)明的一種使用微波輻射在水溶液中合成氨基酸咪唑鎓鹽的方法，還包括對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物1進(jìn)行酯化，使所得卡賓前體多樣化，給出了簡(jiǎn)單方便羧基酯化的方法，具體為：將目標(biāo)產(chǎn)物1溶于甲醇或乙醇中，并加入三甲基氯硅烷，在50℃下攪拌12-16小時(shí)，反應(yīng)完全后，經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物2，反應(yīng)式如(ii)所示，其中r為h，芳基，烷基；目標(biāo)產(chǎn)物1與三甲基氯硅烷的摩爾比為1～2∶4～10，加入醇與目標(biāo)產(chǎn)物1的摩爾比為60～150∶1。

本發(fā)明的一種使用微波輻射在水溶液中合成氨基酸咪唑鎓鹽的方法，還包括對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物2進(jìn)行酰胺化，酰胺鍵的引入使得咪唑鹽或其相應(yīng)的過(guò)渡金屬配合物容易實(shí)現(xiàn)，通過(guò)肽鍵固定的nhc配體催化劑可以回收和再循環(huán)使用具體為：將目標(biāo)產(chǎn)物2溶于n-bunh2中，在室溫下攪拌12-24小時(shí)，反應(yīng)完全后，經(jīng)后處理得到目標(biāo)產(chǎn)物3，反應(yīng)式如(iii)所示，其中r為h，芳基，烷基，目標(biāo)產(chǎn)物2與n-bunh2的摩爾比為1～2∶50～100。

以下通過(guò)若干實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能充分理解本發(fā)明的發(fā)明點(diǎn)，并支持本發(fā)明所主張的權(quán)利要求。

實(shí)施例1：甘氨酸咪唑鹽的制備

在80ml微波反應(yīng)容器中，將10.0mmol甘氨酸(2.0當(dāng)量)懸浮于1.43ml甲醛溶液(37％，7.1mmol，1.42當(dāng)量)和1.86ml乙二醛溶液(40％，7.1mmol，1.42當(dāng)量)中，加水至總體積50ml，同時(shí)加入2.0ml37％的濃鹽酸，反應(yīng)混合物在微波照射75℃下攪拌3小時(shí)，將所得固體過(guò)濾并用丙酮洗滌，得到甘氨酸的咪唑鹽，如化合物1所示，產(chǎn)率93％。

¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝8.64(s，1h，nchn)，7.26(s，2h，nchchn)，4.87(s，4h，α-ch2).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝170.2(s，chcooh)，138.4(s，ncn)，123.7(s，nccn)，50.6(s，nch2cooh).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c7h9n2o4⁺)185.05623；實(shí)際值：185.05596.旋光度：[α]²⁵d＝28(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3157，3144，3109，3000，2364，1663，1561，1332，1205，1168，966，908，866，789，749，659.

實(shí)施例2：丙氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到丙氨酸咪唑鹽，如化合物1所示，產(chǎn)率91％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.04(s，1h，nchn)，7.63(s，2h，nchchn)，5.24(q，2h，α-ch)，1.86(d，6h，ch3).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝173.9(s，chcooh)，135.6(s，ncn)，121.9(s，nccn)，59.2(s，nchrcooh)，17.3(s，chch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c9h13n2o4⁺)213.08753；實(shí)際值：213.08632.旋光度：[α]²⁵d＝34(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3143，2959，2359，1683，1557，1455，1338，1240，1168，1077.

實(shí)施例3：纈氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到纈氨酸咪唑鹽，如化合物3所示，產(chǎn)率92％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.22(s，1h，nchn)，7.71(s，2h，nchchn)，5.01(d，2h，α-ch)，2.56(dq，2h，(ch(ch3)2)2)，0.99(d，6h，(ch(ch3)2)2)，0.88(d，6h，(ch(ch3)2)2).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝171.0(s，chcooh)，136.9(s，ncn)，122.8(s，nccn)，68.6(s，nchrcooh)，31.6(s，ch(ch3)2)2)，18.6(s，ch(ch3)2)2)，17.6(s，ch(ch3)2)2).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c13h21n2o4⁺)269.15013；實(shí)際值：269.14975.旋光度：[α]²⁵d＝89(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3102，3040，2965，2874，1677，1543，1470，1390，1372，1291，1264，1119，1094，910.

實(shí)施例4：亮氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到亮氨酸咪唑鹽，如化合物4所示，產(chǎn)率79％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.27(s，1h，nchn)，7.72(s，2h，nchchn)，5.30(dd，2h，α-ch)，2.14(m，4h，(chch2ch(ch3)2)，1.36(m，2h，(chch2ch(ch3)2)，0.92(d，6h，(chch2ch(ch3)2)，0.90(d，6h，(chch2ch(ch3)2).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝172.3(s，chcooh)，136.8(s，ncn)，122.5(s，nccn)，61.5(s，nchrcooh)，40.1(s，ch2ch(ch3)2)，24.6(s，ch2ch(ch3)2)，22.0(s，ch2ch(ch3)2)，20.3(s，ch2ch(ch3)2).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-c1]⁺(c15h25n2o4⁺)297.18143；實(shí)際值：297.18112.旋光度：[α]²⁵d＝27(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3130，3030，2960，2871，2816，2517，2465，1751，1727，1556，1468，1373，1311，1264，1205，1162.1006.

實(shí)施例5：異亮氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到異亮氨酸咪唑鹽，如化合物5所示，產(chǎn)率90％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.22(s，1h，nchn)，7.71(s，2h，nchchn)，5.04(d，2h，³jh，h＝7.5hz，α-ch)，2.33(m，2h，chch(ch3c2h5)，1.35(m，2h，chch(ch3c2h5)，1.10(m，2h，chch(ch3c2h5)，1.00(m，6h，chch(ch3c2h5)，0.88(m，6h，chch(ch3c2h5).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝171.2(s，chcooh)，136.9(s，ncn)，122.8(s，nccn)，67.8(s，nchrcooh)，37.7(s，chch(ch3c2h5)，24.8(s，chch(ch3c2h5)15.1(s，chch(ch3c2h5)，10.4(s，chch(ch3c2h5).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c15h25n2o4⁺)297.18143；實(shí)際值：297.18115.旋光度：[α]²⁵d＝85(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3102，3037，2968，2162，1976，1681，1545，1462，1356，1257，1156，1092，888，759，728.

實(shí)施例6：苯基甘氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到苯基甘氨酸咪唑鹽，如化合物6所示，產(chǎn)率92％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.04(s，1h，nchn)，7.63(s，2h，nchchn)，7.10(m，10h，charom.)，5.86(s，2h，α-ch)。¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝174.2(s，chcooh)，138.6(s，ncn)，135.1(s，carom.)，129.8(s，carom.)，129.3(s，carom.)，127.4(s，carom.)，121.1(s，nccn).esi-ms：m/z＝337.3(100，[m-cl]⁺)，673.2(12，[2m-2cl-h]⁺).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c19h17n2o4⁺)337.11883；實(shí)際值：337.11848.旋光度：[α]²⁵d＝4(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3148，2889，1729，1671，1534，1494，1455，1308，1241，1192，1138，1110，1078，1033.

實(shí)施例7：苯丙氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到苯丙氨酸咪唑鹽，如化合物7所示，產(chǎn)率86％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.06(s，1h，nchn)，7.35(s，2h，nchchn)，7.20(m，6h，charom.)，7.03(m，4h，charom.)，5.18(dd，2h，α-ch)，3.58(dd，2h，chch2ph)，3.20(dd，2h，chch2ph).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝171.4(s，chcooh)，138.0(s，ncn)，137.0(s，carom.)，129.9(s，carom.)，128.3(s，carom.)，127.7(s，carom.)，122.9(s，nccn)，66.8(s，nchrcooh)，40.3(s，chch2ph).esi-ms：m/z＝365.3(100，[m-cl]⁺)，729.2(8，[2m-2cl-h]⁺).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c21h21n2o4⁺)365.15013；實(shí)際值：337.365.15034.旋光度：[α]²⁵d＝-45(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3648，3443，3134，3107，3045，2156，1720，1675，1563，1495，1454，1423，1358，1242，1188，1167，1026.

實(shí)施例8：甲硫氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到甲硫氨酸咪唑鹽，如化合物8所示，產(chǎn)率86％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.24(s，1h，nchn)，7.75(s，2h，nchchn)，5.37(m，2h，α-ch)，2.67(m，4h，chch2ch2sch3)，2.50(m，4h，chch2ch2sch3)，2.16(s，6h，ch3).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝172.7(s，chcooh)，136.9(s，ncn)，122.4(s，nccn)，62.6(s，nchrcooh)，30.7(s，ch2ch2sch3)，29.5(s，ch2ch2sch3)14.1(s，ch2ch2sch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c13h21n2o4s2⁺)333.09427；實(shí)際值：333.09461.旋光度：[α]²⁵d＝54(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3112，3056，2978，2914，2357，1733，1676，1553，1434，1330，1280，1214，1171，1149，1011，932，852，765，745，669.

實(shí)施例9：谷氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到谷氨酸咪唑鹽，如化合物9所示，產(chǎn)率70％。如圖1所示，¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.25(s，1h，nchn)，7.74(s，2h，nchchn)，5.38(m，2h，α-ch)，2.66(m，2h，chch2ch2cooh)，2.47(m，6h，chch2ch2cooh).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝176.1(s，chch2ch2cooh)，170.8(s，chcooh)，137.3(s，ncn)，122.6(s，nccn)，61.8(s，nchrcooh)，30.0(s，ch2ch2cooh)，27.0(s，ch2ch2cooh).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c13h17n2o8⁺)329.09849；實(shí)際值：329.09851.旋光度：[α]²⁵d＝21(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3153，3086，2925，2163，1726，1561，1420，1325，1266，1229，1200，1158，1048，983，878，834，778，696.

實(shí)施例10：天冬氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到天冬氨酸咪唑鹽，如化合物10所示，產(chǎn)率82％。如圖2所示，¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.34(s，1h，nchn)，7.80(s，2h，nchchn)，5.70(m，2h，α-ch)，3.31(m，4h，chch2cooh).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝172.4(s，chch2ch2cooh)，169.6(s，chch2ch2cooh)，139.8(s，ncn)，123.7(s，nccn)，59.8(s，α-ch)，37.7(s，chch2cooh).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c11h13n2o8⁺)301.06664；實(shí)際值：301.06578.旋光度：[α]²⁵d＝-72(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：3336，2947，2491，1721，1555，1385，1221，1165，1114，1082，1015，970，837，647.

實(shí)施例11：絲氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到絲氨酸咪唑鹽，如化合物11所示，產(chǎn)率80％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.14(s，1h，nchn)，7.68(s，2h，nchchn)，5.46(m，2h，α-ch)，4.33(m，2h，chch2oh)，4.14(m，2h，chch2oh).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝169.5(s，chch2ch2cooh)，137.7(s，ncn)，122.7(s，nccn)，64.2(s，nchrcooh)，61.5(s，chch2oh).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c9h13n2o6⁺)245.07736；實(shí)際值：245.07708.旋光度：[α]²⁵d＝24(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3336，2491，1721，1555，1385，1221，1165，1114，1082，1015，970，837，647.

實(shí)施例12：蘇氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例1，得到蘇氨酸咪唑鹽，如化合物12所示，產(chǎn)率80％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.08(s，1h，nchn)，7.70(s，2h，nchchn)，5.19(dd，2h，α-ch)，4.76(dq，2h，chch(oh)(ch3))，1.15(d，6h，chch(oh)(ch3)).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝170.6(s，chch2ch2cooh)，137.8(s，ncn)，122.8(s，nccn)，68.8(s，nchrcooh)，66.9(s，chch(oh)(ch3))，18.7(s，chch(oh)(ch3)).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c11h17n2o6⁺)245.07736；實(shí)際值：245.07761.旋光度：[α]²⁵d＝6(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：2493，1716，1555，1385，1222，1164，1115，1081，1016，970，837，648.

實(shí)施例13：甲酯化甘氨酸咪唑鎓鹽的制備

將甘氨酸咪唑鎓鹽(1.0mmol，1.0當(dāng)量)溶于甲醇(5.0ml)中，并逐滴加入三甲基氯硅烷(0.44g，4.0mmol，4.0當(dāng)量)，所得反應(yīng)混合物在50℃下攪拌16小時(shí)。在減壓下除去揮發(fā)物，隨后將所得殘余物在真空下干燥，得到甲酯化甘氨酸咪唑鎓鹽，如化合物13所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.09(s，1h，nchn)，7.67(s，2h，nchchn)，4.87(s，4h，α-ch2)，3.82(s，6h，ome).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝168.0(s，chcooh)，140.8(s，ncn)，125.6(s，nccn)，54.0(s，nch2cooh)，51.97(s，cooch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c9h13n2o4⁺)213.08698；實(shí)際值：213.08640.ft-ir(neat，cm^-1)：2957，1747，1600，1570，1372，1245，1179，1081，830.

實(shí)施例14：乙酯化甘氨酸咪唑鎓鹽的制備

將甘氨酸咪唑鎓鹽(1.0mmol，1.0當(dāng)量)溶于乙醇(5.0ml)中，并逐滴加入三甲基氯硅烷(0.44g，4.0mmol，4.0當(dāng)量)，所得反應(yīng)混合物在50℃下攪拌16小時(shí)。在減壓下除去揮發(fā)物，隨后將所得殘余物在真空下干燥，得到乙酯化甘氨酸咪唑鎓鹽，如化合物14所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.09(s，1h，nchn)，7.67(s，2h，nchchn)，4.27(t，4h，³jh，h＝4.0hz，ch2ch3)，1.29(t，6h，³jh，h＝8.0hz，ch2ch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝165.4(s，chcooh)，137.5(s，ncn)，122.7(s，nccn)，61.0(s，nch2cooh)，49.2(s，cooch3ch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c11h17n2o4⁺)241.11828；實(shí)際值：241.11735.ft-ir(neat，cm^-1)：2986，1742，1608，1568，1398，1375，1225，1178，1014，871.

實(shí)施例15：甲酯化丙氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例13，得到甲酯化丙氨酸咪唑鹽，如化合物15所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.39(s，1h，nchn)，7.83(s，2h，nchchn)，5.51(q，2h，³jh，h＝7.4hz，α-ch)，3.81(s，6h，och3)，1.87(d，6h，³jh，h＝7.4hz，ch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝169.7(s，chcooh)，137.3(s，ncn)，122.4(s，nccn)，58.2(nchrcooh)，53.1(s，och3)，17.3(s，chch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c11h17n2o4⁺)241.11883；實(shí)際值：241.11742.旋光度：[α]²⁵d＝26(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3324，2946，2832，1734，1453，1231，1165，1055，1032.

實(shí)施例16：乙酯化丙氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例14，得到乙酯化丙氨酸咪唑鹽，如化合物16所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.34(s，1h，nchn)，7.81(s，2h，nchchn)，5.45(q，2h，³jh，h＝6.0hz，α-ch)，4.25(m，4h，och2ch3)，1.88(d，6h，ch3)，1.30(t，och2ch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝170.2(s，chcooh)，138.1(s，ncn)，123.4(s，nccn)，64.3(nchrcooh)，59.2(s，och2ch3)，17.9(chch3)，14.2(s，och2ch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c13h21n2o4⁺)269.15013；實(shí)際值：269.14943.旋光度：[α]²⁵d＝27(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：3387，2959，1740，1550，1462，1315，1279，1170，1120，963.

實(shí)施例17：甲酯化纈氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例13，得到甲酯化纈氨酸咪唑鹽，如化合物17所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.81(s，1h，nchn)，7.97(s，2h，nchchn)，5.54(dd，2h，α-ch)，3.77(s，6h，och3)，2.24(m，2h，(chch2ch(ch3)2)，2.06(m，2h，(chch2ch(ch3)2)，1.40(m，2h，(chch2ch(ch3)2)，0.96(d，6h，(chch2ch(ch3)2)，0.92(d，6h，(chch2ch(ch3)2).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝169.3(s，chcooh)，138.1(s，ncn)，122.9(s，nccn)，61.1(s，nchrcｏoh)，53.1(s，och3)，40.3(s，ch2ch(ch3)2)，25.1(s，ch2ch(ch3)2)，22.1(s，ch2ch(ch3)2)，20.8(s，ch2ch(ch3)2).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c15h25n2o4⁺)297.18143；實(shí)際值：297.18101.旋光度：[α]²⁵d＝20(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3332，2942，2834，1754，1445，1187，1143，1089，1045.

實(shí)施例18：甲酯化亮氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例13，得到甲酯化亮氨酸咪唑鹽，如化合物18所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.81(s，1h，nchn)，7.97(s，2h，nchchn)，5.54(dd，2h，α-ch)，3.77(s，6h，och3)，2.24(m，2h，(chch2ch(ch3)2)，2.06(m，2h，(chch2ch(ch3)2)，1.40(m，2h，(chch2ch(ch3)2)，0.96(d，6h，(chch2ch(ch3)2)，0.92(d，6h，(chch2ch(ch3)2).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝169.3(s，chcooh)，138.1(s，ncn)，122.9(s，nccn)，61.1(s，nchrcooh)，53.1(s，och3)，40.3(s，ch2ch(ch3)2)，25.1(s，ch2ch(ch3)2)，22.1(s，ch2ch(ch3)2)，20.8(s，ch2ch(ch3)2).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c17h29n2o4⁺)325.21273；實(shí)際值：325.21206.旋光度：[α]²⁵d＝20(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3130，2960，2874，2511，2465，1751，1556，1373，1264，1162，1006.

實(shí)施例19：甲酯化異亮氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例13，得到甲酯化異亮氨酸咪唑鹽，如化合物19所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝9.67(s，1h，nchn)，7.94(s，2h，nchchn)，5.36(d，2h，³jh，h＝8.0hz，α-ch)，3.80(s，6h，och3)，2.34(m，2h，chch(ch3c2h5)，1.36(m，2h，chch(ch3c2h5)，1.16(m，6h，chch(ch3c2h5)，1.15(m，2h，chch(ch3c2h5)，1.11(m，6h，chch(ch3c2h5).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝168.8(s，chcooh)，137.9(s，ncn)，123.1(s，nccn)，67.1(s，nchrcooh)，53.0(s，och3)，38.4(s，chch(ch3c2h5)，25.2(s，chch(ch3c2h5)14.9(s，chch(ch3c2h5)，10.5(s，chch(ch3c2h5).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c17h29n2o4⁺)325.21273；實(shí)際值：325.21217.旋光度：[α]²⁵d＝59(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：1755，1705.

實(shí)施例20：甲酯化苯丙氨酸咪唑鹽的制備：

同實(shí)施例13，得到甲酯化苯丙氨酸咪唑鹽，如化合物20所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.54(s，1h，nchn)，7.62(s，2h，nchchn)，7.17(m，6h，charom.)，7.10(m，4h，charom.)，5.77(dd，2h，³jh，h＝4.8hz，α-ch)，3.74(s，6h，och3)，3.57(m，2h，chch2ph)，3.42(m，2h，chch2ph).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝168.2(s，chcooh)，137.7(s，ncn)，134.8(s，carom.)，129.1(s，carom.)，129.0(s，carom.)，127.6(s，carom.)，122.6(s，nccn)，63.6(s，nchrcooh)，53.2(s，och3)，40.0(s，chch2ph).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c21h21n2o4⁺)365.15013；實(shí)際值：365.14927.旋光度：[α]²⁵d＝-84(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3149，2882，1733，1534，1494，1312，1245，1195，1138，1078，1033.

實(shí)施例21：乙酯化苯丙氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例14，得到乙酯化苯丙氨酸咪唑鹽，如化合物21所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.20(s，1h，nchn)，7.57(s，2h，nchchn)，7.22(b，6h，charom.)，7.06(b，4h，charom.)，5.52(b，2h，α-ch)，4.29(q，4h，³jh，h＝8.0hz，och2ch3)，3.59(b，2h，chch2ph)，3.35(m，2h，chch2ph)，1.28(t，6h，³jh，h＝6.0hz，och2ch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝168.7(s，chcooh)，138.9(s，ncn)，135.7(s，carom.)，130.1(s，carom.)，130.0(s，carom.)，128.7(s，carom.)，123.8(s，nccn)，65.1(s，nchrcooch2ch3)，63.8(s，cooch2ch3)，39.2(s，chch2ph)，14.4(s，cooch2ch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c23h25n2o4⁺)393.18143；實(shí)際值：393.18101.旋光度：[α]²⁵d＝-81(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：2480，2241，2213，2071，1754，1120，1086，971，826.

實(shí)施例22：甲酯化甲硫氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例13，得到甲酯化甲硫氨酸咪唑鹽，如化合物22所示，產(chǎn)率大于99％。¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.97(s，1h，nchn)，7.93(s，2h，nchchn)，5.69(dd，2h，³jh，h＝4.6hz，α-ch)，3.80(s，6h，och3)，2.54(m，6h，chch2ch2sch3)，2.45(m，2h，chch2ch2sch3)，2.05(s，6h，ch3).¹³cnmr(100.6mhz，d2o，r.t.，[ppm])：δ＝169.9(s，chcooh)，138.3(s，ncn)，123.0(s，nccn)，61.4(s，nchrcooh)，53.3(s，och3)，30.8(s，ch2ch2sch3)，29.8(s，ch2ch2sch3)14.3(s，ch2ch2sch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c15h25n2o4s2⁺)361.12557；實(shí)際值：361.12485.旋光度：[α]²⁵d＝42(c1.0，h2o).ft-ir(neat，cm^-1)：3123，2978，2353，1733，1678，1553，1446，1333，1280，，1171，1011.

實(shí)施例23：甲酯化谷氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例13，得到甲酯化谷氨酸咪唑鹽，如化合物23所示，產(chǎn)率大于99％。如圖3所示，¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.45(s，1h，nchn)，7.84(s，2h，nchchn)，5.47(m，2h，α-ch)，3.84(s，6h，nrchch2ch2coooch3)，3.66(s，6h，nrchcoooch3)，2.66(b，2h，chch2ch2cooch3)，2.47(b，6h，chch2ch2cooch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝173.9(s，ch2cooh)，169.6(s，chcooh)，139.8(s，ncn)，123.7(s，nccn)，62.9(s，nchrcooh)，54.1(s，och3)，52.4(s，och3)，30.8(s，ch2ch2cooh)，28.2(s，ch2ch2cooh).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c17h25n2o8⁺)385.16054；實(shí)際值：385.15935.旋光度：[α]²⁵d＝-83(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：3324，2946，2832，1731，1440，1211，1165，1088，1018.

實(shí)施例24：乙酯化谷氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例14，得到乙酯化谷氨酸咪唑鹽，如化合物24所示，產(chǎn)率大于99％。如圖4所示，¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.45(s，1h，nchn)，7.84(s，2h，nchchn)，5.44(m，2h，α-ch)，4.29(q，4h，nrchch2ch2cooch2ch3)，4.12(q，4h，nrchcooch2ch3)，2.65(b，2h，chch2ch2cooch2ch3)，2.45(b，6h，chch2ch2cooch2ch3)，1.31(t，6h，nrchch2ch2cooch2ch3)，1.23(t，6h，ch2nrchcooch2ch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝172.3(s，ch2cooh)，168.0(s，chcooh)，138.4(s，ncn)，123.2(s，nccn)，62.9(s，nchrcooh)，61.2(s，och2ch3)，60.7(s，och2ch3)，30.2(s，ch2ch2cooh)，26.9(s，ch2ch2cooh)，14.7(s，och2ch3)，14.2(s，och2ch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c21h33n2o4⁺)441.22314；實(shí)際值：441.22205.旋光度：[α]²⁵d＝-41(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：2479，2241，2217，2071，1120，1091，973，824.

實(shí)施例25：甲酯化天冬氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例13，得到甲酯化天冬氨酸咪唑鹽，如化合物25所示，產(chǎn)率大于99％。如圖5所示，¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.35(s，1h，nchn)，7.80(s，2h，nchchn)，5.79(m，2h，α-ch)，3.82(s，6h，chch2cooch3)，3.68(s，6h，chcooch3)，3.38(b，4h，chch2cooch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝169.6(s，chch2cooch3)，167.3(s，chcooch3)，139.7(s，ncn)，123.2(s，nccn)，58.9(s，α-ch)，53.8(s，chch2cooch3)，52.5(s，chcooch3)，36.5(s，chch2cooh).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c15h21n2o8⁺)357.12924；實(shí)際值：357.12781.旋光度：[α]²⁵d＝-39(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：3145，2947，1726，1381，1291，1227，1168，1079，967，900，744，671.

實(shí)施例26：乙酯化天冬氨酸咪唑鹽的制備

同實(shí)施例14，得到乙酯化天冬氨酸咪唑鹽，如化合物26所示，產(chǎn)率大于99％。如圖6所示，¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝9.34(s，1h，nchn)，7.80(s，2h，nchchn)，5.70(m，2h，α-ch)，3.32(m，4h，nrchch2cooch2ch3)，4.29(q，4h，³jh，h＝4.0hz，nrchch2cooch2ch3)，4.15(q，4h，³jh，h＝8.0hz，ch2rchcooch2ch3)，1.29(t，6h，³jh，h＝8.0hz，nrchch2cooch2ch3)，1.25(t，6h，³jh，h＝8.0hz，ch2rchcooch2ch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝170.5(s，chch2cooh)，168.0(s，chcooh)，140.5(s，ncn)，124.0(s，nccn)，64.6(s，ch2cooch2ch3)，62.7(s，nchcooch2ch3)，59.8(s，nchcooch2ch3)，37.3(s，chch2cooch2ch3)，14.47(s，chch2cooch2ch3)，14.37nchcooch2ch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c19h29n2o4⁺)413.19184；實(shí)際值：413.19130.旋光度：[α]²⁵d＝-41(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：3370，2472，2240，2077，1737，1211，1116，1084，969，816.

實(shí)施例27：酰胺化丙氨酸咪唑酯鹽的制備

將丙氨酸咪唑鎓甲酯(1.0mmol，1.0當(dāng)量)溶于n-bunh2(5ml)中，所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。在減壓下除去剩余的胺，所得殘余物通過(guò)柱色譜純化，得到酰胺化丙氨酸咪唑酯鹽，如化合物27所示，產(chǎn)率為85％。如圖7所示，¹hnmr(399.8mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝7.63(d，2h，nchchn)，5.24(q，2h，α-ch)，3.20(m，4h，nhch2ch2ch2ch3)，1.86(dd，6h，ch3)，1.48(m，4h，nhch2ch2ch2ch3)，1.35(m，4h，nhch2ch2ch2ch3)，0.94(t，4h，nhch2ch2ch2ch3).¹³cnmr(100.6mhz，cd3od，r.t.，[ppm])：δ＝169.7(s，chcooh)，137.0(s，ncn)，122.7(s，nccn)，59.7(s，nchrconh)，40.4(s，nhch2ch2ch2ch3)，32.3(s，nhch2ch2ch2ch3)，20.95(s，nhch2ch2ch2ch3)，19.1(s，chch3)，14.10(s，nhch2ch2ch2ch3).hrms(esi)：計(jì)算值：[m-cl]⁺(c17h31n2o4⁺)323.24415；實(shí)際值：323.24291.旋光度：[α]²⁵d＝42(c1.0，meoh).ft-ir(neat，cm^-1)：3370，2472，2240，2077，1737，1211，1116，1084，969，816.

以上公開的本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例只是用于幫助闡述本發(fā)明。優(yōu)選實(shí)施例并沒(méi)有詳盡敘述所有的細(xì)節(jié)，也不限制該發(fā)明僅為所述的具體實(shí)施方式。顯然，根據(jù)本說(shuō)明書的內(nèi)容，可作很多的修改和變化。本說(shuō)明書選取并具體描述這些實(shí)施例，是為了更好地解釋本發(fā)明的原理和實(shí)際應(yīng)用，從而使所屬技術(shù)領(lǐng)域技術(shù)人員能很好地理解和利用本發(fā)明。本發(fā)明僅受權(quán)利要求書及其全部范圍和等效物的限制。