本發(fā)明涉及醫(yī)藥化工技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種雙散沫花素的制備方法。
背景技術(shù)：
雙散沫花素是一種具有抗菌性的化合物，對(duì)多種細(xì)菌和真菌具有良好的生長(zhǎng)抑制作用。找到快速且產(chǎn)量高的合成雙散沫花素的方法，能使其得到更廣泛的應(yīng)用。有關(guān)雙散沫花素的合成在文獻(xiàn)中鮮有報(bào)道，在fusaroramon等人的專(zhuān)利(wo/2006/107827[p].2006.)中使用了甲醛為試劑，三氟化硼乙醚作為催化劑，這些物質(zhì)都具有強(qiáng)腐蝕性，反應(yīng)在100℃下進(jìn)行，該方法的產(chǎn)率僅為60％，其反應(yīng)方程式如下：
在sabutskiiye等人的文章(synthesis,2014,46(13):2763-2770.)中，使用了n-乙酰-l-半胱氨酸作催化劑，其產(chǎn)率僅為3％，反應(yīng)方程式如下：
綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)制備的雙散沫花素存在著反應(yīng)條件苛刻，腐蝕性，產(chǎn)率低，生產(chǎn)成本高，原料用量大，尤其使用毒性較大的溶劑，容易造成環(huán)境污染。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供的一種雙散沫花素的制備方法，采用2-羥基-1,4萘醌在冰醋酸中與三聚甲醛混合，在濃硫酸的催化作用下進(jìn)行二聚，得到雙散沫花素，三聚甲醛能在酸性環(huán)境中逐漸解聚，避免合成過(guò)程中向環(huán)境中釋放有毒的甲醛氣體而污染環(huán)境，工藝簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，操作方便，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)率高，是一種綠色環(huán)保、經(jīng)濟(jì)高效的雙散沫花素合成方法。
實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的具體技術(shù)方案是：一種雙散沫花素的制備方法，其特點(diǎn)是該方法將2-羥基-1,4萘醌在有機(jī)溶劑中與三聚甲醛混合，然后以硫酸為催化劑進(jìn)行雙散沫花素的合成反應(yīng)，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下：
所述合成在0～80℃溫度下，攪拌反應(yīng)6～8小時(shí)；所述2-羥基-1,4萘醌與三聚甲醛、有機(jī)溶劑和硫酸的摩爾體積比為：1mmol:0.4mmol～1.2mmol:5～25ml:0.20～5ml；所述有機(jī)溶劑為環(huán)己烷、二氯甲烷、冰醋酸或乙醇；所述硫酸的質(zhì)量濃度為98％。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有工藝簡(jiǎn)單，收率高，生產(chǎn)成本低，反應(yīng)條件更溫和，有效避免合成過(guò)程中向環(huán)境釋放有毒的甲醛氣體而污染環(huán)境，是一種綠色環(huán)保、經(jīng)濟(jì)高效的雙散沫花素合成方法。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明以2-羥基-1,4萘醌在環(huán)己烷、二氯甲烷、冰醋酸或乙醇中與三聚甲醛混合，在濃硫酸的催化作用下進(jìn)行雙散沫花素的合成反應(yīng)，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下：
以下將通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的闡述：
實(shí)施例1
將36.2mg(0.208mmol)2-羥基-1,4萘醌與3.7ml二氯甲烷、13.7mg(0.151mmol)三聚甲醛和0.3ml質(zhì)量濃度為98％的硫酸混合，在25℃溫度下攪拌反應(yīng)8h，反應(yīng)結(jié)束后，用飽和碳酸氫鈉溶液中和反應(yīng)液至ph中性，萃取并收集有機(jī)相，旋干后過(guò)硅膠柱層析，得33.6mg產(chǎn)物為雙散沫花素，其產(chǎn)率為89.8％。
實(shí)施例2
將8.7121g(0.050mol)2-羥基-1,4萘醌與100ml冰乙酸、2.2520g(0.025mol)三聚甲醛和10.0ml質(zhì)量濃度為98％的硫酸混合，在80℃溫度下攪拌反應(yīng)6h，反應(yīng)結(jié)束后，用飽和碳酸氫鈉溶液中和反應(yīng)液至ph中性，萃取并收集有機(jī)相，旋干后過(guò)硅膠，得7.1011g產(chǎn)物為雙散沫花素，其產(chǎn)率78.9％。
實(shí)施例3
將18.2724g(0.105mol)2-羥基-1,4萘醌與500ml環(huán)己烷、13.5944g(0.151mmol)三聚甲醛和40ml質(zhì)量濃度為98％的硫酸混合，在0℃溫度下攪拌反應(yīng)7h，反應(yīng)結(jié)束后，用飽和碳酸氫鈉溶液中和反應(yīng)液至ph中性，萃取并收集有機(jī)相，旋干后過(guò)粗品用乙醇重結(jié)晶后，得17.2635g產(chǎn)物為雙散沫花素，其產(chǎn)率91.3％。
對(duì)上述各實(shí)施例所得產(chǎn)物進(jìn)行1hnmr分析，其結(jié)構(gòu)表征數(shù)據(jù)如下：1hnmr(500mhz,dmso)δ8.01(t,j＝6.9hz,4h),7.87(dt,j＝7.5,1.4hz,2h),7.82(dt,j＝7.5,1.3hz,2h),3.79(s,2h)。
以上只是對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，并非用以限制本專(zhuān)利，凡為本發(fā)明等效實(shí)施，均應(yīng)包含于本專(zhuān)利的權(quán)利要求范圍之內(nèi)。