本發(fā)明屬于有機(jī)化合物中間體的制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種己二酸單乙酯的合成方法。

背景技術(shù)：

己二酸單乙酯，分子式c8h14o4，分子量174.2。室溫下為白色或粉紅色結(jié)晶固體。熔點(diǎn)：28～29℃，沸點(diǎn)：285℃(760mmhg)，折光率：n20d1.4390，相對(duì)密度：0.986。不溶于水，易溶于醇、醚等有機(jī)溶劑。該用途為醫(yī)藥產(chǎn)品中間體。

已有技術(shù)對(duì)己二酸單乙酯的合成方法之一是：將己二酸與乙醇于甲苯等溶劑中，在濃硫酸或鹽酸等酸催化劑作用下，加熱回流，反應(yīng)脫水形成酯，反應(yīng)產(chǎn)物中含有較大量的己二酸二乙酯和己二酸，分離去除固體己二酸后，濾液經(jīng)溶劑溶解、酸堿中和、溶劑提取己二酸二乙酯、水層調(diào)酸、溶劑提取，得己二酸單乙酯溶液、經(jīng)干燥和蒸餾提純等步驟得到目標(biāo)產(chǎn)品己二酸單乙酯。其反應(yīng)方程式如下式所示：

上述對(duì)己二酸單乙酯的合成方法之一的缺點(diǎn)：反應(yīng)過(guò)程中回流反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物為混合物，有較大量的己二酸二乙酯和己二酸，還有過(guò)量的乙醇。首先需通過(guò)過(guò)濾除去固體己二酸，得反應(yīng)液再用氫氧化鈉與己二酸單乙酯形成鈉鹽，利用鈉鹽易溶于水，有效地與不溶于水的己二酸二乙酯進(jìn)行分離，水中加入甲苯提取己二酸二乙酯，分層去除上層甲苯，得己二酸單乙酯鈉鹽水層，水層中加入甲苯，用鹽酸酸化使形成的己二酸單乙酯重新從水相轉(zhuǎn)入到甲苯中，再分去水層得甲苯層，此為純的己二酸單乙酯甲苯溶液。此法的工藝設(shè)計(jì)思路雖然能巧妙地提純己二酸單乙酯，但是有大量未反應(yīng)的己二酸固體，反應(yīng)過(guò)程中己二酸二乙酯產(chǎn)物較多，酸堿提純過(guò)程中用了大量的堿、酸以及水，因此總體來(lái)說(shuō)生產(chǎn)周期長(zhǎng)、水用量大、酸和堿中和反應(yīng)不僅浪廢了大量酸堿，而且產(chǎn)生了大量的鹽，固體處理工作量極大，收率也只有在80％左右。所以此工藝不是綠色環(huán)保節(jié)能節(jié)水的工藝。

已有技術(shù)對(duì)己二酸單乙酯的合成方法之二(公告號(hào)cn102351691b)是：將己二酸和硫酸在有機(jī)溶劑中進(jìn)行加熱回流脫水制得己二酸酐，再除去硫酸后，滴加乙醇至己二酸酐中，得到己二酸單乙酯。由于此法先形成己二酸酐，反應(yīng)是懼水反應(yīng)，因而操作難度相對(duì)較大。且升溫回流溫度在145℃以上、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、溫度高以及需消耗大量濃硫酸，故生產(chǎn)過(guò)程存在一定的安全隱患，并不是安全綠色的生產(chǎn)工藝。

此外，前述cn102351691b在對(duì)己二酸單乙酯的蒸餾過(guò)程中，由于己二酸二乙酯沸點(diǎn)低于己二酸單乙酯，因而己二酸二乙酯率先蒸出，少量的己二酸二乙酯蒸出后，大量純的己二酸單乙酯在反應(yīng)釜內(nèi)只能通過(guò)提高溫度才得以蒸出，于是己二酸單乙酯在高溫環(huán)境下長(zhǎng)時(shí)間蒸餾易導(dǎo)致受熱分解，經(jīng)所作的實(shí)驗(yàn)證明分解程度在2-4％左右，因此高溫蒸餾會(huì)導(dǎo)致己二酸單乙酯分解而顯著影響收率，且高溫蒸餾對(duì)生產(chǎn)存在安全隱患。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的是要提供一種己二酸單乙酯合成方法，該方法工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)副產(chǎn)物減少、投料量增加、萃取劑連續(xù)流萃取純化、產(chǎn)品收率和純度高、操作容易、操作者勞動(dòng)強(qiáng)度低以及安全性高。

本發(fā)明的任務(wù)是這樣來(lái)完成的，一種己二酸單乙酯的合成方法，包括以下步驟：

a)有機(jī)層制備，先將己二酸、酸、乙醇和水在有機(jī)溶劑中加熱并保溫，再在保溫結(jié)束后分層去除酸水層，酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層濃縮，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)萃取劑連續(xù)流萃取純化提取，再經(jīng)濃縮得到己二酸單乙酯。

在本發(fā)明的一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟a)中所述的己二酸、乙醇、酸、有機(jī)溶劑以及水五者的重量比為1∶0.3-0.6∶0.01-0.2∶0.1-10∶0.1-3。

在本發(fā)明的另一個(gè)具體的實(shí)施例中，所述的酸為質(zhì)量％比濃度為2-10％的鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、硼酸或有機(jī)磺酸。

在本發(fā)明的又一個(gè)具體的實(shí)施例中，所述的有機(jī)溶劑為甲苯、二甲苯、戊烷、己烷、辛烷、三氯甲烷、二氯乙烷。

在本發(fā)明的再一個(gè)具體的實(shí)施例中，所述乙醇的質(zhì)量％比濃度為90-100％；

在本發(fā)明的還有一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟a)中所述的加熱的溫度為50-90℃，所述保溫的保溫時(shí)間為2-10h。

在本發(fā)明的更而一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟b)中所述的濃縮為減壓濃縮，減壓壓力為-0.06mpa～-0.095mpa并且溫度為20-80℃。

在本發(fā)明的進(jìn)而一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟c)中所述的經(jīng)萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下步驟：

a)先將萃取劑作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為30-60℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層；

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮，得到己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。

在本發(fā)明的又更而一個(gè)具體的實(shí)施例中，步驟c)中所述的己二酸單乙酯初品濃縮液與所述萃取劑的重量比為1∶3.5-4.5。

在本發(fā)明的又進(jìn)而一個(gè)具體的實(shí)施例中，所述的萃取劑為正己烷、環(huán)己烷、正辛烷或石油醚。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案的技術(shù)效果之一，反應(yīng)機(jī)理簡(jiǎn)單，反應(yīng)時(shí)間短，并且由于采用了萃取劑連續(xù)流萃取純化提取，因而己二酸單乙酯的mol收率可達(dá)97-98％，純度可達(dá)99％以上；之二，酸和堿的用量顯著降低，有助于體現(xiàn)節(jié)能和保護(hù)環(huán)境；之三，分出的酸水層可重復(fù)套用至下一輪的反應(yīng)中，可不再投入酸；之四，工藝流程簡(jiǎn)單，設(shè)備操作簡(jiǎn)便，減少了能源消耗，減輕了操作者的勞動(dòng)強(qiáng)度；之五，分出的酸水重復(fù)套用，反應(yīng)過(guò)程中不會(huì)產(chǎn)生廢水，得以體現(xiàn)綠色生產(chǎn)；之六，萃取工藝簡(jiǎn)單、快速有效，且萃取劑處理后循環(huán)使用，節(jié)約了操作成本，經(jīng)濟(jì)可行，易于工業(yè)化放大生產(chǎn)和連續(xù)化操作。

具體實(shí)施方式：

實(shí)施例1：

a)制備有機(jī)層，先將己二酸、質(zhì)量％比濃度2％的鹽酸、質(zhì)量％比濃度為90％的乙醇和水在己烷中加熱至90℃并在90℃下保溫2h，己二酸、質(zhì)量％比濃度為90％的乙醇、質(zhì)量％比濃度2％的鹽酸、己烷和水這五者之間的重量比為1∶0.6∶0.01∶5∶1.5，保溫結(jié)束后分層，除去酸水層，該酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)即回用于下一輪制備己二酸單乙酯的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層減壓濃縮，減壓壓力為-0.095mpa并且溫度即內(nèi)部溫度為20℃，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)正己烷作為萃取劑進(jìn)行連續(xù)流萃取純化提取，該萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下四個(gè)步驟：

a)先將萃取劑(正己烷)作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為30℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)分別從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層；

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮，得到mol收率為97.8％且純度為99.4％的己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。

實(shí)施例2：

a)制備有機(jī)層，先將己二酸、質(zhì)量％比濃度10％的磷酸、質(zhì)量％比濃度為100％的乙醇和水在二甲苯中加熱至50℃并在50℃下保溫10h，己二酸、質(zhì)量％比濃度為100％的乙醇、質(zhì)量％比濃度10％的磷酸、二甲苯和水這五者之間的重量比為1∶0.3∶0.05∶0.1∶3，保溫結(jié)束后分層，除去酸水層，該酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)即回用于下一輪制備己二酸單乙酯的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層減壓濃縮，減壓壓力為-0.07mpa并且溫度即內(nèi)部溫度為40℃，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)環(huán)己烷作為萃取劑進(jìn)行連續(xù)流萃取純化提取，該萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下四個(gè)步驟：

a)先將萃取劑(即環(huán)己烷)作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為45℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)分別從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層；

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮，得到mol收率為97.5％且純度為99.5％的己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。

實(shí)施例3：

a)制備有機(jī)層，先將己二酸、質(zhì)量％比濃度8％的硫酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇和水在甲苯中加熱至80℃并在80℃下保溫3h，己二酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇、質(zhì)量％比濃度8％的硫酸、甲苯和水這五者之間的重量比為1∶0.5∶0.08∶10∶2，保溫結(jié)束后分層，除去酸水層，該酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)即回用于下一輪制備己二酸單乙酯的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層減壓濃縮，減壓壓力為-0.060mpa并且溫度即內(nèi)部溫度為80℃，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)石油醚作為萃取劑進(jìn)行連續(xù)流萃取純化提取，該萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下四個(gè)步驟：

a)先將萃取劑即石油醚作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為60℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)分別從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層；

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮，得到mol收率為97.3％且純度為99.2％的己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。

實(shí)施例4：

a)制備有機(jī)層，先將己二酸、質(zhì)量％比濃度5％的硼酸、質(zhì)量％比濃度為90％的乙醇和水在戊烷中加熱至70℃并在70℃下保溫6h，己二酸、質(zhì)量％比濃度為90％的乙醇、質(zhì)量％比濃度5％的硼酸、戊烷和水這五者之間的重量比為1∶0.4∶0.15∶0.8∶0.1，保溫結(jié)束后分層，除去酸水層，該酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)即回用于下一輪制備己二酸單乙酯的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層減壓濃縮，減壓壓力為-0.08mpa并且溫度即內(nèi)部溫度為70℃，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)正辛烷作為萃取劑進(jìn)行連續(xù)流萃取純化提取，該萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下四個(gè)步驟：

a)先將萃取劑即正辛烷作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為50℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)分別從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層；

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮，得到mol收率為97.86％且純度為99.04％的己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。

實(shí)施例5：

a)制備有機(jī)層，先將己二酸、質(zhì)量％比濃度6％的醋酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇和水在二氯乙烷中加熱至60℃并在60℃下保溫8h，己二酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇、質(zhì)量％比濃度6％的醋酸、二氯乙烷和水這五者之間的重量比為1∶0.45∶0.2∶4∶0.7，保溫結(jié)束后分層，除去酸水層，該酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)即回用于下一輪制備己二酸單乙酯的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層減壓濃縮，減壓壓力為-0.085mpa并且溫度即內(nèi)部溫度為60℃，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)正庚烷作為萃取劑進(jìn)行連續(xù)流萃取純化提取，該萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下四個(gè)步驟：

a)先將萃取劑即正庚烷作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為40℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)分別從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層；

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮，得到mol收率為98％且純度為99.38％的己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。

實(shí)施例6：

a)制備有機(jī)層，先將己二酸、質(zhì)量％比濃度5％的鹽酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇和水在辛烷中加熱至55℃并在55℃下保溫6h，己二酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇、質(zhì)量％比濃度5％的鹽酸、辛烷和水這五者之間的重量比為1∶0.3∶0.15∶5∶2，保溫結(jié)束后分層，除去酸水層，該酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)即回用于下一輪制備己二酸單乙酯的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層減壓濃縮，減壓壓力為-0.080mpa并且溫度即內(nèi)部溫度為60℃，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)正庚烷作為萃取劑進(jìn)行連續(xù)流萃取純化提取，該萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下四個(gè)步驟：

a)先將萃取劑即正庚烷作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為52℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)分別從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層；

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮，得到mol收率為98.25％且純度為99.34％的己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。

實(shí)施例7：

a)制備有機(jī)層，先將己二酸、質(zhì)量％比濃度6％的醋酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇和水在氯仿中加熱至60℃并在60℃下保溫8h，己二酸、質(zhì)量％比濃度為95％的乙醇、質(zhì)量％比濃度6％的醋酸、氯仿和水這五者之間的重量比為1∶0.45∶0.2∶4∶0.7，保溫結(jié)束后分層，除去酸水層，該酸水層回用于下一輪反應(yīng)的步驟a)即回用于下一輪制備己二酸單乙酯的步驟a)，得到有機(jī)層；

b)濃縮，將由步驟a)得到的有機(jī)層減壓濃縮，減壓壓力為-0.085mpa并且溫度即內(nèi)部溫度為60℃，得到己二酸單乙酯初品濃縮液；

c)萃取純化，將由步驟b)得到的己二酸單乙酯初品濃縮液經(jīng)正庚烷作為萃取劑進(jìn)行連續(xù)流萃取純化提取，該萃取劑連續(xù)流萃取純化提取包括以下四個(gè)步驟：

a)先將萃取劑即正庚烷作為輕相從萃取器下部泵入，從萃取器上部流出，并向萃取器的夾套中通入溫度為35℃的循環(huán)水；

b)再將己二酸單乙酯初品濃縮液以及萃取劑同時(shí)泵入萃取器內(nèi)；

c)而后連續(xù)分別從逆流萃取的頂部得到輕相，該輕相為雜質(zhì)有機(jī)層，并從逆流萃取的底部得到重相，該重相為料液有機(jī)層。

d)最后將得到的重相即料液有機(jī)層濃縮得到mol收率為98.4％且純度為99.26％的己二酸單乙酯，輕相回收萃取劑，回收的萃取劑循環(huán)使用。