本發(fā)明涉及2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法。
背景技術：
：阿戈美拉汀具有雙重特性，其一方面是褪黑激素能系統(tǒng)受體的激動劑，另一方面，其又是5-ht2c受體的拮抗劑。這些性質使其具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)活性，并且更尤其是使其具有治療重癥抑郁、季節(jié)性情感障礙、睡眠障礙、心血管病狀、消化系統(tǒng)病狀、由于時差導致的失眠和疲勞、食欲障礙和肥胖的活性?，F(xiàn)有技術中公開了較多的合成方法，如歐洲專利ep0447285和ep1564202中對阿戈美拉汀、其制備以及其在治療中的應用進行了描述。起始原料主要有、(7-甲氧基-1-萘基)乙腈、(7-甲氧基-1-萘基)乙醇等，如專利說明書ep0447285描述了由7-甲氧基-1-四氫萘酮開始經(jīng)八個步驟來制備阿戈美拉汀，再如在專利說明書ep1564202中，申請人開發(fā)了一種有效得多的和可工業(yè)化的合成途徑，其僅有四個步驟。這些工藝公開了阿戈美拉汀的最重要的中間體2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，但因為這些工藝的原料的骨架并非芳環(huán)，如常用的原料7-甲氧基-1-四氫萘酮，其工藝需要芳構化，以工業(yè)觀點而言該步驟總是成為問題。cn105793224公開了一種阿戈美拉汀的合成方法，這種方法從7-甲氧基-萘-2-醇起始，這種新的原料具有簡單和可容易地以較低成本大量獲得該原料的優(yōu)點，更重要的是7-甲氧基-萘-2-醇還具有以下優(yōu)勢：其結構內具有萘環(huán)系統(tǒng)，這避免了在合成中芳構化步驟的引入。cn105793224中的工藝步驟較多，包括先在酚羥基鄰位(1位)引入取代基，再進行磺?；磻?在此步之前或之后，還需對1位取代基修飾)得到式iv化合物，然后進行脫氧反應得到化合物v，最后將萘環(huán)1位上的側鏈轉化為胺，其中脫氧反應是其最具特色的反應，實際所用反應條件總結在從權9-11，其使用過渡金屬作催化劑，還原劑為氫化物(實施例僅使用了硼氫化鈉進行還原)、h2、堿土金屬，可惜其工藝收率不高，而且后處理復雜，通常需要多次硅膠柱色譜純化。硼類化合物是有待進一步發(fā)掘其用途的物質，常見的為硼烷及其衍生物，如胺基硼烷、烷氧基硼烷、硼氫化物等，目前研究較多的是硼氫化物，如氫化鋁鋰，其比較活潑，可還原多種官能團，包括烯烴、醛基、酯基、氰基、酮基等，胺基硼烷、烷氧基硼烷的用途則比較有限，比如胺基硼烷還原酯的條件比較苛刻，烷氧基硼烷的還原性能更難確定，通常被認為難以還原酯、氰基等，很多時候用于suzuki型偶聯(lián)反應或用于合成催化劑mecbs。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明獨辟蹊徑，提供一種全新的合成2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的方法，反應步驟少、收率和純度高、后處理簡單。本發(fā)明的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺的制備方法，包括將原料4-甲基苯磺酸1-(氰基甲基)-7-甲氧基萘-2-基酯直接還原為2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，所用還原劑為烷氧基取代的硼烷衍生物bh(or)2，如二丙氧基硼烷或二異丙氧基硼烷。任選地，所述還原反應使用過渡金屬的鹽作為催化劑，如鎳鹽，可為氯化鎳，氯化鎳的形式可以為6水形式。任選地，所述催化劑與所述原料的摩爾比為1:1。任選地，所述還原反應的溫度為10-30℃，如30℃。任選地，所述還原劑與所述原料的摩爾比為20:1。任選地，所述還原反應的時間為2小時。任選地，所述制備方法包括還原反應后的后處理，所述后處理包括使2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺成鹽析晶，如成鹽酸鹽，可通過加入鹽酸水溶液使其鹽直接析出的形式實現(xiàn)，析出溫度可為低溫，如-10℃，析出時間可為1-2h。本發(fā)明的有益效果主要在于：本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)，烷氧基硼烷對本發(fā)明的原料有很好的活性，可通過直接還原，一步將原料轉化為了2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，簡化了實驗步驟，大大提高了反應收率和產(chǎn)物純度，比較節(jié)能環(huán)保；本發(fā)明還優(yōu)化了還原劑、還原溫度等反應條件，進一步優(yōu)化了反應收率和產(chǎn)物純度，而且后處理方法非常簡便，通過成鹽析晶即可，另外，通過將產(chǎn)物制成鹽利于保存、運輸，得到的鹽也可直接轉化為阿戈美拉汀，適合工業(yè)化推廣應用。具體實施方式實施例1：向100ml、含100mmol二異丙氧基硼烷的甲醇溶液中，加入10mmol的6水氯化鎳，再加入4-甲基苯磺酸1-(氰基甲基)-7-甲氧基萘-2-基酯10mmol，控制溫度為10℃，攪拌反應2h，然后降至0℃并濃縮，再加入1mol/l的鹽酸200ml并攪拌以使產(chǎn)物成鹽，冷卻至-10℃，繼續(xù)攪拌1h，析得固體2.24g，經(jīng)檢測為2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺鹽酸鹽(ms：m/z202(m+1)；核磁數(shù)據(jù)后附)，對照品檢測產(chǎn)物含量達85％，計算得摩爾收率約80％。1hnmr(dmso-d6)δ：8.05(s，1h)，7.93(d，1h)，7.79(d，1h)，7.60(d，1h)，7.48(d，1h)，7.38(d，1h)，7.28(dd，1h)，4.10(s，1h)，3.53(dd，1h)，3.14(dd，1h)。實施例2、3及其與反例效果對比：實驗還原劑還原溫度/度目標產(chǎn)物含量摩爾收率實施例2二丙氧基硼烷1092％90％實施例3二丙氧基硼烷3095％95％對比例二甲胺硼烷10未檢出0注：除表中所列條件，其他反應條件同實施例1。當前第1頁12