技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于精細化學(xué)品合成領(lǐng)域，具體涉及一種6h-苯并[c]苯并吡喃類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：
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6h-苯并[c]苯并吡喃是許多具有生理活性的天然產(chǎn)物和藥物分子的核心骨架(見圖1.1)，例如：苦苣菜鏈格孢提取物(alternethanoxinsa、e)、大麻主要活性成分(j.agric.foodchem.,2009,57,6656-6660；j.agric.foodchem.2015,63,1196-1199；j.nat.prod.,2009,72,906-911；j.med.chem.,2013,56,3904-3921.)。發(fā)展簡單、高效6h-苯并[c]苯并吡喃類衍生物的制備方法具有重要的意義。

圖1.1幾種代表性的6h-苯并[c]苯并吡喃類活性成分

近幾年來，很多課題組實現(xiàn)了這類化合物的合成，主要可以分為以下兩種策略。

策略一：利用過渡金屬催化合成6h-苯并[c]苯并吡喃

利用過渡金屬催化是合成6h-苯并[c]苯并吡喃的傳統(tǒng)方法(pureappl.chem.1991,63,419-422；chem.rev.1995,95,2457-2483；chem.rev.2002,102,1359-1470；org.lett.,2011,13,3242-3245；cn102633582a；tetrahedronlett.2012,53,7036-7039)。這類方法需要昂貴的過渡金屬如鈀等作為催化劑，而且需要加入堿、配體等添加劑，反應(yīng)在高溫下才能進行。另外，該方法的底物制備也有很大的局限性。

策略二：無需過渡金屬催化合成6h-苯并[c]苯并吡喃

無需過渡金屬催化也能實現(xiàn)6h-苯并[c]苯并吡喃類化合物的合成(j.am.chem.soc.1991,113,7676-7684；rscadvances2015,5,50174-50177)，但是國內(nèi)外的報道很少。1991年，wan課題組在254nm紫外光照下，以2’-(羥基甲基)-[1,1-聯(lián)苯]-2-酚為原料，實現(xiàn)了6h-苯并[c]苯并吡喃的合成，但是該方法原料不易制備，應(yīng)用受到很大限制。2015年，jayantak.ray等人鹵代聯(lián)苯類化合物為原料在dmso溶劑中，以3當量的強堿叔丁醇鉀作為添加劑，100℃下合成了6h-苯并[c]苯并吡喃。雖然該方法避免使用昂貴的過渡金屬作為催化劑，但是仍然需要強堿做添加劑，以及在高溫下才能發(fā)生，因此使其應(yīng)用得到了很大限制。

技術(shù)實現(xiàn)要素：
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本發(fā)明旨在提供一種溫和的、無金屬催化的合成6h-苯并[c]苯并吡喃類化合物的新方法。

本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的采取的技術(shù)方案如下：

一種6h-苯并[c]苯并吡喃類化合物的合成方法，其特征在于：以式(i)所示的重氮鹽為原料，在染料光敏劑催化作用下，有機溶劑中，經(jīng)氮氣保護和3～100w可見光照射下，于室溫～40℃攪拌反應(yīng)，合成得到式(ii)所示的6h-苯并[c]苯并吡喃類化合物，反應(yīng)路線如下：

式(i)和式(ii)中：r¹為氫、氯、甲基；r²為氫、氟；r³為氫、氯、甲基。

進一步的設(shè)置在于：

上述方法中，式(i)所示底物重氮鹽與染料光敏劑的投料物質(zhì)的量之比為1:0.02～0.001。所述的染料光敏劑選自以下任意一種：曙紅y(eosiny)、羅丹明b(rhodamineb)、熒光素(fluorescein)，優(yōu)選曙紅y(eosiny)。

上述方法中，有機溶劑選自以下的一種：乙酸乙酯、甲醇、二甲基亞砜、n,n-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮，優(yōu)選為乙腈。

上述方法中，反應(yīng)需經(jīng)氮氣保護，在3～100w可見光光照射下，反應(yīng)1～48小時。所述光源可以為白色節(jié)能燈、綠色led燈、藍色led燈，優(yōu)選綠色led燈。

上述方法中，優(yōu)選反應(yīng)時間12～36小時，反應(yīng)溫度為室溫。

上述方法中，合成得到的目標化合物為6h-苯并[c]苯并吡喃、3-氟-6h-苯并[c]苯并吡喃、2-氯-6h-苯并[c]苯并吡喃、2-甲基-6h-苯并[c]苯并吡喃、9-甲基-6h-苯并[c]苯并吡喃、9-氯-6h-苯并[c]苯并吡喃、2,9-二甲基-6h-苯并[c]苯并吡喃。

本發(fā)明制備的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)如下：

與已報道的制備方法相比，本發(fā)明方法具有以下幾個優(yōu)點：

1、本發(fā)明提供了一種溫和條件下，在可見光促進下高效合成6h-苯并[c]苯并吡喃類化合物的新方法，該方法反應(yīng)條件非常溫和、操作非常簡單。室溫下將反應(yīng)物攪拌一定時間即能以很好的收率得到產(chǎn)物，無需加熱或回流。

2、反應(yīng)成本降低、條件更加綠色，反應(yīng)在綠光照射下即可進行；反應(yīng)過程中避免使用昂貴的過渡金屬催化劑，不用加堿和配體等添加劑，反應(yīng)高效綠色、成本大大降低。

3、通過對反應(yīng)條件的控制，可以有效地提高反應(yīng)的收率。

具體實施方式：

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進一步地解釋說明，但具體實施例僅用于說明技術(shù)方案，本發(fā)明的保護范圍并局限于此。

實施例1：該實施例說明6h-苯并[c]苯并吡喃的制備。

取一支干燥潔凈的10ml反應(yīng)管，稱入苯基重氮鹽(59.6mg,0.2mmol)[式(1),r¹＝h,r²＝h,r³＝h]，曙紅y(1.4mg,0.002mmol)，用注射器加入乙腈2ml，體系經(jīng)氮氣保護，用36w綠色led燈照射反應(yīng)管，然后在室溫下，磁力攪拌24h，tlc檢測至反應(yīng)完全，用乙酸乙酯稀釋，有機相水洗3次，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥，然后旋干濃縮，柱層析分離純化得到產(chǎn)品，收率為90％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.77(dd,j＝7.7,1.6hz,1h),7.73(d,j＝7.7hz,1h),7.41(td,j＝7.7,1.2hz,1h),7.31(td,j＝7.5,1.2hz,1h),7.29-7.24(m,1h),7.18(dd,j＝7.5,0.6hz,1h),7.09(td,j＝7.6,1.2hz,1h),7.03(dd,j＝8.1,1.1hz,1h),5.15(s,2h).該化合物與文獻(tetrahedron2016,72,1043-1050)報道一致。

替換例：

合成方法同實施例1，區(qū)別在于：調(diào)整反應(yīng)溶劑，催化劑及用量，光源，反應(yīng)溫度，并統(tǒng)計其對產(chǎn)物收率的影響，結(jié)果見表1。

表1：

實施例2：該實施例說明3-氟-6h-苯并[c]苯并吡喃的制備。

取一支干燥潔凈的10ml反應(yīng)管，稱入苯基重氮鹽(63.2mg,0.2mmol)[式(1),r¹＝h,r²＝f,r³＝h]，曙紅y(1.4mg,0.002mmol)，用注射器加入乙腈2ml，體系經(jīng)氮氣保護，用36w綠色led燈照射反應(yīng)管，然后在室溫下，磁力攪拌24h，tlc檢測至反應(yīng)完全，用乙酸乙酯稀釋，有機相水洗3次，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥，然后旋干濃縮，柱層析分離純化得到產(chǎn)品，收率為80％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.75-7.59(m,2h),7.38(t,j＝7.7hz,1h),7.29(dd,j＝7.5,0.9hz,1h),7.15(d,j＝7.4hz,1h),6.87-6.62(m,2h),5.13(s,2h).該化合物與文獻(tetrahedron2016,72,1043-1050)報道一致。

實施例3：該實施例說明2-氯-6h-苯并[c]苯并吡喃的制備。

取一支干燥潔凈的10ml反應(yīng)管，稱入苯基重氮鹽(66.4mg,0.2mmol)[式(1),r¹＝cl,r²＝h,r³＝h]，曙紅y(1.4mg,0.002mmol)，用注射器加入乙腈2ml，體系經(jīng)氮氣保護，用36w綠色led燈照射反應(yīng)管，然后在室溫下，磁力攪拌24h，tlc檢測至反應(yīng)完全，用乙酸乙酯稀釋，有機相水洗3次，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥，然后旋干濃縮，柱層析分離純化得到產(chǎn)品，收率為72％。¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.59(d,j＝2.6hz,1h),7.55(d,j＝7.6hz,1h),7.32(t,j＝7.6hz,1h),7.23(dt,j＝7.6,1.0hz,1h),7.06-7.10(m,2h),6.84(d,j＝8.6hz,1h),5.10(s,2h).該化合物與文獻(chem.commun.,2011,47,9813-9815)報道一致。

實施例4：該實施例說明2-甲基-6h-苯并[c]苯并吡喃的制備。

取一支干燥潔凈的10ml反應(yīng)管，稱入苯基重氮鹽(62.4mg,0.2mmol)[式(1),r¹＝ch3,r²＝h,r³＝h]，曙紅y(1.4mg,0.002mmol)，用注射器加入乙腈2ml，體系經(jīng)氮氣保護，用36w綠色led燈照射反應(yīng)管，然后在室溫下，磁力攪拌24h，tlc檢測至反應(yīng)完全，用乙酸乙酯稀釋，有機相水洗3次，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥，然后旋干濃縮，柱層析分離純化得到產(chǎn)品，收率為90％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(d,j＝7.7hz,1h),7.58(d,j＝1.6hz,1h),7.41(t,j＝8.2hz,1h),7.31(td,j＝7.5,1.1hz,1h),7.18(dd,j＝7.5,0.6hz,1h),7.08(dd,j＝8.2,1.5hz,1h),6.94(d,j＝8.2hz,1h),5.12(s,2h),2.40(s,3h).該化合物與文獻(tetrahedron2016,72,1043-1050)報道一致。

實施例5：該實施例說明9-甲基-6h-苯并[c]苯并吡喃的制備。

取一支干燥潔凈的10ml反應(yīng)管，稱入苯基重氮鹽(62.4mg,0.2mmol)[式(1),r¹＝h,r²＝h,r³＝4-ch3]，曙紅y(1.4mg,0.002mmol)，用注射器加入乙腈2ml，體系經(jīng)氮氣保護，用36w綠色led燈照射反應(yīng)管，然后在室溫下，磁力攪拌24h，tlc檢測至反應(yīng)完全，用乙酸乙酯稀釋，有機相水洗3次，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥，然后旋干濃縮，柱層析分離純化得到產(chǎn)品，收率為95％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(dd,j＝7.6,1.6hz,1h),7.55(s,1h),7.28-7.24(m,1h),7.14-7.06(m,3h),7.02(dd,j＝8.0,1.2hz,1h),5.12(s,2h),2.44(s,3h).該化合物與文獻(tetrahedron2016,72,1043-1050)報道一致。

實施例6：該實施例說明9-氯-6h-苯并[c]苯并吡喃的制備。

取一支干燥潔凈的10ml反應(yīng)管，稱入苯基重氮鹽(66.4mg,0.2mmol)[式(1),r¹＝h,r²＝h,r³＝4-cl]，曙紅y(1.4mg,0.002mmol)，用注射器加入乙腈2ml，體系經(jīng)氮氣保護，用36w綠色led燈照射反應(yīng)管，然后在室溫下，磁力攪拌24h，tlc檢測至反應(yīng)完全，用乙酸乙酯稀釋，有機相水洗3次，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥，然后旋干濃縮，柱層析分離純化得到產(chǎn)品，收率為30％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70(dd,j＝8.2,1.7hz,2h),7.33-7.24(m,2h),7.12-7.07(m,2h),7.02(dd,j＝8.1,1.1hz,1h),5.10(s,2h).該化合物與文獻(tetrahedronlett.2012,53,7036-7039)報道一致。

實施例7：該實施例說明2,9-二甲基-6h-苯并[c]苯并吡喃的制備。

取一支干燥潔凈的10ml反應(yīng)管，稱入苯基重氮鹽(65.2mg,0.2mmol)[式(1),r¹＝ch3,r²＝h,r³＝4-ch3]，曙紅y(1.4mg,0.002mmol)，用注射器加入乙腈2ml，體系經(jīng)氮氣保護，用36w綠色led燈照射反應(yīng)管，然后在室溫下，磁力攪拌24h，tlc檢測至反應(yīng)完全，用乙酸乙酯稀釋，有機相水洗3次，分液后有機相用無水硫酸鈉干燥，然后旋干濃縮，柱層析分離純化得到產(chǎn)品，收率為88％。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.55-7.48(m,2h),7.11-6.99(m,2h),6.88(d,j＝8.2hz,1h),5.04(s,2h),2.40(s,3h),2.35(s,3h).該化合物與文獻(tetrahedronlett.2012,53,7036-7039)報道一致。