本發(fā)明涉及一種4h-苯并吡喃類化合物的制備方法。

背景技術(shù)：

4h-苯并吡喃是一類重要的含氧雜環(huán)化合物，含苯并吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物具有多種生物活性和藥理活性。研究報告表明該類物質(zhì)具有抗細(xì)菌、抗真菌、抗氧化、抗炎和抗腫瘤活性（bioorg.med.chem.lett.,2009,1139-1142;bioorg.med.chem.lett.,2006,4610-4626;med.chem.res.,2013,3831-3842;eur.j.med.chem.,1993,517-520.），此外它們還可以作為認(rèn)知增強劑，用于治療神經(jīng)退化性疾病，比如老年癡呆癥、唐氏綜合癥、亨延頓氏病、帕金森病以及精神分裂病等(j.med.chem.,2008,4620-4631;j.am.chem.soc.,1960,2731-2735.)。苯并吡喃還作為關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)骨架廣泛分布于生物堿、黃酮、生育酚、花色素等天然產(chǎn)物當(dāng)中。因此，苯并吡喃類化合物的合成研究近年來得到了很多的關(guān)注。由于苯并吡喃的具有廣泛的應(yīng)用，目前已經(jīng)報道了包括苯并吡喃酮和格式試劑脫水反應(yīng)，環(huán)己二酮和芳亞甲基氰乙酸酯成環(huán)，羥基查爾酮反應(yīng)等合成方法（chem.ber.1964,682-694;有機化學(xué)，2005，1570-1574；bioorg.med.chem.lett.,2015,1915-1919.）。但是這些策略存在經(jīng)常需要有毒或昂貴的催化劑、反應(yīng)條件苛刻、反應(yīng)時間長且反應(yīng)原料昂貴或者不穩(wěn)定等弊端。由于現(xiàn)有方法的局限性，因此很有必要發(fā)展高效、實用的4h-苯并吡喃類化合物的合成新方法，為該類化合物的進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用打下基礎(chǔ)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種4h-苯并吡喃類化合物的制備方法，其結(jié)構(gòu)如附圖1；其中r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8，r9為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，氨基，硝基，羥基，三氟甲基，r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8，r9為同一基團或選自不同基團。

本發(fā)明提供的制備方法，主要步驟是：將苯乙酮類化合物和苯酚類化合物以及三氟甲磺酸鐵加入到反應(yīng)管中，然后加入有機溶劑或者無溶劑條件下，在室溫至150^oc溫度下反應(yīng)1-24小時，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)體系中加入萃取劑，萃取，過濾，濃縮，柱層析提純，得到4h-苯并吡喃類化合物，產(chǎn)率在40～90%。所得化合物經(jīng)核磁共振譜圖（¹h-nmr和¹³c-nmr）確定，結(jié)構(gòu)無誤；

本發(fā)明采用的溶劑為1，2-二氯乙烷，正己烷，硝基甲烷，甲苯，二甲苯，1,4-二氧六環(huán)；

本發(fā)明采用的苯乙酮類化合物和苯酚類化合物的摩爾比為1:0.1—1:1；

本發(fā)明采用的苯乙酮類化合物和催化劑的摩爾比為1:0.01—1:0.5，所述的催化劑

為三氟甲磺酸鐵；

本發(fā)明采用的萃取劑為石油醚，乙醚，二氯甲烷，乙酸乙酯。

附圖說明

圖1是4h-苯并吡喃類化合物結(jié)構(gòu)式圖；

圖2是4h-苯并吡喃類化合物的合成反應(yīng)通式圖。

具體實施方式

其反應(yīng)過程如附圖2。

具體實施例1：將1毫摩爾4-氯苯乙酮、1毫摩爾4-甲基苯酚、0.1毫摩爾三氟甲磺酸鐵和0.5毫升dce混合在一起，在90°c溫度下充分?jǐn)嚢璺磻?yīng)12個小時。反應(yīng)結(jié)束后萃取，洗滌，濃縮，柱層析提純，得到4h-苯并吡喃。收率為71%，黃色油狀物，核磁共振氫譜¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70–7.60(m,4h),7.36–7.28(m,4h),7.03–6.72(m,2h),6.72(s,1h),5.35(s,1h),2.22(s,3h),1.85(s,3h);核磁共振碳譜¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.4,148.0,141.4,134.3,133.1,129.1,128.8,128.53,128.47,128.4,128.3,127.5,126.0,125.0,116.3,106.7,39.5,29.7,20.8;紅外光譜ftir(film):2968,2928,2857,1664,1591,1494,1397,1316,1291,1234,1089,1008,813,724cm^-1.高分辨hrms(esi)m/z:calcdforc23h19cl2o[m+h]⁺:381.0807.found:381.0810.

具體實施例2：將1毫摩爾4-溴苯乙酮、1毫摩爾2-萘酚、0.1毫摩爾三氟甲磺酸鐵和0.5毫升正己烷混合在一起，在90°c溫度下充分?jǐn)嚢杌亓鞣磻?yīng)12個小時。反應(yīng)結(jié)束后飽和碳酸氫鈉萃滅，乙酸乙酯萃取，洗滌，濃縮，柱層析提純，得到4h-苯并吡喃。收率為66%，白色固體，核磁共振氫譜¹hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.71(d,j=8.1hz,2h),7.66–7.64(m,2h),7.53(d,j=8.4hz,1h),7.42–7.38(m,2h),7.32(d,j=8.7hz,1h),7.25–7.12(m,2h),7.06–6.93(m,4h),5.18(s,1h),2.15(s,3h);核磁共振碳譜¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.5(d,j=188hz,1c),160.3(d,j=185hz,1c),148.7,145.9(d,j=4hz,1c),142.3,131.9,131.2,129.8(d,j=4hz,1c),129.5,128.9,128.5(d,j=10hz,1c),126.4(d,j=11hz,1c),126.1,125.7,123.7,118.5,118.2,115.3(d,j=28hz,1c),115.2(d,j=29hz,1c),108.6,40.3,29.2;紅外光譜ftir(film):1640,1599,1494,1437,1381,1089,1008,813cm^-1.高分辨hrms(esi)m/z:calcdforc26h19f2o[m+h]⁺:385.1399.found:385.1401.

本發(fā)明涉及一種4h-苯并吡喃類化合物的制備方法。上述具體實施舉例僅是本發(fā)明的較佳實例，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制。

技術(shù)特征：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種4H?苯并吡喃類化合物的合成方法，所制備的4H?苯并吡喃類化合物結(jié)構(gòu)如附圖1，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，氨基，硝基，羥基，三氟甲基。制備方法：將苯乙酮類化合物,苯酚類化合物和三氟甲磺酸鐵加入到反應(yīng)管中，然后加入有機溶劑或者無溶劑條件下，在室溫至150?oC溫度下反應(yīng)1?24小時，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)體系中加入萃取劑，萃取，過濾，濃縮，柱層析提純，得到4H?苯并吡喃類化合物，產(chǎn)率在40～90%。

技術(shù)研發(fā)人員：李惠靜;鄧凱;吳彥超
受保護(hù)的技術(shù)使用者：哈爾濱工業(yè)大學(xué)（威海）
技術(shù)研發(fā)日：2017.05.23
技術(shù)公布日：2017.07.21