本發(fā)明屬于農(nóng)藥中間體制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種呋草酮中間體2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氫呋喃的制備方法。
背景技術(shù)：
：2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氫呋喃是一種重要的農(nóng)藥中間體，是合成新型除草劑呋草酮的重要中間體。其cas登陸號為96525-22-3，英文名稱為：2-phenyl-3-oxo-4-（3-trifluoromethylphenyl）-5-amino-2,3-dihydrofuran。其結(jié)構(gòu)式如下：。美國專利文獻us4568376a公開了一種2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氫呋喃的制備方法，該方法包括間三氟甲基苯乙腈與苯乙酸乙酯反應(yīng)制得中間體（3-三氟甲基苯基）-芐基羰基-乙腈【參見實施例1】以及中間體（3-三氟甲基苯基）-芐基羰基-乙腈與溴以及冰醋酸反應(yīng)制得2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氫呋喃【參見實施例2】。該方法的不足在于：（1）起始原料苯乙酸乙酯反應(yīng)活性低，需要加熱回流；（2）后處理需要乙醚反復(fù)萃取、洗滌，操作繁瑣；（3）收率較低，第一步收率只有70%左右，第二步收率更是只有30%左右，從而不適合工業(yè)化大生產(chǎn)。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于解決上述問題，提供一種反應(yīng)溫和、后處理簡單、產(chǎn)物純度高、適合工業(yè)化大生產(chǎn)的呋草酮中間體的制備方法。實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種呋草酮中間體的制備方法，包括：①以間三氟甲基苯乙腈和苯乙酰氯為起始原料，在叔丁醇鈉以及有機溶劑的存在下反應(yīng)得到中間體（3-三氟甲基苯基）-芐基羰基-乙腈；②中間體（3-三氟甲基苯基）-芐基羰基-乙腈與溴以及冰醋酸反應(yīng)制得呋草酮中間體2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氫呋喃。具體反應(yīng)式如下：。上述步驟①中所述苯乙酰氯與所述間三氟甲基苯乙腈的摩爾比為0.5∶1～2∶1，優(yōu)選為1∶1。上述步驟①中所述叔丁醇鈉與所述間三氟甲基苯乙腈的摩爾比為1∶1～3∶1，優(yōu)選為2∶1。上述步驟①中所述有機溶劑與所述間三氟甲基苯乙腈的重量比為3∶1～8∶1，優(yōu)選為5∶1。為了獲得較高的收率，所述有機溶劑優(yōu)選為四氫呋喃。上述步驟①的反應(yīng)溫度為-15～50℃，優(yōu)選為10℃。上述步驟①的反應(yīng)時間為20～30h，優(yōu)選為24h。上述步驟①還包括用乙酸乙酯萃取、10wt%鹽酸溶液洗滌以及減壓蒸餾的后處理。上述減壓蒸餾的壓力為0.095mpa，溫度≤80℃。上述步驟②中所述溴與所述中間體的摩爾比為0.5∶1～3∶1，優(yōu)選為2∶1。上述步驟②中所述冰醋酸與所述中間體的重量比為2∶1～5∶1，優(yōu)選為3.3∶1。上述步驟②的反應(yīng)溫度為10～80℃，優(yōu)選為50℃。上述步驟②的反應(yīng)時間為20～30h，優(yōu)選為24h。上述步驟②還包括將反應(yīng)液倒入水中、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌以及甲醇洗滌的后處理。本發(fā)明具有的積極效果：（1）本發(fā)明的制備方法反應(yīng)溫和，后處理簡單，安全環(huán)保，尤其是副產(chǎn)物少，產(chǎn)物純度高，從而適合工業(yè)化大生產(chǎn)。（2）本發(fā)明的第一步反應(yīng)通過選擇合適的有機溶劑以及反應(yīng)溫度能夠獲得較高的反應(yīng)收率。具體實施方式（實施例1）本實施例為中間體（3-三氟甲基苯基）-芐基羰基-乙腈的制備方法，具體如下：在1l的反應(yīng)釜中依次加入185g的間三氟甲基苯乙腈、154.5g的苯乙酰氯、192g的叔丁醇鈉以及925g的四氫呋喃，攪拌下緩慢降溫至10℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，升至室溫（15～25℃，下同），依次用800ml乙酸乙酯萃取、10wt%的鹽酸溶液（400ml×3）洗滌以及減壓蒸餾。減壓蒸餾具體方法如下：先將壓力調(diào)至0.095mpa并保持，待餾出量變小后再將溫度緩慢升至80℃，直至無餾出液，將剩余黃色油狀液體冷卻至室溫，得到285g的中間體（3-三氟甲基苯基）-芐基羰基-乙腈，收率為94.1%，純度為96%（hplc）。（實施例2～實施例5）各實施例的制備方法與實施例1基本相同，不同之處在于反應(yīng)溫度，具體見表1。表1反應(yīng)溫度中間體收率純度實施例110℃285g94.1%96%實施例2-15℃239g78.9%85%實施例30℃267g88.1%91%實施例430℃258g85.1%90%實施例550℃242g80.0%87%（實施例6～實施例7）各實施例的制備方法與實施例1基本相同，不同之處在于有機溶劑，具體見表2。（對比例1～對比例6）各對比例的制備方法與實施例1基本相同，不同之處在于醇鈉及有機溶劑，具體仍見表2。表2醇鈉有機溶劑中間體收率純度實施例1192g叔丁醇鈉四氫呋喃285g94.1%96%實施例6192g叔丁醇鈉乙醇257g84.8%91%實施例7192g叔丁醇鈉甲苯236g77.9%86%對比例1136g乙醇鈉四氫呋喃218g71.9%75%對比例2136g乙醇鈉乙醇198g65.3%66%對比例3136g乙醇鈉甲苯164g54.1%58%對比例4108g甲醇鈉四氫呋喃220g72.6%78%對比例5108g甲醇鈉乙醇203g67.0%69%對比例6108g甲醇鈉甲苯170g56.1%60%（實施例8）本實施例為呋草酮中間體2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氫呋喃的制備方法，具體如下：在1l的反應(yīng)釜中依次加入303g的中間體（3-三氟甲基苯基）-芐基羰基-乙腈、160g的液溴以及1000g的冰醋酸，攪拌下緩慢升溫至50℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)24h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入1200ml水中，再加入500ml飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，抽濾，接著用甲醇洗滌，抽濾，干燥，得到271g白色粉末狀產(chǎn)物2-苯基-3-氧代-4-（3-三氟甲基苯基）-5-氨基-2,3-二氫呋喃，收率為85.0%，純度為99%（hplc），熔點為194.3-195.8℃。當前第1頁12