本申請涉及藥物合成領(lǐng)域，尤其是一種吲哚啉螺環(huán)化合物的快速制備方法。

背景技術(shù)：

吲哚啉螺環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)可以由吲哚啉并哌啶組成而成，該結(jié)構(gòu)化合物具有很多的藥物活性，比如促生長激素分泌劑、akt激酶抑制劑、nk1受體拮抗劑、組織蛋白酶抑制劑等。可以在治療心血管疾病和腫瘤疾病中都具有明顯的治療作用。

吲哚啉螺環(huán)化合物的傳統(tǒng)合成方法為：以4-哌啶羧酸和苯肼、2-氟苯乙腈、-2羥基吲哚、鹵代苯胺、哌啶羧酸、四氫吡啶甲醇以及三氟氮苯酰胺為原料進行合成。但是以上合成步驟較長，后處理過程復(fù)雜，不利于快速合成。然而，采用多組分反應(yīng)可以減少反應(yīng)步驟，后處理簡單，引起了廣泛關(guān)注和重視。本發(fā)明涉及到的新型吲哚啉螺環(huán)化合物結(jié)構(gòu)還沒有的報道，急需人們關(guān)注和研究。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一類吲哚啉螺環(huán)化合物的制備方法。本發(fā)明采用ugi多組分反應(yīng)得到ugi產(chǎn)物，然后在酸性條件下，通過微波輔助反應(yīng)合成一系列吲哚啉螺環(huán)化合物。合成的中間產(chǎn)物無需分離，只需要最終產(chǎn)物的分離提純就能得到目標(biāo)化合物，簡化了合成步驟，產(chǎn)率較高。該吲哚啉螺環(huán)化合物具有潛在的抗腫瘤活性，可用作制備抗腫瘤藥物。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種吲哚啉螺環(huán)化合物，其特征在于：衍生物的結(jié)構(gòu)通式如下：

其中所述的r1為芳基和雜芳基，r2為氫原子、烷基、芳基和雜芳基，r3為烷基、芳基和雜芳基。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-3-（3,4-二氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2，5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-3-（4-甲氧基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-3-（4-氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-6-苯基-3-（對甲苯基）-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-芐基-3-（4-硝基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

而且，所述化合物為（±）-1-環(huán)己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

所述的吲哚啉螺環(huán)化合物，其特征在于：合成路線如下

其中所述的r1為芳基和雜芳基，r2為氫原子、烷基、芳基和雜芳基，r3為烷基、芳基和雜芳基。

而且，吲哚啉螺環(huán)化合物具有潛在抗腫瘤作用，可用作抗腫瘤藥物。

本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果：

（1）本發(fā)明以3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯為其中一種原料，經(jīng)過ugi反應(yīng)，得到的產(chǎn)物無需分離提純，然后在酸性條件下（10%tfa/dce），通過微波輔助一鍋法合成吲哚啉螺環(huán)化合物。該合成方法具有步驟簡短、分離提純方便、原子利用率高等優(yōu)點。合成的吲哚啉螺環(huán)化合物具有潛在的抗腫瘤活性，可用作制備抗腫瘤藥物。

（2）本發(fā)明合成路線具有操作工藝簡單、合成路線短，成本低等優(yōu)點。

附圖說明

圖1為結(jié)構(gòu)通式，其中所述的r1為芳基和雜芳基，r2為氫原子、烷基、芳基和雜芳基，r3為烷基、芳基和雜芳基。

圖2為（±）-1-芐基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的核磁譜圖。

圖3為（±）-1-芐基-3-（3,4-二氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2，5（3h，7h）-二酮的核磁譜圖。

圖4為（±）-1-芐基-3-（4-甲氧基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的核磁譜圖。

圖5為（±）-1-芐基-3-（4-氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

圖6為（±）-1-芐基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮。

圖7為（±）-1-芐基-6-苯基-3-（對甲苯基）-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的核磁譜圖。

圖8為（±）-1-芐基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的核磁譜圖。

圖9為（±）-1-芐基-3-（4-硝基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的核磁譜圖。

圖10為（±）-1-環(huán)己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的核磁譜圖。

具體實施方式

為了理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例子對本發(fā)明作進一步說明：下述實施例子是說明性的，不是限定性的，不能以下述實施例來限定本發(fā)明的保護范圍。

本發(fā)明所述的吲哚啉螺環(huán)化合物的結(jié)構(gòu)通式如下：

其中所述的r1為芳基和雜芳基，r2為氫原子、烷基、芳基和雜芳基，r3為烷基、芳基和雜芳基。

所述的吲哚啉螺環(huán)化合物，其特征在于：合成路線如下

其中所述的r1為芳基和雜芳基，r2為氫原子、烷基、芳基和雜芳基，r3為烷基、芳基和雜芳基。

下面通過實施例子具體說明合成過程。

實施例1

其中r1為芳基，r2為芳基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和苯甲醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率92%。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(d,j=6.2hz,2h),7.47–7.37(m,3h),7.33(d,j=5.6hz,2h),7.23(d,j=6.5hz,7h),7.10(d,j=3.8hz,2h),7.01(s,1h),6.85–6.75(m,2h),6.52(d,j=6.3hz,1h),5.88(s,1h),4.87(d,j=15.5hz,1h),3.31(d,j=15.5hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.03,171.16,163.38,148.59,136.79,136.12,131.70,129.87,128.90,128.58,128.25,128.13,127.91,127.50,126.65,126.49,125.50,123.06,111.76,109.00,87.81,60.79,43.88.hrms(esi)m/zcalcdforc31h24n3o2⁺(m+h)⁺470.18630,found470.18628。

實施例2

其中r1為芳基，r2為芳基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-3-（3,4-二氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2，5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和3,4-二氯苯甲醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-3-（3,4-二氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2，5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率85%。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00(s,1h),7.74(d,j=8.4hz,1h),7.53(d,j=8.4hz,1h),7.37(t,j=7.4hz,2h),7.29(d,j=6.6hz,2h),7.23(d,j=7.2hz,4h),7.09(d,j=6.7hz,2h),6.90(d,j=3.7hz,1h),6.86(dd,j=7.7,3.9hz,2h),6.56(d,j=7.5hz,1h),5.79(s,1h),4.87(d,j=15.5hz,1h),3.31(d,j=15.5hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.84,170.34,163.34,148.51,136.51,132.92,132.42,131.99,130.57,129.61,129.00,128.67,128.34,128.07,127.92,127.66,127.43,126.15,126.02,125.24,123.38,111.96,109.08,87.80,59.81,44.04.hrms(esi)m/zcalcdforc31h22cl2n3o2⁺(m+h)⁺538.10836,found538.10815。

實施例3

其中r1為芳基，r2為芳基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-3-（4-甲氧基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和4-甲氧基苯甲醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-3-（4-甲氧基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率82%。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.59(s,1h),7.65(d,j=8.7hz,2h),7.41–7.37(m,2h),7.32(dd,j=17.4,7.6hz,4h),7.26–7.22(m,3h),7.09–7.05(m,4h),6.98(d,j=7.9hz,1h),6.82(t,j=7.5hz,1h),6.40(d,j=7.5hz,1h),5.62(s,1h),4.67(d,j=15.7hz,1h),3.82(s,3h),3.26(d,j=15.7hz,1h).¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ180.92,170.96,164.90,159.63,149.77,137.31,132.43,130.46,128.92,128.64,128.27,128.02,127.79,127.63,125.65,125.13,122.62,114.56,112.70,105.10,88.42,60.34,55.69,43.50.hrms(esi)m/zcalcdforc32h26n3o3⁺(m+h)⁺500.19687,found500.19672。

實施例4

其中r1為芳基，r2為芳基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-3-（4-氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和4-氯苯甲醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-3-（4-氯苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率86%。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.63(s,1h),7.77(d,j=8.4hz,2h),7.59(d,j=8.5hz,2h),7.42–7.37(m,2h),7.35–7.27(m,4h),7.24(dd,j=4.9,1.6hz,3h),7.06(dd,j=6.4,2.6hz,2h),6.99(d,j=7.9hz,1h),6.85(t,j=7.5hz,1h),6.40(d,j=7.5hz,1h),5.71(s,1h),4.67(d,j=15.7hz,1h),3.25(d,j=15.7hz,1h).¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ180.82,170.46,164.87,149.75,137.16,135.60,133.40,132.54,130.37,129.20,128.95,128.67,127.80,125.52,124.96,122.76,112.79,105.07,88.44,60.25,43.59.hrms(esi)m/zcalcdforc31h23cln3o2⁺(m+h)⁺504.14733,found504.14713。

實施例5

其中r1為芳基，r2為烷基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和苯乙基醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率76%。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.38–7.29(m,8h),7.26–7.19(m,7h),7.09–7.04(m,2h),7.01(t,j=7.5hz,1h),6.90–6.84(m,2h),4.86(d,j=15.6hz,1h),4.70(dd,j=11.0,4.1hz,1h),3.36(d,j=15.6hz,1h),3.16–3.00(m,2h),2.61–2.52(m,1h),2.08–2.00(m,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.39,173.13,163.29,148.81,141.30,136.88,131.83,129.86,128.91,128.68,128.52,128.24,127.89,127.45,126.11,125.55,123.25,112.10,109.46,87.86,59.37,43.70,35.52,32.88.hrms(esi)m/zcalcdforc33h28n3o2⁺(m+h)⁺498.21760,found498.21725。

實施例6

其中r1為芳基，r2為烷基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-6-苯基-3-（對甲苯基）-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和對甲基苯甲醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-6-苯基-3-（對甲苯基）-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率89%。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.59(s,1h),7.63(d,j=7.9hz,2h),7.39(t,j=7.6hz,2h),7.31(t,j=8.2hz,6h),7.26–7.21(m,3h),7.06(dd,j=6.2,2.6hz,2h),6.98(d,j=7.9hz,1h),6.81(t,j=7.5hz,1h),6.41(d,j=7.5hz,1h),5.65(s,1h),4.66(d,j=15.7hz,1h),3.26(d,j=15.7hz,1h),2.38(s,3h).¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ180.94,170.84,164.91,149.77,137.88,137.30,133.54,132.44,130.45,129.69,128.93,128.64,127.79,127.64,126.69,125.64,125.13,122.59,112.71,105.11,88.43,60.63,43.52,21.24.hrms(esi)m/zcalcdforc32h26n3o2⁺(m+h)⁺484.20195,found484.20190。

實施例7

其中r1為芳基，r2為烷基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和丁基醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率72%。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.46(s,1h),7.43–7.34(m,4h),7.25(dt,j=6.4,4.8hz,6h),7.07–6.97(m,4h),4.64(d,j=15.7hz,1h),4.39(dd,j=11.0,4.4hz,1h),3.24(d,j=15.7hz,1h),2.16–2.05(m,1h),1.83–1.73(m,1h),1.62(dt,j=15.9,8.4hz,2h),1.57–1.40(m,2h),0.95(t,j=7.2hz,3h).¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ181.30,173.03,164.99,149.89,137.49,132.44,130.52,128.88,128.62,127.67,127.54,125.57,125.37,122.87,112.70,105.32,88.41,59.30,43.24,32.39,28.80,21.91,14.37.hrms(esi)m/zcalcdforc29h28n3o2⁺(m+h)⁺450.21760,found450.21753。

實施例8

其中r1為芳基，r2為芳基，r3為烷基，即（±）-1-芐基-3-（4-硝基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和4-硝基苯甲醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和芐基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-芐基-3-（4-硝基苯基）-6-苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率83%。

¹hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.67(s,1h),8.40(d,j=8.7hz,2h),8.05(d,j=8.7hz,2h),7.39(dd,j=17.4,10.0hz,3h),7.30(d,j=7.0hz,3h),7.27–7.21(m,3h),7.07(dd,j=6.3,2.7hz,2h),7.00(d,j=7.9hz,1h),6.85(t,j=7.5hz,1h),6.42(d,j=7.5hz,1h),5.89(s,1h),4.68(d,j=15.7hz,1h),3.25(d,j=15.7hz,1h).¹³cnmr(100mhz,dmso-d6)δ179.67,168.82,163.82,148.65,146.91,142.98,135.97,131.54,129.22,127.90,127.63,126.98,126.80,126.66,124.50,123.77,123.30,121.83,111.75,103.98,87.39,59.54,42.63.hrms(esi)m/zcalcdforc31h23n4o4⁺(m+h)⁺515.17138,found515.17065.

實施例9

其中r1為芳基，r2為芳基，r3為烷基，即（±）-1-環(huán)己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮的合成，具體步驟如下：

在10毫升大小的微波爐反應(yīng)管中，先將3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯（1.0毫摩爾）和苯甲醛（1.0毫摩爾）溶解在2.0毫升的甲醇溶液中，然后再將苯甲酰甲酸（1.0毫摩爾）和環(huán)己基異氰（1.0毫摩爾）依次加入該溶液中，反應(yīng)液常溫下攪拌一晚上，然后使用薄層色譜檢測異氰化合物，如果沒有剩余的異氰原料，溶液使用氮氣吹干，然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100^oc反應(yīng)10分鐘后，該反應(yīng)混合物使用乙酸乙酯（15毫升）稀釋后，用飽和碳酸鈉溶液和氯化鈉溶液洗滌洗滌3次，每次20毫升。有機相使用硫酸鎂干燥后，采用硅膠柱進行分離，得到目標(biāo)化合物（±）-1-環(huán)己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1'，2'：1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5（3h，7h）-二酮，產(chǎn)率75%。

¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(dd,j=14.0,7.6hz,3h),7.81(d,j=7.7hz,2h),7.68(d,j=7.4hz,2h),7.47(dd,j=7.3,3.5hz,4h),6.89(d,j=7.9hz,1h),6.79(t,j=7.6hz,1h),6.54(d,j=7.6hz,1h),5.71(s,1h),3.00–2.93(m,1h),2.15(dd,j=12.5,3.5hz,1h),1.92–1.81(m,2h),1.72(d,j=10.7hz,3h),1.12(d,j=10.7hz,2h),0.98(d,j=10.0hz,1h),0.84(dd,j=13.3,3.6hz,1h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ190.88,179.84,170.12,163.80,148.55,136.64,133.59,131.54,130.17,129.96,129.09,128.54,127.51,126.70,123.05,112.04,109.66,88.10,61.45,54.40,30.55,29.14,26.36,26.16,24.98.hrms(esi)m/zcalcdforc30h28n3o2⁺(m+h)⁺462.21760,found462.21744。