本發(fā)明涉及一種含三氟甲基環(huán)戊烯衍生物的制備方法，具體涉及一種1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物的制備方法，屬于化學(xué)物質(zhì)及其制備技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

環(huán)戊烯及其衍生物是許多具有生物活性的化合物的核心骨架，是一類重要的五元碳環(huán)化合物。鑒于其獨特的生物重要性，一系列的合成這類結(jié)構(gòu)的方法被報道。其中，包括有機或金屬催化的環(huán)化反應(yīng)，金屬或熱力學(xué)促進的重排反應(yīng)等(forareviewsoncyclopentenes,see:a)t.hudlicky,j.d.price,chem.rev.1989,89,1467–1486；b)k.krohn,inorganicsynthesishighlights；vch:weinheim,1990；pp97-104；c)r.c.hartley,s.t.caldwell,j.chem.soc.,perkintrans.12000,477–501；d)l.f.silva,tetrahedron2002,58,9137–9161；e)s.das,s.chandrasekhar,j.s.yadav,r.grée,chem.rev.2007,107,3286–3337；f)b.heasley,eur.j.org.chem.2009,1477–1489,forrecentlyselectedexamples,pleasesee:a)b.-c.hong,n.s.dange,c.-s.hsu,j.-h.liao,org.lett.2010,12,4812-4815；b)k.l.jensen,p.t.franke,c.arróniz,s.kobbelgaard,k.a.chem.eur.j.2010,16,1750-1753；c)b.cardinal-david,d.e.a.raup,k.a.scheidt,j.am.chem.soc.2010,132,5345；d)v.gembus,s.postikova,v.levacher,j.-f.brière,j.org.chem.2011,76,4194-4199；e)d.t.cohen,c.c.eichman,e.m.phillips,e.r.zarefsky,k.a.scheidt,angew.chem.,int.ed.2012,51,7309；f)w.w.y.leong,x.chen,y.r.chi,greenchem.2013,15,1505；g)a.r.kulkarni,g.a.thakur,tetrahedronlett,2013,54,6592-6595；h)k.c.s.lakshmi,c.r.sinu,d.v.m.padmaja,a.gopinathan,e.suresh,v.nair,org.lett.2014,16,5532-5535；i)k.c.s.lakshmi,j.krishnan,c.r.sinu,s.varughese,v.nair,org.lett.2014,16,6374-6377；j)c.t.mbofana,s.j.miller,acs.catal.2014,4,3671-3674；k)j.zhang,m.zhang,y.li,s.liu,z.miao,rscadv.,2016,6,107984-107993,l)w.adam,t.heidenfelder,chem.soc.rev.,1999,28,359-365；m)e.leemans,m.d’hooghe,n.dekimpe,chem.rev.2011,111,3268-3333；n)x.tang,y.wei,m.shi,eur.j.org.chem.2010,6038-6040；o)x.tang,m.shi,j.org.chem.2010,75,902-905)。另一方面，選擇性地在有機分子中引入氟原子或者含氟基團，相比不含氟的有機分子，其往往表現(xiàn)出更好的反應(yīng)活性、親油性、生物活性(a)j.-p.béguéandd.bonnet-delpon,bioorganicandmedicinalchemistryoffluorine,wiley-vch,weinheim,2008；b)a.tressaudandg.haufe,fluorineandhealth:molecularimaging,biomedicalmaterialsandpharmaceuticals,elsevier,oxford,2008；c)k.uneyama,organofluorinechemistry,blackwell,oxford,2006)。例如，在藥物中引入三氟甲基基團來提高藥物的氧化代謝穩(wěn)定性是生物化學(xué)家們常采用的一個策略(a)r.filler,y.kobayashi,l.m.yagupolskii,organofluorinecompoundsinmedicinalchemistryandbiomedicalapplications,elsevier:amsterdam,1993；b)w.k.hagmann,j.med.chem.2008,51,4359；c)d.barnes-seeman,m.jain,l.bell,s.ferreira,s.cohen,x.-h.chen,j.amin,b.snodgrass,p.hatsis,acsmed.chem.lett.2013,4,514)。如式(i)所示，化學(xué)家們發(fā)現(xiàn)許多具有生物活性的有機分子中含有被三氟甲基取代的環(huán)戊烯結(jié)構(gòu)(a)w.chen,e.f.igboko,x.lin,h.lu,f.ren,p.b.wren,z.xu,t.yang,l.zhu,wo2015181186,2015；b)c.dolente,b.fasching,v.runtz-schmitt,p.schnider,wo2015124541,2015；c)h.lu,r.b.silverman,j.med.chem.2006,49,7404-7412)。而現(xiàn)有技術(shù)中很少有關(guān)于三氟甲基取代的環(huán)戊烯化合物的合成方法的報道，鑒于三氟甲基取代的環(huán)戊烯化合物的重要性和潛在適用價值，發(fā)展新穎的、高效的方法合成三氟甲基取代的環(huán)戊烯化合物顯得尤為重要。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種原料易得、反應(yīng)條件溫和、高產(chǎn)率合成1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物的新方法。本發(fā)明制備方法以2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔化合物為原料，在有機溶劑中，在堿和過渡金屬的作用下，與1,3-二羰基類化合物發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，得到包含烷基、雜芳基、芳基及取代芳基(酯基、酰胺基等)基團的環(huán)戊烯衍生物。

本發(fā)明首次提出了一種1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(iii)所示，

其中，r1為烷基或取代烷基、芳基或雜芳基；r2,r3為酰基或烷?；セ?，氰基。其中，所述烷基或取代烷基包括酯甲基、芐氧甲基；所述芳基包括苯基、硝基取代的苯基、鹵素取代的苯基、乙?；〈谋交⑶杌〈谋交?、三氟甲基取代的苯基、酯基取代的苯基、萘基；所述雜芳基為噻吩基；所述?；ㄒ阴；?、苯甲酰基；所述酯基包括甲酸甲酯基、甲酸異丙酯基、甲酸芐酯基、甲酸乙酯基、甲酸叔丁酯基。

優(yōu)選地，所述r1為c1-c20直連烷基、c1-c20乙酰氧甲基、芐氧甲基、苯基、萘基、硝基取代的苯基、鹵素取代的苯基、c1-c20烷酰基取代的苯基、c1-c20烷酯基取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、噻吩基；所述r2為c1-c20烷酰基、苯甲?；⒓籽跫柞；?、異丙氧甲酰基、芐氧甲酰基、氰基；所述r3為c1-c20烷酰基、苯甲?；?、甲氧甲酰基、異丙氧甲?；?、芐氧甲?；?、乙氧甲?；?、叔丁氧甲?；?。

進一步優(yōu)選地，所述r1為c1-c10直連烷基、c1-c10乙酰氧甲基、芐氧甲基、苯基、萘基、硝基取代的苯基、鹵素取代的苯基、c1-c10烷?；〈谋交?、c1-c10烷酯基取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、噻吩基；所述r2為c1-c10烷?；?、苯甲酰基、甲氧甲酰基、異丙氧甲?；?、芐氧甲酰基、氰基；所述r3為c1-c10烷?；?、苯甲?；?、甲氧甲?；?、異丙氧甲酰基、芐氧甲?；⒁已跫柞；⑹宥⊙跫柞；?。

進一步優(yōu)選地，所述r1為苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲?；交?、4-乙?；交?、4-甲酯基苯基、4-氰基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-噻吩基、乙酰氧甲基、芐氧甲基；所述r2為乙酰基、苯甲?；?、甲氧甲?；?、異丙氧甲?；?、芐氧甲?；?、氰基；所述r3為乙?；?、苯甲?；?、甲氧甲?；惐跫柞；?、芐氧甲酰基、乙氧甲酰基、叔丁氧甲?；?/p>

進一步優(yōu)選地，所述式(iii)所示的1-三氟甲基-4,4-二酰基-2-取代環(huán)戊烯衍生物包括:1-三氟甲基-3-苯基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氰基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-乙酯基苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(乙酰基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(2-硝基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(3-硝基苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氟苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氯苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-溴苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(1-萘基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-芐氧甲基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(2-噻吩基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-乙酰氧甲基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-硝基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)-3,3-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4,4-二苯甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4乙?；?4-苯甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二甲氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二異丙氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二芐氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4-乙?；?4-乙氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-乙?；?4-叔丁氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-乙酰基-4-甲氧基甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-甲氧基甲?；?4-異丁酰基-1-環(huán)戊烯，2-三氟甲基-4-(4-甲?；交?-4-氰基-4-乙氧基甲酰基-1，3-環(huán)戊二烯。

本發(fā)明提供的1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物的制備方法，包括以下步驟：在有機溶劑中，在堿和催化劑的作用下，式(i)所示的含2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔類化合物與式(ii)所示的1,3-二羰基類化合物發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，得到如式(iii)所示的1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物。

所述制備方法的反應(yīng)過程如反應(yīng)式(a)所示：

其中，r1為烷基或取代烷基、芳基或雜芳基；r2，r3為?；蛲轷；セ?，氰基。其中，所述烷基或取代烷基包括酯甲基、芐氧甲基等；所述芳基包括苯基、硝基取代的苯基、鹵素取代的苯基、乙酰基取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、酯基取代的苯基、萘基等；所述雜芳基噻吩基，所述?；ㄒ阴；?、苯甲?；?；所述酯基包括甲酸甲酯基、甲酸異丙酯基、甲酸芐酯基、甲酸乙酯基、甲酸叔丁酯基等。

優(yōu)選地，所述r1為c1-c20直連烷基、c1-c20乙酰氧甲基、芐氧甲基、苯基、萘基、硝基取代的苯基、鹵素取代的苯基、c1-c20烷酰基取代的苯基、c1-c20烷酯基取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、噻吩基；所述r2為c1-c20烷?；⒈郊柞；?、甲氧甲酰基、異丙氧甲酰基、芐氧甲?；?、氰基；所述r3為c1-c20烷酰基、苯甲?；?、甲氧甲酰基、異丙氧甲酰基、芐氧甲?；?、乙氧甲酰基、叔丁氧甲酰基。

進一步優(yōu)選地，所述r1為c1-c10直連烷基、c1-c10乙酰氧甲基、芐氧甲基、苯基、萘基、硝基取代的苯基、鹵素取代的苯基、c1-c10烷酰基取代的苯基、c1-c10烷酯基取代的苯基、氰基取代的苯基、三氟甲基取代的苯基、噻吩基；所述r2為c1-c10烷?；?、苯甲酰基、甲氧甲?；?、異丙氧甲?；⑵S氧甲?；⑶杌?；所述r3為c1-c10烷?；⒈郊柞；⒓籽跫柞；惐跫柞；?、芐氧甲?；?、乙氧甲?；⑹宥⊙跫柞；?/p>

進一步優(yōu)選地，所述r1為苯基、4-硝基苯基、3-硝基苯基、2-硝基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4-甲?；交?、4-乙?；交?、4-甲酯基苯基、4-氰基苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、1-萘基、2-噻吩基、乙酰氧甲基、芐氧甲基；所述r2為乙?；?、苯甲?；?、甲氧甲?；惐跫柞；?、芐氧甲?；?、氰基；所述r3為乙酰基、苯甲?；?、甲氧甲酰基、異丙氧甲酰基、芐氧甲酰基、乙氧甲酰基、叔丁氧甲?；?。

進一步優(yōu)選地，所述式(ⅲ)所示的1-三氟甲基-4,4-二酰基-2-取代環(huán)戊烯衍生物包括:1-三氟甲基-3-苯基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氰基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-乙酯基苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(乙?；交?-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(2-硝基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(3-硝基苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氟苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-氯苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-溴苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(1-萘基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-芐氧甲基-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(2-噻吩基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-乙酰氧甲基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-硝基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯，5-三氟甲基-2-(4-氟苯基)-3,3-二乙?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二苯甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4乙?；?4-苯甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二甲氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4,4-二異丙氧基甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二芐氧基甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4-乙?；?4-乙氧基甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-乙?；?4-叔丁氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-乙?；?4-甲氧基甲?；?1-環(huán)戊烯，1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4-甲氧基甲?；?4-異丁酰基-1-環(huán)戊烯，2-三氟甲基-4-(4-甲?；交?-4-氰基-4-乙氧基甲?；?1，3-環(huán)戊二烯。

其中，所述有機溶劑包括但不限于是甲苯、n，n-二甲基乙酰胺、鹵代烷烴(包括二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等)、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、乙腈等中的一種或多種；優(yōu)選地，所述有機溶劑是甲苯；進一步優(yōu)選地，甲苯需經(jīng)鈉絲干燥然后蒸餾得到，以除去甲苯中的水，從而提高反應(yīng)產(chǎn)率。

其中，所述有機溶劑的加入量以式(i)2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔類化合物為基準，每mmol式(i)加入有機溶劑8～10ml。

其中，所述堿為有機堿，選自三乙胺、二異丙基乙基胺、三正丁胺、五甲基哌啶、吡啶、4-二甲基氨基吡啶等中的一種或多種；優(yōu)選地，為三乙胺；進一步優(yōu)選地，三乙胺需經(jīng)氫化鈣預(yù)處理、然后蒸餾得到，以除去三乙胺中的水，從而提高反應(yīng)產(chǎn)率。

其中，所述催化劑為銀鹽，包括離子型銀鹽，如硝酸銀、醋酸銀、碳酸銀、氟化銀等中的一種或多種；優(yōu)選地，為硝酸銀。

其中，2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔類化合物、1,3-二羰基類化合物、堿、催化劑的摩爾比為2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔類化合物：1,3-二羰基類化合物：堿：催化劑＝1.0：2.0：(0.5-1.0)：(0.2-1.0)；優(yōu)選地，為1.0：2.0：1.0：0.5。其中，當堿為三乙胺，催化劑為硝酸銀時，2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔類化合物、1,3-二羰基類化合物、三乙胺、硝酸銀的摩爾比為1.0：2.0：1.0：0.5。

其中，所述環(huán)化反應(yīng)完全后，還包括去除溶劑的步驟，所述去除溶劑的方式包括：加硅藻土過濾，低壓旋蒸去除溶劑，從而得到粗產(chǎn)品。

其中，去除溶劑后還可以包括將粗產(chǎn)品進行柱層析的步驟，所述柱層析是采用體積比為石油醚：乙酸乙酯＝50:1～1:1的淋洗劑。

其中，所述環(huán)化反應(yīng)的溫度為25℃-80℃；優(yōu)選地，為25℃。

其中，所述環(huán)化反應(yīng)的時間為24-72小時；優(yōu)選地，為24小時。

其中，所述環(huán)化反應(yīng)優(yōu)選在氮氣氛圍下進行。

本發(fā)明制備方法中的各原料、包括有機溶劑、銀鹽等，均可市場購得。

在一個具體的實施方式中，本發(fā)明提供的如式(iii)所示的1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物的制備方法，包括：將式(i)2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔類化合物溶解在甲苯中，在三乙胺和催化劑硝酸銀的作用下，在室溫條件下與式(ii)1,3-二羰基類化合物發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，除去溶劑，得到的粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析得到三氟甲基環(huán)戊烯衍生物。

在另一個具體實施方式中，本發(fā)明制備方法為，先稱取2-三氟甲基-1,3-共軛烯炔類化合物和硝酸銀于干燥的反應(yīng)管中，在氮氣氛圍下加入甲苯、按一定比例加入三乙胺和1,3-二羰基類化合物。然后，在室溫下反應(yīng)，反應(yīng)過程中通過薄層層析硅膠板(tlc)監(jiān)測反應(yīng)進行程度，反應(yīng)時間約為24～72小時。反應(yīng)結(jié)束后先用硅藻土過濾并低壓旋蒸去除溶劑，然后將粗產(chǎn)品進行柱層析分離提純，得到式(ⅲ)所示的1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物。例如，用體積比為石油醚：乙酸乙酯＝50:1～1:1的淋洗劑進行柱層析。

本發(fā)明還提供了式(iii)所示的1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物在合成3-三氟甲基-三取代環(huán)戊烯、5-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯中的應(yīng)用。

本發(fā)明的有益效果在于，原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡單，產(chǎn)率為28％-95％；能快速且高效地合成1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物。采用本發(fā)明方法制備得到的1-三氟甲基-四取代環(huán)戊烯衍生物可以提供結(jié)構(gòu)多樣的含三氟甲基環(huán)戊烯化合物骨架，不僅對含三氟甲基取代類環(huán)戊烯化合物的合成具有重要意義，而且對新藥的合成篩選和藥物研究都具有非常重要意義。

具體實施方式

結(jié)合以下具體實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，實施本發(fā)明的過程、條件、試劑、實驗方法等，除以下專門提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識，本發(fā)明沒有特別限制內(nèi)容。

實施例1

先稱取(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，硝酸銀(50mol％)于干燥的反應(yīng)管中，在氮氣氛圍下加入甲苯、再注入三乙胺(0.5mmol)和1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)。然后，在室溫下反應(yīng)，反應(yīng)過程中通過薄層層析硅膠板(tlc)和紫外監(jiān)測反應(yīng)，至(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯完全消失。反應(yīng)結(jié)束后先用硅藻土過濾并低壓旋蒸去除溶劑，然后將粗產(chǎn)品進行柱層析分離提純(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)，得到1-三氟甲基-3-苯基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-1(70mg,47％)。

白色固體。mp58.9-60.1℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.32–7.25(m,3h),7.13–7.09(m,2h),6.21-6.18(m,1h),5.08-5.03(m,1h),3.81(dd,j＝17.4,1.4hz,1h),2.72(dd,j＝17.4,1.1hz,1h),2.20(s,3h),1.56(s,3h).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ202.87(s),202.33(s),136.98(s),136.63(q,j＝4.8hz),129.97(q,j＝34.1hz),129.06(s),128.89(s),128.08(s),121.88(q,j＝269.8hz),78.92(s),53.83(s),34.78(s),28.15(s),26.56(s).¹⁹fnmr(282mhz,cdcl3)δ-66.03(s).hrms(esi)calcdforc16h14f3nao4:319.0916,found:319.0913.

實施例2

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-2(126mg，78％)。

白色固體。mp77.7-79.4℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.98(s,1h),7.81(d,j＝7.8,2h),7.31(d,j＝7.8hz,2h),6.18(s,1h),5.17(s,1h),3.79(d,j＝17.4hz,1h),2.78(d,j＝17.4hz,1h),2.22(s,3h),1.58(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.42(s),201.81(s),191.41(s),144.06(s),135.94(s),135.59(q,j＝4.8hz),131.13(q,j＝34.2hz),130.06(s),129.75(s),121.65(q,j＝269.9hz),78.99(s),53.73(s),34.92(s),28.14(s),26.60(s).¹⁹fnmr(471mhz,cdcl3)δ-66.11(s).hrms(esi)calcdforc17h15f3nao3:347.0865,found:347.0863.

實施例3

將4-氰基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h,硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-氰基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-3(115mg，72％)。

白色固體。mp92.0-94.1℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.57(d,j＝8.5hz,2h),7.23(d,j＝8.5hz,2h),6.16-6.14(m,1h),5.12(d,j＝1.9hz,1h),3.72(dd,j＝17.4,1.2hz,1h),2.77(dd,j＝17.4,1.3hz,1h),2.19(s,3h),1.57(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.31(s),201.68(s),142.63(s),135.18(q,j＝4.8hz),132.50(s),131.51(q,j＝34.4hz),129.81(s),121.53(q,j＝270.1hz),118.13(s),112.04(s),78.84(s),53.59(s),34.89(s),28.11(s),26.63(s).¹⁹fnmr(471mhz,cdcl3)δ-66.15(s).ms(70ev):m/z(％):321,43(100).hrms(ei)calcdforc17h14f3o2n:321.0977,found:321.0976.

實施例4

將4-乙酰氧基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-乙酯基苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-4(153mg，87％)。

白色固體。mp97.6-99.1℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.95(d,j＝7.2hz,2h),7.19(d,j＝7.2hz,2h),6.18(s,1h),5.12(s,1h),3.90(s,3h),3.78(d,j＝17.0hz,1h),2.74(d,j＝17.1hz,1h),2.19(s,3h),1.55(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.57(s),201.92(s),166.48(s),142.36(s),135.88(q,j＝4.7hz),130.89(q,j＝33.9hz),130.10(s),129.97(s),129.15(s),121.76(q,j＝269.9hz),79.04(s),53.67(s),52.21(s),34.94(s),28.19(s),26.64(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.15(s).hrms(esi)calcdforc18h17f3nao4:377.0971,found:377.0975.

實施例5

將4-乙酰基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1,反應(yīng)攪拌24h,硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-乙酰基苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-5(143mg，84％)。

白色固體。mp121.0-122.9℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝7.9hz,2h),7.19(d,j＝7.9hz,2h),6.15(s,1h),5.10(s,1h),3.75(d,j＝17.4hz,1h),2.74(d,j＝17.4hz,1h),2.53(s,3h),2.17(s,3h),1.55(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.44(s),201.89(s),197.26(s),142.45(s),136.63(s),135.79(q,j＝4.8hz),130.82(q,j＝34.3hz),129.26(s),128.72(s),121.66(q,j＝269.9hz),78.90(s),53.56(s),34.82(s),28.11(s),26.48(d,j＝6.3hz).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.11(s).ms(70ev):m/z(％):338(m⁺,0.24),43(100).hrms(ei)calcdforc18h17f3o3:338.1130,found:338.1129.

實施例6

將4-三氟甲基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-三氟甲基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-6(142mg，78％)。

白色固體。mp80.0-82.8℃。¹hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.57(d,j＝8.2hz,2h),7.27(d,j＝8.6hz,2h),6.22–6.17(m,1h),5.16(d,j＝2.5hz,1h),3.81(dd,j＝17.4,1.3hz,1h),2.79(dd,j＝17.4,1.1hz,1h),2.23(s,3h),1.60(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.48(s),201.85(s),141.32(s),135.76(q,j＝4.8hz),131.07(q,j＝34.3hz),130.38(q,j＝32.7hz),129.47(s),125.80(q,j＝3.7hz),123.79(q,j＝272.1hz),121.70(q,j＝269.9hz),78.93(s),53.49(s),34.89(s),28.13(s),26.58(s).¹⁹fnmr(282mhz,cdcl3)δ-62.76(s),-66.17(s).

實施例7

將2-硝基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1,反應(yīng)攪拌24h,硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(2-硝基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-7(110mg，65％)。

黃色固體。mp76.0-78.7℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.78(d,j＝7.9hz,1h),7.50(t,j＝7.2hz,1h),7.42(t,j＝7.7,1h),6.99(d,j＝7.7hz,1h),6.11(s,1h),5.61(d,j＝2.4hz,1h),3.84(d,j＝17.7hz,1h),2.74(d,j＝17.8hz,1h),2.22(s,3h),1.62(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ201.99(s),201.37(s),150.02(s),135.50(q,j＝4.8hz),132.91(s),131.57(q,j＝34.3hz),131.53(s),129.02(s),124.60(s),121.59(q,j＝270.1hz),47.75(s),34.99(s),27.86(s),25.84(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.12(s).hrms(esi)calcdforc16h14f3nnao4:364.0767,found:364.0770.

實施例8

將3-硝基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1,反應(yīng)攪拌24h,硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(3-硝基苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-8(157mg，92％)。

無色油狀液體。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(d,j＝8.0hz,1h),8.00(s,1h),7.51-7.40(m,2h),6.20(s,1h),5.19(s,1h),3.73(d,j＝17.4hz,1h),2.79(d,j＝17.4hz,1h),2.20(s,3h),1.60(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.30(s),201.83(s),148.22(s),139.25(s),135.20(q,j＝4.6hz),134.97(s),131.63(q,j＝34.4hz),129.84(s),123.72(s),123.00(s),121.52(q,j＝270.1hz),78.57(s),53.26(s),34.83(s),28.11(s),26.58(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.17(s).hrms(esi)calcdforc16h14f3nnao4:364.0767,found:364.0770.

實施例9

將4-氟-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(1mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(0.5mmol)作為原料，其他操作參考實施例1,反應(yīng)攪拌72h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-氟苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-9(99mg，63％)。

白色固體。mp71.2-73.1℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.10-7.05(m,2h),7.00-6.93(m,2h),6.19–6.12(m,1h),5.06(d,j＝2.6hz,1h),3.76(d,j＝17.4,1h),2.70(dd,j＝17.4,1.1hz,1h),2.19(s,3h),1.57(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.79(s),202.15(s),163.34(s),161.37(s),136.33(q,j＝4.7hz),132.70(s),130.72(s),130.65(s),130.27(q,j＝34.1hz),121.80(q,j＝269.8hz),115.91(s),115.74(s),78.69(s),53.04(s),34.70(s),28.14(s),26.61(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.09(s),-113.58(s).hrms(esi)calcdforc16h14f4nao2:337.0822,found:337.0829.

實施例10

將4-氯-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌72h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-氯苯基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-10(99mg，60％)。

白色固體。mp77.9-81.0℃。¹hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.27(d,j＝8.5hz,2h),7.06(d,j＝8.5hz,2h),6.20–6.14(m,1h),5.06(d,j＝2.5hz,1h),3.78(dd,j＝17.4,1.2hz,1h),2.74(dd,j＝17.4,1.1hz,1h),2.21(s,3h),1.61(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.66(s),202.01(s),136.08(q,j＝4.7hz),135.52(s),134.02(s),130.53(q,j＝34.1hz),130.36(s),129.04(s),121.75(q,j＝269.9hz),78.75(s),53.13(s),34.75(s),28.18(s),26.59(s).¹⁹fnmr(282mhz,cdcl3)δ-66.09(s).ms(70ev):m/z(％):330(m⁺,0.24),43(100).hrms(ei)calcdforc16h14f3o2cl:330.0634,found:330.0631.

實施例11

將4-溴-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌72h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-溴苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-11(99mg，53％)。

白色固體。mp79.8-81.5℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.42(d,j＝7.7hz,2h),7.00(d,j＝7.7hz,2h),6.16(s,1h),5.04(s,1h),3.77(d,j＝17.3hz,1h),2.74(d,j＝17.3hz,1h),2.20(s,2h),1.61(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.64(s),201.99(s),136.03(s),136.04(q,j＝4.8hz),132.01(s),130.68(s),130.56(q,j＝34.2hz),122.13(s),121.73(q,j＝269.9hz),78.72(s),53.19(s),34.76(s),28.19(s),26.59(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.08(s).ms(70ev):m/z(％):374(m⁺,0.23),43(100).hrms(ei)calcdforc16h14f3o2br:374.0129,found:374.0125.

實施例12

將1-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)萘(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌72h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(1-萘基)-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-12(73mg，42％)。

白色固體。mp80.1-82.7℃。¹hnmr(300mhz,cdcl3)δ8.43(d,j＝8.6hz,1h),7.85(d,j＝7.9hz,1h),7.77(d,j＝8.2hz,1h),7.66-7.58(m,1h),7.55–7.48(m,1h),7.42–7.35(m,1h),7.06(dd,j＝7.2,0.9hz,1h),6.22–6.16(m,1h),6.16–6.10(m,1h),4.00(d,j＝17.7hz,1h),2.77(d,j＝17.5hz,1h),2.22(s,3h),1.26(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.94(s),202.14(s),137.07(q,j＝4.7hz),133.89(s),133.43(s),131.96(s),129.66(q,j＝34.0hz),129.02(s),128.65(s),127.46(s),126.93(s),126.01(s),125.37(s),123.37(s),121.95(q,j＝269.9hz),78.95(s),47.60(s),35.12(s),28.05(s),26.65(s).¹⁹fnmr(282mhz,cdcl3)δ-65.75(s).ms(70ev):m/z(％):346(m⁺,2.93),43(100).hrms(ei)calcdforc20h17f3o2:346.1181,found:346.1184.

實施例13

將芐基-(4-三氟甲基-4-烯-2-炔-1-戊基)醚(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌48h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-芐氧甲基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-13(69mg，46％)。

無色油狀液體。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.38–7.31(m,2h),7.32–7.23(m,3h),6.19–6.15(m,1h),4.35(s,2h),3.89(d,j＝2.2hz,1h),3.50(dd,j＝9.7,4.5hz,1h),3.45(dd,j＝9.7,5.1hz,1h),3.38(dd,j＝16.7,1.6hz,1h),2.86(dd,j＝16.7,1.2hz,1h),2.19(s,3h),2.15(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ204.15(s),203.18(s),137.38(s),134.91(q,j＝4.9hz),131.04(q,j＝34.1hz),128.34(s),127.73(s),127.63(s),121.78(q,j＝269.5hz),74.86(s),73.14(s),68.02(s),50.00(s),35.12(s),28.95(s),26.52(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.44(s).hrms(esi)calcdforc18h19f3nao3:363.1178,found:363.1187.

實施例14

將乙酸-4-三氟甲基-4-烯-2-炔-1-戊酯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1,反應(yīng)攪拌48h,硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-乙酰氧甲基-4,4-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-14(40mg，28％)。

黃色油狀液體。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.13(s,1h),4.21(dd,j＝11.6,4.5hz,1h),4.02(dd,j＝11.6,5.3hz,1h),3.94(s,1h),3.37(d,j＝16.9hz,1h),2.86(d,j＝16.9hz,1h),2.22(s,3h),2.18(s,3h),1.99(s,3h).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ203.10(s),202.37(s),170.18(s),133.92(q,j＝4.9hz),131.87(q,j＝34.5hz),121.58(q,j＝269.7hz),75.38(s),62.11(s),48.41(s),34.77(s),28.51(s),26.30(s),20.50(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.62(s).hrms(esi)calcdforc13h15f3nao4:315.0815,found:315.0817.

實施例15

將2-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)噻吩(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1,反應(yīng)攪拌48h,硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(2-噻吩基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-15(45mg，30％)。

黃色固體。mp34.6-36.1℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.20(d,j＝5.1hz,1h),6.92(dd,j＝5.1,3.5hz,1h),7.82(d,j＝3.5hz,1h),6.24(s,1h),5.32(d,j＝2.5hz,1h),3.76(dd,j＝17.4,1.5hz,1h),2.74(dd,j＝17.4,0.8hz,1h),2.20(s,3h),1.77(s,3h).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ202.56(s),202.03(s),139.10(s),136.35(q,j＝4.8hz),130.10(q,j＝34.4hz),127.25(s),125.70(s),125.70(s),121.80(q,j＝269.8hz),78.79(s),48.61(s),34.11(s),27.91(s),26.46.¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.32(s).hrms(esi)calcdforc14h13f3nao2s:325.0481,found:315.0478.

實施例16

將4-硝基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1,3-二羰基類化合物——乙酰丙酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌48h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-硝基苯基)-4,4-二乙酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-16-1(38mg，22％)和3-三氟甲基-2-(4-硝基苯基)-3,3-二乙?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-16-2(80mg，47％)。

黃色油狀液體。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.15(d,j＝8.7hz,2h),7.31(d,j＝8.7hz,2h),6.19(s,1h),5.20(d,j＝1.5hz,1h),3.76(d,j＝17.4hz,1h),2.80(d,j＝17.4hz,1h),2.21(s,3h),1.60(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ202.31(s),201.67(s),147.58(s),144.69(s),135.13(q,j＝4.7hz),131.74(q,j＝34.4hz),130.00(s),123.95(s),121.54(q,j＝270.1hz),78.96(s),53.37(s),34.98(s),28.20(s),26.71(s).¹⁹fnmr(471mhz,cdcl3)δ-66.18(s).hrms(esi)calcdforc16h14f3nnao4:364.0767,found:364.0763.

白色固體。mp132.0-134.9℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.13(d,j＝8.7hz,2h),7.45(d,j＝8.7hz,2h),6.47(d,j＝2.0hz,1h),3.69(dd,j＝15.6,7.3hz,1h),2.82(dd,j＝14.6,8.7hz,1h),2.62(dd,j＝14.6,7.2hz,1h),2.25(s,3h),2.16(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ205.48(s),205.29(s),147.52(s),145.82(s),139.80(s),130.37(d,j＝2.5hz),128.15(s),125.97(q,j＝278.4hz),123.72(s),79.81(s),48.46(q,j＝29.7hz),32.27(d,j＝2.0hz),27.69(s),27.15(s).¹⁹fnmr(471mhz,cdcl3)δ-70.66(s).hrms(esi)calcdforc16h14f3nnao4:364.0767,found:364.0771.

實施例17

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，二苯甲酰基甲烷(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌48h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二苯甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-17(135mg，60％)。。

白色固體。mp109.8-111.2℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.81(s,1h),7.90–7.82(m,2h),7.51(d,j＝8.2hz,2h),7.48–7.40(m,3h),7.37–7.27(m,3h),7.12(t,j＝7.8hz,2h),7.04(d,j＝8.1hz,2h),6.27(s,1h),5.54(d,j＝2.5hz,1h),4.57(d,j＝17.6hz,1h),3.02(d,j＝17.7hz,1h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ195.50(s),194.96(s),191.57(s),143.33(s),136.21(s),136.01(q,j＝4.8hz),135.32(s),134.26(s),133.62(s),133.37(s),130.79(q,j＝34.1hz),130.57(s),129.48(s),129.26(s),128.85(s),128.77(s),128.33(s),121.87(q,j＝270.1hz),73.88(s),57.15(s),38.20(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-65.69(s).hrms(esi)calcdforc27h19f3nao3:471.1178,found:471.1189.

實施例18

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，1-苯基-1,3-丁二酮(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4乙酰基-4-苯甲酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-18，ⅲ-18，(158mg，82％，dr＝6:1)。

theisomera:白色固體。mp94.2-95.8℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.98(s,1h),7.82(d,j＝8.2hz,2h),7.78(d,j＝7.6hz,2h),7.58(t,j＝7.4hz,1h),7.45(t,j＝7.8hz,2h),7.40(d,j＝8.0hz,2h),6.15(s,1h),5.61(s,1h),4.07(d,j＝17.2hz,1h),2.88(d,j＝17.0hz,1h),1.40(s,3h).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ202.92(s),195.47(s),191.51(s),144.04(s),135.93(d,j＝2.6hz),134.74(d,j＝4.5hz),134.22(d,j＝2.7hz),133.93(s),131.59–131.02(q),130.54(s),129.88(s),129.28(s),129.08(s),121.65(q,j＝541.4,269.2hz),76.42(s),55.36(s),37.31(s),29.20(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-65.90(s).hrms(esi)calcdforc22h17f3nao3:409.1022,found:409.1026.

theisomerb:黃色油狀液體。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.79(s,1h),7.47(d,j＝8.2hz,2h),7.47–7.38(m,3h),7.27-7.21(m,2h),6.95(d,j＝8.2hz,2h),6.21(s,1h),5.14-5.10(m,1h),4.23(dd,j＝18.0,1.4hz,1h),2.74(d,j＝18.0hz,1h),2.16(s,3h).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ202.40(s),194.10(s),191.44(s),143.74(s),136.48(q,j＝4.8hz),135.83(s),135.28(s),133.64(s),130.17(s),129.84(s),129.46(s),128.63(s),128.41(s),121.87(q,j＝270.0hz),76.43(s),55.25(s),36.48(s),26.46(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-65.90(s).hrms(esi)calcdforc22h17f3nao3:409.1022,found:409.1027.

實施例19

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，丙二酸二甲酯(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二甲氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-19(157mg,88％)。

白色固體。mp77.9-79.6℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.97(s,1h),7.81(d,j＝8.0hz,2h),7.33(d,j＝8.1hz,2h),6.24–6.20(m,1h),5.11(s,1h),3.80(s,3h),3.66(d,j＝17.4hz,1h),3.10(s,3h),2.99(d,j＝17.4hz,1h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ191.63(s),171.02(s),168.42(s),143.86(s),135.87(s),134.30(q,j＝4.9hz),132.65(q,j＝34.3hz),129.54(d,j＝0.9hz),121.62(q,j＝269.9hz),64.94(s),56.20(s),53.37(s),52.27(s),37.78(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.02(s).ms(70ev):m/z(％):56(m⁺,32.10),296(100).hrms(ei)calcdforc17h15f3o5:356.0872,found:356.0869.

實施例20

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，丙二酸二異丙酯(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二異丙氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-20(159mg,77％)。

白色固體。mp95.4-97.2℃.¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.96(s,1h),7.79(d,j＝8.1hz,2h),7.35(d,j＝8.1hz,2h),6.18(s,1h),5.16-5.02(m,2h),4.50-4.38(m,1h),3.68(d,j＝17.4hz,1h),2.94(d,j＝17.4hz,1h),1.26(d,j＝6.3hz,3h),1.23(d,j＝6.3hz,3h),0.98(d,j＝6.2hz,3h),0.53(d,j＝6.2hz,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ191.62(s),170.17(s),167.65(s),144.22(s),135.86(s),134.87(q,j＝4.9hz),132.25(q,j＝34.2hz),129.89(s),129.62(s),121.73(q,j＝269.9hz),69.94(s),69.66(s),64.63(s),55.91(s),38.16(s),21.45(s),21.32(s),21.19(s),20.60(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.10(s).ms(70ev):m/z(％):412(m⁺,2.72),282(100).hrms(ei)calcdforc21h23f3o5:412.1498,found:412.1500.

實施例21

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，二芐基馬來酸酯(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4,4-二芐氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-21(234mg,92％)。

無色油狀液體。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.93(s,1h),7.68(d,j＝8.1hz,2h),7.38–7.20(m,10h),6.90(d,j＝7.3hz,2h),6.24(s,1h),5.26–5.18(m,2h),5.13(s,1h),4.61(d,j＝12.1hz,1h),4.39(d,j＝12.1hz,1h).3.74(d,j＝17.4hz,1h),3.06(d,j＝17.5hz,1h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ191.60(s),170.27(s),167.80(s),143.51(s),135.81(s),134.80(s),134.60(q,j＝4.7hz),134.17(s),132.50(q,j＝34.3hz),129.57(s),129.51(s),128.61(s),128.59(s),128.38(s),128.35(s),128.29(s),128.26(s),121.64(q,j＝269.9hz),68.11(s),67.41(s),64.95(s),56.09(s),37.94(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-65.98(s).hrms(esi)calcdforc29h23f3nao5:531.1390,found:531.1396.

實施例22

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，乙酰乙酸乙酯(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-乙?；?4-乙氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-22(168mg,95％,dr＝12:1)。

無色油狀液體。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.96(s,1h),7.78(d,j＝8.1hz,2h),7.30(d,j＝8.1hz,2h),6.21(s,1h),5.11(s,1h),3.79–3.63(m,2h),3.46–3.36(m,1h),2.76(d,j＝17.1hz,1h),2.22(s,3h),0.80(t,j＝7.1hz,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ199.92(s),191.60(s),168.76(s),144.45(s),135.78(s),135.36(q,j＝4.7hz),131.24(q,j＝34.3hz),129.72(s),129.55(s),121.62(q,j＝270.0hz),71.06(s),61.81(s),53.95(s),36.44(s),26.06(s),13.31(s).¹⁹fnmr(282mhz,cdcl3)δ-66.00(s).hrms(esi)calcdforc18h17f3nao4:377.0971,found:377.0973.

實施例23

將4-甲酰基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，乙酰乙酸叔丁酯(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲酰基苯基)-4-乙?；?4-叔丁氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-23,ⅲ-23’(176mg,92％,dr＝3:1)。

theisomera:白色固體。mp94.3-96.1℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.96(s,1h),7.79(d,j＝7.9hz,2h),7.31(d,j＝7.9hz,2h),6.17(s,1h),5.04(s,1h),3.67(d,j＝17.2hz,1h),2.72(d,j＝17.3hz,1h),2.22(s,3h),0.94(s,9h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ200.04(s),191.56(s),167.58(s),144.81(s),135.78(q,j＝4.6hz),130.83(q,j＝34.1hz),130.14(s),129.64(s),121.68(q,j＝269.8hz),82.94(s),71.29(s),53.76(s),36.43(s),26.96(s),25.67(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.00(s).hrms(esi)calcdforc20h21f3nao4:405.1284,found:405.1284.

theisomerb:無色油狀液體。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.98(s,1h),7.81(d,j＝8.1hz,2h),7.32(d,j＝8.1hz,2h),6.13(s,1h),5.05(s,1h),3.69(d,j＝17.3hz,1h),2.80(d,j＝17.4hz,1h),1.56(s,3h),1.49(s,9h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ200.30(s),191.52(s),170.61(s),135.98(s),134.47(q,j＝4.8hz),132.51(q,j＝34.1hz),130.00(s),129.92(s),121.79(q,j＝270.0hz),83.43(s),71.87(s),55.73(s),36.73(s),27.71(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.17(s).hrms(esi)calcdforc20h21f3nao4:405.1284,found:405.1286.

實施例24

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，乙酰乙酸甲酯(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-乙?；?4-甲氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-24(136mg,80％,dr＝10:1)。

無色油狀液體。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.96(s,1h),7.79(d,j＝8.1hz,2h),7.28(d,j＝8.1hz,2h),6.21(s,1h),5.13(s,1h),3.68(d,j＝17.1hz,1h),3.12(s,3h),2.77(d,j＝17.1hz,1h),2.21(s,3h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ199.81(s),191.61(s),169.20(s),144.34(s),135.75(s),135.17(q,j＝4.8hz),131.37(q,j＝34.3hz),129.56(d,j＝4.7hz),121.59(q,j＝269.9hz),71.26(s),54.00(s),52.24(s),36.39(s),26.20(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-65.97(s).ms(70ev):m/z(％):340(m⁺,7.81),43(100).hrms(ei)calcdforc17h15f3o4:340.0922,found:340.0920.

實施例25

將4-甲?；?(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(0.5mmol)，異丁酰乙酸甲酯(1mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-甲?；交?-4-異丁酰基-4-甲氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-25(149mg,81％,dr>20:1)。

白色固體。mp88.4-90.5℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ9.98(s,1h),7.80(d,j＝8.1hz,2h),7.29(d,j＝8.1hz,2h),6.24(s,1h),5.15(d,j＝2.4hz,1h),3.71(d,j＝17.2hz,1h),3.14(s,3h),2.87(d,j＝17.1hz,1h),2.80-2.71(m,1h),1.19(d,j＝6.6hz,3h),1.10(d,j＝6.6hz,3h).¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ207.14(s),191.58(s),168.96(s),144.27(s),135.74(s),135.43(q,j＝4.8hz),131.32(q,j＝34.3hz),129.54(s),121.64(q,j＝269.9hz),71.64(s),53.95(s),51.90(s),38.28(s),35.54(s),21.23(s),20.48(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-66.15(s).hrms(esi)calcdforc19h19f3nao4:391.1128,found:391.1128.

實施例26

將4-乙酰氧基-(3-(三氟甲基)丁-3-烯-1-炔基)苯(10mmol)，丙二酸二甲酯(20mmol)作為原料，其他操作參考實施例1，反應(yīng)攪拌24h，硅膠柱色譜純化(石油醚：乙酸乙酯＝20:1)，得到1-三氟甲基-3-(4-乙酯基苯基)-4,4-二甲氧基甲酰基-1-環(huán)戊烯ⅲ-26(3.16mg，82％)。

白色固體。mp98.5-101.2℃。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝8.3hz,2h),7.23(d,j＝8.3hz,2h),6.29–6.17(m,1h),5.08(s,1h),3.90(s,3h),3.81(s,3h),3.67(d,j＝16.7hz,1h),3.11(s,3h),2.98(dd,j＝17.3,0.9hz,1h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ171.18(s),168.51(s),166.65(s),142.09(s),134.59(q,j＝4.8hz),132.42(q,j＝34.2hz),129.75(s),129.53(s),128.90(s),121.70(q,j＝269.9hz),64.94(s),56.15(s),53.38(s),52.31(s),52.15(s),37.78(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-65.98(s).hrms(esi)calcdforc18h17f3nao6:409.0869,found:409.0881.

實施例27

將前述實施例27制備得到的1-三氟甲基-3-(4-乙酯基苯基)-4,4-二甲氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-26(0.5mmol)、氯化鋰(1.5mmol)放入裝有攪拌子的封管中，用氧氣抽換氣三次，向其中加入n,n-二甲基甲酰胺3.0ml，在165℃下攪拌3h，冷卻到室溫后，用2ml水淬滅，用乙酸乙酯(5ml×3)萃取，合并有機相，飽和食鹽水洗滌有機相后用無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，將粗產(chǎn)品直接進行柱層析分離提純(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到2-(4-乙酯基苯基)-3-甲氧基甲酰基-5-三氟甲基-1-環(huán)戊烯ⅲ-27,ⅲ-27，(97mg,59％)(dr＝1：1.4)。

theisomera:無色油狀液體。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.01(d,j＝8.3hz,2h),7.52(d,j＝8.3hz,2h),6.30(s,1h),4.17(d,j＝8.8hz,1h),3.92(s,3h),3.86-3.76(m,1h),3.64(s,3h),2.56–2.48(m,1h),2.46–2.38(m,1h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ173.92(s),166.59(s),145.49(s),137.97(s),129.92(s),129.85(s),126.79(q,j＝556.4,278.1hz),126.16(s),125.63(q,j＝5.5,2.6hz),52.32(s),52.16(s),50.47(s),49.82(q,j＝29.0hz),29.28(s).¹⁹fnmr(471mhz,cdcl3)δ-71.27(s).hrms(esi)calcdforc16h15f3nao4:351.0815,found:351.0825.

theisomerb:白色固體。mp89.8-91.2℃。¹hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.00(d,j＝8.4hz,2h),7.47(d,j＝8.4hz,2h),6.20(t,j＝2.2hz,1h),4.16–4.10(m,1h),3.91(s,3h),3.65-3.55(m,1h),3.61(s,3h),2.73-2.65(m,1h),2.43-2.36(m,1h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ173.30(s),166.62(s),145.81(s),138.53(s),129.85(s),129.81(s),126.36(q,j＝556.7,278.6hz),126.16(s),125.17(q,j＝2.8hz),52.26(s),52.16(s),50.44(s),49.31(q,j＝29.4hz),28.40(s).¹⁹fnmr(471mhz,cdcl3)δ-71.27(s).hrms(esi)calcdforc16h15f3nao4:351.0815,found:351.0824.

實施例28

將前述實施例26制備得到的1-三氟甲基-3-(4-乙酯基苯基)-4,4-二甲氧基甲?；?1-環(huán)戊烯ⅲ-26(0.2mmol)溶于2ml四氫呋喃中，向其中加入nah(0.67mmol,60％)。室溫攪拌3h，用2ml水淬滅，用乙酸乙酯(5ml×3)萃取，合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，旋干溶劑，將粗產(chǎn)品直接進行柱層析分離提純(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)，得到2-(4-乙酯基苯基)-4,4-二甲氧基甲?；?5-三氟甲基-1-環(huán)戊烯ⅲ-28(58mg,75％)。

無色油狀液體。¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.97(d,j＝8.5hz,2h),7.49(d,j＝8.5hz,2h),6.25(d,j＝2.4hz,1h),3.91(s,3h),3.74(s,3h),3.69(s,3h),3.73–3.62(m,1h),3.03(dd,j＝13.8,8.2hz,1h),2.76(dd,j＝13.8,7.0hz,1h).¹³cnmr(126mhz,cdcl3)δ170.60(s),170.16(s),166.66(s),146.35(s),138.41(s),129.82(s),129.34(s),128.73(q,j＝2.7hz),127.62(s),126.20(q,j＝278.3hz),67.37(s),53.17(s),52.94(s),52.15(s),48.08(q,j＝29.7hz),35.52(s).¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ-70.80(s).hrms(esi)calcdforc18h17f3nao6:409.0869,found:409.0873.

本發(fā)明不局限于以上實施例。在不違背發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點都包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護范圍。