本發(fā)明涉及一種苯甲?；交戊⑺峒捌溲苌锏闹苽浞椒ǎ瑢儆诰毣瘜W(xué)品制備領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

苯甲?；交戊⑺峒捌溲苌锸酋；趸⑾盗泄庖l(fā)的重要結(jié)構(gòu)單元，近期有專利采用2,4,6-三甲基苯甲酰基苯基次膦酸制備基于環(huán)氧化合物的磷?；L波吸收光引發(fā)劑(cn103333202b、cn104059170b)，其中所用的2,4,6-三甲基苯甲酰基苯基次膦酸采用將光引發(fā)劑2,4,6-三甲基苯甲?；交戊⑺釂我阴?tpo-l)酸催化水解的制備方法。該方法存在的主要問題是：所用tpo-l原料價格高、水解過程生產(chǎn)副產(chǎn)鹵代烴不環(huán)保，另外從化學(xué)反應(yīng)過程分析，該合成方法不符合當(dāng)前原子經(jīng)濟合成要求。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種苯甲?；交戊⑺峒捌溲苌锏闹苽浞椒ǎ啾扔谝压嫉膖po-l水解工藝，本發(fā)明工藝符合原子經(jīng)濟特點，生產(chǎn)成本低，有利于工業(yè)生產(chǎn)和市場推廣。

本發(fā)明所采用的技術(shù)解決方案是：

一種苯甲?；交戊⑺峒捌溲苌锏闹苽浞椒?，步驟如下：選取芳基膦與芳香醛為反應(yīng)原料，反應(yīng)制得中間體；所得的中間體再經(jīng)催化氧化得到目標(biāo)物；反應(yīng)路線如下：

其中所用的催化劑為v2o5或v2o5的配合物；所用的氧化劑為雙氧水或過氧化叔丁醇；

反應(yīng)式中，r1、r2分別獨立選自氫、鹵素、c1-c3烷基；r3、r4、r5分別獨立選自氫、鹵素、c1-c3烷基、環(huán)已基、c1-c3烷氧基、c1-c2烷基取代的胺基。

當(dāng)化合物中r1、r2為h，r3、r4、r5為-ch3時，反應(yīng)原料為苯基膦和2,4,6-三甲基苯甲醛，相應(yīng)的目標(biāo)化合物為本發(fā)明的代表性合成化合物2,4,6-三甲基苯甲?；交戊⑺?，結(jié)構(gòu)式如式(ii)所示：

一種2,4,6-三甲基苯甲?；交戊⑺岬闹苽浞椒?，具體步驟如下：

(1)在反應(yīng)釜中加入苯基膦溶液，控制溫度滴加2,4,6-三甲基苯甲醛溶液，加完后保溫反應(yīng)；

(2)步驟(1)反應(yīng)完成后，將反應(yīng)釜溫度降到室溫，過濾，用溶劑洗滌、干燥后，得到白色結(jié)晶中間體；

(3)將中間體溶解于溶劑中，加入鹽酸調(diào)節(jié)ph到4-6，加入催化劑v2o5或v2o5的配合物，控制溫度滴加氧化劑雙氧水或過氧化叔丁醇，加完后保溫反應(yīng)到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物；

(4)向反應(yīng)混和物中加入等體積水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌，過量的氧化劑用亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌；

(5)有機層減壓蒸除溶劑后，冷卻得固體一；

(6)在釜中加入固體一和重結(jié)晶溶劑，重結(jié)晶，所得固體二經(jīng)過濾干燥后，即為目標(biāo)物純品。

步驟(1)中：所述苯基膦溶液和2,4,6-三甲基苯甲醛溶液在配制過程中所采用的溶劑優(yōu)選苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷或氯仿，更加優(yōu)選甲苯或氯苯。所述苯基膦與2,4,6-三甲基苯甲醛的摩爾比優(yōu)選為1:1-1.05。所述滴加和保溫反應(yīng)控制溫度為室溫-140℃，優(yōu)選80-100℃，保溫反應(yīng)時間為0.5-10小時，優(yōu)選2-3小時。

步驟(2)和步驟(3)中：所述洗滌溶劑優(yōu)選為苯、甲苯、氯苯、二氯甲烷或氯仿，更加優(yōu)選甲苯或氯苯，進一步優(yōu)先選用與步驟(1)中配制苯基膦溶液和2,4,6-三甲基苯甲醛溶液所用相同的溶劑。

步驟(3)中：所述v2o5的配合物優(yōu)選采用氧化二乙酰丙酮合釩。所述催化劑用量優(yōu)選為中間體質(zhì)量的0.1-0.5％；所述氧化劑與中間體的摩爾比優(yōu)選為2-4:1，更加優(yōu)選2.2-2.5:1。所述滴加和保溫反應(yīng)控制溫度優(yōu)選為5-10℃。

步驟(6)中：所述重結(jié)晶溶劑優(yōu)選采用乙醇與水混合配制而成，乙醇與水的體積比優(yōu)選為1:0.4-0.6。

本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：

本發(fā)明制備的目標(biāo)物純度可達到99.0％以上，總收率以芳基膦計高于85％，與已公布的tpo-l水解法相比具有原料成本低，合成過程經(jīng)濟環(huán)保，符合原子經(jīng)濟等特點，結(jié)構(gòu)中的p(o)-oh結(jié)構(gòu)可與環(huán)氧基團反應(yīng)，可用于合成含膦?；南盗杏袡C膦酸酯化合物。

具體實施方式

本發(fā)明提供一種苯甲酰基苯基次膦酸及其衍生物的制備方法，目標(biāo)化合物具有如下式(i)的結(jié)構(gòu)：

其中r1、r2分別獨立選自氫、鹵素、c1-c3烷基；r3、r4、r5分別獨立選自氫、鹵素、c1-c3烷基、環(huán)已基、c1-c3烷氧基、c1-c2烷基取代的胺基。

其具體制備步驟為：以芳基膦與芳香醛反應(yīng)，所得的中間體經(jīng)催化氧化得到相應(yīng)的目標(biāo)物，反應(yīng)路線如下：

其中所用的催化劑為v2o5或v2o5的配合物；所用的氧化劑為雙氧水或過氧化叔丁醇。

當(dāng)化合物中r1、r2為h，r3、r4、r5為-ch3時，反應(yīng)原料為苯基膦和2,4,6-三甲基苯甲醛，相應(yīng)的目標(biāo)化合物為本發(fā)明的代表性合成化合物2,4,6-三甲基苯甲?；交戊⑺?，結(jié)構(gòu)式如式(ii)所示：

下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步說明。

實施例1

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的甲苯100ml，控制溫度滴加溶有0.11mol2,4,6-三甲基苯甲醛的甲苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，過濾，用適量甲苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml甲苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到4-6，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.22mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體；用乙醇/水(v/v＝1/0.4)重結(jié)晶得純品，收率86.5％，hplc測試含量為98.6％。

實施例2

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的氯苯100ml，控制溫度滴加溶有0.11mol2,4,6-三甲基苯甲醛的氯苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，蒸除溶劑過濾，用適量氯苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml氯苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到6，加入催化劑乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.24mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體。用乙醇/水(v/v＝1/0.6)重結(jié)晶得純品，收率92.3％，hplc測試含量為99.5％。

實施例3

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的氯苯100ml，控制溫度滴加溶有0.15mol2,4,6-三甲基苯甲醛的氯苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度100-120℃，加完后于110℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，蒸除溶劑過濾，用適量氯苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml氯苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到5，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.05克，控制溫度5-10℃滴加0.22mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體。用乙醇/水(v/v＝1/0.5)重結(jié)晶得純品，收率86.5％，hplc測試含量為99.2％。

實施例4

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的氯苯100ml，控制溫度滴加溶有0.15mol2,4,6-三甲基苯甲醛的氯苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，蒸除溶劑過濾，用適量氯苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml氯苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到6，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.25mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次；分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體；用乙醇/水(v/v＝1/0.5)重結(jié)晶得純品，收率90.6％，hplc測試含量為99.1％。

實施例5

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的二氯乙烷100ml，控制溫度滴加溶有0.12mol2,4,6-三甲基苯甲醛的二氯乙烷100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度35-40℃，加完后于35℃左右保溫反應(yīng)4小時，降溫到室溫，蒸除溶劑過濾，用適量二氯乙烷洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml二氯乙烷，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到6，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.25mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體；用乙醇/水(v/v＝1/0.4)重結(jié)晶得純品，收率75.6％，hplc測試含量為96.8％。

實施例6

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的氯苯100ml，控制溫度滴加溶有0.12mol2,4,6-三甲基苯甲醛的氯苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，蒸除溶劑過濾，用適量氯苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml氯苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到6，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.3mol雙氧水的水溶液，溶液的質(zhì)量百分比濃度為35％，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體；用乙醇/水(v/v＝1/0.6)重結(jié)晶得純品，收率76.0％，hplc測試含量為97.5％。

實施例7

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的氯苯100ml，控制溫度滴加溶有0.12mol2,4,6-三甲基苯甲醛的氯苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，蒸除溶劑過濾，用適量氯苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml氯苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到6，加入催化劑v2o50.11克，控制溫度5-10℃滴加0.22mol雙氧水的水溶液，溶液的質(zhì)量百分比濃度為35％，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)8小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次；分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體。用乙醇/水(v/v＝1/0.6)重結(jié)晶得純品，收率68.0％，hplc測試含量為98.5％。

實施例8

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol對氯苯基膦的甲苯100ml，控制溫度滴加溶有0.11mol2,4,6-三甲基苯甲醛的甲苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，過濾，用適量甲苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml甲苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到4-6，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.22mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體；用乙醇/水(v/v＝1/0.4)重結(jié)晶得純品，收率76.5％，hplc測試含量為98.4％。

實施例9

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的甲苯100ml，控制溫度滴加溶有0.11mol2,4,6-三乙基苯甲醛的甲苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，過濾，用適量甲苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml甲苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到4-6，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.22mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體；用乙醇/水(v/v＝1/0.4)重結(jié)晶得純品，收率85.6％，hplc測試含量為99.1％。

實施例10

在反應(yīng)釜中加入含有0.1mol苯基膦的甲苯100ml，控制溫度滴加溶有0.11mol2,6-二甲氧基苯甲醛的甲苯100ml，滴加過程保持反應(yīng)溫度80-90℃，加完后于85℃左右保溫反應(yīng)2小時，降溫到室溫，過濾，用適量甲苯洗滌，干燥后，得到白色結(jié)晶中間體。將中間體溶解于150ml甲苯，加入少量鹽酸調(diào)節(jié)ph到4-6，加入催化劑氧化二乙酰丙酮合釩0.13克，控制溫度5-10℃滴加0.22mol過氧化叔丁醇，加完后于5-10℃保溫反應(yīng)6小時，通過tlc觀察到中間體全部反應(yīng)完全，得到反應(yīng)混合物。往反應(yīng)混和物中加150ml水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)ph到中性，分出水層，用清水洗滌兩次，過量的氧化劑用適量亞硫酸鈉水溶液還原，分出有機層，再用清水洗滌兩次。分出的有機層減壓蒸除溶劑，冷卻得固體；用乙醇/水(v/v＝1/0.4)重結(jié)晶得純品，收率88.6％，hplc測試含量為99.2％。