本發(fā)明涉及一種硅橡膠的制備方法及其應(yīng)用，尤其是涉及一種抗菌硅橡膠的制備方法及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
硅橡膠具有優(yōu)異的生物安全性和化學(xué)惰性，是一種優(yōu)良的醫(yī)用材料，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用在導(dǎo)尿管、引流管、呼吸導(dǎo)管、宮頸封堵器、傷口敷料等領(lǐng)域。然而，硅橡膠在使用過程中需要與尿道、皮膚等人體組織長時間接觸，作為外源性人工材料，硅橡膠表面易發(fā)生細菌粘附和增殖現(xiàn)象，甚至在其表面形成生物菌膜，而且隨著硅橡膠留置時間的增加，其發(fā)生細菌感染的概率也越大。生物菌膜作為微生物的“保護傘”可以抵御抗生素對微生物的影響，甚至進入人體血液引發(fā)敗血癥，甚至危及患者生命。據(jù)統(tǒng)計，每年因使用硅橡膠而引起的細菌感染占院內(nèi)感染總數(shù)的40％，且硅橡膠的細菌感染率還在逐年增加。因此，硅橡膠表面抗菌性能至關(guān)重要，開發(fā)抗菌硅橡膠及其產(chǎn)品對于提高硅橡膠的留置周期、增加使用舒適度、減少醫(yī)護工作量、保障患者生命安全具有重要意義。
目前研究和開發(fā)抗菌硅橡膠主要有以下兩種方式：
1)將抗生素或者有機抗菌劑通過本體添加或者表面涂覆的方式與硅橡膠結(jié)合，通過抗生素的特定抗菌基團抑制細菌的增殖。例如：中國專利cn201558397u“載緩釋阿米卡星硅橡膠”中，將載有阿米卡星的聚乳酸-聚羥基乙酸涂覆到硅橡膠表面，通過緩釋阿米卡星來獲得抗菌效果。然而，由于硅橡膠留置時間較長，為確保抗菌效果，需添加大量抗生素，且大量使用抗生素的會導(dǎo)致細菌產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致抗生素失效。中國專利申請cn201431691y“一種抗菌親水涂層硅橡膠”中，將甲殼素或殼聚糖的衍生物涂覆到硅橡膠表面，制備抗菌硅橡膠。然而，甲殼素或殼聚糖衍生物的抗菌效果較弱，且其與硅橡膠表面無共價鍵合，結(jié)合力弱，易于脫落。
2)將無機載銀、銅或鋅類抗菌劑與硅硅橡膠復(fù)合，通過釋放抗菌金屬離子(ag+、cu2+或zn2+)或者其納米粒子與硅橡膠表面細菌作用而實現(xiàn)抗菌。例如：中國專利申請cn2778285y“抗菌硅橡膠”中，將納米銀包覆在硅橡膠表層，制備抗菌硅橡膠；中國專利申請cn101912638a“納米載銀-二氧化硅導(dǎo)尿管及其生產(chǎn)方法”中，將納米載銀的二氧化硅摻入硅膠中，再經(jīng)硫化等工藝制備抗菌硅橡膠導(dǎo)尿管。然而，抗菌金屬離子或者納米顆粒的不斷析出和累積，破壞周圍組織的微環(huán)境平衡，干擾周圍細胞的正常生長，促使細胞內(nèi)活性氧(ros)的含量升高，產(chǎn)生細胞毒性，導(dǎo)致硅橡膠的生物相容性差。
由此可見，現(xiàn)有的技術(shù)方案均存在無法避免細菌耐藥性或抗菌活性物質(zhì)析出引起的細胞毒性問題。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的第一個技術(shù)問題在于提供一種抗菌硅橡膠的制備方法。該方法制備出的抗菌硅橡膠解決了現(xiàn)有抗菌硅橡膠易引發(fā)耐藥性和生物相容性差的問題，具有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明制得的抗菌硅橡膠對細菌的抗菌率超過90％，細菌種類包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、肺炎球菌等；對小鼠成纖維細胞的細胞毒性不超過1級。
本發(fā)明要解決的第二個技術(shù)問題在于提供一種上述抗菌硅橡膠的應(yīng)用。
為解決上述第一個技術(shù)問題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：通過氨基在硅橡膠表面原位引發(fā)氨基酸n-羧酸酐開環(huán)聚合，得到表面含聚氨基酸共聚物或聚氨基酸均聚物的硅橡膠。
進一步地，一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下具體步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含氨基硅烷的有機溶劑中，硅橡膠表面積與含氨基硅烷的有機溶劑的體積比為1cm2：0.01-100ml，氨基硅烷與有機溶劑的體積百分比為0.1％-50％，在20-50℃下振蕩反應(yīng)0.5-12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至含氨基酸n-羧酸酐的有機溶劑中，硅橡膠表面積與含氨基酸n-羧酸酐的有機溶劑的體積比為1cm2：0.1-100ml；所述氨基酸n-羧酸酐選自氨基酸n-羧酸酐a、帶保護基的氨基酸n-羧酸酐b或它們的共混物；氨基酸n-羧酸酐在有機溶劑中的質(zhì)量百分比濃度0.1％-60％，通入氬氣或氮氣，在0-50℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)12-120小時；
s3、當(dāng)步驟s2中的氨基酸n-羧酸酐包含帶保護基的氨基酸n-羧酸酐b時，聚合反應(yīng)結(jié)束后需將保護基脫除：即將步驟s2得到的硅橡膠中間體浸沒至含脫保護劑的有機溶劑中，硅橡膠表面積與含脫保護劑的有機溶劑的體積比為1cm2：0.1-100ml，脫保護劑與有機溶劑的體積百分比為與1％-50％，10-40℃下繼續(xù)密封振蕩反應(yīng)1-24小時；
s4、取出硅橡膠，常規(guī)后處理，獲得抗菌硅橡膠產(chǎn)品。
進一步地，步驟s2中，在第一次反應(yīng)12-120小時反應(yīng)后，再加入氨基酸n-羧酸酐，所加入氨基酸n-羧酸酐與原有機溶劑的質(zhì)量百分比濃度為0.1％-40％，再次通入-氬氣或者氮氣，在0-30℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)0-120小時。
進一步地，步驟s1中，所述氨基硅烷選自γ-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-氨丙基三甲氧基硅烷、γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷、γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷、n-β-(氨乙基)-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷、n-β-(氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷、3-(2-氨乙基)-氨丙基三乙氧基硅烷、n-苯氨基甲基三乙氧基硅烷、4-氨基-3，3-二甲基丁基三甲氧基硅烷、n-(正丁基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷中的一種或者多種。
優(yōu)選地，步驟s1中，所述有機溶劑選自甲苯、二甲苯、氯仿、95％乙醇中的一種。
進一步地，步驟s2中，所述氨基酸n-羧酸酐a選自l-組氨酸-n-羧酸酐、l-甘氨酸-n-羧酸酐、l-丙氨酸-n-羧酸酐、l-亮氨酸-n-羧酸酐、l-異亮氨酸-n-羧酸酐、l-纈氨酸-n-羧酸酐、l-苯丙氨酸-n-羧酸酐、l-蛋氨酸-n-羧酸酐中的一種或者多種。
進一步地，步驟s2中，所述帶保護基的氨基酸n-羧酸酐b選自n(ε)-芐氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐、n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐、n'-芐氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐、n'-叔丁氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐、γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐、β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐中的一種或者多種。
優(yōu)選地，步驟s2中，所加氨基酸n-羧酸酐至少包含l-組氨酸-n-羧酸酐、n(ε)-芐氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐、n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐、n'-芐氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐、n'-叔丁氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐中的一種，且其摩爾數(shù)不少于所加氨基酸n-羧酸酐總摩爾數(shù)的10％；當(dāng)所加氨基酸n-羧酸酐中含有γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐或β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐時，γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐和β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐摩爾數(shù)總和不高于所加l-組氨酸-n-羧酸酐、n(ε)-芐氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐、n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐、n'-芐氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐、n'-叔丁氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐摩爾數(shù)總和的80％。
進一步地，步驟s3中，所述有機溶劑選自二氧六環(huán)、二氯甲烷、氯仿中的一種或多種；所述脫保護劑選自三甲基碘硅烷、三甲基氯硅烷、三甲基溴硅烷中的一種或或多種。
進一步地，步驟s3中，所述常規(guī)后處理包括超聲清洗、干燥、包裝和滅菌步驟。
進一步地，在進行步驟1之前，先對硅橡膠表面進行活化處理；對硅橡膠表面進行活化處理的方法包括但不限定于如下方法：將硅橡膠浸泡在氧化劑中0.1-120分鐘，取出超聲洗滌，干燥。
優(yōu)選地，所述氧化劑選自硫酸、雙氧水、高錳酸鉀、高碘酸、次氯酸中的一種或多種。
為解決上述第二個技術(shù)問題，本發(fā)明上述方法制得抗菌硅橡膠的應(yīng)用，可用于抗菌導(dǎo)尿管、抗菌傷口敷料、抗菌呼吸導(dǎo)管、抗菌引流管、抗菌凝膠、抗菌宮頸封堵器或抗菌面膜。
本發(fā)明所記載的任何范圍包括端值以及端值之間的任何數(shù)值以及端值或者端值之間的任意數(shù)值所構(gòu)成的任意子范圍。
如無特殊說明，本發(fā)明中的各原料均可通過市售購買獲得，本發(fā)明中所用的設(shè)備可采用所屬領(lǐng)域中的常規(guī)設(shè)備或參照所屬領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)進行。
本發(fā)明具有如下有益效果：
(1)硅橡膠表面的聚氨基酸均聚物或聚氨基酸共聚物直接作用于細菌細胞膜表面，并非像傳統(tǒng)的抗生素一樣作用于細菌的dna，所以其不會造成超級抗藥菌的產(chǎn)生(wordnotesonantibiotics,2009,vol,no.4)，具無耐藥性的優(yōu)點。
(2)將聚氨基酸均聚物或聚氨基酸共聚物通過化學(xué)共價鍵合的方式與硅橡膠表面相結(jié)合，具有穩(wěn)定性好、抗菌持久的優(yōu)點。
(3)硅橡膠表面的聚氨基酸均聚物或聚氨基酸共聚物不會析出或者通過滲透作用進入皮膚或者細胞膜內(nèi)，具有良好的生物相容性。
本發(fā)明制得的抗菌硅橡膠對細菌的抗菌率超過90％，細菌種類包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌、肺炎球菌等；對小鼠成纖維細胞的細胞毒性不超過1級。
具體實施方式
為了更清楚地說明本發(fā)明，下面結(jié)合優(yōu)選實施例對本發(fā)明做進一步的說明。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，下面所具體描述的內(nèi)容是說明性的而非限制性的，不應(yīng)以此限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例1
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含0.1％γ-氨丙基三乙氧基硅烷的甲苯溶液中，硅橡膠表面積與含0.1％γ-氨丙基三乙氧基硅烷的甲苯溶液的體積比為1cm2：100ml，在20℃下振蕩反應(yīng)12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含0.1wt％n(ε)-芐氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐的n,n-二甲基甲酰胺溶液中，硅橡膠表面積與含n(ε)-芐氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐的n,n-二甲基甲酰胺溶液的體積比為1cm2:100ml，通入除水的氬氣，在0℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含1％三甲基碘硅烷的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與含1v％三甲基碘硅烷的二氧六環(huán)溶液的體積比為1cm2：100ml，20下密封振蕩反應(yīng)24小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例1中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和金黃色葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例1中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別為97.92％、95.65％，細胞毒性為0級。
實施例2
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含5％γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷的氯仿溶液中，硅橡膠表面積與含γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷的氯仿溶液的體積比為1cm2：10ml，在20℃下振蕩反應(yīng)12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含20wt％l-組氨酸-n-羧酸酐和l-亮氨酸-n-羧酸酐的n,n-二甲基乙酰胺溶液中，硅橡膠表面積與含l-組氨酸-n-羧酸酐和l-亮氨酸-n-羧酸酐的n,n-二甲基乙酰胺溶液的體積比為1cm2:10ml，l-組氨酸-n-羧酸酐和l-亮氨酸-n-羧酸酐的摩爾比為1:1，通入除水的氬氣，在20℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入l-異亮氨酸-n-羧酸酐，l-異亮氨酸-n-羧酸酐與n,n-二甲基乙酰胺質(zhì)量百分比為40％，再次通入除水的氮氣，在30℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)72小時；
s3、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例3中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和表皮葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例3中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和表皮葡萄球菌的抗菌率分別為99.32％、99.15％，細胞毒性為0級。
實施例3
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含50％γ-氨丙基三甲氧基硅烷的二甲苯溶液中，硅橡膠表面積與γ-氨丙基三乙氧基硅烷的二甲苯溶液的體積比為1cm2：0.01ml，在50℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含60wt％n'-芐氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液中，硅橡膠表面積與含n'-芐氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液的體積比為1cm2:0.1ml，通入除水的氬氣，在30℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入l-丙氨酸-n-羧酸酐，l-丙氨酸-n-羧酸酐質(zhì)量與原四氫呋喃質(zhì)量百分比0.1％，再次通入除水的氮氣，在30℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)12小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含1％三甲基碘硅烷的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與含1％三甲基碘硅烷的二氧六環(huán)溶液的體積比為1cm2：10ml，20℃下密封振蕩反應(yīng)24小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例2中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌、金黃色葡萄菌、白色念珠菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例2中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌的抗菌率分別為99.22％、98.65％、95.89％，細胞毒性為0級。
實施例4
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含20％γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷的乙醇溶液中，硅橡膠表面積與含γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷的的乙醇溶液的體積比為1cm2：10ml，在50℃下振蕩反應(yīng)12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含5wt％γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與含γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐的二氧六環(huán)溶液的體積比為1cm2:10ml，通入除水的氬氣，在30℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)72小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入摩爾比為1:9的l-亮氨酸-n-羧酸酐和l-組氨酸-n-羧酸酐，l-亮氨酸-n-羧酸酐和l-組氨酸-n-羧酸酐的總質(zhì)量與原二氧六環(huán)質(zhì)量百分比為5％，再次通入除水的氬氣，在30℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含20％三甲基碘硅烷的氯仿溶液中，硅橡膠表面積與含20％三甲基碘硅烷的氯仿溶液的體積比為1cm2：10ml，40℃下密封振蕩反應(yīng)2小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例4中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和綠膿桿菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例4中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和綠膿桿菌的抗菌率分別為98.22％、95.85％，細胞毒性為0級。
實施例5
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含5％n-β-(氨乙基)-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷的乙醇溶液中，硅橡膠表面積與含n-β-(氨乙基)-γ-氨丙基甲基二甲氧基硅烷的乙醇溶液的體積比為1cm2：100ml，在50℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含30wt％β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐的二甲基亞砜溶液中，硅橡膠表面積與含β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐的二甲基亞砜溶液的體積比為1cm2:30ml，通入除水的氬氣，在0℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐，n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐與原二甲基亞砜的質(zhì)量百分比30％，再次通入除水的氬氣，在30℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)72小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基溴硅烷的氯仿溶液中，硅橡膠表面積與含5％三甲基溴硅烷的氯仿溶液體積比為1cm2：100ml，40℃下密封振蕩反應(yīng)4小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例5中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和肺炎球菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例5中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和肺炎球菌的抗菌率分別為98.82％、97.45％，細胞毒性為0級。
實施例6
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含5％3-(2-氨乙基)-氨丙基三乙氧基硅烷的甲苯溶液中，硅橡膠表面積與含3-(2-氨乙基)-氨丙基三乙氧基硅烷的甲苯溶液的體積比為1cm2：5ml，在40℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含5wt％l-苯丙氨酸-n-羧酸酐的二甲基亞砜溶液中，硅橡膠表面積與含l-苯丙氨酸-n-羧酸酐的二甲基亞砜溶液的體積比為1cm2:50ml，通入除水的氬氣，在10℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)60小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入n'-叔丁氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐，n'-叔丁氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐與原二甲基亞砜的質(zhì)量百分比為30％，再次通入除水的氬氣，在30℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)12小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含10％三甲基溴硅烷的氯仿溶液中，硅橡膠表面積與含10％三甲基溴硅烷的氯仿溶液體積比為1cm2：50ml，40℃下密封振蕩反應(yīng)3小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例6中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為白色念珠菌和金黃色葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例6中得到的抗菌硅橡膠對白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別為94.98％、99.05％，細胞毒性為0級。
實施例7
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含5％n-β-(氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷的甲苯溶液中，硅橡膠表面積與含5％n-β-(氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷的甲苯溶液的體積比為1cm2：10ml，在40℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含10wt％l-蛋氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃和二氧六環(huán)混合溶液中(四氫呋喃和二氧六環(huán)體積比為1:1)，硅橡膠表面積與含l-蛋氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃和二氧六環(huán)混合溶液的體積比為1cm2:100ml，通入除水的氬氣，在0℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)90小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入n(ε)-芐氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐，n(ε)-芐氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐與四氫呋喃和二氧六環(huán)混合溶液質(zhì)量百分比為40％，再次通入除水的氬氣，在20℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)48小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基溴硅烷的二氧六環(huán)和二氯甲烷(二氧六環(huán)和二氯甲烷體積比1:1)的混合溶液中，硅橡膠表面積與含5％三甲基溴硅烷的二氧六環(huán)和二氯甲烷混合溶液的體積比為1cm2：20ml，40℃下密封振蕩反應(yīng)5小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例7中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為表皮葡萄球菌和金黃色葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例7中得到的抗菌硅橡膠對表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別為96.62％、99.12％，細胞毒性為0級。
實施例8
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含10％4-氨基-3，3-二甲基丁基三甲氧基硅烷的二甲苯溶液中，硅橡膠表面積與含4-氨基-3，3-二甲基丁基三甲氧基硅烷的二甲苯溶液的體積比為1cm2：50ml，在30℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含60wt％n'-芐氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液中，硅橡膠表面積與含n'-芐氧羰基-l-鳥氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液的體積比為1cm2:10ml，通入除水的氮氣，在10℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)72小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入l-苯丙氨酸-n-羧酸酐，l-苯丙氨酸-n-羧酸酐質(zhì)量與原四氫呋喃比質(zhì)量百分比為0.1％，再次通入除水的氮氣，在20℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)12小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基碘硅烷的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與含5％三甲基碘硅烷的二氧六環(huán)溶液的體積比為1cm2：10ml，20下密封振蕩反應(yīng)12小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例8中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和綠膿桿菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例8中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和綠膿桿菌的抗菌率分別為99.13％、99.05％，細胞毒性為0級。
實施例9
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s0、活化步驟：將硅橡膠浸泡在30％過氧化氫溶液和濃硫酸溶液的混合溶液中，30％過氧化氫溶液和濃硫酸溶液的體積比為12.5ml:37.5ml，浸泡1分鐘后，去離子水中超聲洗滌、干燥；
s1、將上述活化處理后硅橡膠浸沒至含10％n-苯氨基甲基三乙氧基硅烷的甲苯溶液中，硅橡膠表面積與含10％n-苯氨基甲基三乙氧基硅烷的甲苯溶液的體積比為1cm2：50ml，在40℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含15wt％l-組氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液中，硅橡膠表面積與含l-組氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液的體積比為1cm2:50ml，通入除水的氮氣，在10℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)72小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入l-蛋氨酸-n-羧酸酐，l-蛋氨酸-n-羧酸酐質(zhì)量與原四氫呋喃的質(zhì)量百分比為1％，再次通入除水的氮氣，在20℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)12小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基氯硅烷的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與含5％三甲基氯硅烷的二氧六環(huán)溶液的體積比為5cm2：1ml，20℃下密封振蕩反應(yīng)12小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例9中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為肺炎球菌和金黃色葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例9中得到的抗菌硅橡膠對肺炎球菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別為92.42％、95.95％，細胞毒性為0級。
實施例10
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含10％n-(正丁基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷的甲苯溶液中，硅橡膠表面積與含10％n-(正丁基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷的甲苯溶液的體積比為1cm2：30ml，在40℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含5wt％l-組氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液中，硅橡膠表面積與含5％l-組氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃溶液的體積比為1cm2:50ml，通入除水的氮氣，在10℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐，γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐質(zhì)量與原四氫呋喃的質(zhì)量百分比為2％，再次通入除水的氮氣，在20℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)24小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基氯硅烷和5％三甲基溴硅烷的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與二氧六環(huán)溶液的體積比為1cm2：0.1ml，20℃下密封振蕩反應(yīng)12小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例10中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和白色念珠菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例10中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和白色念珠菌的抗菌率分別為99.92％、98.65％，細胞毒性為0級。
實施例11
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含10％γ-氨丙基三乙氧基硅烷和10％γ-氨丙基三甲氧基硅烷的乙醇溶液中，硅橡膠表面積與乙醇溶液的體積比為1cm2：2ml，在40℃下振蕩反應(yīng)12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含10wt％n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與含n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐的二氧六環(huán)溶液的體積比為1cm2:100ml，通入除水的氮氣，在10℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐，β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐與原二氧六環(huán)的質(zhì)量百分比為2％，再次通入除水的氮氣，在20℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)24小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基氯硅烷的二氧六環(huán)溶液中，硅橡膠表面積與二氧六環(huán)溶液的體積比為5cm2：1ml，20℃下密封振蕩反應(yīng)12小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對實施例11中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為白色念珠菌和金黃色葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，實施例11中得到的抗菌硅橡膠對白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別為95.22％、99.65％，細胞毒性為0級。
實施例12
將實施例1-11制得抗菌硅橡膠用于抗菌導(dǎo)尿管、抗菌傷口敷料、抗菌呼吸導(dǎo)管、抗菌引流管、抗菌凝膠、抗菌宮頸封堵器或抗菌面膜。
對比例1(與實施例1對比)
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含0.1％γ-氨丙基三乙氧基硅烷的甲苯溶液中，硅橡膠表面積與甲苯溶液的體積比為1cm2：100ml，在20℃下振蕩反應(yīng)12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含0.1wt％l-丙氨酸-n-羧酸酐的n,n-二甲基甲酰胺溶液中，硅橡膠表面積與n,n-二甲基甲酰胺溶液的體積比為1cm2:100ml，通入除水的氬氣，在0℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；
s3、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對對比例1中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和金黃色葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，本對比例1中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別為5.22％、2.95％，無抗菌性能；其細胞毒性為1級。
對比例2(與實施例2對比)
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含5％γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷的氯仿中，硅橡膠表面積與含γ-氨丙基甲基二乙氧基硅烷的氯仿的體積比為1cm2：10ml，在20℃下振蕩反應(yīng)12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含20wt％l-組氨酸-n-羧酸酐和l-亮氨酸-n-羧酸酐的n,n-二甲基乙酰胺中，硅橡膠表面積與n,n-二甲基乙酰胺的體積比為1cm2:10ml，l-組氨酸-n-羧酸酐和l-亮氨酸-n-羧酸酐的摩爾比為0.9:9.1，通入除水的氬氣，在20℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入l-異亮氨酸-n-羧酸酐，l-異亮氨酸-n-羧酸酐與n,n-二甲基乙酰胺質(zhì)量百分比為40％，再次通入除水的氮氣，在30℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)72小時；
s3、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對本對比例2中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和表皮葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，本對比例2中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和表皮葡萄球菌的抗菌率分別為16.82％、22.31％，無抗菌效果；其細胞毒性為0級。
對比例3(與實施例10做對比)
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含10％n-(正丁基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷的甲苯中，硅橡膠表面積與含n-(正丁基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷的甲苯的體積比為1cm2：30ml，在40℃下振蕩反應(yīng)0.5小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含5wt％l-組氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃中，硅橡膠表面積與含l-組氨酸-n-羧酸酐的四氫呋喃的體積比為1cm2:50ml，通入除水的氮氣，在10℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐，γ-芐基-l-谷氨酸-羧酸酐質(zhì)量與原四氫呋喃的質(zhì)量百分比為15％，再次通入除水的氮氣，在20℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)24小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基氯硅烷和三甲基溴硅烷混合液的二氧六環(huán)中，硅橡膠表面積與三甲基氯硅烷和三甲基溴硅烷混合液的體積比為1cm2：0.1ml，20℃下密封振蕩反應(yīng)12小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對本對比例3中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為大腸桿菌和白色念珠菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，本對比例3中得到的抗菌硅橡膠對大腸桿菌和白色念珠菌的抗菌率分別為9.72％、8.27％，無抗菌效果；其細胞毒性為1級。
對比例4(與實施例11做對比)
一種抗菌硅橡膠的制備方法，包括如下步驟：
s1、將硅橡膠浸沒至含10％γ-氨丙基三乙氧基硅烷和γ-氨丙基三甲氧基硅烷混合液中的95％乙醇中，硅橡膠表面積與含γ-氨丙基三乙氧基硅烷和γ-氨丙基三甲氧基硅烷混合液中的95％乙醇的體積比為1cm2：2ml，在40℃下振蕩反應(yīng)12小時；取出硅橡膠并用無水乙醇清洗，干燥，得到表面含氨基的硅橡膠；
s2、將表面含氨基的硅橡膠浸沒至除水的含10wt％n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐的二氧六環(huán)中，硅橡膠表面積與含n(ε)-叔丁氧羰基-l-賴氨酸-n-羧酸酐的二氧六環(huán)的體積比為1cm2:100ml，通入除水的氮氣，在10℃下引發(fā)聚合，反應(yīng)120小時；反應(yīng)結(jié)束后，再加入β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐，β-芐基-l-天冬氨酸-羧酸酐與原二氧六環(huán)的質(zhì)量百分比為20％，再次通入除水的氮氣，在20℃下再次引發(fā)聚合，反應(yīng)24小時；
s3、將s2中得到的硅橡膠浸沒至含5％三甲基氯硅烷的二氧六環(huán)中，硅橡膠表面積與三甲基氯硅烷的體積比為5cm2：1ml，20℃下密封振蕩反應(yīng)12小時；
s4、取出硅橡膠，超聲清洗、包裝、滅菌。
對本對比例4中得到的抗菌硅橡膠依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)iso22196-2011塑料與其他無孔表面的抗菌性測定進行抗菌性能測試，測試用菌為白色念珠菌和金黃色葡萄菌；依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)gb/t16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗進行細胞毒性測試。
經(jīng)測試，本對比例4中得到的抗菌硅橡膠對白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的抗菌率分別為5.47％、9.89％，無抗菌效果；其細胞毒性為1級。
顯然，本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明的實施方式的限定。對于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無法對所有的實施方式予以窮舉。凡是屬于本發(fā)明的技術(shù)方案所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明的保護范圍之列。