本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2011年2月24日、申請(qǐng)?zhí)枮?01180019265.0、名稱為“用作膽汁酸螯合劑的胺聚合物”的專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明總體涉及胺聚合物，其用于結(jié)合需要除去膽汁酸的患者的胃腸道的膽汁酸。這些聚合物及其藥物組合物可用于在有需要的患者中降低膽固醇、特別地非高密度脂蛋白(非-hdl)、或更特別地低密度脂蛋白(ldl)膽固醇。發(fā)明背景膽固醇被身體用作細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)組分。此外，其是用于制備很多激素、腎上腺甾類化合物、維生素d和膽汁酸的基本構(gòu)建嵌段。在低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)的顆粒中攜帶的膽固醇或更不優(yōu)選、未在高密度膽固醇(非hdl-c)的顆粒中攜帶的膽固醇的水平的升高與增加的冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。對(duì)于非他汀類藥物和他汀類藥物試驗(yàn)，已證實(shí)高血膽固醇和心血管疾病(cvd)之間的直接聯(lián)系，與ldl-c降低和cvd減少之間的直接關(guān)系一致。這些研究以及很多其它研究已由衛(wèi)生主管部門推薦以用于降低升高的總膽固醇和ldl-c水平。膽汁酸是具有形成膠束性質(zhì)的兩親性清潔劑，其在肝中由膽固醇合成并溶解脂質(zhì)以有助于其從胃腸腔體的攝取。在人中發(fā)現(xiàn)的常見膽汁酸包括未綴合的膽汁酸(例如膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸)和綴合的膽汁酸(例如?；悄懰?、甘氨膽酸、甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、牛磺脫氧膽酸、甘氨石膽酸和?；鞘懰?。用餐后，膽汁酸由膽囊釋放。在回腸ph時(shí)，膽汁酸主要被脫質(zhì)子化且呈其鹽形式。大多數(shù)膽汁酸被重吸收，主要通過(guò)遠(yuǎn)端回腸的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，而糞便的排出是膽固醇排泄的主要途徑。膽汁酸螯合劑可結(jié)合膽汁酸以防止膽汁酸的重吸收并且使更多的膽汁酸在糞便中排泄。螯合劑減少可被腸重吸收且隨后被轉(zhuǎn)運(yùn)至肝的膽汁酸的量。為了補(bǔ)償肝腸循環(huán)的這種破壞作用以及隨后內(nèi)源性膽汁酸池的減少，肝膽固醇7-α-羥化酶被上調(diào)。這導(dǎo)致膽固醇至膽汁酸的額外轉(zhuǎn)化，因此恢復(fù)膽汁酸池。膽固醇至膽汁酸的轉(zhuǎn)化的上調(diào)還牽涉導(dǎo)致肝ldl-受體的上調(diào)以及隨后血清ldl-c水平的降低以及其它效應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)級(jí)聯(lián)?，F(xiàn)有膽汁酸螯合劑并未充分地降低血清ldl-膽固醇濃度，而不需患者服用大量的螯合劑或與螯合劑組合的另一種藥物(例如，他汀類藥物)。這些降低患者順應(yīng)性和耐受性。因此，需要這樣的膽汁酸螯合劑，即以相等或較低劑量能夠更有效地從胃腸道除去膽汁鹽。發(fā)明概述本發(fā)明提供了從胃腸道中可有效結(jié)合和除去膽汁鹽的胺聚合物。本發(fā)明的一方面是胺聚合物，其包含衍生自具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比在1∶3至約1∶1.1的范圍內(nèi)，且當(dāng)使用體外a測(cè)定時(shí)，胺聚合物具有至少0.46mmol/g的對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力。另一方面是胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c16亞烷基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲酰基雜環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r10或r30中的至少一個(gè)是具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的疏水性基團(tuán)。進(jìn)一步方面是胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的一般結(jié)構(gòu)，其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c16亞烷基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c2至c6亞烷基；每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r10是具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的疏水性基團(tuán)。又一方面是胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的一般結(jié)構(gòu)，其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；r30衍生自胺單體且是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲酰基雜環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代。另一方面的又一方面是胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的一般結(jié)構(gòu)，其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c8至c16亞烷基、亞芳基、二甲酰基雜環(huán)或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代。本發(fā)明的進(jìn)一步方面是胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物不溶于水，所述胺仲氮原子的至少幾個(gè)是交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)的一部分，且所述交聯(lián)單體是具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的疏水性基團(tuán)；且所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c8至c50亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。本發(fā)明的又進(jìn)一步方面是胺聚合物，包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物不溶于水，所述胺仲氮原子的至少幾個(gè)是交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)的一部分，且胺單體具有至少一個(gè)是c8至c16亞烷基、亞芳基或c8至c50亞烷基的鏈段，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，且所述鏈段具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4；且所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。另一方面是胺聚合物，其包含衍生自具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比在1∶3至約1∶1的范圍內(nèi)，且其中：當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。又一方面是胺聚合物，其包含具有由脂族鏈段隔離的正電荷結(jié)點(diǎn)的聚合物的單元，其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)具有至少19.0meq/g的電荷密度和至少200.0g/mol的分子量且至少一個(gè)脂族鏈段與每個(gè)正電荷結(jié)點(diǎn)鍵合，所述至少一個(gè)脂族鏈段具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4且其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)不含有具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的脂族鏈段。進(jìn)一步方面是胺聚合物，其包含具有由脂族鏈段隔離的正電荷結(jié)點(diǎn)的聚合物的單元，其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)具有大于17.3meq/g的電荷密度和式a的結(jié)構(gòu)每個(gè)r20獨(dú)立地是c3至c8亞烷基或c3至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且其中至少一個(gè)脂族鏈段與每個(gè)正電荷結(jié)點(diǎn)鍵合，每個(gè)脂族鏈段具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4。又一方面是胺聚合物，其包含聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)，其中r10是c2至c16亞烷基、亞芳基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。另一方面是胺聚合物，其包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式2的胺：其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)酰胺官能團(tuán)替代，且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c8至c16亞烷基或c5至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。又一方面是衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的胺聚合物，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式3的胺：其中每個(gè)r21獨(dú)立地是c2至c8，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)硫原子替代，且r31是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。進(jìn)一步方面是胺聚合物，其包含衍生自式2的酰胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述胺聚合物的氮原子的一部分被選自以下的配體取代：氨基烷基、芳基、芳基烷基、氧代烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、胍基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、(三烷基銨)烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-3-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-4-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-芳基cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(烷基硫代)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(芳基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羧基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-胍基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-(m-1)-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-巰基-1-氧代cm烷基、m-(烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(烷基雜環(huán))cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1，m-二氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基)雜環(huán)cm烷基、(m-1)-氨基-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、m-(芳基烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(烷基硫代)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基-x-氧代cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羧基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(雜環(huán)烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-((x-1)-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-巰基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-三烷基銨cx烷基)雜環(huán)cm烷基、m-(x-(2-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(3-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(4-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、式4的配體*-r46-r47-r48(4)或其組合，其中r46是c6至c16亞烷基，r47是1，y-二(1-甲基哌啶-4-基)cy亞烷基，r48是c6至c16烷基，m是3至12的整數(shù)，x是1至12的整數(shù)，y是1至14的整數(shù)，且z是1至16的整數(shù)。本發(fā)明的另一方面是具有以下結(jié)構(gòu)的式6的胺：其中每個(gè)r25獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)酰胺官能團(tuán)替代，且r35是c8至c16亞烷基或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。又進(jìn)一步方面是可用作膽汁酸螯合劑的胺聚合物，其中在37℃的含有少于2.6mm牛磺膽酸的緩沖液溶液中，所述胺聚合物比司維拉姆結(jié)合更多的酸且在37℃的含有多于5.0mm?；悄懰岬木彌_液溶液中，所述胺聚合物比考來(lái)維侖結(jié)合更多的膽汁酸。其它目的和特征將是部分明顯的且部分在下文指出。本申請(qǐng)還涉及以下項(xiàng)目。1.一種胺聚合物，其包含由具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的聚合得到的重復(fù)單元，其中所述胺單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比在1∶3至約1∶1.1的范圍內(nèi)，且當(dāng)使用體外a測(cè)定測(cè)量時(shí)，所述胺聚合物具有至少0.46mmol/g的對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力。2.一種胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c16亞烷基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r10或r30中的至少一個(gè)是具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的疏水性基團(tuán)。3.一種胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c16亞烷基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c2至c6亞烷基；每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r10是具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的疏水性基團(tuán)。4.一種胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；r30衍生自胺單體且是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲酰基雜環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代。5.一種胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c8至c16亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代。6.根據(jù)項(xiàng)目2至5中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述聚合物包含以計(jì)算出的在1∶1至約1∶5的范圍內(nèi)的比率的伯胺和仲胺原子。7.根據(jù)項(xiàng)目2至6中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述胺單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比在1∶3至約1∶1.1的范圍內(nèi)。8.根據(jù)項(xiàng)目2至7中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，當(dāng)使用體外a測(cè)定測(cè)量時(shí)具有至少0.46mmol/g的對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力。9.一種胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，所述聚合物不溶于水，所述胺仲氮原子的至少幾個(gè)是交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)的一部分，所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，且所述交聯(lián)單體的計(jì)算出的logp(clogp)大于4。10.一種胺聚合物，其包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，所述聚合物不溶于水，所述胺仲氮原子的至少幾個(gè)是交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)的一部分，所述胺單體具有至少一個(gè)是c8至c16亞烷基、亞芳基或c8至c50亞烷基的鏈段，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，且所述胺單體的至少一個(gè)鏈段的計(jì)算出的logp(clogp)大于4，且所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。11.根據(jù)項(xiàng)目9所述的聚合物，其中所述交聯(lián)單體是x-r1-x，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被雜環(huán)功能團(tuán)替代。12.根據(jù)項(xiàng)目10所述的聚合物，其中所述交聯(lián)單體是x-r1-x，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。13.一種胺聚合物，其包含由具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的聚合得到的重復(fù)單元，其中所述胺單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比在1∶3至約1∶1.1的范圍內(nèi)，且其中：當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。14.一種胺聚合物，其包含具有由脂族鏈段隔離的正電荷結(jié)點(diǎn)的聚合物的單元，其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)具有至少19.0meq/g的電荷密度和至少200.0g/mol的分子量且至少一個(gè)脂族鏈段與每個(gè)正電荷結(jié)點(diǎn)鍵合，所述至少一個(gè)脂族鏈段具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4且其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)不含有具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的脂族鏈段。15.一種胺聚合物，其包含具有由脂族鏈段隔離的正電荷結(jié)點(diǎn)的聚合物的單元，其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)具有大于17.3meq/g的電荷密度和式a的結(jié)構(gòu)其中每個(gè)r20獨(dú)立地是c3至c8亞烷基或c3至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且其中至少一個(gè)脂族鏈段與每個(gè)正電荷結(jié)點(diǎn)鍵合，每個(gè)脂族鏈段具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4。16.根據(jù)項(xiàng)目14或15所述的胺聚合物，其中所述至少一個(gè)脂族鏈段是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。17.根據(jù)項(xiàng)目14至16中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定測(cè)量時(shí)，所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。18.根據(jù)項(xiàng)目17所述的胺聚合物，其中當(dāng)使用b測(cè)定測(cè)量時(shí)，所述聚合物以低于0.2mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽。19.根據(jù)項(xiàng)目15至18中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)不含有具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的脂族鏈段。20.一種胺聚合物，其包含具有式1的結(jié)構(gòu)的聚合物的單元其中r10是c2至c16亞烷基、亞芳基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲酰基雜環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。21.根據(jù)項(xiàng)目20所述的胺聚合物，其中所述胺聚合物包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，且r10衍生自所述交聯(lián)劑單體且r30衍生自所述胺單體。22.根據(jù)項(xiàng)目20所述的胺聚合物，其中當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)所述胺聚合物以低于0.2mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽。23.根據(jù)項(xiàng)目1至22中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述計(jì)算出的logp大于4.5。24.根據(jù)項(xiàng)目1至22中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述計(jì)算出的logp大于5。25.根據(jù)項(xiàng)目1至22中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述計(jì)算出的logp大于5.5。26.根據(jù)項(xiàng)目1至22中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述計(jì)算出的logp大于6。27.一種胺聚合物，其包含由胺單體和交聯(lián)單體的聚合得到的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式2的胺：其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)酰胺官能團(tuán)替代，且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c8至c16亞烷基或c5至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。28.根據(jù)項(xiàng)目1至26中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式2的胺：其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代，且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。29.根據(jù)項(xiàng)目1至26中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式2的胺：其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代，且r3是c8至c16亞烷基、亞芳基、二甲酰基雜環(huán)或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。30.根據(jù)項(xiàng)目28所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c8至c16亞烷基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被一個(gè)或兩個(gè)苯基、哌啶鎓或咪唑鎓官能團(tuán)替代。31.根據(jù)項(xiàng)目30所述的胺聚合物，其中所述c2至c50亞烷基中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被一個(gè)或兩個(gè)苯基、哌啶鎓或咪唑鎓官能團(tuán)替代，所述c2至c50亞烷基是p-二甲苯、1，3-二(m-鹵代cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓、4，4′-(cx烷烴-1，x-二基)二(1-(m-鹵代cm烷基)-1-甲基哌啶鎓)或1-(q-鹵代cq烷基)-3-(m-(3-(p-鹵代cp烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓，其中m是2至14的整數(shù)，p是2至14的整數(shù)，q是2至14的整數(shù)，且x是2至8的整數(shù)。32.根據(jù)項(xiàng)目28所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是胍、具有式x-r1-x的化合物，其中r1是c8至c16亞烷基、或其組合，且所述胺聚合物包含共聚單體，所述共聚單體是cm烷烴-1，m-二基二胺、亞烷基二環(huán)烷基胺、(m-氨基cm烷基)雜環(huán)、3-(m-氨基cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓或其組合，其中m是2至16的整數(shù)，且每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)。33.根據(jù)項(xiàng)目29所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中r1是c2至c6亞烷基，且所述胺聚合物包含共聚單體，所述共聚單體是cm烷烴-1，m-二基二胺、亞烷基二環(huán)烷基胺、(m-氨基cm烷基)雜環(huán)、3-(m-氨基cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓或其組合，其中m是2至16的整數(shù)，且每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)。34.根據(jù)項(xiàng)目29所述的胺聚合物，其中r3是亞己基、亞癸基、亞十一烷基或亞十二烷基。35.根據(jù)項(xiàng)目29所述的胺聚合物，其中所述聚合物包含共聚單體，所述共聚單體是己烷-1，6-二基二胺、庚烷-1，7-二基胺、辛烷-1，8-二基二胺、壬烷-1，9-二基胺、癸烷-1，10-二基二胺、十一烷-1，11-二基胺、十二烷-1，12-二基二胺、4，4′-亞甲基二環(huán)己胺、3-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓或其組合。36.根據(jù)項(xiàng)目28所述的胺聚合物，其中r3是亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基、亞庚基、亞己基、亞癸基、亞十一烷基、亞十二烷基、3，3′-(1h-咪唑-3-鎓-1，3-二基)二丙基、1，4-亞苯基二甲基、1，6-二氧代己烷-1，6-二基、1，4-二氧代丁烷-1，4-二基或2，6-二甲?；拎?。37.根據(jù)項(xiàng)目1所述的胺聚合物，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式3的胺：其中每個(gè)r21獨(dú)立地是c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)硫原子替代，且r31是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。38.根據(jù)項(xiàng)目37所述的胺聚合物，其中每個(gè)r21是m-硫橋cm烷基，m是1至6的整數(shù)且r31是c3至c8亞烷基。39.一種胺聚合物，其包含衍生自式2的胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中式2的所述胺單體具有以下結(jié)構(gòu)：其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述胺聚合物的氮原子的一部分被選自以下的配體取代：氨基烷基、芳基、芳基烷基、氧代烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、胍基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、(三烷基銨)烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-3-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-4-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-芳基cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(烷基硫代)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(芳基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羧基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-胍基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-(m-1)-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-巰基-1-氧代cm烷基、m-(烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(烷基雜環(huán))cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1，m-二氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基)雜環(huán)cm烷基、(m-1)-氨基-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、m-(芳基烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(烷基硫代)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基-x-氧代cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羧基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(雜環(huán)烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-((x-1)-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-巰基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-三烷基銨cx烷基)雜環(huán)cm烷基、m-(x-(2-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(3-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(4-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、式4的配體*-r46--r47--r48(4)或其組合，其中r46是c6至c16亞烷基，r47是1，y-二(1-甲基哌啶-4-基)cy亞烷基，r48是c6至c16烷基，m是3至12的整數(shù)，x是1至12的整數(shù)，y是1至14的整數(shù)，且z是1至16的整數(shù)。40.根據(jù)項(xiàng)目1至38中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述胺聚合物的氮原子的一部分被選自以下的配體取代：烷基、氨基烷基、芳基、芳基烷基、氧代烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、胍基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、(三烷基銨)烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-3-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-4-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-芳基cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(烷基硫代)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(芳基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羧基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-胍基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-(m-1)-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-巰基-1-氧代cm烷基、m-(烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(烷基雜環(huán))cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1，m-二氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基)雜環(huán)cm烷基、(m-1)-氨基-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、m-(芳基烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(烷基硫代)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基-x-氧代cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羧基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(雜環(huán)烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-((x-1)-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-巰基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-三烷基銨cx烷基)雜環(huán)cm烷基、m-(x-(2-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(3-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(4-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、式4的配體*-r46--r47--r48(4)或其組合，其中r46是c6至c16亞烷基，r47是1，y-二(1-甲基哌啶-4-基)cy亞烷基，r48是c6至c16烷基，m是3至12的整數(shù)，x是1至12的整數(shù)，y是1至14的整數(shù)，且z是1至16的整數(shù)。41.根據(jù)項(xiàng)目39或40所述的胺聚合物，其中所述配體是芳基烷基，其選自萘-2-基烷基或萘-1-基烷基；雜環(huán)烷基，其選自m-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)cm烷基、m-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(2-甲基噻唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(苯并[d]噻唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(吡啶鎓-1-基)cm烷基、m-(四氫-1h-噻吩鎓-1-基)cm烷基、z-(1，2-二烷基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cz烷基、m-(2，3-二烷基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基、z-(1-烷基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cz烷基、m-(3-烷基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或z-(噻唑-3-鎓-3-基)cz烷基；2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基，其選自2-(受保護(hù)的氨基)-m-(1h-吲哚-3-基)-1-氧代cm-烷基或2-(受保護(hù)的氨基)-m-(1h-咪唑-4-基)-1-氧代cm烷基；2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-苯基cm烷基；2-(受保護(hù)的氨基)-m-(羥基苯基)-1-氧代cm烷基；m-(烷基雜環(huán))cm烷基，其選自m-(3-烷基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基、m-(1-烷基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(1-烷基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基或m-(3-烷基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基；m-(x-氨基cx烷基)雜環(huán)cm烷基，其選自m-(3-(x-氨基cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或m-(1-(x-氨基cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基；(m-1)-氨基-m-(1h-吲哚-2-基)-1-氧代cm烷基；m-(芳基烷基氨基)-m-氧代cm烷基，其選自m-(羥基苯烷基氨基)-m-氧代cm烷基或m-(苯烷基氨基)-m-氧代-cm烷基；m-(x-(雜環(huán))cx烷基)雜環(huán)cm烷基，其選自m-(1-(x-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(1-(x-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(3-(x-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或m-(3-(x-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基；m-(x-(1h-咪唑-4-基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基；或m-(x-三烷基銨cx烷基)雜環(huán)cm烷基，其選自m-(3-(x-三烷基銨)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或m-(1-(x-三烷基銨)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基，其中m是3至12的整數(shù)，x是1至12的整數(shù)，且z是1至16的整數(shù)。42.根據(jù)項(xiàng)目39或40所述的胺聚合物，其中所述配體是2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1，m-二氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(烷基硫代)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(羥基苯基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-苯基cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(1h-咪唑-4-基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羧基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-3-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-4-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-巰基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-(m-1)-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-胍基-1-氧代cm烷基、m-(x-(烷基硫代)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(羥基苯烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-氧代-m-(苯烷基氨基)cm烷基、m-(x-(1h-咪唑-4-基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羧基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-巰基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-((x-1)-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基或m-(x-氨基-x-氧代cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、其中m是3至12的整數(shù)，且x是1至12。43.根據(jù)項(xiàng)目39或40所述的胺聚合物，其中所述配體是2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(1h-吲哚-3-基)-1-氧代丙基、5-(2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基)-5-氧代戊基、(4，5-二氫-1h-咪唑基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、2-(1h-吲哚-3-基)乙基、5-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基氨基)-5-氧代戊基、2-氨基-3-(1h-吲哚-2-基)-1-氧代丙基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、3-(噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-氨基丙基、3-環(huán)己基丙基、3-苯基丙基、3-(三甲基銨)丙基、3-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)丙基、3-(2-甲基噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(苯并[d]噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(四氫-1h-噻吩鎓-1-基)丙基、3-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(1-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、4-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丁基、4-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丁基、10-(1-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、10-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1-丁基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-丁基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、10-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)癸基、萘-2-基甲基、萘-1-基甲基、4-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，4-二氧代丁基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代乙基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(甲基硫基)-1-氧代丁基、5-(3-(甲基硫基)丙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-羥基苯基)-1-氧代丙基、5-(4-羥基苯乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代-3-苯基丙基、5-氧代-5-(苯乙基氨基)戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(1h-咪唑-4-基)-1-氧代丙基、5-(2-(1h-咪唑-4-基)乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-羧基-1-氧代丙基、5-(2-羧基乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-1-氧代丁基、5-(異丁基氨基)-5-氧代戊基、(3r)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-1-氧代戊基、(r)-5-(2-甲基丁基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-巰基-1-氧代丙基、5-(2-巰基乙基氨基)-5-氧代戊基、(3r)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-羥基-1-氧代丁基、(r)-5-(2-羥基丙基氨基)-5-氧代戊基、6-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代己基、5-(5-氨基戊基氨基)-5-氧代戊基、5-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，5-二氧代戊基、5-(4-氨基-4-氧代丁基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-5-胍基-1-氧代戊基、5-(4-胍基丁基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-羥基-1-氧代丙基、5-(2-羥基乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基-1-氧代戊基、5-(異戊基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-羧基-1-氧代丁基、5-(3-羧基丙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代丙基、5-(乙基氨基)-5-氧代戊基、式4的配體*-r46--r47--r48(4)或其組合，其中r46是亞癸基、r47是1，3-二(1-甲基哌啶-4-基)丙烷，且r48是癸基。44.根據(jù)項(xiàng)目39或40所述的胺聚合物，其中所述配體是2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(1h-吲哚-3-基)-1-氧代丙基、5-(2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基)-5-氧代戊基、(4，5-二氫-1h-咪唑基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、2-(1h-吲哚-3-基)乙基、5-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基氨基)-5-氧代戊基、2-氨基-3-(1h-吲哚-2-基)-1-氧代丙基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、3-(噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-氨基丙基、3-環(huán)己基丙基、3-苯基丙基、3-(三甲基銨)丙基、3-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)丙基、3-(2-甲基噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(苯并[d]噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(四氫-1h-噻吩鎓-1-基)丙基、3-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(1-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、4-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丁基、4-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丁基、10-(1-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、10-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1-丁基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-丁基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、10-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)癸基、萘-2-基甲基、萘-1-基甲基、式4的配體*-r46--r47--r48(4)或其組合，其中r46是亞癸基、r47是1，3-二(1-甲基哌啶-4-基)丙烷，且r48是癸基。45.根據(jù)項(xiàng)目39至42中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述保護(hù)基獨(dú)立地是-c(o)or49、-c(o)r50，其中r49是烷基或芳基，且r50是氨基、氫、烷基或鹵代烷基。46.根據(jù)項(xiàng)目39所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。47.根據(jù)項(xiàng)目39至46中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，包含以胺單體的摩爾計(jì)約5摩爾％至約60摩爾％配體。48.根據(jù)項(xiàng)目39至46中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，包含以胺單體的摩爾計(jì)約5摩爾％至約50摩爾％配體。49.根據(jù)項(xiàng)目39至46中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，包含以胺單體的摩爾計(jì)約10摩爾％至約30摩爾％配體。50.根據(jù)項(xiàng)目9至12、27和29至49中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中x是鹵代、環(huán)氧基、二氮丙啶基或其組合。51.根據(jù)項(xiàng)目29至50中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中r1是c8至c14亞烷基。52.根據(jù)項(xiàng)目51所述的胺聚合物，其中r1是亞癸基或亞十二烷基。53.根據(jù)項(xiàng)目2、5至8、10、20-26、29、37、38、40至45和47至50中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中r1或r10是c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。54.根據(jù)項(xiàng)目53所述的胺聚合物，其中r1或r10是-ch2-ch(oh)-ch2-.55.根據(jù)項(xiàng)目29至54中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中r3或r30是c3至c12亞烷基。56.根據(jù)項(xiàng)目55所述的胺聚合物，其中r3或r30是亞丁基。57.根據(jù)項(xiàng)目55所述的胺聚合物，其中r3或r30是亞癸基。58.根據(jù)項(xiàng)目2、4至8、20至36、和39至54中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中r3或r30是亞十二烷基。59.根據(jù)項(xiàng)目2至8、20至36和39至58中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中每個(gè)r2或r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基。60.根據(jù)項(xiàng)目59所述的胺聚合物，其中每個(gè)r2或r20獨(dú)立地是c2至c4亞烷基。61.根據(jù)項(xiàng)目60所述的胺聚合物，其中每個(gè)r2或r20是亞丙基。62.根據(jù)項(xiàng)目1至61中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其具有當(dāng)在喂西方飲食的金黃色敘利亞倉(cāng)鼠中以0.5％的劑量測(cè)量時(shí)比鹽酸考來(lái)維侖大至少25％的體內(nèi)結(jié)合容量。63.根據(jù)項(xiàng)目62所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量比鹽酸考來(lái)維侖大至少50％。64.根據(jù)項(xiàng)目62所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量比鹽酸考來(lái)維侖大至少75％。65.根據(jù)項(xiàng)目62所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量比鹽酸考來(lái)維侖大至少100％。66.根據(jù)項(xiàng)目1至65中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力當(dāng)使用體外a測(cè)定測(cè)量時(shí)為至少約0.46mmol/g。67.根據(jù)項(xiàng)目1至65中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力當(dāng)使用體外a測(cè)定測(cè)量時(shí)為至少約0.55mmol/g。68.根據(jù)項(xiàng)目1至65中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力當(dāng)使用體外a測(cè)定測(cè)量時(shí)為至少約0.60mmol/g。69.根據(jù)項(xiàng)目1至65中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力當(dāng)使用體外a測(cè)定測(cè)量時(shí)為至少約0.65mmol/g。70.根據(jù)項(xiàng)目1至69中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其具有當(dāng)使用體外b測(cè)定測(cè)量時(shí)比鹽酸考來(lái)維侖大至少25％的結(jié)合容量。71.根據(jù)項(xiàng)目70所述的胺聚合物，其中所述體外結(jié)合容量當(dāng)使用體外b測(cè)定測(cè)量時(shí)比鹽酸考來(lái)維侖大至少50％。72.根據(jù)項(xiàng)目70所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量當(dāng)使用體外b測(cè)定測(cè)量時(shí)比鹽酸考來(lái)維侖大至少75％。73.根據(jù)項(xiàng)目70所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量當(dāng)使用體外b測(cè)定測(cè)量時(shí)比鹽酸考來(lái)維侖大至少100％。74.根據(jù)項(xiàng)目l至73中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中，在體內(nèi)測(cè)量中，在所述糞便中平均有至少11％初級(jí)膽汁酸。75.根據(jù)項(xiàng)目1至73中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中，在體內(nèi)測(cè)量中，在所述糞便中平均有至少15％初級(jí)膽汁酸。76.根據(jù)項(xiàng)目1至75中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述對(duì)于膽汁酸的結(jié)合容量當(dāng)使用b測(cè)定測(cè)量時(shí)為至少約2.22mmol/g。77.根據(jù)項(xiàng)目1至76中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有2.5mm?；悄懰釢舛鹊木彌_溶液中時(shí)，結(jié)合的?；悄懰岬臐舛却笥?.5mmol/g聚合物且未結(jié)合的?；悄懰岬臐舛刃∮?.0mmol/g聚合物，并且當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有至少10mm?；悄懰釢舛鹊木彌_溶液中時(shí)，結(jié)合的牛磺膽酸的濃度大于5.0mmol/g聚合物且未結(jié)合的?；悄懰岬臐舛却笥?.0mmol/g聚合物。78.根據(jù)項(xiàng)目1至76中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有1.25mm甘氨脫氧膽酸鹽濃度的緩沖溶液中時(shí)，所述結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度大于1.0mmol/g聚合物且所述未結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度小于0.1mmol/g聚合物，并且當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有至少10mm甘氨脫氧膽酸鹽濃度的緩沖溶液中時(shí)，所述結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度大于6.0mmol/g聚合物且所述未結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度大于2.0mmol/g聚合物。79.一種可用作膽汁酸螯合劑的胺聚合物，其中在37℃的含有少于2.6mm?；悄懰岬木彌_液溶液中，所述胺聚合物比司維拉姆結(jié)合更多的酸且在37℃的含有多于5.0mm?；悄懰岬木彌_液溶液中，所述胺聚合物比考來(lái)維侖結(jié)合更多的酸。80.根據(jù)項(xiàng)目79所述的胺聚合物，其具有項(xiàng)目1至75中任一項(xiàng)所述的結(jié)構(gòu)。81.根據(jù)項(xiàng)目80所述的胺聚合物，其中所述胺聚合物衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合，其中所述胺單體包含n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-二氨基十二烷且交聯(lián)單體包含1，3-二氯丙醇。82.根據(jù)項(xiàng)目1至81中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其具有約1至約10的溶脹比率。83.根據(jù)項(xiàng)目82所述的胺聚合物，其中所述溶脹比率為約2至約6。84.根據(jù)項(xiàng)目83所述的胺聚合物，其中所述溶脹比率為約2至約4。85.根據(jù)項(xiàng)目1至84中任一項(xiàng)所述的胺聚合物，其中所述聚合物是具有約50微米至約100微米的平均直徑的粒子。86.根據(jù)項(xiàng)目85所述的胺聚合物，其中所述粒子是小珠。87.根據(jù)項(xiàng)目86所述的胺聚合物，其中所述小珠是大體球形的小珠。88.一種藥物組合物，其包含根據(jù)項(xiàng)目1至87中任一項(xiàng)所述的胺聚合物和藥學(xué)上可接受的賦形劑。89.一種降低動(dòng)物受試者中的血清ldl-膽固醇的方法，其包括向有需要的動(dòng)物受試者施用有效量的根據(jù)項(xiàng)目1至87中任一項(xiàng)所述的胺聚合物或根據(jù)項(xiàng)目88所述的藥物組合物。90.一種治療動(dòng)物受試者中的糖尿病的方法，其包括向有需要的動(dòng)物受試者施用有效量的根據(jù)項(xiàng)目1至87中任一項(xiàng)所述的胺聚合物或根據(jù)項(xiàng)目88所述的藥物組合物。91.一種治療動(dòng)物受試者中的阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、瘙癢癥、ibs-d或特發(fā)性膽汁酸吸收不良的方法，其包括向有需要的動(dòng)物受試者施用有效量的根據(jù)項(xiàng)目1至87中任一項(xiàng)所述的胺聚合物或根據(jù)項(xiàng)目88所述的藥物組合物。92.一種從動(dòng)物受試者除去膽汁鹽的方法，其包括向有需要的動(dòng)物受試者施用有效量的根據(jù)項(xiàng)目1至87中任一項(xiàng)所述的胺聚合物或根據(jù)項(xiàng)目88所述的藥物組合物。93.根據(jù)項(xiàng)目89至92中任一項(xiàng)所述的方法，其還包括向動(dòng)物受試者施用治療血脂異常的劑。94.根據(jù)項(xiàng)目93所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是給所述動(dòng)物受試者的羥基甲基-戊二?；?輔酶a(hmg輔酶a)還原酶抑制劑、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑、尼克酸(即煙酸或其衍生物)、植物甾醇、腸脂酶抑制劑、腸的或分泌的磷脂酶a2抑制劑、apo-b100的合成或正常活性的抑制劑、apoa的合成或正常活性的激動(dòng)劑、或調(diào)節(jié)膽固醇吸收或代謝的任何劑、或其組合。95.根據(jù)項(xiàng)目93或94所述的方法，其中向所述動(dòng)物受試者同時(shí)施用所述胺聚合物和所述治療血脂異常的劑或其組合。96.根據(jù)項(xiàng)目93或94所述的方法，其中向所述動(dòng)物受試者相繼施用所述胺聚合物所述治療血脂異常的劑或其組合。97.根據(jù)項(xiàng)目94至96中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是hmg輔酶a還原酶抑制劑，所述hmg輔酶a還原酶抑制劑包含選自由以下組成的組的他汀類藥物：阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀及其組合。98.根據(jù)項(xiàng)目94至96中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是貝特類藥物，所述貝特類藥物包含苯扎貝特、環(huán)丙貝特、氯貝特、吉非貝齊、非諾貝特或其組合。99.根據(jù)項(xiàng)目94至96中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是膽固醇吸收抑制劑，所述膽固醇吸收抑制劑包含依澤替米貝。100.根據(jù)項(xiàng)目89至99中任一項(xiàng)所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少15％。101.根據(jù)項(xiàng)目100所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少20％。102.根據(jù)項(xiàng)目100所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少25％。103.根據(jù)項(xiàng)目100所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少30％。104.根據(jù)項(xiàng)目89至99中任一項(xiàng)所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少15％。105.根據(jù)項(xiàng)目104所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少20％。106.根據(jù)項(xiàng)目104所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少25％。107.根據(jù)項(xiàng)目104所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl下降至少30％。108.根據(jù)項(xiàng)目89至107中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述動(dòng)物受試者具有原發(fā)性高脂血癥或冠心病。109.一種改善患有ii型糖尿病的動(dòng)物受試者中的血糖控制的方法，其包括向所述動(dòng)物受試者施用有效量的根據(jù)項(xiàng)目1至87中任一項(xiàng)所述的胺聚合物或根據(jù)項(xiàng)目88所述的藥物組合物。110.根據(jù)項(xiàng)目89至109中任一項(xiàng)所述的方法，進(jìn)一步包括向所述動(dòng)物受試者施用治療糖尿病的劑。111.根據(jù)項(xiàng)目110所述的方法，其中向所述動(dòng)物受試者同時(shí)施用所述胺聚合物、所述治療糖尿病的劑、或其組合。112.根據(jù)項(xiàng)目107所述的方法，其中向所述動(dòng)物受試者相繼施用所述胺聚合物、所述治療糖尿病的劑、或其組合。113.根據(jù)項(xiàng)目110至112中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是磺酰脲類、雙胍類、格列酮類、噻唑烷二酮類、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(ppar)激活劑、α-糖苷酶抑制劑、鉀通道拮抗劑、醛糖還原酶抑制劑、高血糖素拮抗劑、類視色素x受體(rxr)拮抗劑、類法尼醇x受體(fxr)激動(dòng)劑、fxr拮抗劑、高血糖素樣肽-1(glp-1)、glp-1類似物、二肽基肽酶iv(dpp-iv)抑制劑、胰淀素、胰淀素類似物、sglt2抑制劑、胰島素、胰島素促泌素、甲狀腺激素、甲狀腺激素類似物或其組合。114.根據(jù)項(xiàng)目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是雙胍類，其中所述雙胍類是二甲雙胍、丁二胍、苯乙雙胍或其組合。115.根據(jù)項(xiàng)目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是噻唑烷二酮類，其中所述噻唑烷二酮類是匹格列酮、來(lái)格列酮、羅格列酮、曲格列酮或其組合。116.根據(jù)項(xiàng)目114所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是磺酰脲類，其中所述磺酰脲類是醋磺己脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、格列奇特、格列本脲、格列喹酮、格列吡脲、格列美脲或其組合。117.根據(jù)項(xiàng)目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是dpp-iv抑制劑，其中所述dpp-iv抑制劑是阿格列汀、利拉利汀、沙格列汀、西他列汀、維格列汀或其組合。118.根據(jù)項(xiàng)目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是glp-1類似物，其中所述glp-1類似物是艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽或其組合。119.根據(jù)項(xiàng)目109至118中任一項(xiàng)所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療18周后糖化血紅素(hbalc)下降至少0.5％。120.根據(jù)項(xiàng)目109至118中任一項(xiàng)所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療18周后空腹血糖下降至少14mg/dl(0.8mmol/l)。121.根據(jù)項(xiàng)目109至118中任一項(xiàng)所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療18周后糖化血紅素(hbalc)下降至少0.5％。122.根據(jù)項(xiàng)目109至118中任一項(xiàng)所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療18周后空腹血糖下降至少14mg/dl(0.8mmol/l)。123.根據(jù)項(xiàng)目89至122中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述動(dòng)物受試者是人。124.根據(jù)項(xiàng)目89至123中任一項(xiàng)所述的方法，其中每天施用少于四個(gè)單位劑量的所述胺聚合物。125.根據(jù)項(xiàng)目89至123中任一項(xiàng)所述的方法，其每天施用少于三個(gè)單位劑量的所述胺聚合物。126.根據(jù)項(xiàng)目89至123中任一項(xiàng)所述的方法，其中每天施用所述胺聚合物一次。127.根據(jù)項(xiàng)目89至126中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述胺聚合物以咀嚼片或口崩片、液體、粉末、含在藥囊內(nèi)的粉末、軟明膠膠囊、或硬明膠膠囊的形式施用。128.根據(jù)項(xiàng)目89至127中任一項(xiàng)所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物的日量的膽汁酸結(jié)合容量為每天施用三次的相同聚合物的相同日量的至少75％。129.根據(jù)項(xiàng)目128所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物的日量的膽汁酸結(jié)合容量為每天施用三次的相同聚合物或相同組合物的相同日量的至少85％。130.根據(jù)項(xiàng)目128所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物的日量的膽汁酸結(jié)合容量為每天施用三次的相同聚合物或相同組合物的相同日量的至少95％。131.根據(jù)項(xiàng)目89至130中任一項(xiàng)所述的方法，其中低于25％的服用每天一次或每天兩次的所述聚合物的受試者經(jīng)歷輕微或中度胃腸道不良事件。132.根據(jù)項(xiàng)目89至131中任一項(xiàng)所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物或組合物具有與每天施用三次的相同日量的所述相同聚合物或所述相同組合物約大體相同的耐受性。133.根據(jù)項(xiàng)目128至132中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述日量是至少2克聚合物。134.根據(jù)項(xiàng)目133所述的方法，其中所述日量是至少4克聚合物。135.根據(jù)項(xiàng)目133所述的方法，其中所述日量是至少6克聚合物。136.根據(jù)項(xiàng)目128至135中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述聚合物的沉積屈服應(yīng)力小于4000pa。137.根據(jù)項(xiàng)目136所述的方法，其中所述聚合物的沉積屈服應(yīng)力小于3000pa。138.根據(jù)項(xiàng)目136所述的方法，其中所述聚合物的沉積屈服應(yīng)力小于2500pa。139.根據(jù)項(xiàng)目128至138中任一項(xiàng)所述的方法，其中通過(guò)所述聚合物的水合和沉積而形成的聚合物粒子的團(tuán)塊具有小于約2,500,000pa.s的粘度，所述粘度以0.01秒-1的剪切速率測(cè)量。140.根據(jù)項(xiàng)目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于2,000,000pa.s的粘度。141.根據(jù)項(xiàng)目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于1,500,000pa.s的粘度。142.根據(jù)項(xiàng)目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于1,000,000pa.s的粘度。143.根據(jù)項(xiàng)目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于500,000pa.s的粘度。144.根據(jù)項(xiàng)目136至143中任一項(xiàng)所述的方法，其中干形式的所述聚合物粒子具有小于約30的可壓性指數(shù)，其中所述可壓性指數(shù)被定義為100*(td-bd)/td，且bd和td分別是堆密度和振實(shí)密度。145.根據(jù)項(xiàng)目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約25。146.根據(jù)項(xiàng)目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約20。147.根據(jù)項(xiàng)目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約15。148.根據(jù)項(xiàng)目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約10。149.一種用于制備根據(jù)項(xiàng)目1至87中任一項(xiàng)所述的胺聚合物的工藝，其包括將所述胺單體與所述交聯(lián)單體接觸。150.一種式6的胺，其具有以下結(jié)構(gòu)：其中每個(gè)r25獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)酰胺官能團(tuán)替代，且r35是c8至c16亞烷基或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。151.根據(jù)項(xiàng)目150所述的胺，其中每個(gè)r25獨(dú)立地是c3至c6亞烷基。152.根據(jù)項(xiàng)目150所述的胺，其中每個(gè)r25是亞丙基。153.根據(jù)項(xiàng)目150至152中任一項(xiàng)所述的胺，其中r35是c10至c14亞烷基。154.根據(jù)項(xiàng)目153所述的胺，其中r35是亞癸基。155.根據(jù)項(xiàng)目153所述的胺，其中r35是亞十二烷基。附圖簡(jiǎn)述圖1a是對(duì)于在多達(dá)20mm的?；悄懰釢舛认碌母鞣N膽汁酸結(jié)合劑，未結(jié)合的?；悄懰釢舛扰c結(jié)合的?；悄懰釢舛鹊那€圖。圖1b是在多達(dá)5mm的牛磺膽酸濃度下的與圖1a相同的曲線圖。圖2a是對(duì)于在多達(dá)20mm的甘氨脫氧膽酸濃度下的各種膽汁酸結(jié)合劑，未結(jié)合的甘氨脫氧膽酸濃度與結(jié)合的?；悄懰釢舛鹊那€圖。圖2b在多達(dá)5mm的甘氨脫氧膽酸濃度下的與圖2a相同的曲線圖。優(yōu)選實(shí)施方案的描述本發(fā)明是可用于結(jié)合膽汁鹽的胺聚合物、包含所述胺聚合物的藥物組合物、以及治療高膽固醇血癥、糖尿病或可能受益于胃腸道中的膽汁酸螯合和/或增加的膽汁酸和/或膽汁酸代謝產(chǎn)物的糞便排泄的其它病狀的方法，該方法是通過(guò)向有需要的動(dòng)物受試者施用所述胺聚合物來(lái)進(jìn)行。所述胺聚合物表現(xiàn)出與市售膽汁酸螯合劑相比增加的用于結(jié)合膽汁鹽的親和力和/或容量和/或其保留度。所述聚合物具有氫鍵合和靜電性質(zhì)的組合、荷電氮原子、疏水性和/或聚合物建構(gòu)以提供這種增加的對(duì)于膽汁鹽的親和力和/或容量。術(shù)語(yǔ)“膽汁酸”和“膽汁鹽”在本文可交換地使用且本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解膽汁酸將以鹽形式存在且在較低的程度上，在胃腸道中以質(zhì)子化形式存在。所述胺聚合物可包含衍生自具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比在1∶3至約1∶1.1的范圍內(nèi)，且當(dāng)使用體外a測(cè)定測(cè)量時(shí)，所述胺聚合物具有至少0.46mmol/g的對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力。而且，所述胺聚合物可包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)：其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c16亞烷基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r10或r30中的至少一個(gè)是具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的疏水性基團(tuán)。所述胺聚合物還可包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的一般結(jié)構(gòu)，其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c16亞烷基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c2至c6亞烷基；每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r10是具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的疏水性基團(tuán)。此外，所述胺聚合物可包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的一般結(jié)構(gòu)，其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；r30衍生自胺單體且是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代。所述胺聚合物還可包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物的單元具有式1的一般結(jié)構(gòu)，其中r10衍生自交聯(lián)單體且是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30衍生自胺單體且是c8至c16亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代。本文所述的胺聚合物當(dāng)使用體外a測(cè)定體外測(cè)量時(shí)可具有至少0.46mmol/g的對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力。本文所述的胺聚合物還可具有在1∶3至約1∶1.1的范圍內(nèi)的所述胺單體與所述交聯(lián)劑的摩爾比。對(duì)于具有式1的結(jié)構(gòu)的胺聚合物而言，伯胺和仲胺原子可具有計(jì)算出的1∶1至約1∶5的比率。所述胺聚合物還可包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體，其中所述聚合物不溶于水，所述胺仲氮原子的至少幾個(gè)是交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)的一部分的反應(yīng)產(chǎn)物，且所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c8至c50亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代且所述交聯(lián)劑計(jì)算出的logp(clogp)大于4。所述胺聚合物還可包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物，其中所述聚合物不溶于水，所述胺仲氮原子的至少幾個(gè)是交聯(lián)聚合物網(wǎng)絡(luò)的一部分，且胺單體具有至少一個(gè)是c8至c16亞烷基、亞芳基或c8至c50亞烷基的鏈段，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，且所述胺單體的至少一個(gè)鏈段的計(jì)算出的logp(clogp)大于4；且所述交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。進(jìn)一步，所述胺聚合物可包含衍生自具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和具有兩個(gè)或三個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比在1∶3至約1∶1.1的范圍內(nèi)，且其中：當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。所述胺聚合物可包含聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)，其中r10是c2至c16亞烷基、亞芳基、-nh-c(nh)-nh-、-nh-c(nh2+)-nh-、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；r30是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且每個(gè)r20獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。在一些情況下，所述胺聚合物包含具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體和交聯(lián)單體的反應(yīng)產(chǎn)物且r10衍生自交聯(lián)劑單體且r30衍生自胺單體。在某些情況下，當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)所述胺聚合物體外結(jié)合磷酸鹽以低于0.2mmol/克的聚合物的量。一些具有式1的聚合物的單元的胺聚合物可具有亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基、亞庚基、亞己基、亞癸基、亞十一烷基、亞十二烷基、3，3′-(1h-咪唑-3-鎓-1，3-二基)二丙基、1，4-亞苯基二甲基、1，6-二氧代己烷-1，6-二基或2，6-二甲?；拎さ膔30。進(jìn)一步，在一些具有式1的聚合物的單元的胺聚合物中，r30是c3至c12亞烷基；特別地，r30是亞丁基；并且r30可以是亞癸基或亞十二烷基。進(jìn)一步對(duì)于具有式1的聚合物的單元的胺聚合物，每個(gè)r20可獨(dú)立地是c2至c6亞烷基；每個(gè)r20可獨(dú)立地是c2至c4亞烷基；特別地，每個(gè)r20可以是亞丙基。而且，所述胺聚合物包含具有由脂族鏈段隔離的正電荷結(jié)點(diǎn)的聚合物的單元。所述正電荷結(jié)點(diǎn)具有至少19.0meq/g的電荷密度和至少200.0g/mol的分子量且至少一個(gè)脂族鏈段與每個(gè)正電荷結(jié)點(diǎn)鍵合，所述至少一個(gè)脂族鏈段具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4且其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)不含有具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的脂族鏈段。在一些情況下，所述胺聚合物包含具有由脂族鏈段隔離的正電荷結(jié)點(diǎn)的聚合物的單元，其中所述正電荷結(jié)點(diǎn)具有大于17.3meq/g的電荷密度和式a的結(jié)構(gòu)其中每個(gè)r20獨(dú)立地是c3至c8亞烷基或c3至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且其中至少一個(gè)脂族鏈段與每個(gè)正電荷結(jié)點(diǎn)鍵合，每個(gè)脂族鏈段具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4。隔離所述正電荷結(jié)點(diǎn)的脂族鏈段可以是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。對(duì)于某些聚合物，當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述聚合物以低于0.3mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽；且當(dāng)使用b測(cè)定測(cè)量時(shí)所述聚合物以大于約3mmol/克的聚合物的體外容量結(jié)合膽汁酸。在某些情況下，當(dāng)使用b測(cè)定測(cè)量時(shí)所述聚合物以低于0.2mmol/克的聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽。而且，在一些聚合物中，所述正電荷結(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)不含有具有計(jì)算出的logp(clogp)大于4的脂族鏈段。胺聚合物還可包含由胺單體和交聯(lián)單體的聚合得到的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式2的胺：其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)酰胺官能團(tuán)替代，且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c8至c16亞烷基或c5至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。在一些情況下，r1是c8至c16亞烷基或c5至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。一些上文所述的胺聚合物衍生自胺單體，所述胺單體是式2的胺，其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代，且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。在一些情況下，在衍生所述聚合物中所用的交聯(lián)劑是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c8至c16亞烷基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被苯基、哌啶鎓或咪唑鎓官能團(tuán)替代。在某些情況下，r1是c8至c16亞烷基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被一個(gè)或兩個(gè)苯基、哌啶鎓或咪唑鎓官能團(tuán)替代。其它本文所述的胺聚合物衍生自式2的胺和交聯(lián)單體的聚合，式2的胺中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代，且r3是c8至c16亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；并且交聯(lián)單體是具有式x-r1-x的化合物，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。衍生自式2的胺單體的胺聚合物可具有亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基、亞己基、亞庚基、亞己基、亞癸基、亞十一烷基、亞十二烷基、3，3′-(1h-咪唑-3-鎓-1，3-二基)二丙基、1，4-亞苯基二甲基、1，6-二氧代己烷-1，6-二基或2，6-二甲酰基吡啶的r3。進(jìn)一步，在一些衍生自式2的胺單體的胺聚合物中，r3是c3至c12亞烷基；特別地，r3是亞丁基；并且r3可以是亞癸基或亞十二烷基。進(jìn)一步對(duì)于衍生自式2的胺單體的胺聚合物，每個(gè)r2可獨(dú)立地是c2至c6亞烷基；每個(gè)r2可獨(dú)立地是c2至c4亞烷基；特別地，每個(gè)r2可以是亞丙基。在一些實(shí)施方案中，所述胺聚合物可具有式5的一般結(jié)構(gòu)其中r10、r20和r30具有上述結(jié)合式1的定義。式5表示可形成的在聚合物網(wǎng)絡(luò)內(nèi)的交聯(lián)。在一些情況下，所述交聯(lián)可以在式5中表示為四取代的氮(季銨化)以產(chǎn)生含有n(r20)(r10)3的式或所述交聯(lián)可以在式1中表示為n(r20)(r10)(r10)。此外，所述胺聚合物可衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式3的胺：其中每個(gè)r21獨(dú)立地是c2至c8，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)硫原子替代，且r31是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲?；s環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。在一些情況下，每個(gè)r21是m-硫橋cm烷基，m是1至6的整數(shù)且r31是c3至c8亞烷基。在一些衍生自式3的胺單體的胺聚合物中，r31是c3至c12亞烷基；特別地，r31是亞丁基；并且r31可以是亞癸基或亞十二烷基。進(jìn)一步，式6的胺具有以下結(jié)構(gòu)：其中每個(gè)r25獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被至少一個(gè)酰胺官能團(tuán)替代，且r35是c8至c16亞烷基或c8至c16亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。在一些實(shí)施方案中，每個(gè)r25獨(dú)立地是c3至c6亞烷基；特別地亞丙基。在各種情況下，r35是c10至c14亞烷基；特別地亞癸基或亞十二烷基。式6的胺可以在聚合反應(yīng)中用作胺單體以形成一些本文所述的胺聚合物。很多本文所述的胺聚合物可經(jīng)受后聚合反應(yīng)，其包含所述胺聚合物與至少一種額外交聯(lián)單體或配體的反應(yīng)。當(dāng)所述胺聚合物經(jīng)受與兩個(gè)交聯(lián)單體的此類后聚合反應(yīng)時(shí)，反應(yīng)可與兩個(gè)存在的交聯(lián)單體繼續(xù)進(jìn)行(例如，通過(guò)使用具有不同反應(yīng)性變化率的交聯(lián)單體)或所述胺單體可與一個(gè)交聯(lián)單體反應(yīng)并且然后與第二交聯(lián)單體反應(yīng)(例如，將交聯(lián)單體相繼加至反應(yīng)器或在與第二交聯(lián)單體反應(yīng)之前回收聚合物)。具有兩個(gè)或更多個(gè)不同交聯(lián)單體的這些反應(yīng)可提供提高的收率或提高的物理特性。當(dāng)這些進(jìn)一步的反應(yīng)隨額外配體發(fā)生時(shí)，所述交聯(lián)單體和配體也可以被同時(shí)或相繼加入。進(jìn)一步，所述胺單體不是樹狀聚合物，其中樹狀聚合物具有從中心軸散發(fā)且包括大量具有有限幾何生長(zhǎng)的末端基團(tuán)的高支化分形結(jié)構(gòu)(peppas等人，″dendrimersandstarpolymersforpharmaceuticalandmedicalapplications，″proceed.intern.symp.control.rel.bioact.mater，20：143-144(1993))。在本文所述的胺聚合物中，所述交聯(lián)單體可以是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。在一些情況下，所述交聯(lián)單體是x-r1-x，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c8至c16亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被雜環(huán)功能團(tuán)替代。在其它情況下，所述交聯(lián)單體是x-r1-x，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代。在其它情況下，所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式x-r1-x的化合物或其組合，其中每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，r1是c8至c16亞烷基、二甲基聯(lián)苯基或c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被一個(gè)或兩個(gè)苯基、哌啶鎓或咪唑鎓官能團(tuán)替代。對(duì)于具有式x-r1-x的交聯(lián)單體的胺聚合物，其中r1是c2至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被一個(gè)或兩個(gè)苯基、哌啶鎓或咪唑鎓官能團(tuán)替代，所述c2至c50亞烷基可以是p-二甲苯、1，3-二(m-鹵代cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓、4，4′-(cx烷烴-1，x-二基)二(1-(m-鹵代cm烷基)-1-甲基哌啶鎓)或1-(q-鹵代cq烷基)-3-(m-(3-(p-鹵代cp烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓，其中m是2至14的整數(shù)，p是2至14的整數(shù)，q是2至14的整數(shù)，且x是2至8的整數(shù)。對(duì)于一些胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是x-r1-x，x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，且r1是c8至c50亞烷基或c8至c50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被雜環(huán)功能團(tuán)替代。在各種胺聚合物中，所述交聯(lián)單體是胍、鹽酸胍、1，3-二(3-鹵代丙基)-1h-咪唑-3-鎓、4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(10-鹵代癸基)-1-甲基哌啶鎓)、1-(12-鹵代十二烷基)-3-(12-(3-(12-鹵代十二烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)十二烷基)-1h-咪唑-3-鎓或1-(10-鹵代癸基-3-(10-(3-(10-鹵代癸基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基)-1h-咪唑-3-鎓。在一些所述胺聚合物中，所述交聯(lián)單體是胍、具有式x-r1-x的化合物，其中r1是c8至c16亞烷基或其組合，且所述聚合物包含共聚單體，所述共聚單體是cm烷烴-1，m-二基二胺、亞烷基二環(huán)烷基胺、(m-氨基cm烷基)雜環(huán)、3-(m-氨基cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓或其組合，其中m是2至16的整數(shù)，且每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)，例如己烷-1，6-二基二胺、庚烷-1，7-二基胺、辛烷-1，8-二基二胺、壬烷-1，9-二基胺、癸烷-1，10-二基二胺、十一烷-1，11-二基胺、十二烷-1，12-二基二胺、4，4′-亞甲基二環(huán)己胺、3-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓或其組合。在一些所述胺聚合物中，r1是c8至c14亞烷基；特別地，r1是亞癸基或亞十二烷基。在其它胺聚合物中，r1是c2至c6亞烷基或c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代；特別地，r1是-ch2-ch(oh)-ch2-，且所述聚合物包含共聚單體。在其中所述交聯(lián)單體是x-r1-x的胺聚合物中，x是鹵代、環(huán)氧基、二氮丙啶基、甲磺酸酯、硫酸酯、磷酸酯、醛、酮或其組合。離去基團(tuán)是熟知的且可以選自本領(lǐng)域已知的那些，例如在larock，comprehensiveorganictransformations(vch1989)，例如，p.397以下中的那些。所述胺聚合物可包含共聚單體，所述共聚單體是cm烷烴-1，m-二基二胺、亞烷基二環(huán)烷基胺、(m-氨基cm烷基)雜環(huán)、3-(m-氨基cm烷基)-1h-咪唑-3-鎓或其組合，其中m是2至16的整數(shù)，且每個(gè)x獨(dú)立地是離去基團(tuán)。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，r1是c8至c14亞烷基或c8至c12亞烷基、例如亞癸基或亞十二烷基。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，r1是c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代，且更優(yōu)選是c2至c4亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代，例如-ch2-ch(oh)-ch2-。在所述胺聚合物中其中所述聚合物的單元具有式1的結(jié)構(gòu)，r10可以是c8至c14亞烷基或c8至c12亞烷基、例如亞癸基或亞十二烷基。在另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，r10是c2至c6亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代，且更優(yōu)選是c2至c4亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被羥基取代，例如-ch2-ch(oh)-ch2-。各種實(shí)施方案反映所述胺聚合物具有由脂族鏈段隔離的正電荷結(jié)點(diǎn)。該脂族鏈段優(yōu)選是疏水性的。為有效率且有效的親和力和保留膽汁鹽，疏水性與足夠的正電荷組合。該組合提供了與下列物質(zhì)相比，意想不到的膽汁酸結(jié)合親和力、結(jié)合容量、保留度和去除率的提高：(i)常規(guī)膽汁酸粘合劑，其具有由于存在于gi中的疏水性元素例如膽汁酸和脂肪酸的吸收而預(yù)防聚合物網(wǎng)絡(luò)的斷裂的親水性交聯(lián)劑和(ii)具有鄰近疏水性元素的不足電荷密度的常規(guī)膽汁酸粘合劑。在各種實(shí)施方案中，電荷結(jié)點(diǎn)通常是三個(gè)或更多個(gè)氮原子的集合，被定義為適當(dāng)?shù)碾姾擅芏?、分子量?或結(jié)構(gòu)的組合。結(jié)點(diǎn)的電荷密度通常大于16.5meq/g、大于17.3meq/g、大于19meq/g，且甚至進(jìn)一步優(yōu)選大于22meq/g。根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的式來(lái)計(jì)算電荷密度，出于計(jì)算的目的，假設(shè)氮原子的電離度為100％。本文所用的式是以meq/g單位計(jì)的電荷密度等于結(jié)點(diǎn)中氮原子的數(shù)目乘以結(jié)點(diǎn)分子量的倒數(shù)再乘以1000或(#n原子)x(1/分子量)x(1000)。通過(guò)將氫原子加至結(jié)點(diǎn)的每個(gè)氮原子直至每個(gè)氮原子具有三個(gè)鍵，來(lái)計(jì)算中性胺的正電荷結(jié)點(diǎn)的式量。所述正電荷結(jié)點(diǎn)可具有大于50mol/g、大于100mol/g、大于125mol/g或大于200mol/g的分子量。例如，表1中詳述了各種結(jié)點(diǎn)的電荷密度和分子量。表1.所選結(jié)點(diǎn)的電荷密度和分子量正電荷結(jié)點(diǎn)優(yōu)選具有式a的結(jié)構(gòu)其中每個(gè)r20獨(dú)立地是c3至c8亞烷基或c3至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代。在一些實(shí)施方案中，所述正電荷結(jié)點(diǎn)被疏水性脂族鏈段隔離。脂族鏈段的疏水性由計(jì)算出的logp表示，如本文所論述的。所述胺聚合物還可包含衍生自式2的胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述式2的胺單體具有以下結(jié)構(gòu)：其中每個(gè)r2獨(dú)立地是c2至c8亞烷基或c2至c8亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺官能團(tuán)替代；且r3是c2至c12亞烷基、亞芳基、二甲酰基雜環(huán)或c2至c12亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-ch2-基團(tuán)中的一個(gè)或多個(gè)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且所述胺聚合物的氮原子的一部分被選自以下的配體取代：氨基烷基、芳基、芳基烷基、氧代烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、胍基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、(三烷基銨)烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-3-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-4-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-芳基cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(烷基硫代)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(芳基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羧基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-胍基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-(m-1)-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-巰基-1-氧代cm烷基、m-(烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(烷基雜環(huán))cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1，m-二氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基)雜環(huán)cm烷基、(m-1)-氨基-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、m-(芳基烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(烷基硫代)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基-x-氧代cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羧基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(雜環(huán)烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-((x-1)-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-巰基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-三烷基銨cx烷基)雜環(huán)cm烷基、m-(x-(2-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(3-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(4-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、式4的配體*-r46-r47-r48(4)或其組合，其中r46是c6至c16亞烷基，r47是1，y-二(1-甲基哌啶-4-基)cy亞烷基，r48是c6至c16烷基，m是3至12的整數(shù)，x是1至12的整數(shù)，y是1至14的整數(shù)，且z是1至16的整數(shù)。本文所述的胺聚合物還可具有被以下配體后聚合取代的胺聚合物的氮原子的一部分：烷基、氨基烷基、芳基、芳基烷基、氧代烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、胍基、雜環(huán)、雜環(huán)烷基、(三烷基銨)烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-3-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-4-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-芳基cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(烷基硫代)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(芳基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羧基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-胍基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-(m-1)-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-巰基-1-氧代cm烷基、m-(烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(烷基雜環(huán))cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1，m-二氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基)雜環(huán)cm烷基、(m-1)-氨基-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、m-(芳基烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(烷基硫代)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基-x-氧代cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羧基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(雜環(huán)烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-((x-1)-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-巰基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-三烷基銨cx烷基)雜環(huán)cm烷基、m-(x-(2-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(3-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-(4-(烷氧基)苯甲酰氨基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、式4的配體*-r46-r47-r48(4)或其組合，其中r46是c6至c16亞烷基，r47是1，y-二(1-甲基哌啶-4-基)cy亞烷基，r48是c6至c16烷基，m是3至12的整數(shù)，x是1至12的整數(shù)，y是1至14的整數(shù)，且z是1至16的整數(shù)。在一些實(shí)施方案中，所述配體是芳基烷基，其選自萘-2-基烷基或萘-1-基烷基；雜環(huán)烷基，其選自m-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)cm烷基、m-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(2-甲基噻唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(苯并[d]噻唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(吡啶鎓-1-基)cm烷基、m-(四氫-1h-噻吩鎓-1-基)cm烷基、z-(1，2-二烷基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cz烷基、m-(2，3-二烷基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基、z-(1-烷基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cz烷基、m-(3-烷基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或z-(噻唑-3-鎓-3-基)cz烷基；2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基，其選自2-(受保護(hù)的氨基)-m-(1h-吲哚-3-基)-1-氧代cm-烷基或2-(受保護(hù)的氨基)-m-(1h-咪唑-4-基)-1-氧代cm烷基；2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-苯基cm烷基；2-(受保護(hù)的氨基)-m-(羥基苯基)-1-氧代cm烷基；m-(烷基雜環(huán))cm烷基，其選自m-(3-烷基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基、m-(1-烷基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(1-烷基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基或m-(3-烷基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基；m-(x-氨基cx烷基)雜環(huán)cm烷基，其選自m-(3-(x-氨基cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或m-(1-(x-氨基cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基；(m-1)-氨基-m-(1h-吲哚-2-基)-1-氧代cm烷基；m-(芳基烷基氨基)-m-氧代cm烷基，其選自m-(羥基苯烷基氨基)-m-氧代cm烷基或m-(苯烷基氨基)-m-氧代-cm烷基；m-(x-(雜環(huán))cx烷基)雜環(huán)cm烷基，其選自m-(1-(x-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(1-(x-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基、m-(3-(x-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或m-(3-(x-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基；m-(x-(1h-咪唑-4-基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基；或m-(x-三烷基銨cx烷基)雜環(huán)cm烷基，其選自m-(3-(x-三烷基銨)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)cm烷基或m-(1-(x-三烷基銨)cx烷基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)cm烷基，其中m是3至12的整數(shù)，x是1至12的整數(shù)，且z是1至16的整數(shù)。在一些情況下，所述配體由氨基酸得到。此類配體包括但不限于，2-(受保護(hù)的氨基)-m-(雜環(huán))-1-氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1，m-二氧代cm烷基、m-氨基-2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(烷基硫代)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(羥基苯基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-1-氧代-m-苯基cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-(1h-咪唑-4-基)-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羧基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-3-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-4-甲基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-巰基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-(m-1)-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-羥基-1-氧代cm烷基、2-(受保護(hù)的氨基)-m-胍基-1-氧代cm烷基、m-(x-(烷基硫代)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(羥基苯烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-氧代-m-(苯烷基氨基)cm烷基、m-(x-(1h-咪唑-4-基)cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羧基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-巰基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-((x-1)-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-羥基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、m-(x-氨基cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基或m-(x-氨基-x-氧代cx烷基氨基)-m-氧代cm烷基、其中m是3至12的整數(shù)，且x是1至12。一些本文所述的胺聚合物具有被以下配體取代的胺聚合物的氮原子的一部分：2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(1h-吲哚-3-基)-1-氧代丙基、5-(2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基)-5-氧代戊基、(4，5-二氫-1h-咪唑基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、2-(1h-吲哚-3-基)乙基、5-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基氨基)-5-氧代戊基、2-氨基-3-(1h-吲哚-2-基)-1-氧代丙基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、3-(噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-氨基丙基、3-環(huán)己基丙基、3-苯基丙基、3-(三甲基銨)丙基、3-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)丙基、3-(2-甲基噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(苯并[d]噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(四氫-1h-噻吩鎓-1-基)丙基、3-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(1-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、4-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丁基、4-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丁基、10-(1-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、10-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1-丁基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-丁基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、10-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)癸基、萘-2-基甲基、萘-1-基甲基、4-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，4-二氧代丁基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代乙基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-(甲基硫基)-1-氧代丁基、5-(3-(甲基硫基)丙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(4-羥基苯基)-1-氧代丙基、5-(4-羥基苯乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代-3-苯基丙基、5-氧代-5-(苯乙基氨基)戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(1h-咪唑-4-基)-1-氧代丙基、5-(2-(1h-咪唑-4-基)乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-羧基-1-氧代丙基、5-(2-羧基乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-1-氧代丁基、5-(異丁基氨基)-5-氧代戊基、(3r)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基-1-氧代戊基、(r)-5-(2-甲基丁基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-巰基-1-氧代丙基、5-(2-巰基乙基氨基)-5-氧代戊基、(3r)-2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-羥基-1-氧代丁基、(r)-5-(2-羥基丙基氨基)-5-氧代戊基、6-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代己基、5-(5-氨基戊基氨基)-5-氧代戊基、5-氨基-2-(叔丁氧基羰基氨基)-1，5-二氧代戊基、5-(4-氨基-4-氧代丁基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-5-胍基-1-氧代戊基、5-(4-胍基丁基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-羥基-1-氧代丙基、5-(2-羥基乙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-甲基-1-氧代戊基、5-(異戊基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-4-羧基-1-氧代丁基、5-(3-羧基丙基氨基)-5-氧代戊基、2-(叔丁氧基羰基氨基)-1-氧代丙基、5-(乙基氨基)-5-氧代戊基、式4的配體*-r46-r47-r48(4)或其組合，其中r46是亞癸基、r47是1，3-二(1-甲基哌啶-4-基)丙烷，且r48是癸基。一些本文所述的胺聚合物具有被以下配體取代的胺聚合物的氮原子的一部分：2-(叔丁氧基羰基氨基)-3-(1h-吲哚-3-基)-1-氧代丙基、5-(2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基)-5-氧代戊基、(4，5-二氫-1h-咪唑基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、2-(1h-吲哚-3-基)乙基、5-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基氨基)-5-氧代戊基、2-氨基-3-(1h-吲哚-2-基)-1-氧代丙基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、3-(噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-氨基丙基、3-環(huán)己基丙基、3-苯基丙基、3-(三甲基銨)丙基、3-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)丙基、3-(2-甲基噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(苯并[d]噻唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(四氫-1h-噻吩鎓-1-基)丙基、3-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(3-氨基丙基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(5-三甲基銨)戊基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、3-(1-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(1-(9-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(3-(9-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)壬基)-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、4-(3-癸基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丁基、4-(1-癸基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丁基、10-(1-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-癸基-2-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、3-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)丙基、3-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)丙基、10-(2，3-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1，2-二甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(1-甲基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-甲基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(1-丁基-1h-咪唑-3-鎓-3-基)癸基、10-(3-丁基-1h-咪唑-3-鎓-1-基)癸基、10-(吡啶鎓-1-基)癸基、10-(1-甲基吡咯烷鎓-1-基)癸基、萘-2-基甲基、萘-1-基甲基、式4的配體*-r46-r47-r48(4)或其組合，其中r46是亞癸基、r47是1，3-二(1-甲基哌啶-4-基)丙烷，且r48是癸基。在具有受保護(hù)的氨基基團(tuán)的上述配體中，所述保護(hù)基獨(dú)立地是-c(o)or49、-c(o)r50，其中r49是烷基或芳基，且r50是氨基、氫、烷基或鹵代烷基。保護(hù)基在本領(lǐng)域是熟知的，并且可以使用本領(lǐng)域熟知的那些保護(hù)基。所述胺聚合物(具有被配體取代的胺聚合物的氮原子的一部分)可具有以胺單體的摩爾計(jì)約5摩爾％至約60摩爾％配體、以胺單體的摩爾計(jì)約5摩爾％至約50摩爾％配體、或以胺單體的摩爾計(jì)約10摩爾％至約30摩爾％配體。可計(jì)算伯胺、仲胺和叔胺的比率，通過(guò)假設(shè)胺單體與交聯(lián)單體之間的完全反應(yīng)并且將胺單體和交聯(lián)單體的摩爾數(shù)與交聯(lián)單體上的可能反應(yīng)位點(diǎn)的數(shù)目相比較。例如，當(dāng)所述胺聚合物是n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(bta)時(shí)，胺在與交聯(lián)單體反應(yīng)之前具有兩個(gè)叔胺和四個(gè)伯胺。如果所述交聯(lián)單體是二溴癸烷且bta與二溴癸烷的摩爾比是1∶1，那么伯胺原子中的兩個(gè)將與交聯(lián)單體反應(yīng)以將伯胺轉(zhuǎn)化至兩個(gè)仲胺。因此，伯胺與仲胺與叔胺的比率為1∶1∶1。而且，本發(fā)明的胺聚合物可結(jié)合各種膽汁酸以使當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有2.5mm?；悄懰釢舛鹊木彌_溶液中時(shí)，結(jié)合的?；悄懰岬臐舛却笥?.5mmol/g聚合物且未結(jié)合的?；悄懰岬臐舛刃∮?.0mmol/g聚合物，并且當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有至少10mm?；悄懰釢舛鹊木彌_溶液中時(shí)，結(jié)合的?；悄懰岬臐舛却笥?.0mmol/g聚合物且未結(jié)合的牛磺膽酸的濃度大于4.0mmol/g聚合物。此外，本發(fā)明的胺聚合物可結(jié)合膽汁酸以使當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有1.25mm甘氨脫氧膽酸鹽濃度的緩沖溶液中時(shí)，結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度大于1.0mmol/g聚合物且未結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度小于0.1mmol/g聚合物，并且當(dāng)所述聚合物置于37℃的具有至少10mm甘氨脫氧膽酸鹽濃度的緩沖溶液中時(shí)，結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度大于6.0mmol/g聚合物且未結(jié)合的甘氨脫氧膽酸鹽的濃度大于2.0mmol/g聚合物。進(jìn)一步，所述胺聚合物可用作膽汁酸螯合劑，其中在37℃的含有少于2.6mm牛磺膽酸的緩沖液溶液中，所述胺聚合物比司維拉姆結(jié)合更多的酸且在37℃的含有多于5.0mm?；悄懰岬木彌_液溶液中，所述胺聚合物比考來(lái)維侖結(jié)合更多的膽汁酸。所述胺聚合物可具有本文所述的胺聚合物中的任何一個(gè)的結(jié)構(gòu)。具體而言，所述胺聚合物由胺單體和交聯(lián)單體的聚合得到，其中所述胺單體包含n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-二氨基十二烷且所述交聯(lián)單體包含1，3-二氯丙醇。不希望受任何具體理論束縛，本發(fā)明在此處使用正電荷密度和疏水性的組合以實(shí)現(xiàn)意想不到的膽汁酸結(jié)合親和力、結(jié)合容量、保留度和去除率。電荷密度源自由疏水性鏈段隔離的荷正電氮原子的濃度。疏水性被計(jì)算出的logp表示，如本文所論述的。進(jìn)一步，如圖1和2所示，本發(fā)明具有低濃度的膽汁酸時(shí)的高結(jié)合親和力以及高濃度的膽汁酸時(shí)的高的膽汁酸結(jié)合容量的獨(dú)特組合。更具體而言，在37℃時(shí)，在含有少于2.6mm?；悄懰岬木彌_溶液中，本發(fā)明的聚合物比司維拉姆結(jié)合更多的膽汁酸，且在含有大于5.0mm?；悄懰岬木彌_溶液中，本發(fā)明的聚合物比考來(lái)維侖結(jié)合更多的膽汁酸。甚至更具體而言，在37℃時(shí)，在含有少于2.0mm?；悄懰岬木彌_溶液中，本發(fā)明的聚合物比司維拉姆結(jié)合更多的膽汁酸，且在含有多于7.0mm?；悄懰岬木彌_溶液中，本發(fā)明的聚合物比考來(lái)維侖結(jié)合更多的膽汁酸。進(jìn)一步更具體而言，在37℃時(shí)，在含有少于1.5mm?；悄懰岬木彌_溶液中，本發(fā)明的聚合物比司維拉姆結(jié)合更多的膽汁酸，且在含有多于10.0mm?；悄懰岬木彌_溶液中，本發(fā)明的聚合物比考來(lái)維侖結(jié)合更多的膽汁酸。在一些實(shí)施方案中，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的朗繆爾方程可用于線性回歸分析以確定方程結(jié)合常數(shù)，其反映比司維拉姆更高的親和力和比考來(lái)維侖更高的結(jié)合容量。圖1和2顯示來(lái)自實(shí)施例50的數(shù)據(jù)被繪制成x軸上的以mmol膽汁酸/g聚合物計(jì)的未結(jié)合膽汁酸與y軸上的以mmol膽汁酸/g聚合物計(jì)的結(jié)合的膽汁酸的曲線圖。根據(jù)以這種方式繪制的數(shù)據(jù)，膽汁酸結(jié)合的趨勢(shì)顯示樣品99的聚合物在低膽汁酸濃度(即，小于2.5mm)時(shí)比市售膽汁酸螯合劑(考來(lái)維侖除外)結(jié)合更多的膽汁酸，并且在高膽汁酸濃度(即，大于5.0mm)時(shí)比所有市售膽汁酸螯合劑(司維拉姆除外)結(jié)合更多的膽汁酸。進(jìn)一步，計(jì)算出的式1胺聚合物的r10或r30中的至少一個(gè)的logp(clogp)可以是大于4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5或8。通過(guò)在chemdrawultra11.0(cambridgesoft，cambridgema)中繪制不含離去基團(tuán)的交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)且用氫替代離去基團(tuán)，并且選擇化學(xué)性質(zhì)工具以計(jì)算clogp來(lái)確定計(jì)算出的logp(clogp)(clogp)。例如，對(duì)于交聯(lián)劑1，10-二溴癸烷，可輸入癸烷的結(jié)構(gòu)至chemdraw中并且從″視圖″工具欄選擇″顯示化學(xué)性質(zhì)″以計(jì)算其clogp為5.984。如果交聯(lián)劑是在交聯(lián)期間打開的環(huán)結(jié)構(gòu)，例如表氯醇，那么通過(guò)繪制下面表氯醇所示的開環(huán)結(jié)構(gòu)來(lái)測(cè)定clogp：例如，在表2中詳細(xì)描述各種鏈段的計(jì)算出的logp(clogp)。表2.所選鏈段的計(jì)算出的lopp(clogp)一種用于制備本文所述的胺聚合物的方法是將式2或3的具有六個(gè)、七個(gè)或八個(gè)可能的反應(yīng)位點(diǎn)的胺單體或胺單體與交聯(lián)單體接觸。所述胺單體和交聯(lián)單體可在溶劑存在下接觸；溶劑優(yōu)選為極性非質(zhì)子溶劑(例如，二甲基甲酰胺(dmf)、二甲亞砜(dmso)、n，n-二甲基乙酰胺(dmac)、四氫呋喃(thf)、甲基四氫呋喃、二甲基亞砜)、1，4-二噁烷、2-吡咯烷酮或1-甲基-2-吡咯烷酮。還可使用極性質(zhì)子溶劑(例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇或乙二醇)。一旦將所述胺單體和交聯(lián)單體接觸，將反應(yīng)混合物從約40℃加熱至約120℃或在約60℃至70℃加熱約12至24小時(shí)。反應(yīng)完成后，用堿性溶劑、然后用水洗滌聚合物凝膠產(chǎn)物，然后凍干至干?？衫孟旅鎸?shí)施例中的此類合成的具體實(shí)施例，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來(lái)制備式2和/或3中定義的胺的單體。然而，通常所需核心(r3)被制備或市售可得，并且使用已知的合成路徑被轉(zhuǎn)化成四腈。對(duì)于某些實(shí)施方案，通過(guò)經(jīng)由michael型反應(yīng)將丙烯腈加至烷基二胺來(lái)制備烷基四腈。還可通過(guò)將二鹵代烷基加至3，3′-亞胺基二丙腈來(lái)制備烷基四腈。制備烷基四腈的另一種方法是經(jīng)由二(3-氨基丙基)胺的伯胺保護(hù)形式(例如，二(3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基)胺或二((3-芐基氧基羰基氨基)丙基)胺)的合成，然后加入二鹵代烷烴，以及隨后的脫保護(hù)(參見例如，protectivegroupsinorganicsynthesisbytheodoregreene，wiley-interscience，1999)。因此，烷基四腈中間體然后被氫化。氫化可使用多種技術(shù)(包括蘭尼鎳和/或蘭尼鉆催化劑)來(lái)完成，然后洗滌。利用蘭尼鉆的一般氫化程序在100至5000psi(例如，約1300-1500psi)的壓力、有或沒(méi)有nh3(例如，約40psinh3)、50至120℃(例如，約100℃)的溫度下，在溶劑(例如，水、甲醇、乙醇、甲苯等)中，在充足的攪拌和反應(yīng)時(shí)間下，將烷基四腈與氫組合。本發(fā)明的胺聚合物具有各種化學(xué)、結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)，這些歸因于其用于結(jié)合膽汁酸的容量和/或其用于比脂肪酸、磷酸鹽和/或其它存在于胃腸道中的化合物優(yōu)先結(jié)合膽汁酸的親和力。所述胺聚合物可以鹽的形式、或作為部分鹽、或作為鹽游離堿來(lái)施用?！妍}″具有被質(zhì)子化以產(chǎn)生與荷負(fù)電抗衡離子相關(guān)的荷正電氮原子的所有或一些重復(fù)單元中的氮原子或基團(tuán)。陰離子抗衡離子可被選擇以使對(duì)患者的不良作用減至最小。適合的抗衡離子的實(shí)例包括cl-、br-、ch3oso3-、hso4-、so42-、硝酸根、hco3-、co32-、乙酸根、乳酸根、磷酸根、磷酸氫根、富馬酸根、蘋果酸根、丙酮酸根、丙二酸根、苯甲酸根、葡萄糖醛酸根、草酸根、乙酰甘氨酸根、琥珀酸根、丙酸根、丁酸根、抗壞血酸根、檸檬酸根、酒石酸根、馬來(lái)酸根、葉酸根、氨基酸衍生物、核心苷酸、脂質(zhì)、磷脂或其組合。抗衡離子可以是彼此相同或不同。例如，反應(yīng)產(chǎn)物可含有兩個(gè)不同類型的抗衡離子。在大多數(shù)情況下，并不是所有氮原子將呈鹽形式，其中鹽形式中的氮原子百分比由某些性質(zhì)例如流動(dòng)性、貯存時(shí)間和重量所決定。為了在意欲在某些方面模擬存在于下小腸中的那些條件的條件下測(cè)定對(duì)于膽汁鹽的體外結(jié)合親和力，使用測(cè)定a分析所述胺聚合物。a測(cè)定組合所需濃度的待分析聚合物與如實(shí)施例中方案1所述的模擬存在于下小腸中的某些條件的溶液。一段時(shí)間后，通過(guò)離心回收聚合物并且對(duì)上清液取樣，過(guò)濾以除去任何剩余微粒并通過(guò)液相色譜法(lc)測(cè)定離子濃度。通過(guò)比較在聚合物存在下甘氨膽酸鹽(gceq)、甘氨脫氧膽酸鹽(gdceq)、油基甘油(ogeq)和/或油酸(oaeq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測(cè)試溶液中的濃度，計(jì)算在這些實(shí)驗(yàn)條件下結(jié)合的每種組分的量(以mmol/g聚合物計(jì))。方案1中a測(cè)定的條件下的體外膽汁鹽結(jié)合親和力產(chǎn)生約0.75mmol/克聚合物的最大值。因此，本發(fā)明胺聚合物的體外膽汁鹽結(jié)合親和力當(dāng)在測(cè)定a溶液中測(cè)量時(shí)，為約0.34至約0.75mmol/克聚合物，特別地約0.46至約0.75mmol/克聚合物，且更特別地，約0.55至約0.75mmol/克聚合物。進(jìn)一步，在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明胺聚合物的體外膽汁鹽結(jié)合親和力大于0.55mmol/克聚合物、大于0.60mmol/克聚合物或大于0.65mmol/克聚合物。在一些情況下，也通過(guò)使用堿性流動(dòng)相的液相色譜法在強(qiáng)陰離子交換柱上測(cè)定了磷酸鹽離子的濃度，以便測(cè)量磷酸鹽結(jié)合親和力。當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，本發(fā)明的聚合物以小于0.3mmol/克的聚合物、特別地小于0.2mmol/克的聚合物、更特別地至多約0.15mmol/克聚合物，且甚至更特別地，至多約0.10mmol/克聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽。為了在意欲在某些方面模擬存在于餐后上小腸中的那些條件的條件下測(cè)定對(duì)于膽汁鹽的體外結(jié)合容量，使用測(cè)定b分析所述胺聚合物。在測(cè)定b中，將所需濃度的待分析聚合物與如實(shí)施例中方案2所述的模擬存在于下小腸中的某些條件的溶液組合。使用上文所述的相同的一般程序來(lái)計(jì)算所結(jié)合的每種組分的量。在方案2b測(cè)定的條件下的體外膽汁鹽結(jié)合容量產(chǎn)生約3.7mmol/克聚合物的最大值。因此，當(dāng)使用b測(cè)定時(shí)，所述胺聚合物的體外膽汁鹽結(jié)合容量為約0.28至約3.7mmol/克聚合物、特別地約2.22至約3.7mmol/克聚合物、且更特別地約3至約3.7mmol/克聚合物。為了測(cè)定對(duì)于膽汁鹽的體內(nèi)結(jié)合保留度，在倉(cāng)鼠模型中分析所述胺聚合物。該倉(cāng)鼠模型為聚合物對(duì)于膽汁酸的結(jié)合容量、相比于其它陰離子其對(duì)于膽汁酸的結(jié)合親和力和其對(duì)保留結(jié)合的膽汁酸以及增加膽汁酸和膽汁酸代謝產(chǎn)物從胃腸道至糞便中的排泄的能力提供了一種復(fù)雜且相關(guān)的測(cè)量。優(yōu)選地，可以使用金黃色敘利亞倉(cāng)鼠，因?yàn)樗鼈兙哂信c人相似的膽汁酸特性。使雄性金黃色敘利亞倉(cāng)鼠適應(yīng)環(huán)境，然后將其置于高脂肪、高蔗糖西方飲食d12079b(researchdiet，newbrunswick，nj)數(shù)天，接著開始研究。將所需劑量的待分析胺聚合物摻合到西方飲食中以制備測(cè)試飲食。將倉(cāng)鼠關(guān)入單獨(dú)的代謝籠中，允許分離和收集糞便。將來(lái)自測(cè)試組的動(dòng)物換成測(cè)試飲食，同時(shí)使來(lái)自未治療組的動(dòng)物繼續(xù)未加入胺聚合物的西方飲食。連續(xù)四天測(cè)量食物攝取。對(duì)于每只倉(cāng)鼠，收集來(lái)自治療期的最后三天的糞便，混合，凍干，然后通過(guò)在研缽和研杵中研磨使其均質(zhì)化。然后提取糞便樣品以供糞便膽汁鹽分析。在某些情況下，進(jìn)行基線治療期，其中將所有組的動(dòng)物放置在如上所述的代謝籠中并且僅喂養(yǎng)未加入測(cè)試品的西方飲食。如上所述收集糞便并且通過(guò)比較基線與治療期來(lái)確定胺聚合物對(duì)膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。另外，通過(guò)比較未治療組和治療組來(lái)確定胺聚合物對(duì)膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。如實(shí)施例中所述，分析倉(cāng)鼠糞便膽汁鹽。所述胺聚合物當(dāng)在喂西方飲食的金黃色敘利亞倉(cāng)鼠中以0.5％總飼料攝取的劑量測(cè)量時(shí)，可具有計(jì)算出的比鹽酸考來(lái)維侖大至少25％、50％、75％、100％、125％、150％、175％或200％的體內(nèi)結(jié)合容量。所述胺聚合物當(dāng)在人中測(cè)量時(shí)，可具有計(jì)算出的至少約0.35mmol膽汁鹽/克的聚合物的體內(nèi)膽汁鹽結(jié)合容量。所述胺聚合物在人中可具有至少0.35mmol膽汁鹽每克聚合物、至少0.4mmol膽汁鹽每克聚合物、至少0.5mmol膽汁鹽每克聚合物、至少0.6mmol膽汁鹽每克聚合物或更多的體內(nèi)結(jié)合容量。本發(fā)明的聚合物是交聯(lián)的材料，意指它們通常不溶于溶劑中，但是它們可用溶劑溶脹或吸收溶劑。如本文所用的，“溶脹率”是指當(dāng)于水性環(huán)境中平衡時(shí)被1克交聯(lián)的聚合物吸收的克溶劑數(shù)。溶脹率對(duì)floryhuggins(floryp.j.“principlesofpolymerchemistry，comellithicapub.1953)中所述的聚合物溶劑相互作用參數(shù)敏感。當(dāng)對(duì)于給定聚合物采用一種以上的溶脹量度時(shí)，取測(cè)量平均值為溶脹率。水或生理學(xué)等滲緩沖液(代表胃腸道(例如unitedstatespharmacopeia模擬腸液或模擬胃液))中的溶脹率通常在約1至約10g溶脹溶液(溶劑)/g的聚合物、特別地約2至6，且更特別地約2至約4的范圍內(nèi)。聚合物的抗衡離子含量可影響溶脹率，在下面列出的實(shí)施例中，使用氯化物抗衡離子，并且描述氯化物含量?？购怆x子含量可多至25wt.％的聚合物總量以及少至＜1％的聚合物總量。所述胺聚合物可以是具有約10微米至約200微米的平均直徑的粒子。在一些實(shí)施方案中，所述胺聚合物粒子是大體球形的小珠。這些小珠可具有約10微米至約200微米的平均直徑。如本文所用的，術(shù)語(yǔ)″大體″是指具有約1.0至約2.0的平均形態(tài)比的通常圓形的粒子。形態(tài)比是粒子最大線性尺寸與粒子線性尺寸的比率。形態(tài)比可容易地由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)測(cè)定。該定義包括球形粒子，按照定義其具有1.0的形態(tài)比。在一些實(shí)施方案中，粒子具有約1.0、1.2、1.4、1.6、1.8或2.0的平均形態(tài)比。粒子當(dāng)以一定放大倍數(shù)(其中所述視野為粒子直徑的至少兩倍)觀察時(shí)，可以是圓形的或橢圓形的。大體球形的小珠可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來(lái)制備。例如，優(yōu)選的合成模式是非均相工藝。此類工藝也被稱為在分散介質(zhì)中的聚合并且包括直接懸浮或反相懸浮、乳化、沉淀、分散或微乳聚合、氣溶膠反應(yīng)或使用本體聚合方法。在反相懸浮中，連續(xù)相可選自非極性溶劑例如硅酮、甲苯、苯、烴溶劑或油、鹵化溶劑、超臨界二氧化碳等。反相懸浮系統(tǒng)的離散相包含在水中增溶單體和交聯(lián)劑；這可以通過(guò)添加酸如鹽酸以形成胺鹽(這賦予有機(jī)胺實(shí)質(zhì)上更高的水溶性)并且將胺溶液分散于水混溶性溶劑以形成乳液來(lái)實(shí)現(xiàn)。在直接懸浮或乳液工藝下，水可用作連續(xù)相，盡管鹽水也可用于將單體和交聯(lián)劑“鹽析(saltout)”到離散相中國(guó)，如us專利5,414,068中所述?？墒褂弥蹌┮约儍粜问交蜃鳛樵谶B續(xù)相中的溶液分散單體。可將交聯(lián)單體以半連續(xù)方式(分次添加)加至反應(yīng)中，允許聚合反應(yīng)發(fā)生。小珠的分離可通過(guò)過(guò)濾、洗滌和干燥來(lái)進(jìn)行?？赏ㄟ^(guò)縮減工藝如擠出和碾磨來(lái)進(jìn)一步控制或修改大小。交聯(lián)劑和胺單體的反應(yīng)的收率和效率可通過(guò)將迪安-斯達(dá)克工藝加至懸浮聚合反應(yīng)來(lái)增加。在迪安-斯達(dá)克工藝期間，除去水分，這濃縮反應(yīng)混合物(例如，胺和交聯(lián)劑)。不受任何特定理論限制，濃縮工藝允許在增長(zhǎng)網(wǎng)絡(luò)中的任何反應(yīng)性鏈末端反應(yīng)，驅(qū)使反應(yīng)完成。通常，當(dāng)除去水分時(shí)溫度也上升。增加的反應(yīng)效率可允許使用較少量的交聯(lián)劑并且可產(chǎn)生具有較高純度的產(chǎn)物。因此，當(dāng)制備聚合物小珠時(shí)，交聯(lián)劑與胺單體的比率可隨工藝條件(例如，鹽析或迪安-斯達(dá)克條件)、單體純度和所需物理性質(zhì)(例如，溶脹率、粒度等)而變化。在各種實(shí)施方案中，胺單體(例如，式2或式3的胺單體)與所述交聯(lián)單體的摩爾比是約1∶1至約1∶5；優(yōu)選地，約1∶1至約1∶3且更優(yōu)選約1∶1.1至約1∶3。聚合物可通過(guò)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來(lái)獲得，其實(shí)例在本文實(shí)施例中闡述。交聯(lián)的胺聚合物粒子通常是經(jīng)受反應(yīng)條件的反應(yīng)混合物的反應(yīng)產(chǎn)物。反應(yīng)混合物還可通常包含未化學(xué)摻混到產(chǎn)物中的組分。反應(yīng)混合物通常包含單體。通常，進(jìn)行反應(yīng)以使產(chǎn)生聚合物網(wǎng)絡(luò)，其是不溶的但可被溶劑化到凝膠中。當(dāng)相互貫通的溶劑是水時(shí)，不溶性材料被描述為水凝膠。在溶液、本體(即使用純凈的單體和交聯(lián)化合物)或分散介質(zhì)中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)可隨引入例如溫度變化或輻射而啟動(dòng)。通常，胺聚合物可通過(guò)鏈增長(zhǎng)或逐步增長(zhǎng)來(lái)增加。逐步增長(zhǎng)聚合牽涉包含不飽和官能團(tuán)的單體的聚合，包括自由基聚合、陽(yáng)離子聚合和陰離子聚合。逐步增長(zhǎng)聚合牽涉通過(guò)將二聚體、三聚體增長(zhǎng)至更長(zhǎng)寡聚體的雙官能或多官能單體的反應(yīng)。當(dāng)使用多官能胺含有單體時(shí)，增長(zhǎng)導(dǎo)致支鏈聚合物。網(wǎng)絡(luò)形成當(dāng)聚合物鏈彼此反應(yīng)時(shí)發(fā)生。影響網(wǎng)絡(luò)形成反應(yīng)的參數(shù)包括溫度、溶劑選擇、單體和交聯(lián)劑的濃度、和單體與交聯(lián)單體的比率。對(duì)于聚胺例如由胺單體和多官能烷基溴交聯(lián)劑形成的聚胺，期望的溶劑具有高介電常數(shù)并且包括下列，但不限于，水、甲醇(和醇性溶劑)、n，n-二甲基甲酰胺、甲基吡咯烷酮、二甲基亞砜、四氫呋喃、甲基四氫呋喃和乙腈。在某些情況下堿的添加可能是期望的。制備胺聚合物的聚合反應(yīng)包括制備任選地具有表面活性劑的胺單體的水溶液，以及將含有有機(jī)溶劑和任選的表面活性劑的有機(jī)相加至水相。然后可以分批或半連續(xù)形式加入交聯(lián)劑。例如，可將交聯(lián)劑一次性加至聚合或可在一定時(shí)間段內(nèi)緩慢加入。所述胺聚合物粒子具有約10μm至約200μm的平均直徑。特定范圍是其中所述胺聚合物粒子具有約20μm至約200μm、約20μm至約150μm或約20μm至約125μm的平均直徑。其它范圍包括約35μm至約150μm、約35μm至約125μm、約50μm至約125μm或約50μm至約100μm。粒度(包括平均直徑)、分布等可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的技術(shù)來(lái)確定。例如，u.s.pharmacopeia(usp)＜429＞公開了用于確定粒度的方法。各種胺聚合物粒子還具有小于約10μm的直徑的小于約4體積百分比的粒子；特別地，具有小于約10μm的直徑的小于約2體積百分比的粒子；更特別地，具有小于約10μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；且甚至更特別地，具有小于約10μm的直徑的小于約0.5體積百分比的粒子。在其它情況下，具體范圍為具有小于約20μm的直徑的小于約4體積百分比的粒子；具有小于約20μm的直徑的小于約2體積百分比的粒子；具有小于約20μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；具有小于約20μm的直徑的小于約0.5體積百分比的粒子；具有小于約30μm的直徑的小于約2體積百分比的粒子；具有小于約30μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；具有小于約30μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；具有小于約40μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；或具有小于約40μm的直徑的小于約0.5體積百分比的粒子。在各種實(shí)施方案中，所述胺聚合物具有這樣的粒度分布，其中不多于約5體積％的粒子具有小于約30μm的直徑(即，d(0.05)＜30μm)，不多于約5體積％的粒子具有大于約250μm的直徑(即，d(0.05)＞250μm)，且至少約50體積％的粒子具有約70至約150μm范圍的直徑。所述胺聚合物的粒子分布可被描述為跨度(span)。粒子分布的跨度被定義為(d(0.9)-d(0.1))/d(0.5)，其中d(0.9)是其中90％粒子具有該值以下的直徑的值，d(0.1)是其中10％粒子具有該值以下的直徑的值，且d(0.5)是其中50％粒子具有該值以上的直徑且50％粒子具有該值以下的直徑的值，如通過(guò)激光衍射所測(cè)量的。粒子分布的跨度通常為約0.5至約1、約0.5至約0.95、約0.5至約0.90或約0.5至約0.85。粒度分布可使用獲自geaniro，denmark的niromethodno.a8d(2005年9月修訂)、使用malvernmastersizer來(lái)測(cè)量。已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用本發(fā)明的胺聚合物和組合物時(shí)，一天一次的劑量大體等于一天兩次的劑量，其也大體等于一天三次的劑量。通常，每天一次或每天兩次施用日量的聚合物或組合物具有與以每天三次施用的相同日量去除相同聚合物或組合物沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的不同的膽汁酸去除率。此外，本發(fā)明針對(duì)通過(guò)施用胺聚合物或包含胺聚合物的藥物組合物從動(dòng)物受試者除去膽汁酸的方法，其中少于25％的每天一次以6.0克/天或更少服用聚合物或組合物的受試者經(jīng)歷輕微或中度胃腸道不良事件。胃腸道不良事件可包括腸胃脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、口腔炎、惡心和/或嘔吐。在某些方面，每天兩次施用聚合物或組合物且少于25％的每天兩次服用聚合物或組合物的受試者經(jīng)歷輕微或中度胃腸道不良事件。在一些情況下，每天一次或每天兩次服用聚合物或組合物的受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件。與每天施用三次的相同日量的相同聚合物或組合物相比，本發(fā)明的胺聚合物或藥物組合物具有約50％或更多的耐受性。例如，對(duì)于每?jī)蓚€(gè)其中每天三次聚合物的施用具有良好耐受性的患者而言，就有至少一位其中每天一次或每天兩次聚合物的施用具有良好耐受性的患者。當(dāng)施用具有良好耐受性時(shí)，受試者應(yīng)幾乎沒(méi)有或沒(méi)有顯著的劑量改變或劑量。在一些實(shí)施方案中，良好耐受性表示對(duì)于胃腸道不良事件沒(méi)有明顯的劑量應(yīng)答關(guān)系。在這些實(shí)施方案中的一些中，良好耐受性表示未從統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著的數(shù)量的受試者中報(bào)道下列胃腸道副作用，包括選自由以下組成的組的那些作用：腸胃脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、口腔炎、惡心和/或嘔吐。在其它實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了從有需要的動(dòng)物受試者的胃腸道除去膽汁酸的方法，包括施用有效量的胺聚合物或包含胺聚合物的組合物，其中所述聚合物或組合物與每天三次施用大體相同量的相同聚合物或組合物具有良好耐受性。在一些情況下，該受試者正經(jīng)歷高膽固醇血癥并且由此該方法治療高膽固醇血癥。在其它情況下，該方法降低血清膽固醇。不希望受任何特定理論限制，聚合物或包含該聚合物的組合物的耐受性源自這樣的物理性質(zhì)，所述胺聚合物可具有約10,000pa·s至約2,500,000pa·s、約10,000pa·s至約2,000,000pa·s、約10,000pa·s至約1,500,000pa·s、約10,000pa·s至約1,000,000pa·s、約10,000pa·s至約500,000pa·s或約10,000pa·s至約250,000pa·s、約30,000pa·s至約3,000,000pa·s、約30,000pa·s至約2,000,000pa·s或約30,000pa·s至約1,000,000pa·s的粘度(包括當(dāng)被水合且沉積時(shí)的粘度)，該粘度以0.01秒-1的剪切速率測(cè)量。這種粘度用通過(guò)以下步驟來(lái)制備的濕聚合物來(lái)測(cè)量：將聚合物充分與略微過(guò)量的模擬腸液(根據(jù)usp＜26＞)混合，在37℃時(shí)使混合物沉積3天，以及從沉積的濕聚合物傾析游離液體。這種濕聚合物的穩(wěn)定狀態(tài)剪切粘度可使用bohlinvorrheometer(從malverninstrumentsltd.，malvern，u.k.獲得)或具有平行板幾何(上板為15mm直徑，下板為30mm直徑，且板間間隙為1mm)的等價(jià)物來(lái)測(cè)定，并且該溫度維持在37℃。所述胺聚合物還進(jìn)一步具有約150pa至約4000pa、約150pa至約3000pa、約150pa至約2500pa、約150pa至約1500pa、約150pa至約1000pa、約150pa至約750pa或約150pa至約500pa、約200pa至約4000pa、約200pa至約2500pa、約200pa至約1000pa或約200pa至約750pa的水合和沉積屈服應(yīng)力。動(dòng)態(tài)應(yīng)力掃描測(cè)量(即，屈服應(yīng)力)可使用reologicastresstechrheometer(由reologicainstrumentsab，lund，sweden得到)或等價(jià)物以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式來(lái)制備。流變儀還具有平行板幾何(上板為15mm直徑，下板為30mm直徑，且板間間隙為1mm)且該溫度維持在37℃?？墒褂镁哂袃蓚€(gè)整合期的1hz的恒定頻率，而剪切應(yīng)力從1增至104pa。本發(fā)明所用的胺聚合物當(dāng)為干粉形式時(shí)，還可具有所需可壓性和堆密度。干形式的胺聚合物的一些粒子具有約0.8g/cm3至約1.5g/cm3、約0.82g/cm3至約1.5g/cm3、約0.84g/cm3至約1.5g/cm3、約0.86g/cm3至約1.5g/cm3、約0.8g/cm3至約1.2g/cm3或約0.86g/cm3至約1.2g/cm3的堆密度。堆密度影響向患者施用所需要的胺聚合物體積。例如，較高堆密度是指較低體積將提供相同數(shù)量的克胺聚合物。這種較低體積可通過(guò)使患者察覺(jué)他們正服用較小量(由于較小體積)來(lái)改善患者順從性。由干形式的胺聚合物的粒子組成的粉末具有約3至約30、約3至約25、約3至約20、約3至約15、約3至約13、約5至約25、約5至約20或約5至約15的可壓性指數(shù)?？蓧盒灾笖?shù)被定義為100*(td-bd)/td，其中bd和td分別為堆密度和振實(shí)密度。使用堆密度(bd)和振實(shí)密度(td)計(jì)算可壓性指數(shù)(ci)。用于這種測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)化程序如usp＜616＞詳細(xì)描述。稱重一定量的粉末到刻度量筒中。記錄m和初始(松散地填充)體積vo。然后將量筒置于升起的裝置上，接著從3mm±10％的高度以每分鐘250次(拍)的速率掉下量筒。500拍后測(cè)量體積，然后另外750拍(總計(jì)1250拍)后測(cè)量體積。如果500拍和1250拍后體積差異小于2％，然后記錄終體積為vf且實(shí)驗(yàn)完成。否則的話，每次以1250拍的增量重復(fù)輕拍，直至輕怕前后的體積變化少于2％。從該數(shù)據(jù)計(jì)算下列量：堆密度(bd)＝m/vo振實(shí)密度(td)＝m/vf可壓性指數(shù)(ci，也稱為卡爾指數(shù))＝100*(td-bd)/td。粉末形式的胺聚合物比常規(guī)用于治療高膽固醇血癥的聚合物更容易沉降到其最小體積。這使堆密度與振實(shí)密度(輕拍設(shè)定次數(shù)后測(cè)量粉末密度)之間的差異為約3％至約30％、約3％至約25％、約3％至約20％、約3％至約15％、約3％至約10％、約5％至約35％、約5％至約30％或約5％至約20％的堆密度。本文所述的聚合物和藥物組合物在整個(gè)小腸中保留足量的結(jié)合的膽汁鹽，且具體而言，由聚合物結(jié)合的膽汁鹽在進(jìn)入結(jié)腸或在糞便中排泄聚合物之前未被釋放。本文所用的術(shù)語(yǔ)“足量”不意欲表示在糞便排泄或進(jìn)入結(jié)腸之前全部量的結(jié)合的膽汁鹽被保留。足量的結(jié)合的膽汁鹽被保留，以使治療和/或預(yù)防益處被保留。例如，其可足以使聚合物保留膽汁酸，以使進(jìn)入結(jié)腸的膽汁酸的量顯著增加。然后使膽汁酸從聚合物釋放但仍可大量地在糞便中以完整形式或作為代謝產(chǎn)物被排泄，因此處于本發(fā)明的目的，膽汁酸已被充分地保留。膽汁酸的保留度可通過(guò)測(cè)量高出基線水平的膽汁酸在糞便中或在結(jié)腸抽吸物或抽提物中的量(即，高出當(dāng)沒(méi)有向動(dòng)物受試者施用聚合物時(shí)保留在糞便中的膽汁酸的量)來(lái)測(cè)量?？杀槐Ａ舻慕Y(jié)合的膽汁鹽的特定量從高出基線水平的約5％至約100％變化。聚合物或藥物組合物應(yīng)保留高出基線水平的至少約5％的結(jié)合的膽汁鹽，更特別地至少約10％，甚至更特別地至少約25％且最特別地至少約50％的結(jié)合的膽汁鹽。聚合物對(duì)膽汁酸的保留度可以是直接通過(guò)體外方法或間接通過(guò)體內(nèi)方法來(lái)計(jì)算。保留期通常是治療性或預(yù)防性使用聚合物或組合物的時(shí)間段。當(dāng)聚合物或組合物用于從胃腸道結(jié)合和去除膽汁鹽時(shí)，保留期是聚合物或組合物在胃腸道中的停留時(shí)間或聚合物或組合物在小腸中的平均停留時(shí)間。本文所述的聚合物和藥物組合物可導(dǎo)致在糞便中排泄的初級(jí)膽汁酸至次級(jí)膽汁酸的比率增加。膽汁酸可由其合成位點(diǎn)和修飾表征；初級(jí)膽汁酸(例如膽酸和鵝脫氧膽酸)在肝細(xì)胞中由膽固醇合成并且次級(jí)或三級(jí)膽汁酸(例如脫氧膽酸和石膽酸)細(xì)菌在回腸末端和結(jié)腸中的脫羥基化的產(chǎn)物。初級(jí)膽汁酸可被去綴合和/或脫羥基化以使它們轉(zhuǎn)化成次級(jí)或三級(jí)膽汁酸；例如脫氧膽酸鹽(來(lái)自膽酸鹽)和石膽酸鹽(來(lái)自鵝脫氧膽酸鹽)。排泄的膽汁酸與初級(jí)膽汁酸或未代謝的膽汁酸的比率的變化是聚合物體內(nèi)保留膽汁酸的量度。在體內(nèi)測(cè)量中，所述胺聚合物可在糞便中生成平均至少11％初級(jí)膽汁酸(以糞便中的總膽汁酸計(jì))。在各種實(shí)施方案中，所述胺聚合物在糞便中結(jié)合至少15％或至少20％初級(jí)膽汁(以糞便中的總膽汁酸計(jì))。通常，所述胺聚合物不明顯地從胃腸道吸收。取決于所述胺聚合物粒子的大小分布，可吸收臨床上無(wú)關(guān)緊要的量的聚合物。更具體而言，約90％或更多的聚合物不被吸收，約95％或更多的聚合物不被吸收，甚至更優(yōu)選約97％或更多的聚合物不被吸收，且最優(yōu)選約98％或更多的聚合物不被吸收。所述胺聚合物可用于從動(dòng)物受試者去除膽汁鹽，通過(guò)向有需要的動(dòng)物受試者施用有效量的聚合物。膽汁鹽可被所述胺聚合物結(jié)合并且保留，然后從胃腸道去除，進(jìn)入糞便。進(jìn)一步，所述胺聚合物可用于降低動(dòng)物受試者的血清ldl-膽固醇或血清非-hdl-膽固醇。在一些情況下，在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清ldl可減少至少15％、至少20％、至少25％、至少30％或更多。在一些情況下，所述胺聚合物的日劑量為約6.0g/天、5.0g/天、4.0g/天、3.0、2.5或2.0g/天或更少。進(jìn)一步，所述胺聚合物可被施用以改善患有ii型糖尿病的人受試者的血糖控制。優(yōu)選地，當(dāng)治療患有ii型糖尿病的人受試者時(shí)，在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療18、26、52或更多周后糖化血紅素(hbalc)可減少至少0.5％、至少0.6％、至少0.7％、至少0.8％、至少0.9％、至少1.0％或更多。在一些情況下，所述胺聚合物的日劑量為約6.0g/天、5.0g/天、4.0g/天、3.0、2.5或2.0g/天或更少。而且，在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后空腹血糖可減少至少14mg/dl(0.8mmol/l)、至少16mg/dl(0.9mmol/l)、至少18mg/dl(1mmol/l)、至少20mg/dl(1.1mmol/l)或更多。在一些情況下，所述胺聚合物的日劑量為約6.0g/天、5.0g/天、4.0g/天、3.0、2.5或2.0g/天或更少。進(jìn)一步，所述胺聚合物可用于減輕、治療或延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。所述胺聚合物還可用于治療非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicstatohepatitis)、膽汁郁積性瘙癢癥、伴有腹瀉的腸易激綜合征(ibs-d)、特發(fā)性膽汁酸吸收不良、遺傳性或先天性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子19(fgf19)缺陷或其組合。當(dāng)所述胺聚合物用于治療膽汁郁積性瘙癢癥時(shí)，它們可用于與以下組合：經(jīng)口或局部止癢劑例如，抗組胺劑、皮質(zhì)類固醇、局部麻醉藥、抗刺激劑、阿片樣物質(zhì)、阿片樣物質(zhì)受體拮抗劑或其它療法(包括但不限于克羅米通、多塞平、米氮平、辣椒辣素、他克莫司、亞油酸、加巴噴丁、活性炭、沙利度胺、納曲酮、促紅細(xì)胞生成素、尼麥角林、納曲酮、納美芬、布托啡諾、納洛酮、利福平、昂丹司瓊、烏索脫氧膽酸鹽、s-腺苷基-l-蛋氨酸、血清素-選擇性攝取抑制劑、苯巴比妥、屈大麻酚、光線療法或其組合)。當(dāng)所述胺聚合物用于治療ibs-d時(shí)，它們可用于以下藥物組合：止瀉藥例如阿片制劑、阿片樣物質(zhì)或阿片樣物質(zhì)類似物(包括洛哌丁胺、可待因、地芬諾酯、血清素受體拮抗劑例如阿洛司瓊、雷莫司瓊和西蘭司瓊、血清素-選擇性攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥例如阿米替林和地昔帕明或降低血清素(5-ht)水平的藥物、解痙藥(包括抗膽堿能藥例如莨菪堿或雙環(huán)胺、氯化物排泄阻滯劑例如克羅來(lái)姆(crofelemer)和益生菌。如本文所用，動(dòng)物受試者可以是需要去除膽汁鹽、降低血清ldl-膽固醇或非hdl-膽固醇濃度、增加hdl-c或改善的血糖控制的人或其它哺乳動(dòng)物。本文所述的方法、聚合物和組合物適用于從動(dòng)物受試者中去除膽汁鹽，其中所述受試者需要這種膽汁鹽去除。例如，經(jīng)歷高膽固醇血癥或高脂血癥的患者受益于這種膽汁鹽去除。無(wú)論引起高血清膽固醇水平或需要膽汁酸去除的潛在病狀如何，本文所述的方法適用于這些患者。所述胺聚合物可每天施用一次、兩次或三次。如果所述胺聚合物每天施用一次，那么其可在當(dāng)天主餐之前、與當(dāng)天主餐一起、或在當(dāng)天主餐之后施用。而且，如果每天施用一次，那么其可結(jié)合24小時(shí)的時(shí)段內(nèi)膽汁酸從膽囊的平均最大釋放(通常在早晨)來(lái)施用。進(jìn)一步，優(yōu)選所述胺聚合物在施用可能與所述胺聚合物具有不利相互作用的任何劑之前至少3小時(shí)或之后至少3小時(shí)來(lái)施用。用本發(fā)明的組合治療和藥物組合物治療高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、膽汁郁積性瘙癢癥、ibs-d、特發(fā)性膽汁酸吸收不良或降低血漿膽固醇的給藥方案可使用多種因素來(lái)選擇。這些因素包括患者的類型、年齡、體重、性別、飲食和醫(yī)療條件、疾病的嚴(yán)重度、施用途徑、所用特定化合物的藥理學(xué)考慮例如活性、效力、藥動(dòng)學(xué)和毒物學(xué)特征，不管是否利用藥物遞送系統(tǒng)，以及不管胺聚合物是否作為藥物組合的一部分施用。因此，實(shí)際上使用的劑量方案可廣泛地變化。罹患高脂血癥病狀例如高膽固醇血癥和/或動(dòng)脈粥樣硬化的患者的初始治療可用上文指出的劑量開始。通常，應(yīng)視需要繼續(xù)治療數(shù)周至數(shù)月或數(shù)年的時(shí)段直至病狀得到控制或消除。經(jīng)受用本文公開的胺聚合物的治療的患者可借助本領(lǐng)域熟知的任何方法，通過(guò)例如測(cè)量血清ldl和總膽固醇水平常規(guī)地監(jiān)控，以確定組合治療的有效性。此類數(shù)據(jù)的重復(fù)分析允許在治療期間修改治療方案以使在任何時(shí)間點(diǎn)施用最佳有效量的每種類型的劑，并且以使也可確定治療的持續(xù)時(shí)間。這樣，治療方案/給藥時(shí)間表可在治療過(guò)程中進(jìn)行合理地修改以使施用最低量的胺聚合物和任選地組合治療，并且只要成功治療高脂血癥病狀(例如高膽固醇血癥和動(dòng)脈粥樣硬化)需要，就繼續(xù)施用。如果有需要，所述胺聚合物或藥物組合物可與其它治療劑組合施用。可與本發(fā)明化合物共施用的治療劑的選擇將部分取決于待治療的條件。例如，各種劑可與所述胺聚合物共施用，包括用于降低血清ldl-膽固醇或非-hdl-膽固醇的劑，其包含羥基甲基-戊二酰基-輔酶a(hmg輔酶a)還原酶抑制劑、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑、尼克酸(即煙酸或其衍生物)、植物甾醇、腸脂酶抑制劑、腸的或分泌的磷脂酶a2抑制劑、apo-b100的合成或正?；钚缘囊种苿?、apoa的合成或正?；钚缘募?dòng)劑、或各種調(diào)節(jié)膽固醇吸收或代謝的劑或其組合。在一些情況下，所述hmg輔酶a還原酶抑制劑包含他汀類藥物，例如阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀及其組合。所述膽固醇吸收抑制劑可包含依澤替米貝。所述貝特類藥物包含苯扎貝特、環(huán)丙貝特、氯貝特、吉非貝齊、非諾貝特或其組合。所述腸脂酶抑制劑可包含奧利司他。在一些情況下，所述胺聚合物或藥物組合物可與hmg輔酶a還原酶抑制劑和尼克酸(例如，洛伐他汀和尼克酸)、或hmg輔酶a還原酶抑制劑和膽固醇吸收抑制劑(例如，辛伐他汀和依澤替米貝)、或hmg輔酶a還原酶抑制劑和腸脂酶抑制劑組合施用。在另一個(gè)實(shí)例中，其它劑可以與所述胺聚合物共施用，包括用于預(yù)防或治療糖尿病、肥胖癥或其它血脂異常的劑，例如磺酰脲類、雙胍類、格列酮類、噻唑烷二酮類、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體(ppar)激活劑、α-糖苷酶抑制劑、鉀通道拮抗劑、醛糖還原酶抑制劑、高血糖素拮抗劑、類視色素x受體(rxr)拮抗劑、類法尼醇x受體(fxr)激動(dòng)劑、fxr拮抗劑、高血糖素樣肽-1(glp-1)、glp-1類似物、二肽基肽酶iv(dpp-iv)抑制劑、胰淀素、胰淀素類似物、sglt2抑制劑、胰島素、胰島素促泌素、甲狀腺激素、甲狀腺激素類似物、α糖苷酶抑制劑或其組合。所述雙胍類是二甲雙胍、丁二胍、苯乙雙胍或其組合。所述噻唑烷二酮類是匹格列酮、來(lái)格列酮、羅格列酮、曲格列酮或其組合。所述磺酰脲類是醋磺己脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、格列奇特、格列本脲、格列喹酮、格列吡脲、格列美脲或其組合。所述dpp-iv抑制劑是阿格列汀、利拉利汀、沙格列汀、西他列汀、維格列汀或其組合。所述glp-1類似物是艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽或其組合。所述α糖苷酶抑制劑可以是阿卡波糖、米格列醇或伏格列波糖。術(shù)語(yǔ)血脂異常用來(lái)是指總血清膽固醇、ldl-膽固醇、非-hdl膽固醇、hdl-膽固醇或甘油三酯中的至少一種與國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(nationalcholesteroleducationprogram)或其它適合的主體的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的偏差。在另一個(gè)實(shí)例中，其它劑可以與所述胺聚合物共施用，包括抗血小板劑、β-阻滯劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(raas)抑制劑、raas調(diào)節(jié)劑(例如，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、腎素抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑或鈉通道阻滯劑，包括阿米洛利、氨苯蝶啶、甲氧芐啶和噴他脒)或其組合。所述胺聚合物還可與其它降膽固醇劑一起施用，例如阿昔呋喃、阿扎膽醇、苯氟雷司、β-苯亞甲基丁酰胺、卡尼汀、硫酸軟骨素、氯雌酮甲醚、考來(lái)糖酐(detaxtran)、葡聚糖硫酸鈉、5，8，11，14，17-二十碳五烯酸、赤酮嘌呤、夫拉扎勃、美格魯托、甲亞油酰胺、雙甲雌三醇、鳥氨酸、γ-谷維素、泛硫乙胺、季戊四醇四醋酸酯、α-苯基丁酰胺、普瑞扎德(priozadil)、普羅布考、β-谷甾醇、磺托酸、哌嗪鹽、硫地醇、曲帕拉醇、聯(lián)苯丁酸或其組合?？膳c所述胺聚合物組合有利地用于治療的其它劑是角鯊烯環(huán)氧酶抑制劑、角鯊烯合成酶抑制劑(或角鯊烯合成酶抑制劑)、酰基-輔酶a、膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(acat)抑制劑(包括acat-1或acat-2的選擇性抑制劑、以及acat-1和acat-2的雙重抑制劑)、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白(mtp)抑制劑、普羅布考、膽固醇吸收抑制劑(例如，在美國(guó)專利no.5,727,115和5,846,966中所述的依澤替米貝和1-(4-氟苯基)-3(r)-3(s)-(4-氟苯基)-3-羥基丙基)、4(s)-4-羥基苯酚(-2-氮雜環(huán)丁酮))、ldl受體誘導(dǎo)劑、血小板聚集抑制劑(例如，糖蛋白iib/iia纖維蛋白原受體拮抗劑)、阿司匹林、維生素b6(或吡哆醇)、維生素b12(或氰鈷胺素)、葉酸的水溶性藥用鹽或酯(例如，鈉鹽和甲基葡萄糖胺鹽)、抗氧化維生素(例如，維生素c和e以及β-胡蘿卜素)或其組合。本文所用的術(shù)語(yǔ)“治療”包括獲得治療利益。所謂治療利益意味著被治療的潛在病癥的根除、緩解或預(yù)防。例如，在高膽固醇血癥患者中，治療利益包括潛在高膽固醇血癥的根除或緩解。而且，治療利益在與潛在病癥相關(guān)的一種或多種生理癥狀被根除，緩解或預(yù)防，以致在患者中觀察到改善時(shí)獲得，盡管該患者可能仍然患有該潛在病癥。在一些治療方案中，本發(fā)明的胺聚合物的組合物可以向具有罹患高膽固醇血癥或糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的患者或具備高膽固醇血癥或糖尿病的一種或多種生理癥狀的患者施用，即使尚未進(jìn)行高膽固醇血癥或糖尿病的診斷。本發(fā)明的藥物組合物包括其中所述胺聚合物以有效量，即有效地獲得治療或預(yù)防利益的量存在的組合物。對(duì)于特定應(yīng)用的實(shí)際有效量將取決于患者(例如，年齡、體重等)、被治療的病癥和施用途徑。有效量的確定完全在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力之內(nèi)，特別地根據(jù)本文的公開內(nèi)容。用于人的有效量可以從動(dòng)物模型評(píng)估。例如，用于人的劑量可以被配制定成達(dá)到已經(jīng)在動(dòng)物中證明有效的胃腸道濃度。在各種實(shí)施方案中，人患者服用約0.5g至約10g每天、優(yōu)選約0.5g至約5g每天、更優(yōu)選約0.5g至約3g每天、約0.5g至約2.5g每天、且最優(yōu)選約0.5g至約2.0g每天。本文所述的聚合物和組合物可以是用作食品和/或食品添加劑。它們可以在食用之前或包裝時(shí)加入到食物中。本文所述的胺聚合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或組合物可采用很多種施用途徑或模式向患者遞送。最優(yōu)選的施用途徑為經(jīng)口、腸內(nèi)或直腸。直腸施用途徑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。腸內(nèi)施用途徑通常指例如，通過(guò)胃腸管或通過(guò)吻合口直接施用到胃腸道的鏈段內(nèi)。最優(yōu)選施用途徑是經(jīng)口。聚合物(或其藥學(xué)上可接受的鹽)以其本身或以其中活性化合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑混合或摻和的藥物組合物的形式施用。按照本發(fā)明使用的藥物組合物可以以常規(guī)方式用一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑被配制，所述賦形劑包括載體，稀釋劑和促進(jìn)所述活性化合物加工成制劑的在生理學(xué)上可以使用的輔助劑。適當(dāng)?shù)慕M合物取決于所選擇的施用途徑。對(duì)于經(jīng)口施用，本發(fā)明的聚合物或組合物可以很容易地通過(guò)將所述聚合物或組合物與本領(lǐng)域公知的藥學(xué)上可接受的賦形劑組合來(lái)配制。這些賦形劑使本發(fā)明的組合物能夠被配制成粉劑、片劑、丸劑、糖衣丸劑、膠囊劑、液體劑、凝膠劑、糖漿劑、膏劑(slurry)、混懸劑、膜片劑(wafers)等，供要治療的患者經(jīng)口攝取。經(jīng)口使用的藥物制劑可以這樣獲得，即，加入固體賦形劑，任選地研磨所得混合物，需要時(shí)加入適宜輔助劑，之后加工混合物顆粒以獲得片劑或糖衣丸芯。尤其是，適當(dāng)?shù)馁x形劑有填充劑如糖，包括乳糖或蔗糖；纖維素制品如(例如)玉米淀粉、小麥淀粉、米淀粉、土豆淀粉、明膠、西黃蓍膠、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉，和/或聚乙烯比咯烷酮(pvp)；和本領(lǐng)域已知的各種芳香劑。需要時(shí)，可以加入崩解劑(如交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮)、瓊脂、或藻酸或其鹽(如藻酸鈉)。此外，所述胺聚合物組合物可包含一種或多種脂溶性維生素例如維生素a、d、e、k或其組合。脂溶性維生素的量可被加至組合物以足以遞送約日常飲食攝取水平(即，基準(zhǔn)日常攝取(rdi))，對(duì)于維生素a、d、e和k，目前分別為3000iu、400iu、30iu、80μg。在各種實(shí)施方案中，活性成分(例如，聚合物)按重量計(jì)構(gòu)成經(jīng)口劑型的約20％以上，更特別地，約50％以上，甚至更特別地，約75％以上，且最特別地，大于約90％，剩余部分包含適當(dāng)?shù)馁x形劑。所述胺聚合物或藥物組合物可以咀嚼片或口崩片、液體、含在藥囊內(nèi)的粉末、軟明膠膠囊、或硬明膠膠囊的形式施用。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的聚合物作為液體組合物形式的藥物組合物提供。在各種實(shí)施方案中，藥物組合物含有分散于中的胺聚合物。適合的液體賦形劑是本領(lǐng)域已知的；參見(例如)remington’spharmaceuticalsciences。有效量的本發(fā)明的聚合物可以低于每天四個(gè)單位劑量、例如低于每天四個(gè)片劑向動(dòng)物受試者施用?！鍎┝繂挝弧寤颉鍐挝粍┝俊迨呛幸欢堪肪酆衔锏钠瑒?、膠囊或其它經(jīng)口劑型。聚合物通常以24小時(shí)時(shí)段內(nèi)4、3、2或1個(gè)單位劑量來(lái)施用，這提供了在治療下向受試者施用的聚合物的日劑量。除非另有說(shuō)明，單獨(dú)的或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所述的烷基是任選被取代的含有1-20個(gè)碳原子，優(yōu)選1-12個(gè)碳原子的線性飽和單價(jià)烴基，或任選被取代的含有3-20個(gè)碳原子，優(yōu)選3-8個(gè)碳原子的支鏈飽和單價(jià)烴基。未被取代的烷基基團(tuán)的例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、叔戊基等。本文所用的術(shù)語(yǔ)″酰胺″表示二價(jià)(即，雙官能)酰胺鍵(即，)。單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所用的術(shù)語(yǔ)″芳基″表示任選被取代的單價(jià)芳族烴基團(tuán)，優(yōu)選為環(huán)部分含有6-12個(gè)碳的單價(jià)單環(huán)或二環(huán)基團(tuán)，例如苯基、聯(lián)苯基、萘基、取代的苯基、取代的聯(lián)苯基或取代的萘基。苯基和取代的苯基是更優(yōu)選地芳基基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)″芳基″還包括雜芳基。本文所用的術(shù)語(yǔ)″環(huán)烷基″任選地表示任選被取代的在一個(gè)環(huán)中含有3-8個(gè)碳原子，在多環(huán)基團(tuán)中含有多達(dá)20個(gè)碳原子的環(huán)狀飽和單價(jià)橋接或非橋接烴基。例示性未取代環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、金剛烷基、降冰片基等。用作前綴的術(shù)語(yǔ)“亞”作為另一基團(tuán)的一部分表示這樣的二價(jià)基，即，其中氫原子從該基團(tuán)的兩個(gè)末端碳上各自除去，或者該基團(tuán)為環(huán)狀時(shí)，從環(huán)的兩個(gè)不同碳原子上各自除去。例如，亞烷基表示二價(jià)烷基基團(tuán)，例如亞甲基(-ch2-)或亞乙基(-ch2ch2-)，且亞芳基表示二價(jià)芳基基團(tuán)，例如鄰亞苯基、間亞苯基或?qū)啽交?。為了清楚，加入′亞′前綴除表示二價(jià)基團(tuán)之外，不意欲改變主要詞的定義。因此，接續(xù)上述實(shí)例，亞烷基表示任選被取代的線性飽和二價(jià)烴基團(tuán)。本文所用的術(shù)語(yǔ)″醚″表示二價(jià)(即，雙官能)醚鍵(即，-o-)。本文所用的術(shù)語(yǔ)″酯″表示二價(jià)(即，雙官能)酯鍵(即，-c(o)o-)。單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所用的術(shù)語(yǔ)″雜芳基″表示任選被取代的5至10個(gè)環(huán)原子的單價(jià)單環(huán)或二環(huán)芳族基團(tuán)(質(zhì)子化或未質(zhì)子化形式)，其中一個(gè)或多個(gè)、優(yōu)選一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)環(huán)原子為獨(dú)立地選自n、o和s的雜原子，且剩余環(huán)原子均為碳。例示性雜芳基部分包括苯并呋喃基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑鎓、異喹啉基、異喹啉鎓、喹啉基、喹啉鎓、噻吩基、咪唑基、咪唑鎓、噁唑基、噁唑鎓、呋喃基、噻唑基、噻唑鎓、吡啶基、吡啶鎓、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、吡咯烷鎓、吲哚基、吲哚鎓基等。單獨(dú)或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所用的的術(shù)語(yǔ)″雜環(huán)″表示4-8個(gè)環(huán)原子的飽和或不飽和單價(jià)單環(huán)基團(tuán)(質(zhì)子化或未質(zhì)子化形式)，其中一個(gè)或多個(gè)環(huán)原子為獨(dú)立地選自n、o和s的雜原子，且剩余環(huán)原子均是碳。此外，假如整個(gè)雜環(huán)不完全是芳香族的，雜環(huán)的環(huán)就可以與苯基或雜芳基的環(huán)稠合。例示性雜環(huán)基團(tuán)包括上文所述的雜芳基基團(tuán)、吡咯烷子基、吡咯烷鎓、哌啶子基、哌啶鎓、嗎啉代、哌嗪基、哌嗪鎓等。本文所用的術(shù)語(yǔ)″烴″描述了僅僅由碳和氫元素組成的混合物或基團(tuán)。如在“取代的芳基”、“取代的烷基”等中的術(shù)語(yǔ)“取代”表示在正在討論的基團(tuán)(即，跟在該術(shù)語(yǔ)后的烷基、芳基或其它基團(tuán))中，至少一個(gè)與碳原子結(jié)合的氫原子被一個(gè)或多個(gè)取代基，例如羥基(-oh)、烷基硫基、膦基、酰胺基(-con(ra)(rb)，其中ra和rb獨(dú)立地是氫、烷基或芳基)、氨基(-n(ra)(rb)，其中ra和rb獨(dú)立地是氫、烷基或芳基)、鹵代(氟、氯、溴或碘)、甲硅烷基、硝基(-no2)、醚(-ora，其中ra是烷基或芳基)、酯(-oc(o)ra，其中ra是烷基或芳基)、酮基(-c(o)ra，其中ra是烷基或芳基)、雜環(huán)等。當(dāng)術(shù)語(yǔ)“取代”引出一列可能的被取代基團(tuán)時(shí)，意味著該術(shù)語(yǔ)適用于該組的每一個(gè)成員。即，短語(yǔ)“任選被取代的烷基或芳基”應(yīng)被解釋為“任選被取代的烷基或任選被取代的芳基”。本文所用的胺單體中的″可能的反應(yīng)位點(diǎn)″是與一個(gè)或多個(gè)氫原子鍵合的氮原子。已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明，很明顯，在不背離所附權(quán)利要求中所定義的本發(fā)明的范圍的條件下進(jìn)行修飾和改變是可能的。實(shí)施例提供了下面非限定性實(shí)施例以進(jìn)一步闡述本發(fā)明。將下列測(cè)定用于以下實(shí)施例中所述的體外和體內(nèi)測(cè)試。方案1：模擬下小腸的條件(a測(cè)定)。模擬下小腸中發(fā)現(xiàn)的條件的條件中測(cè)量胺聚合物(northfield，tc和mccoll，i(1973)″postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine″，gut14：513-518，borgstrom，b等人(1957)″studiesofintestinaldigestionandabsorptioninthehuman″，jclininvest36：1521-1536)制備了下列測(cè)試溶液：50mmn，n-二(2-羥基乙基)-2-氨基乙磺酸(bes)、50mmbes鈉、6.5mm磷酸鈉、0.93mm甘氨膽酸鈉、0.93mm甘氨脫氧膽酸鈉、150mm氯化鈉、ph7.0。將測(cè)試溶液貯存于-20℃下。在使用之前，將測(cè)試溶液在37℃水浴中融化，在攪拌板上劇烈攪拌大于20分鐘，并且濾過(guò)nalgene0.45微米硝酸纖維素濾器元件。已發(fā)現(xiàn)提供重現(xiàn)性結(jié)果。將待分析的胺聚合物凍干最少18小時(shí)，并且精確地配送到16x100mm硼硅酸鹽測(cè)試管，其每個(gè)管含有23mg至28mg的試樣。記錄精確重量并且使用10ml一次性使用吸管加入上述溶液，以使聚合物濃度為2.5mg/ml。將管用一片特氟隆(teflon)覆蓋，夾緊，并于37℃在大氣室內(nèi)端到端滾動(dòng)(每分鐘30-40轉(zhuǎn))3小時(shí)。通過(guò)以500xg離心回收聚合物10分鐘，將上清液取樣，通過(guò)以1000xg離心10分鐘濾過(guò)96孔0.45微米whatmanunifilter800以除去任何剩余微粒。將濾器轉(zhuǎn)移至具有橡膠隔片的玻璃ic管或96孔聚丙烯深孔樣品板。為了測(cè)定甘氨膽酸鹽(gc)和甘氨脫氧膽酸鹽(gdc)在濾液中的濃度，將50μl樣品溶液進(jìn)樣到hplc系統(tǒng)上，該系統(tǒng)配備有phenomenexlunac8(2)柱(5μm，50x2.00mm)和uv檢測(cè)器。使用水、25mm磷酸鹽緩沖液(ph＝3)和乙腈的梯度以0.4ml/min的流速分析樣品。從uv檢測(cè)器以205nm的波長(zhǎng)檢測(cè)gc和gdc的信號(hào)。還將由不同濃度的gc和gdc標(biāo)準(zhǔn)品組成的校準(zhǔn)溶液進(jìn)樣到相同hplc系統(tǒng)上。然后通過(guò)峰面積對(duì)濃度作圖來(lái)構(gòu)建每種組分的校準(zhǔn)曲線?；诖嬖谟跇悠分械膅c和gdc的峰面積和相應(yīng)校準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品中每種組分的濃度(以mm計(jì))。通過(guò)比較在聚合物存在下甘氨膽酸鹽(gceq)和甘氨脫氧膽酸鹽(gdceq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測(cè)試溶液中的濃度，計(jì)算在這些實(shí)驗(yàn)條件下結(jié)合的每種組分的量(以mmol/g聚合物計(jì))。在某些情況下，還通過(guò)進(jìn)樣20ul濾液到強(qiáng)陰離子交換柱(dionexag11-hc50x4mmid和dionexas11-hc250x4mmid)，使用配備有6個(gè)安裝在柱箱中的柱轉(zhuǎn)換閥和dionexconductivity檢測(cè)器cd25(具有ds3流動(dòng)池和asrsultra114mm抑制器(suppressor))的watersalliance2795分離模塊(separationmodule)，測(cè)定磷酸鹽的濃度。流動(dòng)相為具有1ml/min流速的30mmkoh緩沖液和15分鐘/樣品的運(yùn)行時(shí)間。還將不同濃度的磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)樣到相同系統(tǒng)上，然后通過(guò)將峰面積對(duì)濃度作圖來(lái)構(gòu)建校準(zhǔn)曲線?；谠跇悠分写嬖诘姆迕娣e和相應(yīng)校準(zhǔn)曲線，計(jì)算磷酸鹽在樣品中的濃度(mm)。通過(guò)比較在聚合物存在下磷酸鹽(peq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測(cè)試溶液中的溶液，計(jì)算在這些實(shí)驗(yàn)條件下結(jié)合的磷酸鹽的量(以mmol/g聚合物)。方案2：模擬上小腸的條件(測(cè)定b)。也在模擬上小腸中發(fā)現(xiàn)的條件的條件中測(cè)量胺聚合物胺聚合物(fordtran，js和locklear，tw(1966)″ionicconstituentsandosmolalityofgastricandsmall-intestinalfluidsaftereating″，amjdigdis11：503-521；northfield，tcandmccoll，i(1973)″postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine″，gut14：513-518；evans，df等人(1988)″measurementofgastrointestinalphprofilesinnormalambulanthumansubjects″，gut29：1035-1041)。以上文方案1中所述的方式以2.5mg/ml的聚合物濃度評(píng)價(jià)測(cè)試聚合物的膽汁鹽結(jié)合性能，除使用下列測(cè)試溶液之外：50mmn，n-二(2-羥基乙基)-2-氨基乙磺酸(bes)、50mmbes鈉、6.5mm磷酸鈉、4.6mm甘氨膽酸鈉、4.6mm甘氨脫氧膽酸鈉、1.2mm油基甘油、9mm油酸、150mm氯化鈉、ph7.0。將凍干聚合物精確地配送到16x100mm硼硅酸鹽測(cè)試管，其每個(gè)管含有28mg至33mg的試樣。在某些情況下，將聚合物的濃度從2.5mg/ml調(diào)節(jié)至1mg/ml。否則，程序與上文方案1中所述的程序相同，除了提交用于分析性分析的濾液僅配送于玻璃ic小瓶中。為了測(cè)定甘氨膽酸鹽(gc)、甘氨脫氧膽酸鹽(gdc)、油基甘油(og)和油酸(oa)濃度在濾液樣品中的濃度，將20μl進(jìn)樣到配備有phenomenexlunac8(2)柱(5μm，50x2.00mm)和uv檢測(cè)器的hplc系統(tǒng)上。使用水、25mm磷酸鹽緩沖液(ph＝3)和乙腈的梯度以0.4ml/min的流速分析樣品。從uv檢測(cè)器以205nm的波長(zhǎng)檢測(cè)gc、gdc、og和oa的信號(hào)。還將由不同濃度的gc、gdc、og和oa標(biāo)準(zhǔn)品組成的校準(zhǔn)溶液進(jìn)樣到相同hplc系統(tǒng)上。然后通過(guò)峰面積對(duì)濃度作圖來(lái)構(gòu)建每種組分的校準(zhǔn)曲線?；诖嬖谟跇悠分械膅c、gdc、og和oa的峰面積和相應(yīng)校準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品中每種組分的濃度(以mm計(jì))。通過(guò)比較在聚合物存在下甘氨膽酸鹽(gceq)、甘氨脫氧膽酸鹽(gdceq)、油基甘油(ogeq)和/或油酸(oaeq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測(cè)試溶液中的濃度，計(jì)算在這些實(shí)驗(yàn)條件下結(jié)合的每種組分的量(以mmol/g聚合物計(jì))。倉(cāng)鼠模型。為了收集體內(nèi)數(shù)據(jù)，雄性金黃色敘利亞倉(cāng)鼠(8-9周齡)獲自charlesriverlaboratories(wilmington，ma)。到達(dá)后，將動(dòng)物置于嚙齒類動(dòng)物飲食teklad2018(madison，wi)上。在整個(gè)研究過(guò)程中隨意提供食物和水。使動(dòng)物適應(yīng)至少七天，然后按體重隨機(jī)分組，每組至少五只動(dòng)物。然后將所有動(dòng)物置于高脂肪、高蔗糖西方飲食d12079b(researchdiet，newbrunswick，nj)三天，接著開始研究。將胺聚合物以0.5％的劑量摻合到西方飲食中以制備測(cè)試飲食。為了啟動(dòng)研究，將所有倉(cāng)鼠移入單個(gè)代謝籠中，允許分離和收集糞便。將來(lái)自測(cè)試組的動(dòng)物換成測(cè)試飲食，同時(shí)使來(lái)自未治療組的動(dòng)物繼續(xù)未加入胺聚合物的西方飲食。接下來(lái)連續(xù)四天測(cè)量食物攝取。對(duì)于每只倉(cāng)鼠，收集來(lái)自治療期的最后三天的糞便，混合，凍干，然后通過(guò)在研缽和研杵中碾磨使其均質(zhì)化。然后提取糞便樣品以供糞便膽汁鹽分析。在某些情況下，進(jìn)行基線治療期，其中將所有組的動(dòng)物放置在如上所述的代謝籠中并且僅喂養(yǎng)未加入測(cè)試品的西方飲食。如上所述收集糞便并且通過(guò)比較基線與治療期來(lái)確定胺聚合物對(duì)膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。另外，通過(guò)比較未治療組和治療組來(lái)確定胺聚合物對(duì)膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。使用對(duì)由porter和同事報(bào)道的程序的改進(jìn)分析倉(cāng)鼠糞便膽汁鹽(porter，jl等人2003.accurateenzymaticmeasurementoffecalbilesaltsinpatientswithmalabsorption.141：411-8)。對(duì)于每次萃取，稱重100mg等份的干糞便放入16×100mm派熱克斯(pyrex)測(cè)試管中。然后加入具有0.7nnaoh的乙二醇(1ml)。用大理石給測(cè)試管蓋上蓋，并將其在190-200℃加熱2h。冷卻后，加入1ml20％nacl和0.2ml6nhcl。簡(jiǎn)短混合后，加入6ml乙醚。給管蓋上蓋，渦旋5分鐘，然后以1,000xg離心5分鐘。將乙醚相轉(zhuǎn)移至20ml玻璃小瓶中。用6ml乙醚進(jìn)行兩次額外的萃取并且將萃取液混合。在空氣流下將醚完全蒸發(fā)。然后將殘余物溶解于3ml甲醇中并且通過(guò)lc-ms定量膽汁鹽(膽酸、3-oh-12-氧代-膽烷酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸和石膽酸)。實(shí)施例1：具有二鹵代烷烴交聯(lián)劑的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)聚合物使用并行合成進(jìn)行交聯(lián)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺材料的合成。將n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)溶液(40wt.％的n，n-二甲基甲酰胺(dmf)溶液)配送到40ml玻璃小瓶中。將式x-r1-x(其中x是溴且r1如下表中列出)的交聯(lián)單體加至每個(gè)小瓶中。加入另外的dmf和甲醇(meoh)產(chǎn)生40wt.％的總固體內(nèi)容物，其中溶劑為1∶1的比率(以體積計(jì))。給管蓋上蓋，在58℃加熱17小時(shí)。將所得聚合物凝膠溶脹并且在meoh中研磨，用meoh(兩次)、用氫氧化銨(10體積％，兩次)、然后用水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)如上所述的a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定膽汁酸(ba)結(jié)合容量、親和力和保留度，并且如下報(bào)道結(jié)果。n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺的合成在氮?dú)庀孪?，4-二氨基丁烷和丙烯腈在二噁烷中的混合物加入40％koh溶液。將反應(yīng)在室溫下攪拌過(guò)夜并且將hplc用于監(jiān)控反應(yīng)。反應(yīng)完成后，用叔丁基甲基醚稀釋混合。將有機(jī)相用鹽水洗滌，然后經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥。濃縮溶液后，獲得3，3′，3″，3″′-(丁烷-1，4-二基二(氮雜三基))四丙腈。將3，3′，3″，3″′-(丁烷-1，4-二基二(氮雜三基))四丙腈在1∶1甲醇∶水中的懸浮液置于帕爾(parr)氫化裝置中。向混合物裝入濕蘭尼鈷催化劑。將混合物在700psi下于70℃氫化18小時(shí)。冷卻至室溫后，將反應(yīng)濾過(guò)硅藻土。濃縮濾液以獲得n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)，為淡黃色油狀物。按照相同程序合成n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，8-辛烷二胺(c8bta)、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，10-癸烷二胺(c10bta)和n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-十二烷二胺(c12bta)。實(shí)施例2：具有雙丙烯酰胺交聯(lián)劑的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)聚合物使用并行合成進(jìn)行交聯(lián)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺材料的合成。將n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺溶液(40wt.％的二甲亞砜(dmso)溶液)配送到40ml玻璃小瓶中。將下表中列出的雙丙烯酰胺交聯(lián)單體加至每個(gè)小瓶中。加入額外的dmso產(chǎn)生40wt.％的總固體內(nèi)容物。將小瓶蓋住蓋，并在58℃加熱17小時(shí)。將所得聚合物凝膠溶脹并且在meoh中研磨，用meoh(兩次)、用naoh(0.5m一次)、然后用水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)如上所述的a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定膽汁酸(ba)結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。*糞便中的初級(jí)膽汁酸％作為所測(cè)總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-oh-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實(shí)施例3：具有表氯醇(ech)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)聚合物-比較實(shí)施例使用并行合成進(jìn)行交聯(lián)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺材料的合成。將n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺溶液(40wt.％的n，n-二甲基甲酰胺(dmf)溶液)配送到40ml玻璃小瓶中。將表氯醇(ech)加至每個(gè)小瓶中。加入額外的dmf和甲醇，產(chǎn)生40wt.％的總固體內(nèi)容物，其中溶劑為1∶1的比率(按體積計(jì))。將小瓶蓋上蓋并且在58℃加熱17小時(shí)。將所得聚合物凝膠溶脹并且在meoh中研磨，用meoh(兩次)、用naoh(0.5m一次)、然后用水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)如上所述的a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。*糞便中的初級(jí)膽汁酸％作為所測(cè)總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-oh-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實(shí)施例4：具有1，3-二(3-碘丙基)-1h-咪唑-3-鎓的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-十二烷二胺(c12bta)聚合物使用并行合成進(jìn)行交聯(lián)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺材料的合成。將n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-十二烷二胺配送到40ml玻璃小瓶中。將1，3-二(3-碘丙基)-1h-咪唑-3-鎓和n-甲基吡咯烷酮(nmp)加至小瓶中。將小瓶蓋上蓋并且在58℃加熱17小時(shí)。將所得聚合物凝膠溶脹并且在meoh中研磨，用meoh(兩次)、鹽酸(1m，三次)、然后用水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)如上所述的a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。*糞便中的初級(jí)膽汁酸％作為所測(cè)總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-oh-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實(shí)施例5：1，3-二(3-碘丙基)-1h-咪唑-3-鎓的制備將咪唑鈉鹽(18.3g，0.2mol)和1-溴代-3-氯丙烷(50ml，0.5mol)在200mlthf中的漿液在室溫下攪拌過(guò)夜。然后將混合物回流8小時(shí)并且濃縮至干。將丙酮(250ml)加至殘余物，然后加入碘化鈉(150g，1mol)。將漿液在回流下攪拌過(guò)夜。在減壓下去除溶劑。向殘余物加入300ml在二氯甲烷中的10％甲醇。通過(guò)過(guò)濾除去固體。濃縮濾液并且通過(guò)色譜法(硅膠，在二氯甲烷中的10-15％甲醇)純化。獲得11.5g所需產(chǎn)物，為褐色油狀物。msm/e(mh+)，計(jì)算值404.93，實(shí)測(cè)值404.73.1hnmr確認(rèn)該結(jié)構(gòu)。實(shí)施例6：具有聯(lián)咪唑鎓交聯(lián)單體的c4bta和c10bta單體使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，10-癸烷二胺(c10bta)聚合物材料的合成。將c4bta或c10bta單體配送到8ml玻璃小瓶中。式x-r1-x(其中x是鹵代(例如氯代或溴代)且r1是咪唑鎓烴鏈)的交聯(lián)單體的溶液在下面實(shí)施例中列出。交聯(lián)劑以在二甲亞砜(dmso)為40wt.％進(jìn)行分配。將溶劑加至每個(gè)小瓶中以使終固體內(nèi)容物濃度為40wt.％。小瓶配備有磁力攪拌器，蓋上蓋且在70℃加熱17小時(shí)。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹且在二甲基甲酰胺(dmf)中研磨，用鹽酸水溶液(1m)、水、飽和碳酸氫鈉溶液(nahco3)洗滌三次，用水洗滌(兩次)并且凍干直至干燥。實(shí)施例7：具有作為共聚單體的1-(3-氨基丙基)咪唑(api)和作為交聯(lián)單體的1，10-二溴癸烷(dbd)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)三聚物使用并行合成進(jìn)行交聯(lián)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺材料的合成。將n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺溶液(40wt.％的n，n-二甲基甲酰胺(dmf)溶液)配送到40ml玻璃小瓶中。以下表中描述的量將交聯(lián)單體1，10-二溴癸烷(dbd)和共聚單體1-(3-氨基丙基)咪唑(api)加至每個(gè)小瓶中。加入額外的dmf和甲醇，產(chǎn)生40wt.％的總固體內(nèi)容物，其中溶劑為1∶1的比率(按體積計(jì))。將小瓶蓋上蓋并且在58℃加熱17小時(shí)。將所得聚合物凝膠溶脹并且在meoh中研磨，用meoh(兩次)、用naoh(0.1m三次)、然后用水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。*糞便中的初級(jí)膽汁酸％作為所測(cè)總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-oh-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實(shí)施例8：具有作為交聯(lián)單體的鹽酸胍的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)具有作為交聯(lián)劑的鹽酸胍的聚合物的合成包括三種組分：n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺單體(c4bta)、鹽酸胍和共聚單體。使用具有氮?dú)馊肟诘倪m當(dāng)大小圓底燒瓶和配備有硅油浴的熱板進(jìn)行所有反應(yīng)。在典型反應(yīng)中，將n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺單體配送到具有氮?dú)馊肟诘膱A底燒瓶。然后將鹽酸胍和共聚單體(如果存在)加至燒瓶中。使用橡膠隔片將反應(yīng)燒瓶蓋上蓋并且從氮?dú)饪谌胍氲獨(dú)饬?。然后將反?yīng)燒瓶在120℃下加熱18小時(shí)，然后在180℃下加熱4小時(shí)。將所形成的聚合物溶脹并在1m鹽酸溶液中研磨，然后用乙醇(兩次)、水、3m氫氧化鈉(兩次)和水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。實(shí)施例9：n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)和作為交聯(lián)劑和配體的二鹵代二哌啶鎓的聚合物的合成具有作為交聯(lián)劑的二鹵代二哌啶鎓的聚合物的合成包括兩種組分：n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，10-癸烷二胺單體(c10bta)或n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)和二鹵代二哌啶鎓(tmbmp-dbd)。使用具有氮?dú)馊肟诘?50ml大小的圓底燒瓶和配備有硅油浴的熱板進(jìn)行反應(yīng)。在典型反應(yīng)中，將bta單體溶解于甲醇中制備50wt.％溶液，然后配送到圓底燒瓶中。然后將tmbmp-dbd或tmbmp-dbdd作為50wt.％的甲醇溶液加至燒瓶中。使用橡膠隔片將反應(yīng)燒瓶蓋上蓋并且從氮?dú)饪谌胍氲獨(dú)饬?。然后?5℃下將反應(yīng)燒瓶加熱18小時(shí)。將用c4bta形成的聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，并用甲醇(兩次)、1m鹽酸、和水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。將用c10bta形成的聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，并用甲醇(兩次)、0.5m鹽酸、水、0.5m碳酸氫鈉(兩次)和水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。*糞便中的初級(jí)膽汁酸％作為所測(cè)總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-oh-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實(shí)施例10：配體修飾用bta和二鹵代二哌啶鎓交聯(lián)劑合成的聚合物進(jìn)一步通過(guò)與烷基鹵反應(yīng)以連接側(cè)烷基配體至支架而被修飾。在典型反應(yīng)中，首先將聚合物支架浸漬250ml圓底燒瓶中的甲醇，然后將不同量的烷基鹵配體(如下表所列出)加至燒瓶中。將反應(yīng)在55℃下進(jìn)行18小時(shí)。然后將聚合物用甲醇(2次)、1m鹽酸、1m氯化鈉(2次)和水(3次)洗滌并且凍干直至干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。*糞便中的初級(jí)膽汁酸％作為所測(cè)總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-oh-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實(shí)施例11：交聯(lián)劑二-1-溴代-癸烷-4，4′-三亞甲基二(1-甲基哌啶)的合成在圓底燒瓶中稱量60g(0.20mol)二溴癸烷和20ml甲醇。將燒瓶加熱至55℃持續(xù)15-20分鐘。然后將10.0g(0.041mol)4，4′-三亞甲基二(1-甲基哌啶)加至溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌12小時(shí)并且通過(guò)去除熱停止反應(yīng)，然后冷卻至室溫。通過(guò)將反應(yīng)溶液沉淀到丙酮∶己烷3∶1的溶液中然后過(guò)濾并用己烷洗滌，來(lái)分離產(chǎn)物。產(chǎn)量為24.6g91％收率。通過(guò)hnmr和質(zhì)譜來(lái)鑒定產(chǎn)物。實(shí)施例12：tmbmp-dbud的制備將11-溴十一烷醇(31.65g，0.126mol)和4，4’-三亞甲基二(1-甲基哌啶)(5g，0.021mol)在甲醇(50ml)中的混合物回流17小時(shí)。通過(guò)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲醇。向殘余物加入甲苯(100ml)并且將混合物在50℃下攪拌2小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾去除溶劑。用甲苯(100ml)和醚(2x100ml)洗滌固體。在真空下干燥后，獲得4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(11-羥基十一烷基)-1-甲基哌啶鎓)，為白色粉末(15.5g，100％)。msm/e(m2+)，計(jì)算值290.3，實(shí)測(cè)值290.5。將4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(11-羥基十一烷基)-1-甲基哌啶鎓)(15.5g，0.21mol)放置在耐壓燒瓶中。加入氫溴酸(50ml，48wt.％水溶液)，并且將燒瓶固定密封。將反應(yīng)在120℃下攪拌17小時(shí)。將反應(yīng)混合物與thf和甲苯共沸以除去過(guò)量氫溴酸。將反應(yīng)在35℃的真空烘箱中干燥24小時(shí)以得到17.27g粗產(chǎn)物，為淺褐色粉末(94.9％收率)。將粗產(chǎn)物(4.02g)在異丙醇(20ml)中重結(jié)晶以得到4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(11-溴十一烷基)-1-甲基哌啶鎓)，為類白色固體(3.11g，77.4％回收率)。msm/e(m2+)，計(jì)算值353.2，實(shí)測(cè)值353.3。實(shí)施例13：n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，3-丙烷二胺(c3bta)、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，8-辛烷二胺(c8bta)、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，10-癸烷二胺(c10bta)和n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-十二烷二胺(c12bta)凝膠的合成使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，3-丙烷二胺、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，8-辛烷二胺、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，10-癸烷二胺和n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-十二烷二胺聚合物材料的合成。將n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，3-丙烷二胺或n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，8-辛烷二胺或n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，10-癸烷二胺或n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-十二烷二胺單體配送到8ml玻璃小瓶。式x-r1-x(其中x是鹵代例如氯代或溴代且r1是烴鏈)的交聯(lián)單體的溶液在下面實(shí)施例中列出，將1，10-二溴癸烷配送于40wt.％的二甲亞砜(dmso)溶液中并且1，12-二溴十二烷是純凈的。將溶劑加至每個(gè)小瓶中以制備40wt％的終固體內(nèi)容物濃度。小瓶配備有磁力攪拌器，蓋上蓋且在60℃加熱17小時(shí)。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹且在二甲基甲酰胺(dmf)中研磨，用鹽酸水溶液(1m)、水、氫氧化鈉(0.01m，三次)、水(兩次)洗滌并且凍干直至干燥。實(shí)施例14：具有不同核心結(jié)構(gòu)的bta單體使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行n1，n1′-(1，3-亞苯基二(亞甲基))二(n1-(3-氨基丙基)丙烷-1，3-二胺)(r3＝1，3-亞苯基二甲基)、n1，n1′-(1，4-亞苯基二(亞甲基))二(n1-(3-氨基丙基)丙烷-1，3-二胺)(r3＝1，4-亞苯基二甲基)、n2，n2，n6，n6-四(3-氨基丙基)吡啶-2，6-二羧酰胺(r3＝2，6-二甲?；拎?、n1，n1，n6，n6-四(3-氨基丙基)己二酰胺(r3＝1，6-二氧代己烷-1，6-二基)、n1，n1，n4，n4-四(3-氨基丙基)琥珀酰胺(r3＝琥珀?；?和1，3-二(3-(二(3-氨基丙基)氨基)丙基)-1h-咪唑-3-鎓(r3＝3，3′-(1h-咪唑-3-鎓-1，3-二基)二丙基)交聯(lián)的材料的合成。將所選單體配送到8ml玻璃小瓶中。作為40wt.％的二甲亞砜(dmso)溶液配送如下表中所列出的式x-r1-x(其中x是鹵代例如氯代或溴代且r1是烴鏈)的交聯(lián)單體的溶液。將溶劑和k2co3加至每個(gè)小瓶中。小瓶配備有磁力攪拌器，蓋上蓋且在60℃下加熱17小時(shí)。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，用鹽酸水溶液(1m)、水、氫氧化鈉(0.01m，三次)，用水洗滌(兩次)并且凍干直至干燥。實(shí)施例15：n1，n1′-(1，3-亞苯基二(亞甲基))二(n1-(3-氨基丙基)丙烷-1，3-二胺)將3，3＇-脲二基二(丙烷-3，1-二基)二氨基甲酸叔丁酯(14.0g，0.038mol)溶解于150ml乙腈中。向溶液加入1，3-二(氯甲基)苯(3.34g，0.019mol)、然后加入二異丙基乙胺(13.2ml，0.076mol)。將反應(yīng)在60℃下攪拌20小時(shí)。除去溶劑并且通過(guò)快速色譜法(硅膠，在二氯甲烷溶液中的15％甲醇)純化殘余物以得到7.56g(52％)純3，3＇，3＂，3″′-(1，3-亞苯基二(亞甲基))二(氮雜三基)四(丙烷-3，1-二基)四氨基甲酸叔丁酯，為褐色油狀物。msm/e(mh+)，計(jì)算值765.55，實(shí)測(cè)值765.67。將3，3＇，3＂，3″′-(1，3-亞苯基二(亞甲基))二(氮雜三基)四-(丙烷-3，1-二基)四氨基甲酸叔丁酯(7.56g，0.099mol)溶解于40ml二氯甲烷中。向溶液加入三氟乙酸(30.5ml，0.396mol)。將反應(yīng)在室溫下攪拌16小時(shí)。在減壓下除去溶劑并且將甲苯(100ml)加至殘余物以形成非均相共沸混合物。除去甲苯和剩余的三氟乙酸后，形成褐色半固體。向殘余物加入4n鹽酸的二噁烷溶液(40ml)并且將混合物在室溫下攪拌30分鐘。形成淺褐色固體。將乙醚(150ml)加至混合物中并且過(guò)濾固體，用乙醚洗滌并且在高真空下干燥以得到定量收率的5.78gn1，n1＇-(1，3-亞苯基二(亞甲基))二(n1-(3-氨基丙基)丙烷-1，3-二胺)，為六鹽酸鹽。msm/e(mh+)，計(jì)算值365.33，實(shí)測(cè)值365.39。實(shí)施例16：n2，n2，n6，n6-四(3-氨基丙基)吡啶-2，6-二羧酰胺將3，3＇-脲二基二(丙烷-3，1-二基)二氨基甲酸叔丁酯(9.94g，0.03mol)和二異丙基乙胺(7.82ml，0.045mol)在200ml二氯甲烷中的溶液在冰浴中冷卻至4℃。將吡啶-2，6-二羰酰氯(3.06g，0.015mol)溶解于50ml二氯甲烷中并且逐滴加至3，3＇-脲二基二(丙烷-3，1-二基)二氨基甲酸叔丁酯溶液。在添加期間將內(nèi)部溫度保持在4℃或以下。添加后，將反應(yīng)物升溫至室溫并且攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)溶液用1nhcl(2x150ml)、鹽水(150ml)、飽和nahco3溶液(150ml)和鹽水(150ml)洗滌。經(jīng)mgso4干燥有機(jī)相并濃縮。將粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱(在二氯甲烷中的15％甲醇)以得到11.2克受四-boc保護(hù)的n2，n2，n6，n6-四(3-氨基丙基)吡啶-2，6-二羧酰胺，為白色固體(94％)。msm/e(mh+)，計(jì)算值794.50，實(shí)測(cè)值794.71。向受四-boc保護(hù)的n2，n2，n6，n6-四(3-氨基丙基)吡啶-2，6-二羧酰胺(11.1g，0.014mol)在80ml二氯甲烷中的溶液加入三氟乙酸(21.6ml，0.28mol)。將反應(yīng)在室溫下攪拌3小時(shí)。在減壓下除去溶劑并將甲苯(100ml)加至殘余物以形成非均相共沸混合物。在減壓下除去溶劑和剩余的三氟乙酸。向殘余物加入在二噁烷中的4nhcl(25ml)。將混合物在室溫下攪拌30分鐘并且形成白色固體。將乙醚(150ml)加至混合物中并且過(guò)濾固體，用乙醚洗滌并且在高真空下干燥以得到定量收率的n2，n2，n6，n6-四(3-氨基丙基)吡啶-2，6-二羧酰胺，為五鹽酸鹽(8.02g)。msm/e(mh+)，計(jì)算值394.29，實(shí)測(cè)值394.3。實(shí)施例17：n1，n1，n6，n6-四(3-氨基丙基)己二酰胺使用上文對(duì)于n2，n2，n6，n6-四(3-氨基丙基)吡啶-2，6-二羧酰胺所述的相同程序制備標(biāo)題化合物。在真空下干燥后，獲得6.03gn1，n1，n6，n6-四(3-氨基丙基)己二酰胺四鹽酸鹽，為白色固體(78％)。msm/e(mh+)，計(jì)算值373.33，實(shí)測(cè)值373.4。實(shí)施例18：n1，n1，n4，n4-四(3-氨基丙基)琥珀酰胺將3，3＇-脲二基二(丙烷-3，1-二基)二氨基甲酸叔丁酯(15.0g，0.045mol)和二異丙基乙胺(8.6ml，0.0495mol)在200ml二氯甲烷中的溶液在冰浴中冷卻至4℃。將琥珀酰氯(2.68ml，0.0226mol)溶解于50ml二氯甲烷中并且逐滴加至3，3＇-脲二基二(丙烷-3，1-二基)二氨基甲酸叔丁酯的溶液。在添加過(guò)程中將內(nèi)部溫度保持在4℃或以下。添加后，將反應(yīng)物升溫至室溫并攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)溶液用1nhcl和鹽水的1∶1混合物(2x150ml)、飽和nahco3溶液(200ml)和鹽水(200ml)洗滌。經(jīng)mgso4干燥有機(jī)相并濃縮。在硅膠柱(在二氯甲烷中的5-10％甲醇)上濃縮粗產(chǎn)物以得到14.92克受t-boc保護(hù)的n1，n1，n4，n4-四(3-氨基丙基)琥珀酰胺，為褐色固體(88.6％)。將受四-boc保護(hù)的n1，n1，n4，n4-四(3-氨基丙基)琥珀酰胺(14.9g，0.02mol)在4nhcl的二噁烷溶液(100ml，0.4mol)中的溶液在室溫下攪拌過(guò)夜。在溶液中形成沉淀。將乙醚(100ml)加至反應(yīng)混合物中。將漿液在室溫下攪拌30min。在氮?dú)鈱酉逻^(guò)濾固體并用乙醚洗滌(3x100ml)。去除殘余物溶劑后，獲得定量收率的所需產(chǎn)物，為四氫鹽酸鹽。msm/e(mh+)，計(jì)算值345.29，實(shí)測(cè)值345.3。實(shí)施例19：1，3-二(3-(二(3-氨基丙基)氨基)丙基)-1h-咪唑-3-鎓向1，3-二(3-碘丙基)-1h-咪唑-3-鎓碘化物(5.02g，9.4mmol)在100ml乙腈中的溶液加入3，3＇-脲二基二(丙烷-3，1-二基)二氨基甲酸叔丁酯(6.25g，18.8mmol)，然后加入二異丙基乙胺(4.08ml，23.5mmol)。將反應(yīng)在60℃下攪拌16小時(shí)。在減壓下去除溶劑。通過(guò)快速色譜法純化粗產(chǎn)物(硅膠，在含有1％三甲胺的二氯甲烷中的15％甲醇)。獲得1，3-二(3-(二(3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基)氨基)丙基)-1h-咪唑-3-鎓碘化物，為白色固體(5.8g，66％)。msm/e(mh+)，計(jì)算值811.6，實(shí)測(cè)值811.7。將1，3-二(3-(二(3-(叔丁氧基羰基氨基)丙基)氨基)丙基)-1h-咪唑-3-鎓碘化物(5.5g，5.8mmol)在4nhcl的二噁烷溶液(58.6ml，234mmol)中的混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。在減壓下去除溶劑。加入甲苯(3x100ml)以形成非均相共沸混合物。去除甲苯和殘留溶劑后，獲得定量收率的所需產(chǎn)物，為六鹽酸鹽。msm/e(mh+)，計(jì)算值411.39，實(shí)測(cè)值411.4。實(shí)施例20：咪唑鎓交聯(lián)劑的合成聯(lián)咪唑-n-烷烴的合成。制備na-咪唑(0.1mol)(咪唑鈉衍生物，aldrich197637，cas5587-42-8)在100mlthf中的溶液。加入適當(dāng)量的二烷基溴并將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。濾掉固體并在真空下干燥濾液。通過(guò)柱色譜法使用500g二氧化硅和乙酸乙酯來(lái)純化產(chǎn)物。所得收率為50-80％。1hnmr和質(zhì)譜來(lái)鑒定產(chǎn)物。1-烷基-3-(1-溴烷基)咪唑鎓溴化物的合成。將二溴烷烴(0.3mol)置于配備有頂置式攪拌器的三頸燒瓶中。加入丙酮以使所得溶液為3m。將烷基咪唑(0.03mol)溶解于丙酮以產(chǎn)生2m溶液。將其加至燒瓶中并將反應(yīng)在45-50℃攪拌過(guò)夜。第二天，真空除去丙酮并使用500g硅膠和90∶10ch2cl2∶meoh通過(guò)柱色譜法純化產(chǎn)物。收率在60-70％材料的范圍內(nèi)，其從澄清油狀物到白色固體變化。通過(guò)1hnmr和質(zhì)譜鑒定產(chǎn)物。用1，3-二烷基咪唑鎓溴化物修飾的聚合物的合成。將所需聚胺支架凝膠溶解于水中并用等摩爾的naoh溶液中和。將適當(dāng)量的1，3-二烷基咪唑鎓溴化物在甲醇中的溶液加至聚胺溶液。將混合物加熱至75℃持續(xù)24小時(shí)。冷卻至室溫后，通過(guò)將凝膠暴露于2x甲醇洗滌液、0.5mhcl洗滌液和2x水洗滌液來(lái)洗滌修飾的聚胺凝膠。每次洗滌包括將凝膠攪拌30分鐘，暴露于洗滌溶劑、離心并將上清液傾析出，并加入洗滌溶劑的工藝。最終水洗滌后，將凝膠置于冷凍干燥器中以除去水。將凝膠作為白色的松散材料分離。n-烷基聯(lián)咪唑的合成。將咪唑鈉衍生物(27g，0.29mol)和四丁基硫酸氫銨(2.2g，6mmol)(均從aldrich市售可得)稱重到1l三頸燒瓶中。將頂置式攪拌器、具有干燥惰性氣氛的進(jìn)料裝置的冷凝器安裝至燒瓶。其它頸口配置有橡膠隔片。將無(wú)水thf(250ml)加至燒瓶中并且在室溫下攪拌1小時(shí)。加入在50mlthf中的適當(dāng)量的烷基二溴化物(1，12二溴十二烷，16.g，0.049mol)。攪拌3-5天并用tlc監(jiān)控進(jìn)展，濾掉固體，在減壓下干燥濾液以產(chǎn)生油狀物。通過(guò)加入ch2cl2并用水洗滌五次，然后用無(wú)水硫酸鎂洗滌有機(jī)層來(lái)純化產(chǎn)物。通過(guò)tlc(10％meoh，90％ch2cl2)監(jiān)控純度，直至不存在起始咪唑。所得產(chǎn)率在80-90％范圍內(nèi)。1hnmr(cd3od，25℃，δ(ppm)：7.62(s)，7.1，6.90(咪唑)，4.0(tr)，1.8(br)，1.25(br，烷烴)。將類似合成程序用于1，10-二溴癸烷。二(1-溴烷基咪唑鎓溴化物)烷烴的合成。在干燥的密封圓底燒瓶中，取適當(dāng)量的二溴烷烴(二溴十二烷48.7g，0.14mol)，并且加入49g丙酮、1gmeoh作為溶劑。向其中逐滴加入新鮮制備的n-烷基聯(lián)咪唑(10g，0.033mol)。將其在55℃加熱2-3天。通過(guò)將產(chǎn)物沉淀來(lái)分離產(chǎn)物。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，然后將其緩慢加至快速攪拌的含有250ml己烷的玻璃燒杯中。產(chǎn)物形成沉淀油狀物。除去己烷，并且將沉淀用下列溶劑攪拌/洗滌以除去過(guò)量二溴烷烴；乙酸乙酯和乙醚。將白色沉淀置于真空烘箱中以除去過(guò)量有機(jī)溶劑。收率在60％范圍內(nèi)。1hnmr(cd3od，25℃，δ(ppm)：9.1(s)，7.7(咪唑鎓)，4.21(tr，-ch2-咪唑鎓)，3.4(-ch2br)，1.9(br)，1.4(br，烷烴)。使用類似合成程序制備所有聯(lián)咪唑鎓烷基鹵交聯(lián)劑例如聯(lián)咪唑鎓c10交聯(lián)劑、聯(lián)咪唑鎓c12交聯(lián)劑、聯(lián)咪唑鎓c12核心c3交聯(lián)劑。實(shí)施例21：交聯(lián)劑二-1-烷基-4，4＇-三亞甲基二(1-甲基哌啶)配體的合成將42.34g(0.20mol)二溴丙烷和20ml甲醇稱量到圓底燒瓶中。將燒瓶加熱至55℃持續(xù)15-20分鐘。然后將10.0g(0.041mol)4，4＇-三亞甲基二(1-甲基哌啶)加至溶液中。將反應(yīng)混合物攪拌12小時(shí)并且通過(guò)去除熱停止反應(yīng)，然后冷卻至室溫。通過(guò)將反應(yīng)溶液沉淀到丙酮：己烷3∶1的溶液中然后過(guò)濾并用己烷洗滌，來(lái)分離產(chǎn)物。產(chǎn)量為24.6g(91％收率)。通過(guò)1hnmr和質(zhì)譜法來(lái)鑒定產(chǎn)物。實(shí)施例22：針對(duì)含有配體的n，n，n＇，n＇-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)聚合物的合成的單體途徑在具有8ml小瓶4x6庫(kù)格式中進(jìn)行通過(guò)單體途徑對(duì)含有配體的bta聚合物的合成途徑。市售獲得n-α-(叔丁氧基羰基)-l-色氨酸n-琥珀酰亞胺酯(boc-trp-osu)(tciamericacas3392-11-8)。以兩步工藝進(jìn)行合成。步驟1(用配體修飾的bta的制法)。75wt.％的n，n，n＇，n＇-四(3-氨基丙基)-1，4-丁二胺(c4bta)在n-甲基吡咯烷酮(nmp)中的溶液配送到小瓶中，然后加入配體溶液(20wt.％于nmp中)。將小瓶密封并且將混合物在80℃下攪拌，在500rpm下攪拌18小時(shí)，然后冷卻至室溫，使用ms證實(shí)配體至c4bta的連接。c4bta、nmp和boc-trp-osu使用的量在下表中列出。步驟2(交聯(lián)所修飾的bta單體)。隨后用純凈的1，10-二溴癸烷(dbd)或表氯醇(ech)處理c4bta-配體混合物。將反應(yīng)密封并在以500rpm攪拌下于80℃加熱18小時(shí)直至反應(yīng)混合物膠化。用甲醇(2x)、1mnaoh溶液、水(3x)、然后冷凍干燥洗滌膠化的樣品。用于反應(yīng)物的量在下表中列出。de-boctrp動(dòng)物樣品(38-b1)的制備。在將boc-trp-osu配體連接到如上所述的聚合物上之后，用在二噁烷中的hcl(4m)的兩次額外洗滌處理聚合物。然后在冷凍干燥之前用水、10vol.％nh4oh(2x)和水(3x)洗滌聚合物。實(shí)施例23：針對(duì)含配體的c4bta聚合物的支架途徑通過(guò)將純凈c4bta與在n-甲基吡咯烷酮(nmp)中的50wt.％1，10-二溴癸烷(dbd)混合來(lái)制備支架。加入額外的nmp以得到等于37.5wt.％的交聯(lián)劑和c4bta的總濃度。將混合物在70℃加熱，在400rpm攪拌直至混合物形成凝膠。繼續(xù)加熱凝膠，總計(jì)22小時(shí)，然后冷卻。將固體在甲醇中研磨，用甲醇、1mnacl、meoh、水(3x)洗滌，然后冷凍干燥以得到膠粘粒子。將支架放置在具有8ml小瓶的4x6庫(kù)平板中。向其加入20wt.％配體(噻唑鎓)在nmp中的配體。用nmp填充小瓶以實(shí)現(xiàn)2.5ml的總體積。將混合物在80℃下攪拌18小時(shí)，以500rpm攪拌。冷卻反應(yīng)，用甲醇、1mnaoh和水洗滌，然后冷凍干燥。用于反應(yīng)的量如下。由支架途徑制備的動(dòng)物樣品如下列出：*糞便中的初級(jí)膽汁酸％作為所測(cè)總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-oh-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實(shí)施例24：噻唑鎓：3-(3-碘丙基)噻唑-3-鎓使用如上所述的相同程序制備標(biāo)題化合物。將噻唑(4g，0.047mol)和二碘丙烷(27.2ml，0.24mol)在乙腈(15ml)中回流5小時(shí)，然后在室溫下繼續(xù)攪拌過(guò)夜。通過(guò)過(guò)濾除去白色沉淀。向?yàn)V液加入乙醚100ml。在冷庫(kù)中冷卻混合物過(guò)夜。過(guò)濾固體并且用乙腈(20ml)、然后用醚(3x30ml)洗滌。在減壓下干燥后，獲得17g(95％)所需產(chǎn)物，為黃色固體。msm/e(mh+)，計(jì)算值253.95，實(shí)測(cè)值254.0。1hnmr確定結(jié)構(gòu)。實(shí)施例25：c3甲基噻唑鎓：3-(3-碘丙基)-2-甲基噻唑-3-鎓向2-甲基噻唑(3.0g，0.03mol)在乙腈(15ml)中的溶液加入二碘丙烷(17.4ml，0.15mol)。將反應(yīng)物回流5小時(shí)，然后在室溫下繼續(xù)攪拌過(guò)夜。通過(guò)過(guò)濾除去白色沉淀。向?yàn)V液加入乙醚(100ml)。白色晶體形成。在冷庫(kù)中冷卻混合物過(guò)夜。過(guò)濾固體并用乙腈(20ml)、然后用乙醚(3x30ml)洗滌。在減壓下干燥后，獲得8.41g產(chǎn)物，為白色固體(71％)。msm/e(mh+)，計(jì)算值267.97，實(shí)測(cè)值268.0。1hnmr確定結(jié)構(gòu)。實(shí)施例26：c3苯并噻唑鎓：3-(3-溴丙基)苯并[d]噻唑-3-鎓使用如上所述的相同程序制備標(biāo)題化合物。將苯并噻唑(22.5ml，0.2mol)和1，3-二溴丙烷(102ml，1mol)回流48小時(shí)以提供35.5g所需產(chǎn)物，為黃色固體(69％)。msm/e(mh+)，計(jì)算值257.98，實(shí)測(cè)值258.0。1hnmr確定結(jié)構(gòu)。實(shí)施例27：c3噻吩鎓配體：1-(3-碘丙基)四氫-1h-噻吩鎓將四氫噻吩(3.0g，0.034mol)和二碘丙烷(7.86ml，0.068mol)在乙腈(3.4ml)中的混合物在65℃下攪拌過(guò)夜。過(guò)濾固體并用乙腈(3x10ml)洗滌。在真空下干燥后，獲得所需產(chǎn)物，為白色固體(6.13g，47％)。msm/e(mh+)，計(jì)算值256.99，實(shí)測(cè)值257.0。1hnmr確認(rèn)該結(jié)構(gòu)。實(shí)施例28：c10吡啶鎓配體：1-溴癸基-n-吡啶鎓溴化物的合成于30℃、在5小時(shí)內(nèi)向劇烈攪拌的裝有1，10-二溴癸烷(337.2ml；1.5mmol)的燒瓶中逐滴加入吡啶的丙酮溶液(50vol.％；16.2ml；0.1mmol)。添加完成后，將混合物加熱至45℃持續(xù)18小時(shí)。將反應(yīng)混合物略微冷卻并且經(jīng)布氏漏斗過(guò)濾所得的白色沉淀。用己烷(3x100ml)徹底洗滌產(chǎn)物并且真空干燥。通過(guò)1hnmr和質(zhì)譜法來(lái)鑒定產(chǎn)物。實(shí)施例29：聯(lián)咪唑-n-烷烴配體的合成na-咪唑(0.1mol)(咪唑鈉衍生物，aldrich197637，cas5587-42-8)在100mlthf中的溶液。加入適當(dāng)量的二烷基溴并將混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。濾掉固體并在真空下干燥濾液。通過(guò)柱色譜法使用500g二氧化硅和乙酸乙酯來(lái)純化產(chǎn)物。所得收率為50-80％。通過(guò)1hnmr和質(zhì)譜法來(lái)鑒定產(chǎn)物。實(shí)施例30：c3甲基咪唑配體：1-甲基-3-(1-溴丙基)咪唑鎓溴化物配體的合成將二溴烷烴(0.3mol)放置在配置有頂置式攪拌器的三頸燒瓶中。加入丙酮以使所得溶液為3m。將甲基咪唑(0.03mol)溶解于丙酮以產(chǎn)生2m溶液。將其加至燒瓶中并將反應(yīng)在45-50℃下攪拌過(guò)夜。第二天，真空除去丙酮并通過(guò)柱色譜法使用500g硅膠和90∶10ch2cl2∶meoh來(lái)純化產(chǎn)物。收率在60-70％材料的范圍內(nèi)，其從澄清油狀物至白色固體變化。通過(guò)1hnmr和質(zhì)譜法來(lái)鑒定產(chǎn)物。實(shí)施例31：1-烷基甲基吡咯烷配體的合成將二溴烷烴(0.3mol)放置于配置有頂置式攪拌器的三頸燒瓶中。加入丙酮以使所得溶液為3m。將1-甲基吡咯烷溶液(0.03mol)溶解于丙酮以產(chǎn)生2m溶液。將其加至燒瓶中并將反應(yīng)在55℃下攪拌過(guò)夜。分離方法取決于產(chǎn)物的形式，例如，當(dāng)產(chǎn)物從溶液中沉淀出時(shí)，過(guò)濾固體并用丙酮洗滌，并且當(dāng)產(chǎn)物為油狀物時(shí)，真空除去丙酮并通過(guò)柱色譜法使用500g硅膠和ch2cl2∶meoh來(lái)純化產(chǎn)物。收率在60-70％材料的范圍內(nèi)，其從澄清油狀物至白色固體變化。通過(guò)1hnmr和質(zhì)譜法來(lái)鑒定產(chǎn)物。實(shí)施例32：用1，3-二烷基咪唑鎓溴化物配體修飾的聚合物的合成將所需聚胺支架凝膠溶解于水中并用等摩爾的naoh溶液中和。將適當(dāng)量的1，3-二烷基咪唑鎓溴化物在甲醇中的溶液加至聚胺溶液。將混合物加熱至75℃持續(xù)24小時(shí)。冷卻至室溫后，通過(guò)將修飾的聚胺凝膠暴露于2x甲醇洗滌液、0.5mhcl洗滌液和2x水洗滌液來(lái)洗滌修飾的聚胺凝膠。在每次洗滌中，將凝膠攪拌30分鐘，暴露于洗滌溶劑，并離心；將上清液傾析出，并將洗滌溶劑加至凝膠。最終水洗滌后，將凝膠置于冷凍干燥器中以除去水。將凝膠作為白色的松散材料分離。實(shí)施例33：兩親性配體：n-(2-(5-氯戊酰胺基)乙基)-4-(壬基氧基)苯甲酰胺配體步驟a：1.4-(壬基氧基)苯甲酰氯。向4-(壬基氧基)苯甲酸(6.02g，0.0228mol)在100ml二氯甲烷中的懸浮液加入dmf(0.176ml，0.00228mol)，然后加入亞硫酰氯(2.5ml，0.0342mol)。將反應(yīng)在室溫下攪拌2小時(shí)并變成澄清溶液。在減壓下去除溶劑。在高真空下將殘余物干燥過(guò)夜。獲得產(chǎn)物(6.54克)，為褐色油狀物，其直接用于下一步驟。步驟b：2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基甲酸叔丁基酯。將2-氨基乙基氨基甲酸叔丁酯(3.65g，0.0228mol)和二異丙基乙胺(4.76ml，0.0274mol)在100ml二氯甲烷中的溶液在冰浴中冷卻至4℃。將4-(壬基氧基)苯甲酰氯(6.54g，0.0228mol)溶解于50ml二氯甲烷中并且逐滴加至2-氨基乙基氨基甲酸叔丁酯溶液。在添加期間將內(nèi)部溫度保持在4℃或以下。添加后，將反應(yīng)物升溫至室溫并攪拌2小時(shí)。將混合物用1nhcl(2x150ml)、鹽水(150ml)、飽和nahco3溶液(150ml)和鹽水(150ml)洗滌。經(jīng)mgso4干燥有機(jī)相并濃縮。將粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱(在二氯甲烷中的15％甲醇)。獲得純產(chǎn)物(9.1克)，為白色固體(98％)。步驟c：2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯。向2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯(9.1g，0.0224mol)在100ml二氯甲烷中的溶液加入三氟乙酸(17.25ml，0.224mol)。將反應(yīng)在室溫下攪拌16小時(shí)。在減壓下去除溶劑。將甲苯(100ml)加至殘余物中以形成非均相共沸混合物。在減壓下除去溶劑和剩余的三氟乙酸。在高真空下干燥殘余物直至沒(méi)有其它重量變化(2天)。獲得產(chǎn)物，為三氟乙酸鹽，其直接用于下一步驟。步驟d：n-(2-(5-氯戊酰胺基)乙基)-4-(壬基氧基)苯甲酰胺。將來(lái)自前述步驟的2-(4-(壬基氧基)苯甲酰氨基)乙基氨基甲酸叔丁酯三氟乙酸鹽和二異丙基乙胺(11.7ml，0.0672mol)在150ml二氯甲烷中的溶液在冰浴中冷卻至4℃。將5-氯代-戊酰氯(2.88ml，0.0224mol)溶解于50ml二氯甲烷中并且逐滴加至上述溶液。在添加期間將內(nèi)部溫度保持在4℃或以下。添加后，將反應(yīng)物升溫至室溫并攪拌2小時(shí)。然后將其用150ml二氯甲烷溶解。將混合物用1nhcl(2x300ml)、鹽水(300ml)、飽和nahco3溶液(300ml)和鹽水(300ml)洗滌。經(jīng)mgso4干燥有機(jī)相并濃縮。將粗產(chǎn)物在乙腈中重結(jié)晶以得到純的n-(2-(5-氯戊酰胺基)乙基)-4-(壬基氧基)苯甲酰胺，為白色固體(9.36g，98％)。ms(ei)m/e(mna+)，計(jì)算值(對(duì)于c23h37cln2o3na+)447.24，實(shí)測(cè)值447.21。實(shí)施例34：色胺配體：n-(2-(1h-吲哚-3-基)乙基)-5-氯戊酰胺將2-(1h-吲哚-3-基)乙胺(5.10g，0.032mol)和二異丙基乙胺(7.23ml，0.042mol)的100ml二氯甲烷中的溶液在冰浴中冷卻至4℃。將5-氯代-戊酰氯(4.2ml，0.32mol)溶解于50ml二氯甲烷中并且逐滴加至2-(1h-吲哚-3-基)乙胺的溶液。在添加期間將內(nèi)部溫度保持在4℃或以下。添加后，將反應(yīng)物升溫至室溫并攪拌2小時(shí)。將混合物用1nhcl(2x150ml)、鹽水(150ml)、飽和nahco3溶液(150ml)和鹽水(150ml)洗滌。經(jīng)mgso4干燥有機(jī)相并濃縮。通過(guò)快速色譜法(硅膠，在二氯甲烷中的15％甲醇)純化粗產(chǎn)物。獲得純產(chǎn)物(7.9克)，為黃色固體(89％)。msm/e(mh+)，計(jì)算值279.13，實(shí)測(cè)值279.16?？墒褂迷摵铣?，通過(guò)用適當(dāng)?shù)陌贩磻?yīng)物取代2-(1h-吲哚-3-基)乙胺制備來(lái)其它基于氨基酸的配體(例如，使用3-甲基丁-1-胺以制備leu基配體)。實(shí)施例35：dmp504比較實(shí)施例在氮?dú)庀?、將二溴癸?12.10g，0.039mol)與甲醇(13ml)和n，n-二甲基甲酰胺(13ml)配送到具有機(jī)械攪拌棒和回流冷凝器的圓底燒瓶(100ml)中。將二氨基己烷(4.55g，0.039mol)加至燒瓶中并且在攪拌下將混合物回流。35分鐘膠凝發(fā)生后并且停止機(jī)械攪拌。將所得凝膠在85℃下固化17小時(shí)。將所形成的聚合物溶脹并在水(兩次，80ml)、甲醇(兩次，80ml)、水(兩次，80ml)、乙醇(一次，500ml)、水(一次，100ml)、hcl(1m，80ml)、乙醇(500ml)和水(100ml)研磨并且凍干直至干燥。實(shí)施例36：用1，3-二氯丙醇(dcp)合成n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-二氨基十二烷(c12bta)、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，10-二氨基癸烷(c10bta)、n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，8-二氨基辛烷(c8bta)，n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，4-二氨基丁烷(c4bta)小珠在半連續(xù)平行聚合反應(yīng)器(scppr)中進(jìn)行c12bta-dcp、c10bta-dcp、c8bta-dcp、c4bta-dcp小珠的合成。將c4bta、c8bta、c10bta和c12bta單體分散于11ml玻璃管中并在冰浴中冷卻至5℃并且加入水。將鹽酸(hcl，37wt.％水溶液)緩慢加至該溶液中，然后混合2分鐘。將十二烷基苯磺酸鈉鹽(dds)(分子量(mw)348.48，15wt.％于水中)和交聯(lián)劑1，3-二氯丙醇(dcp)(mw128.99)加至溶液中，然后混合5分鐘。然后將庚烷和司盤80(mw428.60，15wt.％于庚烷中)的有機(jī)層加至水溶液中。將測(cè)試管裝載到scppr中，密封，并加壓至70磅/平方英寸(psi)(4.83x105pa)。將反應(yīng)物在75℃反應(yīng)，攪拌(400rpm)17小時(shí)。然后將所得固體聚合物小珠在乙醇中溶脹，用(1)hcl水溶液(1m)、(2)水、(3)naoh(1m)、(4)水(3x)洗滌并且凍干直至干燥。在下表中詳細(xì)描述了各種合成實(shí)驗(yàn)。實(shí)施例37：體內(nèi)研究的c12bta-dcp、c10bta-dcp、c8bta-dcp、c4bta-dcp小珠合成將配備有頂置式攪拌器、冷凝器和溫度計(jì)的250ml三頸圓底燒瓶裝入c12bta(5.0g，11.66mmol)和水(11.39ml)。將所得混合物在冰浴中攪拌5分鐘。在2分鐘時(shí)間段內(nèi)緩慢加入鹽酸(1.15ml，11.66mmol，37wt.％于水中)。將混合物在冰浴中攪拌額外2分鐘，然后將其除去。然后將dds(1.24ml，15wt.％于水中)加至上述混合物中并攪拌2分鐘。加入1，3-二氯代-2-丙醇(2.56g，19.83mmol)。然后加入庚烷(21.59ml)和司盤80溶液(20.32ml，15wt.％于庚烷中)。將終混合物用頂置式攪拌器以220rpm攪拌并且在75℃的油浴中加熱。反應(yīng)物的內(nèi)部溫度為70℃。3小時(shí)后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克(dean-stark)處理以使用庚烷和水的共沸混合物(在80℃)除去水。在混合物溫度達(dá)到100℃后或當(dāng)所有在反應(yīng)混合物中的水被收集時(shí)停止反應(yīng)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌，并且棄去有機(jī)層。將小珠用150ml異丙醇洗滌，然后用hcl(150ml，1.0m)洗滌1次，用水洗滌1次，用nh4oh(150ml，10wt.％于水中)洗滌兩次，用飽和nacl水溶液洗滌一次，并用水洗滌三次。將小珠凍干48小時(shí)。將終產(chǎn)物以80％收率(4.9g)分離。下面詳述各種合成實(shí)驗(yàn)。樣品51-d1的載酸量。由51-d1(實(shí)施例37)制備的分離干小珠放置于燒瓶中。使用1mhcl的水溶液，將適當(dāng)量的hcl加至小珠中以使所生成的小珠含有5、10、15和20重量比的氯化物。隨后通過(guò)元素分析確定小珠中的氯化物含量并且發(fā)現(xiàn)分別為5、9、12和19wt.％。分別給予這些化合物的樣品id79-a1、79-a2、79-a3和79-a4。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。實(shí)施例38：用1，1′-(十二烷-1，12-二基)二(3-溴丙基)-1h-咪唑-3-鎓(c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓)交聯(lián)劑合成c12bta、c10bta、c8bta、c4bta小珠在scppr中進(jìn)行c12bta-c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓、c10bta-c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓和c4bta-c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓小珠的合成。將c4bta、c8bta、c10bta和c12bta單體分散至11ml玻璃管中并且在冰浴中冷卻至5℃并且加入水。將鹽酸(hcl，37wt.％于水中)緩慢加入至該溶液，然后混合2分鐘。加入dds(15wt.％于水中)和式x-r1-x(其中x是鹵代例如氯代或溴代且r1是c12核心/c3聯(lián)咪唑鎓)的指定交聯(lián)單體溶液(40wt.％于水中)。將該溶液混合5分鐘并且將庚烷和司盤80(15wt.％于庚烷中)有機(jī)層加至水層中。將測(cè)試管裝載到scppr中，密封，并且加壓至70psi。將反應(yīng)在攪拌(400rpm)下于75℃運(yùn)行17小時(shí)。然后將固體聚合物小珠在乙醇中溶脹，用hcl水溶液(1m)、水(3x)洗滌并且凍干直至干燥。在下表中詳述了各種合成實(shí)驗(yàn)。實(shí)施例39：用于體內(nèi)研究的c12bta-c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓和c4bta-c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓小珠將配備有頂置式攪拌器、冷凝器和溫度計(jì)的500ml三頸圓底燒瓶裝入c12bta(5.0g11.66mmol)和5.67ml水。將所得混合物在冰浴中攪拌5分鐘。在2分鐘時(shí)間段內(nèi)緩慢加入鹽酸(1.15ml，11.66mmol，37wt.％于水中)。將混合物在冰浴中攪拌額外2分鐘，然后將其除去。然后將dds(9.83ml，15wt.％于水中)加至上述混合物中并攪拌2分鐘。將式x-r1-x(其中x是鹵代例如氯代或溴代且r1是c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓)的交聯(lián)單體(32.94ml，18.66mmol，40wt.％于水中)、庚烷(82.74ml)和司盤80溶液(77.82ml，15wt.％于庚烷中)的有機(jī)相加至混合物中。將終混合物用頂置式攪拌器以220rpm攪拌并且在75℃的油浴中加熱。反應(yīng)物的內(nèi)部溫度為70℃。3小時(shí)后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以使用庚烷和水的共沸混合物(在80℃)除去水。這通過(guò)增加油浴的溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)。在混合物溫度達(dá)到100℃或當(dāng)所有在反應(yīng)混合物中的水被收集時(shí)為工序的終末點(diǎn)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌，并且將有機(jī)層傾析出。將小珠用150ml異丙醇洗滌，然后用hcl(150ml，1.0m)洗滌1次，用水洗滌1次，用飽和nacl水溶液洗滌一次，并用水洗滌三次。將小珠凍干48小時(shí)。將終產(chǎn)物以80％收率(4.9g)分離。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。實(shí)施例40：用于體內(nèi)研究的用c4bta和c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓交聯(lián)劑制備的小珠的疏水性后聚合在工作臺(tái)上按較大規(guī)模重復(fù)在實(shí)施例39中所述的樣品82-d3(使用3gbtac4核心)。洗滌所生成的小珠且如上所述。將所得小珠進(jìn)行下列程序。在11ml玻璃管中加入n-甲基吡咯烷酮(nmp)以溶脹c4bta交聯(lián)的c12核心、c3聯(lián)咪唑鎓小珠。加入疏水劑(1，12-二溴十二烷或1-溴癸烷)且玻璃管配置有頂置式攪拌器，密封，并用氮?dú)獯祾?。將后聚合反?yīng)在75℃進(jìn)行18小時(shí)。冷卻后，用乙醇稀釋小珠，并且通過(guò)用乙醇(2x)、1mhcl(2x)和水(3x)洗滌來(lái)純化。通過(guò)凍干過(guò)夜來(lái)干燥小珠。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。實(shí)施例41：具有tmbmp-dbd(4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(10-溴癸基)-1-甲基哌啶鎓))的c4bta小珠的合成將配備有頂置式攪拌器、冷凝器和熱電偶的1l反應(yīng)器裝入c4bta(7.24g22.9mmol)、水(56.0ml)、乙腈(27.2ml)和dds溶液(23.9ml，15wt.％于水中)。將混合物攪拌5分鐘。獲得均質(zhì)溶液后，加入tmbmp-dbd(30.7g，36.6mmol)。將所得混合物攪拌額外的5分鐘，然后加入庚烷(182.9ml)和司盤80溶液(172.0ml，15wt.％于庚烷中)。將終混合物用頂置式攪拌器以150rpm攪拌。在1小時(shí)內(nèi)將外部油升溫至75℃。反應(yīng)物的內(nèi)部溫度為72-75℃。16小時(shí)后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以在80℃下除去乙腈和水。這通過(guò)增加油浴至95℃的溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)。在混合物溫度達(dá)到95℃時(shí)或當(dāng)所有在反應(yīng)混合物中的水被收集時(shí)為工序的終末點(diǎn)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌，并且將有機(jī)層通過(guò)真空除去。將小珠用500ml乙醇洗滌兩次并通過(guò)過(guò)濾來(lái)收集。將小珠真空干燥24小時(shí)，然后后聚合。以67％收率(25g)分離終產(chǎn)物。使用并行合成進(jìn)行后聚合(一種進(jìn)一步與鹵化疏水性配體的反應(yīng))。將獲自前述程序的nmp和干燥小珠放置在12ml測(cè)試管中。然后加入鹵化疏水性配體溶液(20wt.％于nmp中)。如下表中匯總每種組分的量。用頂置式攪拌器將混合物在400rpm下攪拌5分鐘，然后施加熱至75℃持續(xù)16小時(shí)。將所生成的小珠用nmp洗滌兩次、醇洗滌兩次、0.5mhcl溶液洗滌三次、飽和nacl溶液和水洗滌三次，然后在真空下干燥。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。實(shí)施例42：具有tmbmp-dbud(4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(11-溴十一烷基)-1-甲基哌啶鎓))的c4bta小珠的合成使用并行合成進(jìn)行具有tmbmp-dbud的c4bta。將tmbmp-dbud(438mg)配送到12ml玻璃管中，然后加入水(1，514mg)和c4bta(100mg)。在將c4bta與tmbmp-dbud混合后，加入dds(179mg，15wt.％于水中)。之后，將有機(jī)相的庚烷(2,733mg)和80溶液(2,667mg，15wt.％于庚烷中)。將反應(yīng)混合物用頂置式攪拌器以400rpm攪拌。將小瓶蓋上蓋并在75℃下加熱17小時(shí)。實(shí)施例43：具有tmbmp-dbd(4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(10-溴癸基)-1-甲基哌啶鎓)的c12bta的交聯(lián)小珠的合成將配備有頂置式攪拌器、冷凝器和溫度計(jì)的250ml三頸圓底燒瓶裝入c12bta(1.63g，3.8mmol)和水(14.4ml)。將所得混合物在冰浴中攪拌5分鐘并且緩慢加入鹽酸(374ul，3.8mmol，37wt.％于水中)。除去冰浴后，然后將十二烷基苯磺酸鈉鹽(2.77ml，15wt.％于水中)加至上述混合物中并攪拌2分鐘，然后加入4，4′-(丙烷-1，3-二基)二(1-(10-溴癸基)-1-甲基哌啶鎓)(5.09g，6.01mmol)。然后分別加入庚烷(40.8ml)和司盤80溶液(38.3ml，15wt.％于庚烷中)。將終混合物用頂置式攪拌器以170rpm攪拌并且在75℃的油浴中加熱。反應(yīng)物的內(nèi)部溫度為75℃。16小時(shí)后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以使用庚烷和水的共沸混合物(在80℃)除去水；這通過(guò)增加油浴至95℃的溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)。在混合物溫度達(dá)到100℃時(shí)或當(dāng)所有在反應(yīng)混合物中的水被收集時(shí)為工序的終末點(diǎn)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌，并且將有機(jī)層傾析出。將小珠用乙醇洗滌兩次，用0.5mhcl溶液洗滌兩次，用飽和nacl水溶液洗滌一次，并用水洗滌兩次。將小珠凍干48小時(shí)。實(shí)施例44：通過(guò)預(yù)聚物路徑對(duì)具有二溴癸烷的c4bta小珠的交聯(lián)小珠的合成配備有頂置式攪拌器、回流冷凝器、氮?dú)馊肟诤蚸ulabofp88冷凍設(shè)備的argonautadvantageseries3400processchemistry工作站用于制備聚合物溶液。向250ml反應(yīng)燒瓶加入50g(166.63mmol)1，10-二溴癸烷和50g乙醇。將混合物以300rpm加熱至50℃以確認(rèn)1，10-二溴癸烷完全溶解于乙醇中。在單獨(dú)的100ml燒杯中，加入32.965g(104.14mmol)c4bta和32.96g乙醇以制備50wt.％c4bta在乙醇中的溶液。然后將該溶液加至含有50wt.％1，10-二溴癸烷的乙醇溶液的250ml反應(yīng)燒瓶中。將反應(yīng)在50℃下加熱90分鐘。反應(yīng)粘度隨時(shí)間增加但是沒(méi)有膠凝發(fā)生。使用冷凍設(shè)備將反應(yīng)冷卻5分鐘。然后將鹽酸溶液(30.37ml37wt.％鹽酸水溶液于65.9ml去離子水中)加至反應(yīng)混合物以淬滅反應(yīng)。使反應(yīng)混合物冷卻至室溫，然后通過(guò)在室溫下操作的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除乙醇。然后過(guò)濾所得預(yù)聚合物溶液以除去任何未反應(yīng)的1，10-二溴癸烷。然后在下一步利用之前將溶液貯存于250ml具塞派熱克斯玻璃瓶。酮熱重分析確定溶液的百分比固體內(nèi)容物斌并且發(fā)現(xiàn)其為58wt.％的預(yù)聚物水溶液。在配備有頂置式攪拌器、回流冷凝器、氮?dú)馊肟诤蚸ulabofp88冷凍設(shè)備的250mlargonautadvantageseries3400processchemistry工作站中進(jìn)行小珠合成。礦油用作具有作為表面活性劑的10wt.％司盤80的連續(xù)相。向反應(yīng)器加入30g(21.5mmol)的預(yù)聚合物溶液(58wt.％于水中)。將反應(yīng)燒瓶以300rpm攪拌并且加熱至50℃。然后將先前制備的6.98ml(27.925mmol)4m氫氧化鈉加至反應(yīng)燒瓶中并且允許混合1分鐘。停止攪拌并且含有10wt.％司盤80的101.17ml礦油溶液加至反應(yīng)混合物中。以300rpm重新開始攪拌，將反應(yīng)物溫度升至60℃并且將反應(yīng)物在惰性氮?dú)夥障吕^續(xù)攪拌17小時(shí)。借助于冷凍設(shè)備將反應(yīng)物冷卻至室溫。然后將反應(yīng)內(nèi)容物轉(zhuǎn)移至釉料濾器以除去過(guò)量連續(xù)相和離散相。用100ml己烷(2次)、100ml乙醇(2次)、100ml鹽酸水溶液(0.5m)、100ml10vol.％氫氧化銨水溶液(2次)和最后100ml去離子水(3次)洗滌由此形成的小珠。然后將小珠真空干燥48小時(shí)以除去水。終產(chǎn)物重量為5.2克。對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。實(shí)施例45：n，n，n’，n’-(3-氨基丙基)-二氨基十二烷-2-甲基-1，3-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1h-咪唑-3-鎓凝膠的溶液聚合將配備有磁力攪拌器的40ml小瓶裝入n，n，n’，n’-(3-氨基丙基)-二氨基十二烷(4.0g，9.3mmole)和水(4.7ml)。將混合物攪拌5分鐘；然后加入2-甲基-1，3-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1h-咪唑-3-鎓(3.0g，13.1mmole)。將小瓶于攪拌下在70℃的油浴中加熱17小時(shí)。獲得略微混濁的硬明膠。將凝膠用超聲混合器研磨在甲醇中30分鐘，然后用甲醇、0.5m鹽酸(1次)和水(3次)洗滌。樣品#單體交聯(lián)劑單體/交聯(lián)劑比91-a1mon4xlin21∶491-a2mon4xlin21∶7縮寫：mon4：n，n，n’，n’-(3-氨基丙基)-二氨基十二烷xlin2：2-甲基-1，3-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1h-咪唑-3-鎓，具有以下結(jié)構(gòu)：對(duì)于每種所生成的聚合物，通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型來(lái)確定測(cè)定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報(bào)道結(jié)果。實(shí)施例46：來(lái)自三(3-氨基丙基)胺和tmbmp-dbd交聯(lián)劑(單體/交聯(lián)劑＝1/1.2)的小珠的合成將配備有頂置式攪拌器、冷凝器的500ml三頸燒瓶裝入三(3-氨基丙基胺)(3.37g，17.9mmole)、水(29.5ml)、乙腈(20.3ml)和十二烷基苯磺酸鈉鹽溶液(12.2ml，15wt.％于水中)。將混合物攪拌5分鐘。獲得均質(zhì)溶液后，加入tmbmp-dbd(18.00g，21.4mmol)。將所得混合物攪拌額外5分鐘，之后加入庚烷(95.7ml)和脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液(90.0ml，15wt.％于庚烷中)。用頂置式攪拌器以～160rpm攪拌終混合物。將外部油在1小時(shí)內(nèi)升溫至75℃。16小時(shí)后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以在80℃除去乙腈和水。這通過(guò)增加油浴至105℃的溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)。通過(guò)混合物溫度達(dá)到95℃或直到所有在反應(yīng)混合物中的水被收集來(lái)識(shí)別工序的終末點(diǎn)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌并且通過(guò)真空除去有機(jī)層。用500ml2-丙醇洗滌小珠兩次，然后通過(guò)過(guò)濾收集。將小珠真空干燥24小時(shí)，然后進(jìn)行后聚合。所分離的終產(chǎn)物為15.5g(70％收率)。實(shí)施例47：來(lái)自三(3-氨基丙基)胺和tmbmp-dbd交聯(lián)劑(單體/交聯(lián)劑＝1/1.5)的小珠(樣品#97-a1)的合成將配備有頂置式攪拌棒、冷凝器的250ml三頸燒瓶裝入三(3-氨基丙基胺)(1.35g，7.17mmole)、水(14.5ml)、乙腈(9.93ml)和十二烷基苯磺酸鈉鹽溶液(5.93ml，15wt.％于水中)。將混合物攪拌5分鐘。獲得均質(zhì)溶液后，加入tmbmp-dbd(9.00g，10.7mmol)。將所得混合物攪拌額外5分鐘，之后加入庚烷(46.8ml)和脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液(44.0ml，15wt.％于庚烷中)。用頂置式攪拌器以150-200rpm攪拌終混合物。將外部油在1小時(shí)內(nèi)升溫至75℃。16小時(shí)后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以在80℃除去乙腈和水。這通過(guò)增加油浴至105℃的溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)。通過(guò)混合物溫度達(dá)到95℃或直到所有在反應(yīng)混合物中的水被收集來(lái)識(shí)別工序的終末點(diǎn)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌并且通過(guò)真空除去有機(jī)層。將小珠用500ml2-丙醇、飽和碳酸鈉溶液(2次)、飽和氯化鈉(2次)和水(2次)洗滌，然后通過(guò)過(guò)濾收集。將小珠真空干燥24小時(shí)，然后進(jìn)行后聚合。所分離的終產(chǎn)物為10g。實(shí)施例48：來(lái)自三(3-氨基丙基)胺和tmbmp-dbd交聯(lián)劑(單體/交聯(lián)劑＝1/2.0)的小珠(樣品#98-a1)的合成將配備有頂置式攪拌棒、冷凝器的150ml三頸燒瓶裝入三(3-氨基丙基胺)(0.63g3.35mmole)、水(8.86ml)、乙腈(6.05ml)和十二烷基苯磺酸鈉鹽溶液(3.56ml，15wt.％于水中)。將混合物攪拌5分鐘。獲得均質(zhì)溶液后，加入tmbmp-dbd(5.60g，6.68mmol)。將所得混合物攪拌額外5分鐘，之后加入庚烷(28.5ml)和脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液(26.8ml，15wt.％于庚烷中)。用頂置式攪拌器以～180rpm攪拌終混合物。將外部油在1小時(shí)內(nèi)升溫至75℃。16小時(shí)后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以在80℃除去乙腈和水。這通過(guò)增加油浴至105℃的溫度來(lái)實(shí)現(xiàn)。通過(guò)混合物溫度達(dá)到95℃或直到所有在反應(yīng)混合物中的水被收集來(lái)識(shí)別工序的終末點(diǎn)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌并且通過(guò)真空除去有機(jī)層。將小珠用500ml己烷(2次)、乙醇(2次)、0.5mhcl溶液(3次)、飽和nacl溶液(1次)和水(2次)洗滌。將小珠真空干燥24小時(shí)。實(shí)施例49：由三(3-氨基丙基)胺和tmbmp-dbd用鹵化疏水性配體制備的小珠的后聚合使用并行合成進(jìn)行后聚合(與鹵化疏水性配體的進(jìn)一步反應(yīng))。將由上述實(shí)施例46-48獲得的nmp或2-丙醇和干燥小珠放置于12ml測(cè)試管中。然后加入鹵化疏水性配體溶液(20wt.％于nmp中)。將每種組分的量匯總于下表中。用頂置式攪拌器以400rpm攪拌混合物5分鐘，然后施加熱至75℃持續(xù)16小時(shí)。將所得小珠用nmp(2次)、乙醇(2次)、0.5mhcl溶液(3次)、飽和nacl溶液(1次)和水(3次)，然后在真空下干燥。實(shí)施例50：用1.4mol1，3-二氯丙醇交聯(lián)的n，n，n′，n′-四(3-氨基丙基)-1，12-二氨基十二烷(樣品99；s99)的制備和膽汁酸結(jié)合研究將配備有頂置式攪拌器、冷凝器、溫度計(jì)和油浴的500ml三頸燒瓶裝入n，n，n`，n`四(3-氨基丙基)1，12二氨基十二烷(20.0g，46.65mmole)和水(47.84ml)。將所得混合物在冰浴中攪拌5分鐘。在10分鐘內(nèi)緩慢加入鹽酸5.06ml(51.31mmole，37wt％于水中)。將所得混合物在冰浴中攪拌額外10分鐘，之后除去。然后將有機(jī)層作為庚烷(83.69ml)裝入反應(yīng)器中，然后加入脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液(78.71ml，15wt.％于庚烷中)。用頂置式攪拌器以200rpm攪拌終混合物。將反應(yīng)物的外部溫度升溫至70℃，然后在2小時(shí)內(nèi)開始緩慢加入1，3二氯代-2-丙醇(8.42g，65.31mmole)。然后繼續(xù)加熱17小時(shí)后，隨后進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以使用庚烷和水的共沸物(在80℃)除去水。這通過(guò)將循環(huán)油浴的溫度增至100℃持續(xù)3小時(shí)、然后增至110℃來(lái)實(shí)現(xiàn)。通過(guò)混合物溫度達(dá)到98℃或直到所有在反應(yīng)混合物中的水被收集來(lái)識(shí)別工序的終末點(diǎn)。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌，并且棄去有機(jī)層。隨后如下表所述，洗滌樣品99以除去過(guò)量溶劑和雜質(zhì)。將小珠進(jìn)一步暴露于hcl以通過(guò)元素分析達(dá)到10.04wt.％氯化物的最終含量。通過(guò)a測(cè)定、b測(cè)定和倉(cāng)鼠模型確定樣品99的膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度并且在下表中報(bào)道結(jié)果，以及溶脹率和小珠大小。測(cè)試方法結(jié)果malvem小珠大小d(0.5)＝102.8um溶脹1.2-1.6g/gb測(cè)定3.18mmol/ga測(cè)定0.65mmol/g倉(cāng)鼠0.43mmol/g其它所測(cè)試的聚合物.將五種其它已知與膽汁酸結(jié)合的聚合物測(cè)試為比較物質(zhì)。在下表中記錄聚合物批次和純化方法。聚合物源lot#純化考來(lái)烯胺(ct)sigmac4650045k0658無(wú)考來(lái)維侖(cv)pharmacykb004434純化來(lái)自片劑的api考來(lái)替泊(cp)pharmacy84rac無(wú)sevelamer(sv)pharmacy8-16-08純化來(lái)自片劑的apl考來(lái)替蘭(cm)pharmacykb04438純化來(lái)自片劑的aplbes緩沖液的制備.制備單一緩沖液，其包括4l批量中的100mmbes(n，n-二(2-羥基乙基)-2-氨基乙磺酸)和150mmnacl，終ph為7.0。簡(jiǎn)言之，將42.65gbes(酸)、47.04gbes(na鹽)和35.06gnacl溶解于milliq純水中。將體積調(diào)節(jié)至4l并且記錄ph。結(jié)合基質(zhì)的制備.在結(jié)合測(cè)定之前的那天，將單一膽汁酸加至300mlbes緩沖液以使?jié)舛冗_(dá)到20mm。將溶液混合3-6小時(shí)，然后隨后在一系列兩倍稀釋液中稀釋。因此，最終稀釋組包含0、0.31、0.62、1.25、2.5、5、10和20mm膽汁酸的基質(zhì)。膽汁酸和稱重入bes緩沖液中的量在下表中列出。膽汁酸縮寫所加入的量(g)膽酸鹽ca2.58甘氨膽酸鹽gc2.925?；悄懰猁}tc3.226甘氨脫氧膽酸鹽gdc2.829?；敲撗跄懰猁}tdc3.13測(cè)定方法。將聚合物樣品一式兩份地分散到16x100mm玻璃管中，每個(gè)管含有經(jīng)準(zhǔn)確稱量的8至12mg干燥樣品。將如上所述的結(jié)合基質(zhì)分散于樣品管中以得到1mg試樣/ml緩沖液的終濃度。也制備了僅具有緩沖液的對(duì)照管。將樣品在37℃孵育三小時(shí)以達(dá)到膽汁酸結(jié)合平衡，同時(shí)在轉(zhuǎn)臺(tái)上旋轉(zhuǎn)。孵育之后，將樣品以500xg離心30分鐘以使膽汁酸結(jié)合聚合物丸?；Ｊ占锨逡翰⑵滢D(zhuǎn)移至0.45微米whatman96-孔通用板以除去小粒子，然后進(jìn)行分析。使用濾液以確定如上所述的膽汁酸濃度。如對(duì)于低于2mm的最終預(yù)期濃度所需要的，用bes緩沖液稀釋樣品。分析方法。為了確定等溫線樣品中膽汁酸的濃度，將50μl樣品溶液進(jìn)樣到配備有phenomenexlunac5柱(5μm，50x2.00mm)和uv檢測(cè)器的hplc系統(tǒng)上。使用15mm磷酸鹽水緩沖液(ph＝3)和乙腈的梯度以0.4ml/min的流速分析樣品。從uv檢測(cè)器在205nm的波長(zhǎng)檢測(cè)膽汁酸的信號(hào)。也將包含不同濃度的膽汁酸標(biāo)準(zhǔn)品的校準(zhǔn)溶液注射到相同hplc系統(tǒng)上。然后通過(guò)將峰面積對(duì)濃度作圖，構(gòu)建膽汁酸的校準(zhǔn)曲線?；诖嬖谟跇悠飞V圖的膽汁酸峰的峰面積及其校準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品中膽汁酸的濃度。數(shù)據(jù)分析。將結(jié)合容量計(jì)算成(c起始-ceq)/1，其中c起始(mm)是結(jié)合基質(zhì)中膽汁酸的起始濃度，ceq(mm)是暴露于聚合物后處于平衡的樣品中剩余的膽汁酸的濃度，并且1對(duì)應(yīng)于膽汁酸粘合劑的濃度(mg/ml)。結(jié)合的膽汁酸(例如，結(jié)合的tdc)和未結(jié)合的膽汁酸(例如，未結(jié)合的tdc)的單位是mmol膽汁酸/g粘合劑。所有測(cè)定以一式兩份運(yùn)行，值以平均+/-sd報(bào)道。當(dāng)前第1頁(yè)12