本發(fā)明屬于藥品的合成制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中的甲醇回收利用方法。

背景技術(shù)：

n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺(俗稱(chēng)二肽)是一種氨基酸類(lèi)藥物,是腸外營(yíng)養(yǎng)的一個(gè)重要組成部分，適用于需要補(bǔ)充谷氨酰胺的病人，包括處于分解代謝和高代謝狀況的病人。谷氨酰胺是一種條件必需氨基酸，是生物體合成核酸、蛋白質(zhì)、嘌呤、嘧啶等的重要前體物質(zhì)，也是蛋白質(zhì)合成與分解的調(diào)節(jié)物。但谷氨酰胺本身由于不穩(wěn)定、水溶性低而不能直接作為藥物，將其轉(zhuǎn)化為n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺能夠充分發(fā)揮谷氨酰胺對(duì)人體的作用。

目前市場(chǎng)上該種藥物常規(guī)的生產(chǎn)工藝為化學(xué)合成，即以鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼為原料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)合成產(chǎn)物，對(duì)產(chǎn)物采用甲醇析晶提純精制，因?yàn)楹铣蛇^(guò)程中原料較多，導(dǎo)致合成的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液中含有雜質(zhì)，n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶時(shí)這些雜質(zhì)進(jìn)入所用的甲醇中，在甲醇蒸餾回收操作中這些雜質(zhì)跟隨甲醇蒸汽一起蒸餾進(jìn)回收甲醇中，沒(méi)有有效辦法使其分離，含雜質(zhì)的回收甲醇在n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺中使用過(guò)程中，嚴(yán)重影響n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺的產(chǎn)品收率，影響回收甲醇的使用，在環(huán)境監(jiān)管日趨嚴(yán)峻的形勢(shì)下，n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢甲醇無(wú)法有效回收處理，極大制約了產(chǎn)品的生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的在于提供一種n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中的甲醇回收利用方法，能極大的降低了產(chǎn)品生產(chǎn)成本以及處理廢甲醇的環(huán)境成本與風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)所回收的甲醇可直接用于n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)工藝中，對(duì)產(chǎn)品收率、質(zhì)量不產(chǎn)生影響。

本發(fā)明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中的甲醇回收利用方法，以鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼為原料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)合成產(chǎn)物，對(duì)產(chǎn)物采用甲醇析晶提純所得；

其中：在生產(chǎn)中利用甲醇對(duì)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶提純之前，對(duì)收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液進(jìn)行一次減壓蒸餾，除去n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液中的雜質(zhì)，生產(chǎn)完畢后收集廢甲醇進(jìn)行蒸餾回收循環(huán)利用。

所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中的甲醇回收利用方法，具體包括以下步驟：

(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完成后產(chǎn)物離心機(jī)離心，收集產(chǎn)生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；

(2)減壓蒸餾：將收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反應(yīng)釜，關(guān)閉搪玻璃反應(yīng)釜所有閥門(mén)，開(kāi)啟真空，進(jìn)行減壓蒸餾；

(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：減壓蒸餾后，加入甲醇進(jìn)行析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(4)廢甲醇蒸餾回收：收集步驟(3)中所得廢甲醇通過(guò)打料泵打入預(yù)熱器進(jìn)行預(yù)熱，預(yù)熱后打入蒸餾塔中部，經(jīng)蒸餾塔蒸餾后甲醇蒸汽進(jìn)入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；

(5)甲醇循環(huán)利用：將步驟(4)中所得回收甲醇用于步驟(3)中析晶工序。

其中：

步驟(2)中減壓蒸餾的工藝條件為：保持搪玻璃反應(yīng)釜內(nèi)溫度為60℃，真空度-0.06～-0.10mpa，蒸餾時(shí)間為2-2.5小時(shí)。

廢甲醇在蒸餾塔蒸餾的工藝條件為，控制塔底溫度95-105℃，塔中溫度70-75℃。

對(duì)步驟(4)離心收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用純化水溶解后，加入甲醇進(jìn)行重析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇。

對(duì)重析晶收集的廢甲醇和步驟(4)中收集的廢甲醇合并后進(jìn)行步驟(5)中的廢甲醇蒸餾回收操作。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果。

(1)本發(fā)明能對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中所使用的甲醇進(jìn)行回收循環(huán)利用，能極大降低產(chǎn)品生產(chǎn)成本；

(2)本發(fā)明在n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶前對(duì)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液進(jìn)行減壓蒸餾，控制相應(yīng)的溫度和真空度，能除去析晶前n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液中的雜質(zhì)，防止這些雜質(zhì)進(jìn)入所使用的甲醇中，收集廢甲醇經(jīng)蒸餾回收后可直接用于n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)工藝中；

(3)本發(fā)明能降產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程的廢甲醇進(jìn)行回收處理，在環(huán)保壓力日趨嚴(yán)峻的形勢(shì)下，能使生產(chǎn)企業(yè)極大的減少?gòu)U溶媒的處理成本，消除環(huán)保法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，有利于產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)；

(4)本發(fā)明利用減壓蒸餾操作，不改變?cè)挟a(chǎn)品反應(yīng)溫度，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1

本發(fā)明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中的甲醇回收利用方法，包括以下步驟：

(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完成后產(chǎn)物離心機(jī)離心，收集產(chǎn)生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；

(2)減壓蒸餾：將收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反應(yīng)釜，關(guān)閉搪玻璃反應(yīng)釜所有閥門(mén)，開(kāi)啟真空，進(jìn)行減壓蒸餾，減壓蒸餾期間保持搪玻璃反應(yīng)釜內(nèi)溫度為60℃，真空度-0.06mpa，減壓蒸餾時(shí)間為2.5h；

(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：減壓蒸餾后，加入甲醇進(jìn)行析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(4)廢甲醇蒸餾：收集步驟(3)中所得廢甲醇進(jìn)行蒸餾回收：將廢甲醇通過(guò)打料泵打入預(yù)熱器進(jìn)行預(yù)熱，預(yù)熱后打入蒸餾塔中部，控制塔底溫度95-105℃，塔中溫度70-75℃，甲醇蒸汽進(jìn)入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；

(5)甲醇循環(huán)利用：將步驟(4)中所得回收甲醇用于步驟(3)中析晶工序。

實(shí)施例2

本發(fā)明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中的甲醇回收利用方法，包括以下步驟：

(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完成后產(chǎn)物離心機(jī)離心，收集產(chǎn)生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；

(2)減壓蒸餾：將收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反應(yīng)釜，關(guān)閉搪玻璃反應(yīng)釜所有閥門(mén)，開(kāi)啟真空，進(jìn)行減壓蒸餾，，減壓蒸餾期間保持搪玻璃反應(yīng)釜內(nèi)溫度為60℃，真空度-0.1mpa，減壓蒸餾時(shí)間為2h；

(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：減壓蒸餾后，加入甲醇進(jìn)行析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(4)廢甲醇蒸餾：收集步驟(3)中所得廢甲醇進(jìn)行蒸餾回收：將廢甲醇通過(guò)打料泵打入預(yù)熱器進(jìn)行預(yù)熱，預(yù)熱后打入蒸餾塔中部，控制塔底溫度95-105℃，塔中溫度70-75℃，甲醇蒸汽進(jìn)入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；

(5)甲醇循環(huán)利用：將步驟(4)中所得回收甲醇用于步驟(3)中析晶工序。

實(shí)施例3

本發(fā)明所述的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺生產(chǎn)過(guò)程中的甲醇回收利用方法，包括以下步驟：

(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完成后產(chǎn)物離心機(jī)離心，收集產(chǎn)生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；

(2)減壓蒸餾：將收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液打入搪玻璃反應(yīng)釜，關(guān)閉搪玻璃反應(yīng)釜所有閥門(mén)，開(kāi)啟真空，進(jìn)行減壓蒸餾，減壓蒸餾期間保持搪玻璃反應(yīng)釜內(nèi)溫度為60℃，真空度-0.1mpa，減壓蒸餾時(shí)間為2.5h；

(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：減壓蒸餾后，加入甲醇進(jìn)行析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(4)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺重析晶：將步驟(3)離心后收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用純化水溶解后，加入甲醇進(jìn)行重析晶，重析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(5)廢甲醇蒸餾：對(duì)步驟(4)重析晶收集的廢甲醇和步驟(3)中收集的廢甲醇合并后通過(guò)打料泵打入預(yù)熱器進(jìn)行預(yù)熱，預(yù)熱后打入蒸餾塔中部，控制塔底溫度95-105℃，塔中溫度70-75℃，甲醇蒸汽進(jìn)入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；

(6)甲醇循環(huán)利用：將步驟(5)中所得回收甲醇用于步驟(3)、(4)中析晶和重析晶工序。

對(duì)比例1

(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完成后產(chǎn)物離心機(jī)離心，收集產(chǎn)生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；

(2)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：向收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液加入甲醇進(jìn)行析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(3)甲醇蒸餾：收集步驟(3)中所得廢甲醇進(jìn)行蒸餾回收：將廢甲醇通過(guò)打料泵打入預(yù)熱器進(jìn)行預(yù)熱，預(yù)熱后打入蒸餾塔中部，控制塔底溫度95-105℃，塔中溫度70-75℃，甲醇蒸汽進(jìn)入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；

(4)甲醇循環(huán)利用：將步驟(4)中所得回收甲醇用于步驟(3)中析晶工序。

對(duì)比例2

(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完成后產(chǎn)物離心機(jī)離心，收集產(chǎn)生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；

(2)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：將收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液加入甲醇進(jìn)行析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺重析晶：將步驟(3)離心后收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用純化水溶解后，加入甲醇進(jìn)行重析晶，重析晶完畢，使用離心機(jī)離心，分別收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺和廢甲醇；

(4)廢甲醇蒸餾：對(duì)步驟(3)重析晶收集的廢甲醇和步驟(2)中收集的廢甲醇合并后通過(guò)打料泵打入預(yù)熱器進(jìn)行預(yù)熱，預(yù)熱后打入蒸餾塔中部，控制塔底溫度95-105℃，塔中溫度70-75℃，甲醇蒸汽進(jìn)入冷凝器，冷凝收集得回收甲醇；

(5)甲醇循環(huán)利用：將步驟(4)中所得回收甲醇用于步驟(2)、(3)中析晶和重析晶工序。

對(duì)比例3

(1)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液的收集：反應(yīng)釜中投入鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺、水合肼、甲醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)完成后產(chǎn)物離心機(jī)離心，收集產(chǎn)生的固體物料，將收集的固體物料溶于水，攪拌均勻后離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液；

(2)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺析晶：將收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺水溶液加入市購(gòu)工業(yè)級(jí)甲醇進(jìn)行析晶，析晶完畢，使用離心機(jī)離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺；

(3)n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺重析晶：將步驟(3)離心后收集的n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺使用純化水溶解后，加入市購(gòu)工業(yè)級(jí)甲醇進(jìn)行重析晶，重析晶完畢，使用離心機(jī)離心，收集n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺。

實(shí)施例及對(duì)比例中所得n(2)-l-丙氨酰-l-谷氨酰胺產(chǎn)品收率和甲醇占產(chǎn)品單位成本的數(shù)據(jù)結(jié)果如表1所示。

表1實(shí)施例及對(duì)比例所得產(chǎn)品收率和甲醇占產(chǎn)品單位成本的數(shù)據(jù)

由表1可以看出，實(shí)施例1-3與對(duì)比例3比較，可以看出，與采用市購(gòu)工業(yè)級(jí)甲醇相比，回收甲醇對(duì)產(chǎn)品收率幾乎不產(chǎn)生影響，同時(shí)實(shí)施例1-3與對(duì)比例1-2相比能明顯提高產(chǎn)品的收率，同時(shí)甲醇占產(chǎn)品單位成本明顯降低，節(jié)省了產(chǎn)品生產(chǎn)成本，也能使生產(chǎn)企業(yè)減少?gòu)U溶媒的處理成本，消除環(huán)保法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，有利于產(chǎn)品的規(guī)?；a(chǎn)。