本發(fā)明涉及到2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸（cas：885274-72-6）的合成。
背景技術(shù)：
2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸作為醫(yī)藥中間體得到廣泛應(yīng)用。但是迄今為止關(guān)于其工業(yè)化合成方法未見公開報道。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸的合成方法，主要解決現(xiàn)在未見其有效合成方法的技術(shù)問題。
本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸的合成方法，其特征是包括以下步驟：第一步，在過氧化苯甲酰的催化作用下，1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)，得到化合物1；第二步，化合物1在n,n-二甲基甲酰胺中和n-叔丁氧羰基哌嗪反應(yīng)，攪拌過夜，得到化合物2；第三步，化合物2在四氫呋喃和水的混合溶液中，室溫下和氫氧化鋰反應(yīng)，水解得到得到目標化合物3。合成線路如下：
上述反應(yīng)中，步驟1中在過氧化苯甲酰的催化作用下，1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亞胺反應(yīng)時間為1-3小時，優(yōu)選反應(yīng)時間為2小時；反應(yīng)溫度為70-90℃，優(yōu)選反應(yīng)溫度為80℃；步驟3用2n鹽酸酸化至ph等于5。
本發(fā)明的有益效果是：所用試劑便宜，反應(yīng)條件簡單，中間體無需色譜柱純化。
具體實施方式
實施例1：
步驟1：
向三口燒瓶中加入1-萘乙酸甲酯（21.0g,105mmol），四氯化碳（200ml），n-溴代丁二酰亞胺（20.6g,115.5mmol）和過氧化苯甲酰（2.5g,10.5mmol）。反應(yīng)液在80℃攪拌2小時。反應(yīng)液冷卻至室溫，過濾除去固體，濾液旋干；殘留物溶于乙酸乙酯（200ml），依次用質(zhì)量百分濃度10%檸檬酸水溶液（50ml），飽和碳酸氫鈉水溶液（50ml）和飽和食鹽水（50ml）；硫酸鈉干燥，過濾。濾液旋干得到棕色液體，化合物1（26.0g,93.2mmol,89%）。1hnmr(400mhz,cdcl3):8.10(m,1h),7.87(m,2h),7.77(m,1h),7.56(m,1h),7.53(m,1h),7.46(m,1h),6.17(s,1h),(s,3h)ppm.lc-ms(esi):m/z279.32[m+h]+；
步驟2：
向三口燒瓶中加入化合物1（26.0g,93.2mmol），n,n-二甲基甲酰胺（50ml），n-叔丁氧羰基哌嗪（19.1g,102.5mmol）和碳酸鉀（25.7g,186.2mmol）；反應(yīng)液室溫攪拌過夜。加入水（100ml）稀釋，乙醚萃?。?0mlx3）;有機相合并，用飽和食鹽水（50ml）洗滌，硫酸鈉干燥，過濾。濾液旋干得到棕色液體，化合物2（35.0g,91.3mmol,98%）。lc-ms(esi):m/z385.26[m+h]+；
步驟3：
向三口燒瓶中加入化合物2（35.0g,91.0mmol），四氫呋喃（200ml）和氫氧化鋰的水溶液（7.6g,182mmol，溶于50ml水）；室溫攪拌過夜。減壓蒸餾除去有機溶劑，殘留物用2m鹽酸溶液酸化至ph等于5，用乙酸乙酯萃取（40mlx3）。有機相合并，用飽和食鹽水（150ml）洗滌，硫酸鈉干燥，過濾。濾液旋干，粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠柱色譜分離（二氯甲烷:甲醇體積比=10:1），得到白色固體，目標化合物3（27.5g,73.9mmol,81%）。1hnmr(400mhz,dmso-d6):12.67(br,1h),8.51(m,1h),7.93(m,2h),7.61(m,1h),7.54(m,3h),4.80(s,1h),3.28(m,4h),2.46(m,4h),1.37(s,9h)ppm.lc-ms(esi):m/z371.56[m+h]+。
實施例2，步驟1：1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亞胺，過氧化苯甲酰反應(yīng)時間為1小時，反應(yīng)溫度為90℃；其余同實施例1。
實施例3，步驟1：1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亞胺，過氧化苯甲酰反應(yīng)時間為3小時，反應(yīng)溫度為70℃；其余同實施例1。