本發(fā)明屬于刺激響應(yīng)性聚合物材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種溫度、ph、光和雙氧化還原五重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束及其制備方法。

背景技術(shù)：

智能響應(yīng)藥物輸送系統(tǒng)又稱為刺激響應(yīng)性或環(huán)境敏感性藥物輸送系統(tǒng)，它是由智能聚合物材料構(gòu)成的具有自我反饋功能的藥物(抗癌藥、抗炎藥、蛋白質(zhì)、基因等)輸送系統(tǒng)，同時(shí)也可以用于其它客體分子(酶、催化劑、熒光分子、染料)的運(yùn)載。智能聚合物材料通過合理的分子設(shè)計(jì)和制備方法使其材料本身具有生物所賦予的高級功能，如自修與自增殖能力、認(rèn)識與鑒別能力、刺激-響應(yīng)(ph、溫度、氧化還原物質(zhì)、超聲波、電磁場、光、葡萄糖等)能力等，其應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，如反應(yīng)器、傳感器、藥物載體、生物成像、酶的固定化等領(lǐng)域。刺激響應(yīng)納米輸送系統(tǒng)集傳感、處理及執(zhí)行功能于一體，能夠傳達(dá)病變處信息，并作出相應(yīng)的反饋及響應(yīng)，控制運(yùn)載物質(zhì)定時(shí)定量地釋放，從而實(shí)現(xiàn)高效和合理的智能化控制的目的。這種優(yōu)異的性能主要取決于材料本身所具有的特性，如具有各種刺激響應(yīng)行為、良好的生物相容性、可降解性等。

眾所周知，大部分的刺激響應(yīng)性材料被設(shè)計(jì)為只具有單重的刺激響應(yīng)行為，但生物體中的微環(huán)境和生物分子(如多肽、酶、核糖核酸)在適應(yīng)其周圍環(huán)境時(shí)構(gòu)像的變化都是十分復(fù)雜的，同時(shí)影響因素不是單一的。因此，為了模擬和應(yīng)對這種復(fù)雜的情況，多重刺激響應(yīng)性聚合物材料更具有潛力和可行性。到目前為止，具有多重刺激響應(yīng)性的聚合物納米系統(tǒng)(如膠束、囊泡、微凝膠、納米“籠”以及其他組裝體)已經(jīng)得到深入的研究。wang等合成了一種四重刺激響應(yīng)聚合物納米載體，其包含光響應(yīng)的疏水核、溫度和ph響應(yīng)的親水殼和還原性響應(yīng)的二硫鍵作為連接鍵。另外利用熒光藥物分子尼羅紅(nr)探究了載體在不同多重刺激下的控制釋放行為。thayumanavan等通過先聚合后修飾的方法制備了一系列同時(shí)對化學(xué)、物理和生物刺激響應(yīng)特性的聚合物，通過動態(tài)光散射和客體分子nr的釋放過程詳細(xì)研究了其刺激響應(yīng)行為。在不同應(yīng)用領(lǐng)域中，這種可同時(shí)對不同刺激源響應(yīng)的多重刺激響應(yīng)聚合物更加具有適應(yīng)性和潛力。

癌癥細(xì)胞作為藥物運(yùn)輸最重要的作用目標(biāo)，其胞內(nèi)與胞外都處于偏酸性的環(huán)境，而正常的組織細(xì)胞則處于中性的環(huán)境，這是由于癌變的細(xì)胞新陳代謝普遍高于正常組織細(xì)胞。癌變組織具有高滲透長滯留效應(yīng)，這更加有利于納米級的藥物輸送系統(tǒng)進(jìn)入和滯留癌變細(xì)胞內(nèi)環(huán)境。更加重要的是，癌變細(xì)胞還表現(xiàn)出氧化還原電勢不均質(zhì)的特性且都高于正常細(xì)胞，這是由于其細(xì)胞內(nèi)表達(dá)氧化或還原物質(zhì)過多造成的。有些細(xì)胞表達(dá)較多的谷胱甘肽(gsh)而表現(xiàn)出較強(qiáng)的還原環(huán)境。同樣還有些癌變細(xì)胞會表現(xiàn)出較高的氧化應(yīng)激，這是因?yàn)槠洚a(chǎn)生過多的活性氧(ros)。更加復(fù)雜的是，不同的gsh/ros水平會在不同的癌變細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，或在同一癌癥細(xì)胞的不同區(qū)域，或者同一癌變細(xì)胞的不同生長時(shí)期。然而，為了應(yīng)對這種gsh和ros不均一的癌變細(xì)胞微環(huán)境，只有較少的研究者報(bào)道了氧化還原雙響應(yīng)的納米結(jié)構(gòu)。例如shen等報(bào)道了一種具有氧化還原不均性響應(yīng)的藥物前驅(qū)體納米囊泡，這種納米結(jié)構(gòu)可以在gsh或者ros刺激下實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放?；诙琢蛎焰I的氧化還原特性，he等合成了一種氧化還原雙響應(yīng)的載藥納米系統(tǒng)，同時(shí)使用硫醚鍵作為紫杉醇和脂肪酸的鏈接鍵，另外他們在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其氧化還原響應(yīng)特性由于二甲硫醚鍵。

到目前為止幾乎沒有相關(guān)的研究，將雙氧化還原刺激同其他刺激組合，來制備具有更好的實(shí)用性和多功能性的多重刺激響應(yīng)聚合物材料。所以為了應(yīng)對像癌變細(xì)胞的復(fù)雜環(huán)境，需要研發(fā)更加優(yōu)異的藥物運(yùn)輸系統(tǒng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種尺寸小、結(jié)構(gòu)均一、穩(wěn)定性較好，并且具有溫度、ph、光和雙氧化還原刺激響應(yīng)的多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束，以及該聚合物膠束的制備方法。

解決上述技術(shù)問題所采用的多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束的結(jié)構(gòu)式如下所示：

式中x的取值80～180的整數(shù)，y的取值20～50的整數(shù)，x1的取值為x的20％～50％。

上述多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束的合成路線和具體制備方法如下：

1、以溴化亞銅(cubr)為催化劑、五甲基二乙烯三胺(pdmeta)為配體、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)為溶劑，在惰性氣體保護(hù)下，將甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(dmaema)在2-疊氮乙基-2溴-甲基丙酯(azide-br)引發(fā)下進(jìn)行原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(atrp)反應(yīng)，得到式i所示的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(pdmaema)。

2、以cubr為催化劑、pdmeta為配體、dmf為溶劑，在惰性氣體保護(hù)下，將甲基丙烯酸二茂鐵甲酰氧基乙酯(maefc)在5-炔丙基醚基-2-硝基芐基溴代異丁酯(alkyne-onb-br)引發(fā)下進(jìn)行atrp反應(yīng)，得到式ii所示的聚甲基丙烯酸二茂鐵甲酰氧基乙酯(pmaefc)。

3、以cubr為催化劑、pdmeta為配體、dmf為溶劑，在惰性氣體保護(hù)下，將pdmaema和pmaefc通過點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，制備成式iii所示的雙親兩嵌段聚合物。

4、將雙親兩嵌段聚合物溶于四氫呋喃(thf)中，利用透析法制備成未交聯(lián)的膠束；然后將膠束與n,n′-二(溴乙?；?胱胺(bbac)的發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，得到多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束。

上述步驟1中，優(yōu)選azide-br與dmaema、cubr、pdmeta的摩爾比為1:(60～120):(1～2):(1～2)，優(yōu)選atrp反應(yīng)的溫度為50～70℃，時(shí)間為4～6小時(shí)。

上述步驟2中，優(yōu)選alkyne-onb-br與maefc、cubr、pdmeta的摩爾比為1:(40～80):(1～2):(1～2)，優(yōu)選atrp反應(yīng)的溫度為70～100℃，時(shí)間為6～10小時(shí)。

上述步驟3中，優(yōu)選pmaefc與pdmaema、cubr、pdmeta的摩爾比為1:(1.1～1.3):(1～2):(1～2)，優(yōu)選點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)的溫度為25～50℃，時(shí)間為48～72小時(shí)。

上述步驟4中，優(yōu)選雙親兩嵌段聚合物與bbac的摩爾比為1:(40～90)，優(yōu)選交聯(lián)反應(yīng)的溫度為常溫，時(shí)間為24～72小時(shí)。

上述alkyne-onb-br根據(jù)macromolecules,2012,45,8387-8400合成；maefc根據(jù)journalofpolymerscienceparta:polymerchemistry,2009,47,4346-4357合成；azide-br根據(jù)polymerchemistry,2014,5,4097-4104合成；bbac根據(jù)polymerchemistry,2013,4,1199-1207合成。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明通過成熟的合成方法，合成結(jié)構(gòu)簡單的雙親兩嵌段聚合物，其在水溶液中的臨界膠束濃度(cmc)很小，有利于膠束的穩(wěn)定性。

2、本發(fā)明殼交聯(lián)聚合物膠束包括一個(gè)二茂鐵為側(cè)基的氧化物質(zhì)敏感的強(qiáng)疏水核，有利于疏水分子的包埋；一個(gè)具有溫度和ph敏感的親水殼，二硫鍵交聯(lián)后，賦予了還原性敏感，更加重要的是交聯(lián)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)增加了膠束的穩(wěn)定性，如載藥膠束在聚合物濃度低于其cmc的情況下不會發(fā)生膠束的破壞；一個(gè)連接核與殼的光斷裂的鍵，可以更簡單方便地控制藥物的釋放速率。

3、本發(fā)明殼交聯(lián)聚合物膠束尺寸均一，大小約為40～50nm，有利于載藥膠束被癌變細(xì)胞吞噬和癌變組織中滯留，且其具有溫度、ph、光以及氧化或還原性物質(zhì)五重刺激響應(yīng)性。這種多重刺激響應(yīng)的特性有利于擴(kuò)大其應(yīng)用范圍，特別是用于運(yùn)載抗癌藥物時(shí)，作用對象癌變細(xì)胞的gsh和ros表達(dá)過高且不均一、胞內(nèi)為酸性環(huán)境，本發(fā)明所合成的刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束將擁有較大優(yōu)勢。

4、本發(fā)明多重刺激響應(yīng)殼交聯(lián)聚合物膠束在藥物的控制釋放過程中，藥物可以在不同刺激單一觸發(fā)下得到一定量的釋放，還可以通過多種刺激的共同觸發(fā)，較完美和多種途徑的實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放。

5、本發(fā)明多重刺激響應(yīng)殼交聯(lián)聚合物膠束的制備方法簡單，無特殊反應(yīng)條件，如膠束的交聯(lián)過程為季胺鹽反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，易純化，膠束的制備過程通過最簡單的透析方法即可實(shí)現(xiàn)。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1制備的雙親兩嵌段聚合物的核磁氫譜圖(溶劑為cdcl3)。

圖2是實(shí)施例1制備的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(a)和聚甲基丙烯酸二茂鐵甲酰氧基乙酯(b)的紅外譜圖。

圖3是實(shí)施例1制備的未交聯(lián)的聚合物膠束(c)和殼交聯(lián)聚合物膠束(d)的紅外譜圖。

圖4是芘在不同濃度實(shí)施例1制備的雙親兩嵌段聚合物中的熒光譜圖(激發(fā)波長為340nm)。

圖5是圖4中芘的i3/i1和實(shí)施例1制備的雙親兩嵌段聚合物濃度對數(shù)(logc)的分析譜圖。

圖6是實(shí)施例1制備的殼交聯(lián)聚合物膠束粒徑在不同溫度下的dls譜圖(膠束濃度為0.2mg/ml)。

圖7是實(shí)施例1制備的殼交聯(lián)聚合物膠束在不同條件下(無刺激、ph、溫度、氧化、uv光照、thf稀釋)的dls曲線譜圖(膠束濃度為0.2mg/ml)。

圖8是實(shí)施例1制備的殼交聯(lián)聚合物膠束在不同條件(還原物質(zhì)、還原物質(zhì)和uv光照)下的dls曲線譜圖(膠束濃度為0.2mg/ml)。

圖9是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在不同刺激多重觸發(fā)下(無刺激、ph、溫度、uv光照、氧化物質(zhì))的藥物釋放曲線圖。

圖10是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在不同刺激多重觸發(fā)下(還原物質(zhì)、ph、溫度、uv光照)的藥物釋放曲線圖。

圖11是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束不同刺激多重觸發(fā)下(氧化物質(zhì)、ph、溫度、uv光照)的藥物釋放曲線圖。

圖12是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在不同溫度下的熒光光譜圖。

圖13是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在不同ph下的熒光光譜圖。

圖14是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在不同365nm紫外光照射時(shí)間下的熒光光譜圖。

圖15是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在不同h2o2濃度下的熒光光譜圖。

圖16是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在不同dtt濃度下的熒光光譜圖。

圖17是殼交聯(lián)聚合物載藥膠束在10mmol/ldtt和不同365nm紫外光照射時(shí)間下的熒光光譜。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不僅限于這些實(shí)施例。

實(shí)施例1

1、將azide-br(0.047g，0.2mmol)、dmaema(3.36ml，20mmol)、pmdeta(0.035g，0.2mmol)溶于4mldmf中，連續(xù)凍融脫氣2次后加入cubr(0.029g，0.2mmol)，再連續(xù)凍融脫氣1次，然后在60℃氮?dú)夥諊路磻?yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，利用thf稀釋，過中性氧化鋁柱子，旋蒸除大部分溶劑后，在過量冰乙醚中沉淀，得到白色固體，即式i-1聚合物。

2、將alkyne-onb-br(0.0285g，0.08mmol)、maefc(1.098g，3.2mmol)、pmdeta(0.0138g，0.08mmol)溶于4mldmf中，連續(xù)凍融脫氣2次后加入cubr(0.012g，0.08mmol)，再連續(xù)凍融脫氣1次，然后在90℃氮?dú)夥諊路磻?yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，利用thf稀釋，過中性氧化鋁柱子，旋蒸除大部分溶劑后，在過量正己烷中沉淀，得到黃色固體，即式ii-1聚合物。

3、將式i-1聚合物(2.76g，0.11mmol)和式聚合物ii-1(0.76g，0.1mmol)、pmdeta(0.035g，0.2mmol)溶于6mldmf中，連續(xù)凍融脫氣2次后加入cubr(0.029g，0.2mmol)，再連續(xù)凍融脫氣1次，然后在40℃氮?dú)夥諊路磻?yīng)48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，利用thf稀釋，過中性氧化鋁柱子，旋蒸除大部分溶劑后，利用截留分子量為35kd的透析袋透析3天，再冷凍干燥，得到黃色固體，即式iii-1雙親兩嵌段聚合物。

4、將雙親兩嵌段聚合物(62mg，0.002mmol)溶于20mlthf中，利用截留分子量為35kd的透析袋透析2天，其間每6小時(shí)更換一次水，得到未交聯(lián)的膠束；然后向未交聯(lián)的膠束中滴加2ml30mg/ml(0.16mmol)bbac的thf溶液，在25℃下反應(yīng)48小時(shí)，再利用35kd的透析袋透析出未反應(yīng)的bbac，得到多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束。

發(fā)明人采用核磁共振譜儀、紅外光譜儀、激光粒度儀、熒光分光光度計(jì)對實(shí)施例1所得樣品進(jìn)行表征，結(jié)果見圖1～8。由圖1可見，三唑環(huán)的化學(xué)位移出現(xiàn)在7.54ppm處，說明雙親兩嵌段聚合物被成功合成。由圖2和3可見，式ii聚合物的紅外譜在2106cm^-1處出現(xiàn)疊氮官能團(tuán)的吸收峰，而在雙親兩嵌段聚合物的紅外譜圖該峰消失，同樣說明了雙親兩嵌段聚合物的成功合成。另外多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束的紅外譜在1670cm^-1處則出現(xiàn)了一新的吸收峰，這是由于交聯(lián)過程中引入了酰胺鍵(-co-nh-)。經(jīng)凝膠滲透色譜檢測，式i-1聚合物的數(shù)均分子量為25.1k、pdi為1.10，i-1聚合物的數(shù)均分子量為7.4k、pdi為1.02，式iii-1雙親兩嵌段聚合物的數(shù)均分子量為31.0k、pdi為1.17，通過核磁數(shù)據(jù)計(jì)算，多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束的交聯(lián)度為35％。由圖4和圖5可見，雙親兩嵌段聚合物的cmc值為28mg/l。由6可見，多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束的最低臨界共溶溫度(lcst)為45℃。由圖7和8可見，分別在未施加刺激、ph＝4、60℃、加入h2o2、365nm紫外光照射30分鐘和10倍thf稀釋狀態(tài)下，多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束的平均粒徑大小分別為65nm、80nm、40nm、65nm、80nm、130nm，多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束在加入二硫蘇糖醇(dtt)12小時(shí)或加入dtt12小時(shí)后紫外光照射30分鐘，膠束粒徑分別變?yōu)?00nm和1000nm。粒徑變化和粒徑分散程度(dls曲線峰的寬度)可以清晰的證明本發(fā)明合成的殼交聯(lián)聚合物膠束具有多重刺激響應(yīng)性。

實(shí)施例2

1、將azide-br(0.094g，0.4mmol)、dmaema(5.36ml，32mmol)、pmdeta(0.071g，0.4mmol)溶于6mldmf中，連續(xù)凍融脫氣2次后加入cubr(0.058g，0.4mmol)，再連續(xù)凍融脫氣1次，然后在60℃氮?dú)夥諊路磻?yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，利用thf稀釋，過中性氧化鋁柱子，旋蒸除大部分溶劑后，在過量冰乙醚中沉淀，得到白色固體，即式i-2聚合物。

2、將alkyne-onb-br(0.0285g，0.08mmol)、maefc(1.647g，4.8mmol)、pmdeta(0.0138g，0.08mmol)溶于4mldmf中，連續(xù)凍融脫氣2次后加入cubr(0.012g，0.08mmol)，再連續(xù)凍融脫氣1次，然后在90℃氮?dú)夥諊路磻?yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，利用thf稀釋，過中性氧化鋁柱子，旋蒸除大部分溶劑后，在過量正己烷中沉淀，得到黃色固體，即式ii-2聚合物。

3、將式i-2聚合物(1.58g，0.11mmol)和式ii-2聚合物(1.04g，0.1mmol)、pmdeta(0.035g，0.2mmol)溶于6mldmf中，連續(xù)凍融脫氣2次后加入cubr(0.029g，0.2mmol)，再連續(xù)凍融脫氣1次，然后在40℃氮?dú)夥諊路磻?yīng)48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，利用thf稀釋，過中性氧化鋁柱子，旋蒸除大部分溶劑后，利用截留分子量為35kd的透析袋透析3天，再冷凍干燥，得到黃色固體，即式iii-2雙親兩嵌段聚合物。

4、將雙親兩嵌段聚合物(52.0mg，0.002mmol)溶于20mlthf中，利用截留分子量為35kd的透析袋透析2天，其間每6小時(shí)更換一次水，得到未交聯(lián)的膠束；然后向未交聯(lián)的膠束中滴加2ml15mg/ml(0.09mmol)bbac的thf溶液，在25℃下反應(yīng)48小時(shí)，再利用35kd的透析袋透析出未反應(yīng)的bbac，得到多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束。

發(fā)明人采用核磁共振譜儀和經(jīng)凝膠滲透色譜對實(shí)施例2所得樣品進(jìn)行表征，得出式i-2聚合物的數(shù)均分子量為14.4k、pdi為1.04，ii-2聚合物的數(shù)均分子量為11.4k、pdi為1.09，式iii-2雙親兩嵌段聚合物的數(shù)均分子量為26.7k、pdi為1.24，通過核磁數(shù)據(jù)計(jì)算，多重刺激響應(yīng)性殼交聯(lián)聚合物膠束的交聯(lián)度為43％。

為了證明本發(fā)明的有益效果，發(fā)明人對上述實(shí)施例1的殼交聯(lián)聚合物膠束進(jìn)行了藥物控制釋放試驗(yàn)，具體試驗(yàn)情況如下：

將式iii-1所示的雙親兩嵌段聚合物(40.0mg)和尼羅紅(4.0mg)溶于20mlthf中，利用截留分子量為35kd的透析袋透析2天，其間每6小時(shí)更換一次水，得到未交聯(lián)的載藥膠束。然后向未交聯(lián)的載藥膠束中滴加bbac的thf溶液(2ml，30mg/ml)，在25℃下反應(yīng)48小時(shí)，再利用35kd的透析袋透析出未反應(yīng)的bbac，得到殼交聯(lián)聚合物載藥膠束。

采用熒光光譜儀檢測(激發(fā)波長為560nm，膠束濃度為0.2mg/ml)在單一和多重刺激下，殼交聯(lián)聚合物載藥膠束的藥物釋放曲線，結(jié)果見圖9～11。由圖9可見，在原載藥膠束(未施加刺激)、60℃、ph＝4、365nm光照、加入h2o2的單一刺激下，殼交聯(lián)聚合物載藥膠束藥物釋放量依次為1.15％、14.56％、21.07％、2.31％、39.63％，說明不同的單一刺激都可以有效的觸發(fā)一定量藥物的釋放。由圖10可見，在二硫蘇糖醇(dtt)、dtt和60℃、dtt和ph＝4刺激下，殼交聯(lián)聚合物載藥膠束1小時(shí)藥物釋放量依次為5.38％、34.36％、45.68％，說明多重刺激觸發(fā)藥物釋放量要明顯高于單一刺激作用，另外在240分鐘時(shí)，再同時(shí)施加紫外光照射20分鐘，可以發(fā)現(xiàn)藥物釋放明顯加快。由圖11可見，h2o2和60℃、h2o2和ph＝4作用下，殼交聯(lián)聚合物載藥膠束40分鐘藥物釋放量分別為50.58％和55.95％，釋放量已高于三種刺激單一作用1小時(shí)的釋放量，但是在40分鐘時(shí)施加紫外光照射20分鐘過程中，藥物的釋放速率并沒有明顯加快。

發(fā)明人進(jìn)一步通過直接改變載藥膠束的環(huán)境，如直接升溫、調(diào)節(jié)ph、改變光照時(shí)間、控制氧化或還原物質(zhì)的加入量，實(shí)現(xiàn)不同單一刺激觸發(fā)藥物釋放試驗(yàn)，結(jié)果見圖12～17。由圖可見，升高載藥膠束溶液的溫度，藥物的熒光吸收峰隨之下降(見圖12)；改變載藥膠束溶液的ph，可以有效觸發(fā)藥物的釋放(見圖13)；隨光照時(shí)間的增加，載藥膠束無明顯變化(見圖14)，這是因?yàn)榻宦?lián)的殼可以阻止膠束的破壞；增加h2o2濃度可以更加明顯的觸發(fā)藥物的釋放(見圖15)；增加dtt加入量可以觸發(fā)載藥膠束藥物的釋放(見圖16)，同時(shí)，在加入的dtt濃度一定時(shí)，增加光照時(shí)間又可以觸發(fā)載藥膠束藥物的釋放(見圖17)。