本發(fā)明涉及一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法。

背景技術(shù)：

3-氯-7-氮雜吲哚廣泛應(yīng)用在醫(yī)藥中間體，目前一般使用n-氯代丁二酰亞胺作為氯化試劑生產(chǎn)，n-氯代丁二酰亞胺毒性較大，處理繁瑣，對(duì)環(huán)境不友好，成本較高，工藝復(fù)雜，迫切需要安全環(huán)保，低價(jià)簡(jiǎn)單的工藝，進(jìn)行科學(xué)生產(chǎn)，提高生產(chǎn)量，但是目前技術(shù)較難。

因此，需要提供一種新的技術(shù)方案來(lái)解決上述問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法。

一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，包括以下步驟：

將500ml丙酮，100g7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開(kāi)動(dòng)攪拌，用低溫冷卻循環(huán)降溫至15℃；

分批添加66g強(qiáng)氯精，分11批每批6g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時(shí)，hplc檢測(cè)原料反應(yīng)完畢；

在原料中滴加500ml水，用濾餅進(jìn)行過(guò)濾，分別用100ml水淋洗濾餅，烘干得淡黃色固體120g，含量98.0%，收率92.8%，核磁氫譜顯示為3-氯-7-氮雜吲哚。

作為優(yōu)化的，步驟1中的反應(yīng)瓶?jī)?nèi)設(shè)有攪拌器和溫度計(jì)。

本發(fā)明的有益之處：強(qiáng)氯精為廣泛應(yīng)用的消毒劑，價(jià)廉安全無(wú)公害，本發(fā)明中將它作為氯化試劑，對(duì)環(huán)境的污染較小，成本低，操作難度低，便于提高產(chǎn)量，易控制，且產(chǎn)品純度高。

具體實(shí)施方式

為了加深對(duì)本發(fā)明的理解，下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，該實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍的限定。

實(shí)施例1

本發(fā)明的一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，

將450ml丙酮，90g7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開(kāi)動(dòng)攪拌，用低溫冷卻循環(huán)降溫到15℃；

分批添加59.4g強(qiáng)氯精，分11批每批5.4g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時(shí)，hplc檢測(cè)原料反應(yīng)完畢；

在原料中滴加450ml水，用濾餅進(jìn)行過(guò)濾，分別用90ml水淋洗濾餅。烘干得淡黃色固體107g，含量98.2%，收率92%。

實(shí)施例2

本發(fā)明的一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，

將550ml丙酮，110g7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開(kāi)動(dòng)攪拌，用低溫冷卻循環(huán)降溫到15℃；

分批添加72.6g強(qiáng)氯精，分11批每批6.6g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時(shí)，hplc檢測(cè)原料反應(yīng)完畢；

在原料中滴加550ml水，用濾餅進(jìn)行過(guò)濾，分別用110ml水淋洗濾餅。烘干得淡黃色固體131g，含量98.1%，收率92.1%。

實(shí)施例3

本發(fā)明的一種3-氯-7-氮雜吲哚的合成方法，

將600ml丙酮，120g7-氮雜吲哚加入1000ml四口燒瓶中；

開(kāi)動(dòng)攪拌，用低溫冷卻循環(huán)降溫到15℃；

分批添加72.9g強(qiáng)氯精，分11批每批7.2g，并控制溫度在20℃以下，添加完畢后20℃攪拌1小時(shí)，hplc檢測(cè)原料反應(yīng)完畢；

在原料中滴加600ml水，用濾餅進(jìn)行過(guò)濾，分別用120ml水淋洗濾餅。烘干得淡黃色固體145g，含量98.8%，收率93.4%。