本發(fā)明涉及一種合成丙谷二肽的方法，尤其是采用高效的生物酶催化合成技術的丙谷二肽生物合成方法，具體是一種連續(xù)酶催化合成丙谷二肽的制備方法和工藝系統(tǒng)。

背景技術：

丙氨酰谷氨酰胺（簡稱丙谷二肽），主要用于人體保健行業(yè)，是人體含量最豐富的氨基酸谷氨酰胺的理想替代品，在腸外營養(yǎng)中的應用受到人們普遍的重視。合成丙谷二肽的方法分為兩大類：化學合成法，酶催化合成?；瘜W合成法中涉及氨解、氯化高危反應，且需要用到氯化亞砜等劇毒?；?，在工業(yè)生產中存在安全隱患、職業(yè)健康危害。采用生物酶催化合成丙谷二肽，工藝路線縮短，反應條件溫和，避免了高危工藝，該酶催化技術應用將取代化學法工藝。現(xiàn)有的酶法工藝中，粗品中會夾雜反應液中的酶，很難去除，影響谷丙二肽的純度和質量。

技術實現(xiàn)要素：

發(fā)明目的：本發(fā)明的第一個目的在于提供一種連續(xù)酶催化合成谷丙二肽的工藝方法；

本發(fā)明的第二個目的在于提供一種連續(xù)酶催化合成谷丙二肽的工藝方法配套的產物分離工藝系統(tǒng)；

技術方案：一種連續(xù)酶催化合成丙谷二肽的工藝系統(tǒng)，自上游至下游包括反應器（1）、貯罐（4）、納濾機構（5）、結晶釜（6）；所述反應器（1）的內部設有陶瓷膜裝置（2），該反應器（1）的內壁上設有定位塊（3），該陶瓷膜裝置（2）放置于所述定位塊（3）上，且該陶瓷膜裝置（2）的外側壁與所述反應器（1）的內壁相適配；該陶瓷膜裝置（2）的中間設有鉤環(huán)（7）。

作為優(yōu)選，所述陶瓷膜裝置（2）為兩層。

作為優(yōu)選，所述陶瓷膜裝置（2）上設有凹槽（8），且所述反應罐（1）的內壁上設有凸塊，該凸塊與所述凹槽（8）相適配。

作為優(yōu)選，所述納濾機構（5）有兩組，該兩組納濾機構（5）之間設有貯罐（4）。

作為優(yōu)選，所述反應器（1）為兩組，且分別與下游的貯罐（4）通過管道連接。

一種采用上述的續(xù)酶催化合成丙谷二肽的工藝系統(tǒng)的工藝方法，將物料加入所述反應器（1）中，酶催化反應液通過所述陶瓷膜裝置（2），酶蛋白截流在該陶瓷膜裝置（2）的上游，濾液通過陶瓷膜裝置（2），收集在貯罐（4）中；然后將濾液通過納濾機構（5），將濃縮濾液收集在貯罐（4）中，回收套用反應液中的水；將濃縮濾液加到結晶釜（6）中，進行濃縮結晶，獲得產物。

在陶瓷膜反應器中，實現(xiàn)連續(xù)的生物酶催化谷丙二肽的生物合成反應，反應方程式如下：

在納濾機構中，實現(xiàn)連續(xù)的產物鹽型的分離純化；同時回收套用反應液中的水；

在結晶釜中，實現(xiàn)產物的結晶，結晶可以采用游離二肽或二肽的鹽型，待純化后再解離成游離產物。

有益的效果：本發(fā)明通過陶瓷膜過濾截留酶蛋白分子，實現(xiàn)大分子酶蛋白與小分子原料及產物二肽的分離；通過納濾實現(xiàn)產物的濃縮，水循環(huán)套用；通過結晶釜實現(xiàn)產物的精制。本發(fā)明采用各個操作單元連續(xù)配套，實現(xiàn)從原料進入連續(xù)操作系統(tǒng)，到產物的分離精制的全自動化過程。本發(fā)明采用帶鉤環(huán)的陶瓷膜，且陶瓷膜放置在反應器內壁上的定位塊上，可方便鉤取出清潔，或更換型號。采用凹槽和凸塊，起到定位作用，避免陶瓷膜產生位移。本發(fā)明適用于連續(xù)酶催化反應工藝中。

附圖說明

圖1為本發(fā)明示意圖；

圖2為本發(fā)明陶瓷膜裝置示意圖。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。

如圖1、圖2所示，一種連續(xù)酶催化合成丙谷二肽的工藝系統(tǒng)，自上游至下游包括反應器1、貯罐4、納濾機構5、結晶釜6；所述反應器1的內部設有陶瓷膜裝置2，該反應器1的內壁上設有定位塊3，該陶瓷膜裝置2放置于所述定位塊3上，且該陶瓷膜裝置2的外側壁與所述反應器1的內壁相適配；該陶瓷膜裝置2的中間設有鉤環(huán)7。

本實施例中，所述陶瓷膜裝置2為兩層。所述陶瓷膜裝置2上設有凹槽8，且所述反應罐1的內壁上設有凸塊，該凸塊與所述凹槽8相適配。所述納濾機構5有兩組，該兩組納濾機構5之間設有貯罐4。所述反應器1為兩組，且分別與下游的貯罐4通過管道連接。

一種采用上述的續(xù)酶催化合成丙谷二肽的工藝系統(tǒng)的工藝方法，將物料加入所述反應器1中，酶催化反應液通過所述陶瓷膜裝置2，酶蛋白截流在該陶瓷膜裝置2的上游，濾液通過陶瓷膜裝置2，收集在貯罐4中；然后將濾液通過納濾機構5，將濃縮濾液收集在貯罐4中，回收套用反應液中的水；將濃縮濾液加到結晶釜6中，進行濃縮結晶，獲得產物。

技術特征：

技術總結
本發(fā)明涉及一種連續(xù)酶催化合成丙谷二肽的工藝系統(tǒng)，自上游至下游包括反應器（1）、貯罐（4）、納濾機構（5）、結晶釜（6）；所述反應器（1）的內部設有陶瓷膜裝置（2），該反應器（1）的內壁上設有定位塊（3），該陶瓷膜裝置（2）放置于所述定位塊（3）上，且該陶瓷膜裝置（2）的外側壁與所述反應器（1）的內壁相適配；該陶瓷膜裝置（2）的中間設有鉤環(huán)（7）。本發(fā)明適用于連續(xù)酶催化反應工藝中。

技術研發(fā)人員：李斌;祝博;黃科學;吳鋒;楚志強;許劉華;嚴明
受保護的技術使用者：江蘇誠信藥業(yè)有限公司
技術研發(fā)日：2017.08.17
技術公布日：2017.10.20