本發(fā)明涉及吡啶類化合物制備相關(guān)，尤其涉及一種2,5吡啶類化合物制備方法。
背景技術(shù)：
1、吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結(jié)構(gòu)中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎(chǔ)，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。
2、2,5-二溴吡啶，英文名2,5-dibromopyridine，常溫常壓下為淺棕色結(jié)晶固體，不溶于水，可溶強極性的有機溶劑。2,5-二溴吡啶屬于吡啶類衍生物，具有顯著的堿性，是一種常見的有機合成和醫(yī)藥化學(xué)試劑，多用于基礎(chǔ)化學(xué)研究和吡啶類農(nóng)藥分子的生產(chǎn)。
3、2,5-二溴吡啶可用作有機合成試劑，常用于基礎(chǔ)化學(xué)研究和吡啶類藥物分子修飾，其結(jié)構(gòu)中的溴原子可以很容易的通過各種金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)進行相應(yīng)的芳基化，烷基化反應(yīng)得到相應(yīng)的吡啶衍生物?，F(xiàn)有的2,5吡啶類化合物的制備一般是通過溴代反應(yīng)和重氮化反應(yīng)，缺點在于成本較高，效率較低，不利于工業(yè)批量化生產(chǎn)的需求。
4、有鑒于上述的缺陷，本設(shè)計人積極加以研究創(chuàng)新，以期創(chuàng)設(shè)一種2,5吡啶類化合物制備方法，使其更具有產(chǎn)業(yè)上的利用價值。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的是提供一種2,5吡啶類化合物制備方法。
2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
3、一種2,5吡啶類化合物制備方法，依次包括以下步驟：
4、步驟s1、通過2-氨基吡啶制備2-氨基-5-溴吡啶的步驟；
5、步驟s2、通過2-氨基-5-溴吡啶制備2,5-二溴吡啶的步驟；
6、步驟s3、通過2,5-二溴吡啶制備2-溴-5-碘吡啶的步驟。
7、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s1依次包括以下步驟：
8、步驟s11、將2-氨基吡啶加入反應(yīng)容器內(nèi)，然后加入乙酸酐，加畢升溫至回流反應(yīng)2-6小時，薄層色譜檢測反應(yīng)完全；
9、步驟s12、將上述步驟s11中的反應(yīng)容器內(nèi)的反應(yīng)液冷卻至15～20攝氏度，然后在反應(yīng)容器內(nèi)加入液溴并進行攪拌處理，加熱50～60攝氏度并持續(xù)2～3小時；
10、步驟s13、在上述步驟s12中的反應(yīng)容器內(nèi)加入純水至所有固體溶解0.5～1小時，然后在反應(yīng)容器內(nèi)加入氫氧化鈉溶液后反應(yīng)0.5～1小時，再在反應(yīng)容器內(nèi)加入催化劑一，并持續(xù)反應(yīng)；
11、步驟s14、將上述步驟s13中的反應(yīng)容器內(nèi)反應(yīng)后的沉淀物在乙醇中進行沉降離心處理，再進行干燥、重結(jié)晶后得到2-氨基-5-溴吡啶。
12、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s11中2-氨基吡啶和乙酸酐的摩爾比為1:1～1:2。
13、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s13中的催化劑一為碳酸鉀。
14、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s14中的干燥溫度為60～80攝氏度。
15、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s2依次包括以下步驟：
16、步驟s21、將步驟s2中獲得的2-氨基-5-溴吡啶加入溴化氫溶液中，在催化劑二的作用下，滴加硝酸鈉溶液，上述反應(yīng)溫度-10～10攝氏度，反應(yīng)3～6小時，得到2,5-二溴吡啶。
17、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s21中的催化劑二為溴化亞銅。
18、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s3依次包括以下步驟：
19、步驟s31、在-78攝氏度且氬氣保護的環(huán)境下，將正丁基鋰緩慢地滴加到上述步驟s2獲得的2,5-二溴吡啶的干燥乙醚溶液中，并攪拌反應(yīng)0.5～1小時；
20、步驟s32、在上述步驟s31中的反應(yīng)液中加入碘的乙醚溶液，然后攪拌反應(yīng)2～3小時，再緩慢升溫至-40～-30攝氏度；
21、步驟s33、將上述步驟s32的反應(yīng)液中用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅反應(yīng)，然后用乙醚萃取反應(yīng)，分離出有機層并用鹽水洗滌所得的有機層；
22、步驟s34、用無水硫酸鎂干燥上述步驟s33所得的有機層，過濾并蒸發(fā)濾液，所得的殘余物經(jīng)色譜柱分離純化即可得到2-溴-5-碘吡啶。
23、作為本發(fā)明的進一步改進，步驟s34中的色譜柱為柱sephadex?lh-20色譜柱，100mmx4.0mm，3μm，柱溫40攝氏度，進樣體積5μl；流動相a為石油醚，流動相b為乙酸乙酯，采用體積比為80:20的a：b相等梯度洗脫。
24、借由上述方案，本發(fā)明至少具有以下優(yōu)點：
25、本發(fā)明通過2-氨基吡啶為原料，原料容易獲得，成本較低，工業(yè)化前景較好；
26、本發(fā)明的反應(yīng)條件較為溫和，收率較高，在反應(yīng)過程中的副產(chǎn)物較少，可以適用于工業(yè)批量化生產(chǎn)的需求。
27、上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實施，以下以本發(fā)明的較佳實施例詳細說明如后。
1.一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，依次包括以下步驟：
2.如權(quán)利要求1所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s1依次包括以下步驟：
3.如權(quán)利要求2所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s11中2-氨基吡啶和乙酸酐的摩爾比為1:1～1:2。
4.如權(quán)利要求2所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s13中的催化劑一為碳酸鉀。
5.如權(quán)利要求2所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s14中的干燥溫度為60～80攝氏度。
6.如權(quán)利要求1所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s2依次包括以下步驟：
7.如權(quán)利要求6所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s21中的催化劑二為溴化亞銅。
8.如權(quán)利要求1所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s3依次包括以下步驟：
9.如權(quán)利要求8所述的一種2,5吡啶類化合物制備方法，其特征在于，所述步驟s34中的色譜柱為柱sephadex?lh-20色譜柱，100mmx4.0mm，3μm，柱溫40攝氏度，進樣體積5μl；流動相a為石油醚，流動相b為乙酸乙酯，采用體積比為80:20的a：b相等梯度洗脫。