本公開涉及一種噻二唑化合物、以及包含該化合物的用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物。

背景技術(shù)：

1、過氧化物酶體增殖物激活受體(ppars)是核受體配體激活轉(zhuǎn)錄因子的成員。根據(jù)它們的配體特異性、生理作用和組織分布，ppars分為pparα、pparγ和pparδ三種類型。特別地，pparδ(也稱為pparβ)是對多種生物學(xué)功能至關(guān)重要的ppar轉(zhuǎn)錄因子之一，與pparα和pparγ不同，pparδ是廣泛表達(dá)的。因此，其功能和在藥物開發(fā)領(lǐng)域中的應(yīng)用在ppars中是最少被了解的。然而，自從高親和力pparδ激動劑如gw0742和gw501516的發(fā)現(xiàn)以來，一些研究者研究了pparδ在疾病(例如肥胖和糖尿病以及癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、炎癥、血脂異常、心臟病和肝臟疾病)中的作用。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、技術(shù)目的

2、一個實施方式旨在提供一種新型噻二唑衍生物化合物。

3、另一實施方式旨在提供一種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含噻二唑衍生物化合物。

4、另一實施方式旨在提供一種用于預(yù)防或改善炎癥性疾病的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含噻二唑衍生物化合物。

5、另一實施方式旨在提供一種用于治療炎癥性疾病的方法，所述方法包括向有需要的個體或受試者給予由化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

6、另一實施方式旨在提供用于治療炎癥性疾病的用途的由化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

7、另一實施方式旨在提供所述化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療炎癥性疾病的藥物中的用途。

8、技術(shù)方案

9、一個實施方式提供了由以下化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽。

10、[化學(xué)式1]

11、

12、在化學(xué)式1中，

13、r1各自獨立地為-h、鹵素、c1-5烷基、c1-5鹵代烷基、c1-5烷氧基或c1-5鹵代烷氧基；

14、r2各自獨立地為-h、c1-5烷基或-o-r21，

15、其中，r21為氰基c1-5烷基，含有選自于由n、o和s組成的組中的一個或多個雜原子的5至8個原子的雜芳基c1-5烷基，或

16、其中，r211和r212各自獨立地為-h或c1-5烷基，r213為-oh、-nh2、-nhor214或-nhcn，并且

17、r214為-h或c1-5烷基；并且

18、x和y各自獨立地為1至5的整數(shù)。

19、另一實施方式提供了一種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含由化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

20、另一實施方式提供了一種用于預(yù)防或改善炎癥性疾病的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含由化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

21、另一實施方式提供了一種用于治療炎癥性疾病的方法，所述方法包括向有需要的個體或受試者給予由化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

22、另一實施方式提供了用于治療炎癥性疾病的用途的由化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。

23、

24、*另一實施方式提供了所述化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于治療炎癥性疾病的藥物中的用途。

25、有益效果

26、本公開涉及一種新型噻二唑衍生物化合物以及包含其作為活性成分的用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，根據(jù)一個實施方式的化合物是有效的pparδ激動劑，其能夠有效地抑制炎癥因子和一氧化氮的生成，并有效防止巨噬細(xì)胞向炎癥部位的浸潤，因此可有效地用作用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物。

技術(shù)特征：

1.一種由以下化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽，其中，由化學(xué)式1表示的化合物為由以下化學(xué)式2表示的化合物：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽，其中，由化學(xué)式1表示的化合物為由以下化學(xué)式3表示的化合物：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽，其中，r21為

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽，其中，r1各自獨立地為-h、鹵素、-ch3、-cf3或-ocf3。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽，其中，由化學(xué)式1表示的化合物為選自以下化合物組中的任一種：

7.一種用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，所述藥物組合物包含由以下化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分，

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，由化學(xué)式1表示的化合物為由以下化學(xué)式2表示的化合物：

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，由化學(xué)式1表示的化合物為由以下化學(xué)式3表示的化合物：

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，r21為

11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，r1各自獨立地為-h、鹵素、-ch3、-cf3或-ocf3。

12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，由化學(xué)式1表示的化合物為選自以下化合物組中的任一種：

13.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中，所述炎癥性疾病是炎癥性腸病、骨關(guān)節(jié)炎、支氣管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、退行性關(guān)節(jié)炎、哮喘、特應(yīng)癥、糖尿病、心肌梗塞、克羅恩氏病或牛皮癬。

14.一種用于預(yù)防或改善炎癥性疾病的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含由化學(xué)式1表示的化合物、其立體異構(gòu)體、其水合物或其鹽作為活性成分，

技術(shù)總結(jié)
本公開涉及：一種新型噻二唑衍生物化合物；以及用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物，所述組合物包含該新型噻二唑衍生物化合物作為活性成分。根據(jù)一個實施方式的化合物是有效的PPARδ激動劑，其能夠有效抑制炎癥因子和一氧化氮的生成，并有效防止巨噬細(xì)胞對炎癥部位的浸潤，因此可有效用作用于預(yù)防或治療炎癥性疾病的藥物組合物。

技術(shù)研發(fā)人員：陳政郁,塔拉·曼·卡達(dá)亞特,曹圣震,田溶鉉,金珍婀,權(quán)遂敬,黃河映,李在彥,金娜延,鄭京珍,金信愛,黃智仙
受保護(hù)的技術(shù)使用者：財團法人 大邱慶北尖端醫(yī)療產(chǎn)業(yè)振興財團
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30